Дакарбазин медак лиофилизат 200 мг

Дакарбазин медак, 200 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 флакон препарата содержит активное вещество – 270 мг дакарбазина цитрата эквивалентно 200 мг основанию дакарбазина вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннитол. Дакарбазин медак, 500 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 флакон препарата содержит активное вещество – 675 мг дакарбазина цитрата эквивалентно 500 мг основанию дакарбазина вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннитол. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или бледно-желтого цвета или спресованная масса.

Дакарбазин медак показан для лечения пациентов с метастатической злокачественной меланомой. Дополнительными показаниями к применению Дакарбазина медак в составе комбинированной химиотерапии являются: • распространенные стадии болезни Ходжкина • диссеминированные саркомы мягких тканей у взрослых за исключением мезотелиомы и саркомы Капоши

Механизм действия Дакарбазин является цитотоксическим средством. Противоопухолевый эффект обусловлен подавлением роста клеток, не зависящим от фазы деления клетки, и подавлением синтеза ДНК. Также был выявлен алкилирующий эффект дакарбазина, при этом он также может обладать другими цитостатическими механизмами. Считается, что дакарбазин сам по себе не проявляет противоопухолевого эффекта. Тем не менее, он быстро метаболизируется микросомальным N-деметилированием до 5-амионоимидозол-4-карбоксамида и метил-катиона, которые обусловливают алкилирующий эффект лекарственного средства.

Режим дозирования Лечение дакарбазином должно проводиться врачами, имеющими опыт работы в онкологии или гематологии. Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его экстравазацию, которая может вызывать боль в месте введения и повреждение мягких тканей. В случае экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Могут применяться нижеперечисленные режимы терапии. Следует руководствоваться утвержденными протоколами терапии для определения дозировок, способа и последовательности введения препарата. Злокачественная меланома Дакарбазин может применяться в качестве монотерапии в дозе от 200 до 250 мг/м2 поверхности тела в сутки в виде внутривенной инъекции в течение 5 дней каждые 3 недели. В качестве альтернативы внутривенной болюсной иньекции дакарбазин может быть введен в виде кратковременной инфузии (в течение 15–30 минут). Также возможно введение препарата в дозе 850 мг/м2 поверхности тела однократно каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии. Болезнь Ходжкина Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (схема ABVD). Саркома мягких тканей у взрослых При саркоме мягких тканей у взрослых дакарбазин применяют внутривенно в суточной дозе 250 мг/м2 поверхности тела (с 1-го по 5-ый день) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (схема ADIC). В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль крови и показателей функции печени и почек. Поскольку часто возникают тяжелые нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется назначение противорвотных средств и проведение других поддерживающих мероприятий. Ввиду возможных тяжелых нарушений функции желудочно-кишечного тракта и системы кроветворения перед началом каждого курса терапии дакарбазином следует проводить тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы лечения и возможного риска для пациента. Особые группы пациентов Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью При недостаточности функции или почек или печени легкой или средней степени тяжести по отдельности снижения дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с одновременной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено. Однако в настоящее время не существуют обоснованных рекомендаций по снижению дозы препарата. Пациенты пожилого возраста Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пациентов пожилого возраста, специальные рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют. Дети Безопасность и эффективность применения дакарабазина у детей и подростков в возрасте < 15 лет не установлены. Специальные рекомендации по применению дакарбазина у данной категории пациентов не могут быть предоставлены до тех пор, пока дополнительные данные не станут доступными. Метод и путь введения Скорость введения препарата Препарат в дозе до 200 мг/м2 может быть введен в качестве медленной внутривенной инъекции. Более высокие дозы (от 200 до 850 мг/м2) следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 15–30 минут. Рекомендовано сначала проверить проходимость вен путем введения 5–10 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы для инфузий. Эти же растворы следует использовать для вымывания оставшегося лекарственного средства из системы после окончания инфузии. После растворения дакарбазина в дозировке 200 мг в воде для инъекций без последующего разведения 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы для инфузий раствор дакарбазина является гипоосмотическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 1 минуты, а не в виде внутривенного болюсного введения в течение нескольких секунд. Приготовление раствора для внутривенного введения Приготовление раствора дакарбазина проводят непосредственно перед введением. Дакарбазин чувствителен к воздействию света. Во время введения раствор препарата должен быть защищен от воздействия дневного света, например, посредством использования специальной светонепроницаемой инфузионной системы из поливинилхлорида. Обычный стандартный набор для инфузий должен быть обернут в фольгу, непроницаемую для ультрафиолетового диапазона света. а) Приготовление раствора Дакарбазина медак 200 мг: В асептических условиях во флакон с препаратом необходимо добавить 20 мл воды для инъекций и встряхнуть до получения раствора. Такой свежеприготовленный раствор содержит дакарбазин в концентрации 10 мг/мл (плотность раствора 1.007 г/мл) и вводится в виде медленной внутривенной инъекции. Для приготовления раствора Дакарбазина медак 200 мг для внутривенной инфузии свежеприготовленный раствор необходимо дополнительно развести добавлением 200–300 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы для инфузий. Данный раствор вводится в виде кратковременной инфузии в течение 15–30 минут. б) Приготовление раствора Дакарбазина медак 500 мг: В асептических условиях во флакон с препаратом необходимо добавить 50 мл воды для инъекций и встряхнуть до получения раствора. Такой свежеприготовленный раствор содержит 10 мг/мл дакарбазина (плотность раствора 1.007 г/мл), который необходимо дополнительно разбавить добавлением 200–300 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы для инфузий. Полученный раствор для инфузий, содержащий дакарбазин в концентрации 1.4–2.0 мг/мл, готов для внутривенной инфузии и должен вводиться в течение 20–30 минут. Дакарбазин медак предназначен только для однократного применения. Приготовленный раствор для инфузии необходимо визуально проверить, следует использовать только прозрачные растворы, практически не содержащие видимых частиц. При наличии видимых частиц применять приготовленный раствор нельзя. Любое растворы с изменившимся внешним видом необходимо уничтожить. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с правилами, утвержденными в лечебном учреждении. Длительность лечения Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом характера и стадии заболевания, проводимой комбинированной терапии, ответа на терапию, нежелательных реакции дакарбазина. При распространенных стадиях болезни Ходжкина обычно рекомендуется провести 6 курсов комбинированной терапии ABVD. При метастатической злокачественной меланоме и диссеминированной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переносимостью в каждом случае индивидуально. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Смотрите подробную информацию в разделе «Режим дозирования».

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав лекарственного препарата» • беременность или период кормления грудью (см. раздел «Специальные предупреждения») • лейкопения и/или тромбоцитопения • тяжелая печеночная или почечная недостаточность

Частота очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Наиболее частыми нежелательными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота и рвота), а также со стороны крови и лимфатической системы, такие как анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы носят дозозависимый и отсроченный характер, часто достигая максимальных проявлений только через 3-4 недели после проведенной химиотерапии. Часто • анемия, лейкопения, тромбоцитопения • анорексия, тошнота, рвота Нечасто • инфекции • алопеция, гиперпигментация, фоточувствительность • гриппоподобный симптом Редко • панцитопения, агранулоцитоз • анафилактические реакции • головные боли, нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость, судороги, лицевые парестезии • гиперемия лица • диарея • некроз печени вследствие веноокклюзионной болезни (ВОБ), синдром Бадда-Киари (с возможным летальным исходом) • нарушение функции почек • эритема, макулопапулезная сыпь, крапивница • раздражение в месте введения • повышение активности печеночных ферментов (таких как, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, мочевины крови Описание некоторых нежелательных реакций Часто наблюдаемые изменения показателей крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) возникают дозозависимо и отсрочено, достигая максимальной выраженности часто только через 3-4 недели. Гриппоподобные симптомы, такие как упадок сил, озноб, лихорадка и боль в мышцах, иногда отмечаются во время введения дакарбазина и часто в течение нескольких дней после введения. Данные нарушения могут повторяться при последующих введениях. В редких случаях развивался некроз печени вследствие окклюзии печеночных вен (веноокклюзионной болезни печени) после применения дакарбазина в качестве монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Как правило, данное осложнение возникало во время второго курса терапии. Симптомы включали лихорадку, эозинофилию, боль в животе, увеличение размером печени, желтуху и шок, быстро прогрессирующие в течение нескольких часов или дней. В связи с наличием летальных случаев при проведении лечения следует соблюдать особую осторожность (см. разделы «Рекомендации по применению» и «Необходимые меры предосторожности при применении») Раздражения в месте введения и некоторые системные нежелательные реакции могут быть обусловлены образовавшимися продуктами распада дакарбазина под воздействием света. Вскоре после введения дакарбазина могут наблюдаться парестезия и гиперемия лица. Аллергические реакции со стороны кожи, проявляющиеся в виде эритемы, макулопапулезной сыпи, крапивницы наблюдались редко. Ожидается, что непреднамеренная экстравазация может вызвать боль в месте введения и некроз окружающих тканей. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Основным ожидаемым осложнением при передозировке препарата является тяжелое подавление функции костного мозга вплоть до аплазии, которое может проявляться отсрочено в течение 2 недель после введения препарата. Уровень лейкоцитов и тромбоцитов может достигать минимальных значений через 4 недели после введения дакарбазина. При подозрении на передозировку необходимо длительное и тщательное наблюдение за гематологическими показателями пациента. Специфического антидота при передозировке дакарбазина не существует. Поэтому необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать передозировки данного лекарственного средства.

Дакарбазин следует вводить только под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, с возможностью проведения регулярного контроля клинических, биохимических и гематологических параметров во время и после терапии. В случае появления признаков функциональных нарушений печени и почек или реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить терапию. При возникновении веноокклюзионной болезни печени (синдрома синусоидальной обструкции) дальнейшая терапия дакарбазином противопоказана. Примечание: в ходе лечения врач должен учитывать вероятность развития редких тяжелых осложнений, связанных с некрозом печеночной ткани вследствие окклюзии внутрипеченочных вен. Поэтому требуется часто проводить контроль размеров печени, ее функциональной активности и показателей крови (особенно эозинофилов). В единичных случаях при подозрении на развитие веноокклюзионной болезни раннее начало терапии высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизоном 300 мг/день) в комбинации с фибринолитиками, такими как гепарин или тканевые активаторы плазминогена, или без них оказалось успешным (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Длительная терапия дакарбазином может привести к кумулятивной токсичности костного мозга. Возможность подавления функции костного мозга требует тщательного мониторинга уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. В связи с развитием гематологической токсичности может потребоваться временное приостановление или прекращение терапии. Экстравазация во время внутривенного введения лекарственного средства может приводить к повреждению окружающих тканей и сильному болевому синдрому. Необходимо избегать одновременного применения с фенитоином, поскольку снижение всасывания фенитоина из желудочно-кишечного тракта может способствовать развитию судорог (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Дакарбазин обладает умеренным иммуносупрессивным действием. Введение живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие лечения химиотерапевтическими препаратами, такими как дакарбазин, может вызвать развитие тяжелых инфекций с возможным летальным исходом. Поэтому во время терапии дакарбазином следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Как правило, рекомендуется с осторожностью применять живые вирусные вакцины после прекращения химиотерапии и учитывать иммунный статус пациента в связи с заболеванием и другими видами лечения. Вакцинацию живыми вирусными вакцинами можно проводить не раньше, чем через 3 месяца после завершения химиотерапии. При наличии можно применять инактивированные вакцины. Не следует применять одновременно дакарбазин и фотемустин. Во время проведения химиотерапии дакарбазином необходимо избегать приема гепатотоксичных препаратов и алкоголя. Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин Из-за генотоксического потенциала дакарбазина женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции во время лечения Дакарбазином медак и в течение 6 месяцев после завершения терапии. Мужчинам рекомендуется использовать эффективные меры контрацепции и не планировать отцовство во время лечения Дакарбазином медак и в течение 3 месяцев после окончания терапии. Пациенткам, планирующим беременность, после завершения приема противозачаточных средств следует получить генетическую консультацию (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»). Рекомендации по безопасному обращению с препаратом Дакарбазин является противоопухолевым лекарственным средством, при обращении с которым следует соблюдать стандартные процедуры, принятые в отношении цитостатических средств, обладающих мутагенными, канцерогенными и тератогенными свойствами. Перед применением препарата необходимо ознакомиться с правилами обращения с цитотоксическими препаратами, утвержденными в лечебном учреждении. Только подготовленный медицинский персонал может работать с дакарбазином, и, как и при обращении со всеми цитотоксическими препаратами, следует принимать меры предосторожности, чтобы избежать вредного воздействия препарата на персонал. Во время беременности необходимо полностью избегать обращения с цитотоксическими лекарственными средствами. Приготовление растворов для введения необходимо проводить в специально предназначенном месте на подносе с моющейся поверхностью или на впитывающей влагу бумаге с пластиковой подложкой. Рекомендовано надевать средства защиты органов зрения, одноразовые перчатки, защитную маску для лица и одноразовый фартук. Чтобы предотвратить вытекание раствора, следует осторожно соединять шприцы и инфузионный набор (рекомендовано использовать луер-лок адаптер). После завершения работы необходимо тщательно очистить рабочую поверхность, вымыть руки и лицо. В случае проливания раствора препарата персонал должен надеть перчатки, защитную маску для лица, средства защиты органов зрения, одноразовый фартук и удалить разлившийся препарат впитывающим влагу материалом, который должен быть подготовлен для этой цели в специально предназначенном месте. После этого необходимо провести уборку помещения, а все загрязненные материалы должны быть помещены в мешки или пакеты для цитотоксических опасных отходов, или загерметизированы для сжигания. Специальные предупреждения Дети До тех пор, пока не появятся более подробные данные, не рекомендуется применение дакарбазина у детей. Беременность и период кормления грудью Дакарбазин медак противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Контрацепция у мужчин и женщин Из-за генотоксического потенциала дакарбазина женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции во время терапии Дакарбазином медак и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Мужчинам рекомендуется использовать эффективные меры контрацепции и не планировать отцовство во время терапии Дакарбазином медак и в течение 3 месяцев после окончания лечения. Кормление грудью Дакарбазин медак противопоказан во время кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Из-за генотоксического потенциала дакарбазина пациентам рекомендуется проконсультироваться по вопросам криоконсервации половых клеток с целью сохранения фертильности перед началом терапии дакарбазином. После лечения дакарбазином пациентам, планирующим беременность, рекомендуется обратиться за генетической консультацией. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Дакарбазин может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и на работу с потенциально опасными механизмами, из-за возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, а также из-за возможной тошноты и рвоты.

В инструкции не указано.

В случае предшествующего или сопутствующего лечения, оказывающего неблагоприятное воздействие на костный мозг (особенно цитостатические средства и лучевая терапия) возможно усиление миелотоксических эффектов. Исследования по изучению фенотипического метаболизма не проводились, однако было выявлено гидроксилирование исходного соединения с образованием метаболитов с противоопухолевой активностью. Дакарбазин метаболизируется цитохромом Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это необходимо учитывать в случаях, когда лекарственное средство вводится совместно с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются теми же ферментами печени. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации. Во время терапии дакарбазином следует избегать вакцинации живыми вакцинами в связи с риском развития тяжелых и потенциально летальных инфекций. Следует с осторожностью применять живые вирусные вакцины после прекращения химиотерапии и вакцинироваться не раньше, чем через 3 месяца после введения последней дозы дакарбазина. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если они имеются в наличии (также см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). При злокачественных заболеваниях повышен риск тромбоза, поэтому часто проводится сопутствующее лечение антикоагулянтами. При применении пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать международное нормализированное отношение (МНО) в связи с выраженной вариабельностью показателей свертывающей способности крови, а также ввиду возможного взаимодействия между антикоагулянтами и цитостатиками. Одновременное применение с фенитоином может приводить к снижению всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте и провоцировать судороги у пациентов (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Одновременное применение циклоспорина (и, в некоторых случаях, такролимуса) требует осторожности, поскольку эти препараты могут вызывать чрезмерную иммуносупрессию и лимфопролиферацию. Совместное применение с фотемустином может вызывать острую легочную токсичность (острый респираторный дистресс-синдром), которая может привести к летальному исходу. Фотемустин и дакарбазин не следует применять одновременно.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Срок годности восстановленного раствора Дакарбазина медак 200 мг и 500 мг: Химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 48 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать незамедлительно. Если восстановленный раствор не был применен незамедлительно, срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °C. Срок годности восстановленного и дополнительно разведенного раствора Дакарбазина медак 200 мг и 500 мг: Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 2 часов при температуре 25 °С для восстановленного и дополнительно разведенного раствора в полиэтиленовых контейнерах и в течение 24 часов при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте в полиэтиленовых контейнерах и в стеклянных флаконах. С микробиологической точки зрения восстановленный и дополнительно разведенный раствор необходимо использовать незамедлительно. Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Растворы дакарбазина должны быть защищены от света и во время введения. Хранить в недоступном для детей месте!