Дексдор концентрат 100 мкг/мл

Один мл концентрата содержит активное вещество - дексмедетомидина гидрохлорид – 118 мкг (эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина), Одна ампула (2 мл) содержит активное вещество - дексмедетомидина гидрохлорид – 236 мкг (эквивалентно 200 мкг дексмедетомидина) Один флакон (4 мл) содержит активное вещество - дексмедетомидина гидрохлорид – 472 мкг (эквивалентно 400 мкг дексмедетомидина) Один флакон (10 мл) содержит активное вещество - дексмедетомидина гидрохлорид – 1180 мкг (эквивалентно 1000 мкг дексмедетомидина) вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная жидкость, рН 4.5-7.0.

- седация у пациентов, находящихся в ОИТ (отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда) - седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т. е. седация во время процедур /седация в сознании

Дексмедетомидин - селективный агонист α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов). Дексмедетомидин обладает обезболивающим и анестезирующим/умеренно обезболивающим эффектами. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер; при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При использовании высоких доз преобладает периферическое сужение сосудов, приводящее к повышению общего сосудистого сопротивления, артериального давления и дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при применении в качестве монотерапии здоровыми пациентами. При седации у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации В плацебо контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофол) и опиоидах в течение 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне отделения интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга. Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95 % ДИ 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно пациентов отделения интенсивной терапии, нуждающихся в длительной от легкой до умеренной седации (RASS от 0 до -3) в течение 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и время до экстубации трахеи по сравнению с пропофолом и мидазоламом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития гипотензии была сходна по сравнению с пациентами, получавшими пропофол. Частота развития делирия, оцениваемая с помощью шкалы CAM-ICU, в исследовании была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили седацию в связи с недостаточным уровнем седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых было трудно седатировать стандартными методами непосредственно перед переключением на другой седативный метод. Доказательства эффективности у детей было выявлено в дозоконтролируемом исследовании в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама на протяжении лечебного периода в 20,3 часов, но не превышающем 24 часа. Нет данных по применению препарата свыше 24 часов. Информация по применению препарата у новорожденных (2844 недели беременности) очень ограничена и описывает только использование низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/час) (см. раздел 5.2 и 4.4). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардическому эффекту дексмедетомидина при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс определяется частотой сердечных сокращений. В двойных слепых контролируемых исследованиях препарата сравнения в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, частота возникновения угнетения коры надпочечников у пациентов, получающих дексмедетомидин (n=778) составляла 0,5 % в сравнении с 0 % у пациентов, получающих либо мидазолам (n=338), либо пропофол (n=275). Это неблагоприятное явление было отмечено как легкое в 1 случае, и средней тяжести в 3 случаях. Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация во время процедур /седация в сознании Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических и диагностических вмешательств оценивали в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований. Исследование 1. В исследовании 1 рандомизировали пациентов, которым выполняли определенные операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/регионарной анестезией, которые получали нагрузочную дозу дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129), или 0,5 мкг/кг (n=134), или плацебо (физиологический раствор) (n=63) в течение более 10 минут, а затем поддерживающую инфузию со скоростью 0,6 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии исследуемым препаратом титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Количество пациентов, которые достигли целевого уровня седации (шкала оценки бодрствования и седации, Observer’s Assessment of Alertness/Sedation Scale – ОАА/S ≤ 4), без необходимости введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 54 % пациентов в группе, получавшей 1 мкг/кг дексмедетомидина и 40 % в группе, получавшей 0,5 мкг/кг дексмедетомидина, в сравнении с 3 % пациентов в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина 1 мкг/кг и группу дексмедетомидина 0,5 мкг/кг, и не требующих введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 48 % (95 % ДИ: 3757 %) и 40 % (95 % ДИ: 2848 %), соответственно, в сравнении с плацебо. Средняя доза (диапазон) резервного седативного препарата мидазолама составляла 1,5 (0,57,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2 (0,58,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,514,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группе дексмедетомидина 1 мкг/кг и группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг в сравнении с плацебо составляла -3,1 мг (95 % ДИ: -3,8 -2,5) и -2,7 мг (95 % ДИ: -3,3 2,1) соответственно, в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой дозы резервного мидазолама составляла 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо. Исследование 2. В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи при сохраненном сознании под местной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n=50) в течение свыше 10 минут с последующей постоянной поддерживающей инфузией со скоростью 0,7 мкг/кг/ч. Пациентам было разрешено при необходимости применить резервную терапию мидазоламом для достижения и/или поддержания уровня седации ≥ 2 по шкале седации Рамсея (Ramsay Sedation Scale – RSS). Результаты эффективности показали, что дексмедетомидин является более эффективным в сравнении с плацебо при седации неинтубированных пациентов. Количество пациентов, получавших дексмедетомидин, которые не нуждались в резервной терапии мидазоламом, составила 53 % по сравнению с 14 % в группе плацебо. Разница в риске среди пациентов, получавших дексмедетомидин и не нуждающихся в резервной дозе мидазолама, составила 43% (95% ДИ: 23-57%) по сравнению с плацебо. Средняя резервная доза мидазолама составляла 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама -1,8 мг (95 % ДИ: -2,7 0,86) соответственно, в пользу дексмедетомидина.

Режим дозирования Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (RASS)). Только для госпитального применения. Дексдор должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации. Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час, с последующей постепенной коррекцией дозы в пределах 0,2-1,4 мкг/кг/час с целью достижения необходимой глубины седации (в зависимости от реакции пациента). Для ослабленных пациентов начальная скорость инфузии может быть снижена. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы достижение целевой глубины седации может занимать до одного часа. Максимальная доза Не рекомендуется превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, у которых адекватный седативный эффект не достигнут на максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативное седативное средство. Введение насыщающей дозы препарата не рекомендуется, так как при этом повышается частота побочных реакций. До наступления клинического эффекта после введения препарата Дексдор допускается применение пропофола или мидазолама. Длительность лечения Опыт применения препарата Дексдор в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация во время процедур/седация в сознании. Дексдор может применяться специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении Дексдор для седации в сознании пациенты должны находиться под постоянным наблюдением лиц, не участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ и/или падения сатурации. Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена, в случае показаний для ее применения. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии. Введение Дексдор начинают с нагрузочной дозы в виде инфузии, после которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая местная анестезия или анальгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации. Фармакокинетический период полураспределения Дексдор оценивают примерно в 6 мин, что можно принимать во внимание вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования, для достижения желаемого клинического эффекта Дексдор. Начало седации во время процедур: • Нагрузочная доза в виде инфузии 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инвазивных вмешательств, например, таких как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза в виде инфузии 0,5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддержание седации во время процедур: • Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,60,7 мкг/кг/час и титруют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/час. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения желаемого уровня седативного эффекта. Дети Безопасность и эффективность Дексдора при лечении детей от 0 до 18 лет не была установлена. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется. Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск снижения артериального, но ограниченные данные результатов седации во время процедур не указывают на четкую дозозависимость. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность снижения поддерживающей дозы. Метод и путь введения Препарат следует применять только после разведения в виде внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства. Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения у одного пациента. Приготовление раствора С целью достижения рекомендуемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл перед применением Дексдор можно разводить в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида. Ниже представлена таблица объема концентрата и необходимого объема инфузионной среды. В случае если требуемая концентрация составляет 4 мкг/мл Объем препарата Дексдор, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл — Объем инфузионной среды — Общий объем инфузии 2 мл — 48 мл — 50 мл 4 мл — 96 мл — 100 мл 10 мл — 240 мл — 250 мл 20 мл — 480 мл — 500 мл В случае если требуемая концентрация составляет 8 мкг/мл Объем препарата Дексдор, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл — Объем инфузионной среды — Общий объем инфузии 4 мл — 46 мл — 50 мл 8 мл — 92 мл — 100 мл 20 мл — 230 мл — 250 мл 40 мл — 460 мл — 500 мл Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компонентов. Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Дексдор совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векуроний бромид, панкуроний бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и плазмозаменяющие средства. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

-повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ -атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма) -неконтролируемая артериальная гипотензия -острая цереброваскулярная патология

Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать нежелательные реакции, хотя и не у всех пациентов. Резюме профиля безопасности Нежелательными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении Дексдора, является артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными нежелательными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделения интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации. Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация во время процедур /седация в сознании Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина во время седации при проведении процедур, перечислены ниже: -гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил) -угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил) -брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил) Нежелательные реакции, перечисленные в ниже, получены по результатам объединенных данных из клинических исследований у пациентов отделения интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации. Очень часто • брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия • угнетение дыхания Часто • гипергликемия, гипогликемия • ажитация • ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия • тошнота, рвота, сухость во рту • синдром отмены, гипертермия Нечасто • метаболический ацидоз, гипоальбуминемия • галлюцинации • атриовентрикулярная блокада, снижение сердечного выброса, остановка сердца • одышка, апноэ • вздутие живота • неэффективность препарата, жажда Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • несахарный диабет Описание отдельных нежелательных реакций Клинически значимые снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы, как указано в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении». У относительно здоровых лиц, не находящихся в отделении интенсивной терапии, при введении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к остановке синусового узла или к синусовой паузе. Симптомы купировались при подъеме ног и применении антихолинергических средств, таких как атропин и гликопирролат. В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Сообщалось также о случаях остановки сердца, часто предшествующей брадикардии или атриовентрикулярной блокаде. Артериальная гипертензия была связана с введением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу. Дети Проводилась оценка лечения детей старше 1 месяца, преимущественно после операции, в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации продолжительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю безопасности у взрослых. Данные в отношении новорожденных (2844 недели гестации) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг/кг/ч. Литературные источники сообщали о единичном случае гипотермической брадикардии у новорожденного. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы. В рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частыми нежелательными реакциями вследствие передозировки были брадикардия, гипотензия, гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца. Лечение. В случае передозировки с клиническими симптомами, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям. При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина и гликопирролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.

Мониторинг Дексдор предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, а также в операционной и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания, в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ. Время для восстановления после применения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо продолжить тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (или в течение более долгого периода в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного часа для обеспечения безопасности пациента. Общие меры предосторожности Не следует вводить Дексдор болюсно и не рекомендуется использовать нагрузочную дозу в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации. Поэтому необходимо использовать альтернативное седативное средство, особенно в течение первых нескольких часов лечения острого возбуждения или во время проведения процедур. Во время седации при проведении процедур можно применять малые дозы болюсных инъекций другого седативного средства, если требуется быстрое повышение уровня седации. Некоторые пациенты, получающие Дексдор, легко пробуждались, и быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность препарата. Обычно Дексдор не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого дексмедетомидин не подходит пациентам, для которых данные свойства препарата являются неподходящими, например, пациентам, нуждающимся в глубокой седации. Дексдор не должен применяться в качестве средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин не подавляет судорожную активность, поэтому не должен применяться при лечении судорог. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта. Дексдор не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют. При применении Дексдор в амбулаторных условиях, выписка пациентов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности и, если возможно, избегать применения других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина, в зависимости от процедуры, одновременно принимаемых лекарственных средств, возраста и состояния пациента. Влияние на сердечно-сосудистую систему и соответствующие меры предосторожности Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление за счет центрального симпатолитического действия, но при более высоких концентрациях вызывает сужение периферических сосудов, приводящую к повышению артериального давления. В связи с этим дексмедетомидин не подходит пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой нестабильностью. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата у пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется оказание усиленного ухода. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением холинолитиков и при снижении дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов 2-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, часто предшествующей брадикардии или атриовентрикулярной блокаде. Гипотензивные эффекты дексмедетомидина могут иметь большее значение у пациентов с уже существующей гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), гиповолемией, хронической гипотензией или сниженным функциональным резервом, например, у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и у пожилых людей, поэтому требуется особая осторожность к таким пациентам. Снижение артериального давления обычно не требует специального лечения, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов. Пациенты с нарушением периферической вегетативной активности (например, из-за повреждения спинного мозга) могут иметь более выраженные гемодинамические изменения после введения дексмедетомидина, в связи с этим требуется особый контроль при лечении. Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время введения нагрузочной дозы в связи с периферическим вазоконстрикторным эффектом дексмедетомидина, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации не рекомендуется. В лечении гипертонии, как правило, нет необходимости, но рекомендуется уменьшить скорость непрерывной инфузии. Очаговая вазонстрикция при повышенной концентрации дексмедетомидина может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или отмены его введения. Рекомендуется применять дексмедетомидин с осторожностью в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможного повышения риска гипотензии и брадикардии. Прочие меры предосторожности При резкой отмене агонистов 2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния. Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая не отвечает на лечение традиционными методами охлаждения. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение дексмедетомидина. Его применение не рекомендуется у лиц, склонных к злокачественной гипертермии. Сообщалось о развитии несахарного диабета связанное с терапией дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить инфузию дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи. Специальные предупреждения Печеночная недостаточность У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как избыточное введение препарата как результат сниженного клиренса дексмедетомидина может привести к повышению риска нежелательных реакций и чрезмерной седации. Пациенты с неврологическими расстройствами Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление. Пациенты пожилого возраста Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов пожилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к гипотензии, в том числе при использовании нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы. Смертность пациентов интенсивной терапии в возрасте < 65 лет В прагматичном рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III приняли участие 3904 взрослых пациента интенсивной терапии, находившихся в критическом состоянии, у которых дексмедетомидин использовался в качестве основного седативного средства и сравнивался со стандартной терапией. В целом исследование не выявило различий в смертности в течение 90 дней между группой, принимавшей дексмедетомидин, и группой, получавшей обычное лечение (смертность в обеих группах 29,1%). Вместо этого исследование выявило неоднородное влияние возраста на смертность. Дексмедетомидин был связан с более высокой смертностью в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95% байесовский доверительный интервал 1,02–1,56) по сравнению с другими седативными средствами. Механизм неизвестен, но гетерогенное влияние возраста на смертность было наиболее выраженным при применении дексмедетомидина у пациентов, госпитализированных по причинам, не связанным с послеоперационным периодом, причем эффект увеличивался с увеличением показателя APACHE II и более низким возрастом. Полученные данные необходимо сопоставить с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с другими седативными средствами, применяемыми у более молодых пациентов. Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после введения препарата Дексдор для седации во время процедур.

Дексмедетомидин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых. Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых анестетиков, седативных, снотворных средств или опиоидов. Ингибирование ферментов CYP, включая CYP2B6, дексмедетомидином было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно CYP2B6. По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость неизвестна. У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!