Депакин® сироп 5 г/100 мл

100 мл сиропа содержат активное вещество – кислота вальпроевая 5.00 г (в виде натрия вальпроата 5.764 г). вспомогательные вещества: натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза 67 % раствор, в расчете на сухой продукт, сорбит (кристаллизирующийся) 70 % раствор, глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, содержащий спирт (этанол), кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни

-лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами как при генерализованной (клонические, тонические, тонико-клонические, абсанс, миоклонические и атонические приступы; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные приступы с вторичной генерализацией или без нее). - профилактика рецидива приступов у детей после одной или нескольких фебрильных судорог, соответствующих критериям осложненных фебрильных судорог, если прерывистая профилактика бензодиазепинами не эффективна.

В инструкции не указано.

Девочки и женщины с репродуктивным потенциалом Лечение вальпроатом следует начинать и вести под наблюдением специалиста, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Вальпроат не следует использовать у девочек и женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся. В этом случае вальпроат назначается и отпускается в соответствии с Программой по предупреждению беременности среди пациенток, использующих вальпроат. Подростки и мужчины с репродуктивным потенциалом Рекомендуется, чтобы лечение вальпроатом начиналось и контролировалось специалистом, имеющим опыт в лечении эпилепсии. Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм больше подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением. Режим дозирования Средняя суточная доза: - младенцы и дети: 30 мг/кг (предпочтение в приеме следует отдавать сиропу, раствору для приема внутрь или гранулам пролонгированного высвобождения) - подростки и взрослые: 20-30 мг/кг (предпочтение в приеме следует отдавать таблеткам, таблеткам пролонгированного высвобождения или гранулам пролонгированного высвобождения). Лекарственный препарат следует назначать только в миллиграммах. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. У пациентов, находящимся на гемодиализе, возможно увеличение дозы. Вальпроат подвергается диализу. При подборе дозы необходимо ориентироваться на данные клинического мониторинга пациента. Метод и путь введения Для приема внутрь. Препарат следует принимать только с помощью дозировочного шприца, находящегося в картонной пачке. Доза для применения указана на поршне дозировочного шприца. На дозировочном шприце нанесена градуировка каждые 20 мг от 10 до 260 мг и с промежуточной градуировкой 10 мг. Для промежуточных доз следует рассчитать дозу в мг и затем округлить до минимальной ближайшей соответствующей градуировочной отметки на дозировочном шприце с учетом половинной градуировки. Суточную дозу желательно принимать во время еды: - разделив на 2 дозы для пациентов младше 1 года, - разделив на 3 дозы для пациентов старше 1 года. Частота применения с указанием времени приема Начало лечения: - Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение вальпроатом натрия следует вводить постепенно для достижения оптимальной дозы примерно в течение двух недель, после чего, при необходимости, дозу одновременно принимаемых препаратов снижают, исходя из эффективности лечения. - Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировку следует увеличивать поэтапно через каждые 2-3 дня, с тем чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели. - При необходимости комбинированную с другими противоэпилептическими средствами терапию следует начинать постепенно. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения каких-либо вопросов касательно применения данного препарата свяжитесь со своим лечащим врачом.

• беременность, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения • применение у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности • повышенная чувствительность в анамнезе к вальпроату, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата • острый гепатит • хронический гепатит - случаи тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами - печеночная порфирия - диагностированные митохондриальные нарушения, вызванные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Гуттенлохера, и дети в возрасте до 2-х лет с подозрением на наличие нарушения, связанного с POLG • комбинированный прием со зверобоем • диагностированные нарушения цикла образования мочевины • установленный первичный системный дефицит карнитина с нескорректированной гипокарнитинемией

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) редко: миелодиспластический синдром; частота неизвестна: приобретенная аномалия Пельгера – Хьюита с миелодиспластическим синдромом или без него. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: анемия, тромбоцитопения, дозозависимая тромбоцитопения, обычно выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий; при бессимптомной тромбоцитопении, по возможности с учетом уровня тромбоцитов и контроля заболевания, простое снижение дозировки препарата обычно ведет к разрешению тромбоцитопении; нечасто: панцитопения, лейкопения; редко: аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз; снижение, по крайней мере, одного фактора коагуляции, аномальные результаты тестов коагуляции (например, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение МНО). Эндокринные нарушения нечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровня андрогенных гормонов); редко: гипотиреоз. Нарушения метаболизма и питания часто: гипонатриемия, повышение массы тела (ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться); редко: гипераммониемия (изолированная и умеренная при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени, особенно при политерапии и не требует отмены препарата. Сообщалось о случаях гипераммониемии с неврологическими симптомами, которые могут перейти в кому и требуют проведение дополнительных анализов); частота неизвестна: гипокарнитинемия. Психические нарушения часто: спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, ажитация, расстройство внимания (главным образом у детей); депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко: когнитивные нарушения с бессимптомным и прогрессирующим началом (могут прогрессировать до полной деменции), которые могут быть обратимыми в течение нескольких недель до нескольких месяцев после прекращения лечения (может быть связано с атрофией головного мозга, обнаруженной по результатам нейровизуализации); нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (главным образом у детей). Нарушения со стороны нервной системы очень часто: тремор; часто: экстрапирамидные расстройства (может быть связано с атрофией головного мозга, обнаруженной по результатам нейровизуализации); ступор и летаргия, судорожные приступы, иногда ведущие к преходящей коме (энцефалопатии) с регрессией при отмене лечения или снижении дозы (часто во время комбинированной терапии, особенно с фенобарбиталом или топираматом или после внезапного повышения доз вальпроата); седация, расстройства памяти, головная боль, нистагм или головокружение; нечасто: кома, энцефалопатия, летаргия (случаи ступора и летаргии, иногда ведущие к преходящей коме (энцефалопатии)) с регрессией при отмене лечения или снижении дозы (часто во время комбинированной терапии, особенно с фенобарбиталом или топираматом или после внезапного повышения доз вальпроата); обратимый синдром Паркинсона (может быть связано с атрофией головного мозга, обнаруженной по результатам нейровизуализации), атаксия, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения редко: диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта часто: потеря слуха. Нарушения со стороны сосудов часто: кровоизлияния; нечасто: кожный васкулит, в основном лейкоцитокластический васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: плевральный выпот (эозинофильный). Желудочно-кишечные нарушения очень часто: тошнота; часто: рвота, нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в эпигастральной области; диарея, которая может возникнуть в начале лечения, но, как правило, разрешается через несколько дней, без отмены лечения; нечасто: панкреатит, возможно с летальным исходом, требующий раннего прекращения лечения. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей редко: заболевание печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто: временное и/или дозозависимое выпадение волос, нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа; нечасто: ангионевротический отек, кожные реакции, нарушения роста волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос); редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной гиперчувствительности; частота неизвестна: гиперпигментация. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани нечасто: снижение минеральной плотности кости, остеопения, остеопороз и переломы (при длительном лечении препаратом Депакин). Механизм действия препарата Депакин на костный метаболизм неизвестен; редко: системная красная волчанка, рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто: недержание мочи; нечасто: почечная недостаточность; редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, синдром Фанкони. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез часто: нерегулярные менструации; нечасто: аменорея; редко: нарушения мужской фертильности, поликистоз яичников. Врожденные, семейные и генетические нарушения частота неизвестна: врожденные пороки развития, нарушения нервно-психического развития. Общие нарушения и реакции в месте введения нечасто: гипотермия, нетяжелая форма периферического отека. Лабораторные и инструментальные данные редко: дефицит витамина В8 (биотина)/дефицит биотинидазы. Дети Профиль безопасности вальпроата в педиатрической популяции сравним со взрослыми, но некоторые нежелательные реакции более серьезны или в основном наблюдаются в педиатрической популяции. Существует особый риск серьезного повреждения печени у младенцев и детей младшего возраста, особенно в возрасте до 3 лет. Маленькие дети также подвержены особому риску панкреатита. Эти риски уменьшаются с возрастом. Психические расстройства, такие как агрессия, возбуждение, нарушение внимания, аномальное поведение, психомоторная гиперактивность и нарушение обучаемости, в основном, наблюдаются в педиатрической популяции. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Клинические признаки массивного острого отравления как правило включают кому, которая может быть более или менее глубокой, с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, нарушением дыхательной функции и метаболическим ацидозом, гипотензией и циркуляторным коллапсом/кардиоваскулярным шоком. Описано несколько случаев внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга. Лечение пациентов в стационаре включает следующее: промывание желудка, при наличии клинических показаний, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях, при необходимости, можно провести экстраренальный диализ. Как правило, прогноз при таком отравлении благоприятный. Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода. Содержание натрия в лекарственных средствах, содержащих вальпроат, может привести к гипернатриемии в случае передозировки. Лечение В случае передозировки вальпроата и развития гипераммониемии показано внутривенное введение карнитина (для нормализации уровня аммиака).

Предупреждения Программа по предупреждению беременности Вальпроат обладает высоким тератогенным потенциалом, а дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутробно, имеют высокий риск врожденных пороков развития и нарушений нервно-психического развития. Вальпроат не следует назначать девочкам и женщинам с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентками. Если никакое другое лечение не представляется возможным, необходимо действовать согласно Программе по предупреждению беременности, представленной ниже. Препарат Депакин® противопоказан в следующих ситуациях: - при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения; - у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности. Условия Программы по предупреждению беременности Лицо, которое назначает препарат (лечащий врач), должно убедиться, что: индивидуальные обстоятельства оценивались в каждом случае путем обсуждения с пациенткой, гарантируя ее вовлечение, обсуждение вариантов лечения и обеспечения понимания пациенткой рисков и мер, необходимых для минимизации рисков; вероятность беременности оценивается для всех пациенток; пациентка понимает и подтверждает риски врожденных пороков развития и нарушений нервно-психического развития, включая величину этих рисков для детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно; пациентка понимает необходимость прохождения теста на беременность до начала лечения и во время лечения, при необходимости; пациентка проконсультирована по поводу контрацепции, и пациентка способна соблюдать эффективную контрацепцию, без прерывания в течение всей продолжительности лечения вальпроатом; пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере ежегодного) пересмотра лечения специалистом, имеющим опыт в лечении эпилепсии; пациентка понимает необходимость консультации со своим врачом, сразу же, как только она запланирует беременность, чтобы обеспечить своевременное обсуждение и переход на альтернативные варианты лечения до зачатия и до прекращения использования контрацепции; пациентка понимает необходимость срочного обращения к врачу в случае беременности; пациентка получила руководство для пациента; пациентка подтверждает, что она поняла риски и необходимые меры предосторожности, связанные с использованием вальпроата (ежегодная форма ознакомления с рисками). Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, за исключением случаев, когда лицо, назначающее лечение, считает, что имеются веские причины подтвердить отсутствие риска беременности. Девочки Лицо, которое назначает препарат (лечащий врач), должно убедиться, что: родители/опекуны девочек понимают необходимость обращения к специалисту сразу же после того, как у девочки, принимающей вальпроат, наступает менархе; родители/опекуны девочек, у которых наступило менархе, получили исчерпывающую информацию о рисках врожденных пороков развития и нарушений нервно-психического развития, включая величину этих рисков для детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно; у пациенток, у которых наступило менархе, ежегодно переоценивается необходимость лечения вальпроатом и рассматриваются альтернативные варианты лечения. Если вальпроат является единственным подходящим вариантом лечением, следует обсудить необходимость использования эффективной контрацепции и всех других условий Программы по предупреждению беременности. Лечащий врач должен приложить все усилия, чтобы перевести девочек на альтернативное лечение до достижения полового созревания или совершеннолетия. Тест на беременность Беременность следует исключить до начала лечения вальпроатом. Лечение вальпроатом не должно начинаться у женщин с репродуктивным потенциалом без отрицательного результата теста на беременность с использованием плазмы с установленной чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, подтвержденного работником системы здравоохранения, чтобы исключить непреднамеренное использование при беременности. Этот тест на беременность следует повторять через регулярные промежутки времени во время лечения. Контрацепция Женщины с репродуктивным потенциалом, которым назначают вальпроат, должны использовать эффективную контрацепцию без прерывания в течение всего периода лечения вальпроатом. Этим пациенткам должна быть предоставлена исчерпывающая информация по предупреждению беременности, и их следует направить на консультацию по вопросам контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию. Следует использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (предпочтительно автономную форму, такую как внутриматочная спираль или имплантат) или два дополнительных метода контрацепции, включая барьерный метод. Индивидуальные обстоятельства должны оцениваться в каждом случае при выборе метода контрацепции путем обсуждения с пациенткой, чтобы гарантировать ее понимание и соблюдение выбранных мер. Даже при аменорее, пациентка должна соблюдать все советы по эффективной контрацепции. Эстрогенсодержащие препараты Одновременный прием с эстрогенсодержащими препаратами, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, потенциально может привести к снижению эффективности вальпроата. Необходим мониторинг клинического ответа (контроль приступов), при инициации или прекращении приема эстрогенсодержащих препаратов. Тем не менее, вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов. Ежегодные пересмотры лечения врачом Лечащий врач должен, по крайней мере, один раз в год проверять, является ли вальпроат наиболее подходящим препаратом для лечения пациентки. Лечащий врач должен обсудить ежегодную форму ознакомления с рисками, в начале и в ходе каждого ежегодного пересмотра, и убедиться, что пациентка поняла ее содержание. Ежегодная форма ознакомления с рисками должна быть заполнена надлежащим образом и подписана лечащим врачом и пациенткой (или ее законным представителем). Планирование беременности Если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен повторно оценить терапию вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции. Если переход не представляется возможным, женщина должна получить дополнительную консультацию относительно рисков применения вальпроата для будущего ребенка, чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении планирования семьи. В случае беременности Если у женщины, использующей вальпроат, наступает беременность, ее необходимо немедленно направить к специалисту для повторной оценки необходимости лечения вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты. Забеременевших пациенток, использующих вальпроат, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии для оценки и консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата. Фармацевт должен убедиться, что: - карта пациента выдается при каждой выдаче вальпроата, и пациенты должны понимать ее содержание; - пациенты должны быть проинформированы о том, что они не должны самостоятельно прекращать лечение вальпроатом и им следует немедленно обратиться к врачу-специалисту, если они планируют или подозревают беременность. Образовательные материалы Чтобы помочь специалистам системы здравоохранения и пациенткам избежать воздействия вальпроата во время беременности, Держатель регистрационного удостоверения предоставляет образовательные материалы для усиления предупредительных мер о тератогенности (врожденные пороки развития) и фетотоксичности (нарушения нервно-психического развития) вальпроата и дает указания относительно использования вальпроата у женщин с репродуктивным потенциалом и подробные сведения о Программе по предупреждению беременности. Руководство для пациента и карту пациента следует предоставить всем женщинам с репродуктивным потенциалом, использующим вальпроат. Следует использовать ежегодную форму ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и подписана специалистом и пациенткой (или ее законным представителем) во время начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом. Применение вальпроатов у подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом Данные ретроспективного исследования указывают на повышенный риск нарушений нервно-психического развития у детей, рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроатами в течение 3 месяцев до зачатия, по сравнению с детьми, рожденными от мужчин, получавших лечение ламотриджином или леветирацетамом. В качестве меры предосторожности врач, назначающий препарат, должен информировать подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом об этом потенциально повышенном риске и обсудить с пациентом следующее: необходимость эффективной контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения, включая их парнерш; недопустимость донорства спермы во время лечения вальпроатом и в течение как минимум 3 месяцев после его прекращения. Лечение вальпроатом подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом должно регулярно оцениваться врачом, назначающим препарат, чтобы определить, остается ли вальпроат наиболее подходящим лечением. Для пациентов мужского пола, планирующих зачать ребенка, врач должен рассмотреть и обсудить с пациентами альтернативные варианты лечения. Отдельные ситуации должны оцениваться в индивидуальном порядке. Рекомендуется обратиться за консультацией к врачу, специализирующемуся в лечении эпилепсии. Документы по снижению риска доступны для медицинских работников, а также для подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом. Следует использовать ежегодную форму ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и подписана лечащим врачом и пациентом (или его законным представителем) во время начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом. Подросткам и мужчинам с репродуктивным потенциалом, получающим вальпроат, должно быть предоставлено руководство для пациента. Возобновление приступов Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, прием вальпроата, вместо улучшения может приводить к обратимому возобновлению частоты и тяжести приступов (включая эпилептический статус) или появлению новых типов приступов. В случае возобновления приступов пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом. Эти приступы следует дифференцировать от тех приступов, которые могут возникнуть из-за фармакокинетического взаимодействия, токсичности или передозировки. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например, вальпроат семинатрия, вальпромид). Тяжелое повреждение печени Условия появления Отмечены единичные случаи повреждения печени с тяжелым течением или иногда с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, в том числе эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или наследственными метаболическими нарушениями (включая митохондриальные нарушения, такие как дефицит карнитина, нарушения цикла мочевины, мутации в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG)), или генетическими дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев повреждение печени наблюдается в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Предупреждающие признаки Клинические симптомы имеют важное значение для ранней диагностики. В частности, должны быть приняты во внимание два состояния, особенно в отношении пациентов группы риска, которые могут предшествовать желтухе: - во-первых, неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе, - во-вторых, возобновление эпилептических приступов, несмотря на соблюдение надлежащей приверженности лечения. Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении любых подобных признаков следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить провести лабораторные исследования функций печени. Обнаружение Лабораторные исследования функций печени необходимо проводить до начала терапии и регулярно в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска. При изменении сопутствующей терапии, известной своей гепатотоксичностью (повышение дозы или новое лечение), необходимо повторно провести лабораторные исследования функций печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, в частности, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз, лечение должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма). Панкреатит В очень редких случаях отмечался панкреатит, который может привести к летальному исходу. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в особую группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелыми приступами эпилепсии, с неврологическими нарушениями или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами. Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается. В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные терапевтические меры. Суицидальные мысли и поведение Суицидальные мысли и поведение отмечались среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Причины данного риска неизвестны, а доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидальных мыслей или поведения. Пациенты с известным или предполагаемым митохондриальным заболеванием Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу POLG. В частности, острая печеночная недостаточность и смертельные исходы от заболеваний печени были связаны с более высокой частотой лечения вальпроатом у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене POLG, например, синдром Альперса-Гуттенлохера. Нарушения, связанные с POLG, следует подозревать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предполагаемыми симптомами нарушений, связанных с POLG, включая, но не ограничиваясь необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра, задержкой развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или осложненной мигренью с затылочной аурой. Проведение тестов на мутации POLG должно выполняться в соответствии с текущей клинической практикой для диагностической оценки таких нарушений. Тяжелые кожные нежелательные реакции и ангионевротический отек В связи с лечением вальпроатом, сообщалось о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (SCARs), таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема, а также о развитии ангионевротического отека. Пациенты должны быть осведомлены о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и должны находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков тяжелых кожных нежелательных реакций или ангионевротического отека необходимо срочно пройти обследование и прекратить лечение, если диагноз тяжелых кожных нежелательных реакций или ангионевротического отека подтвердится. Когнитивные или экстрапирамидные расстройства Когнитивные или экстрапирамидные расстройства могут быть связаны с атрофией головного мозга, обнаруженной по результатам нейровизуализации. Таким образом, этот тип клинической картины можно спутать с деменцией или болезнью Паркинсона. Эти нарушения обратимы при прекращении лечения. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентов, особенно тех, кто управляет транспортными средствами и механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации препарата Депакин® с другими препаратами, способными усиливать сонливость.

Вальпроат противопоказан: - при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения. - женщинам с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности. Применение вальпроатов у подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом: см. параграф «Беременность – Подростки и мужчины с репродуктивным потенциалом» ниже. Беременность и женщины с репродуктивным потенциалом Тератогенность и влияние на нервно-психическое развитие после внутриутробного воздействия вальпроатов Как монотерапия вальпроатом, так и политерапия вальпроатом, включая другие противоэпилептические препараты, часто ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. Имеющиеся данные показывают повышенный риск тяжелых врожденных пороков развития и нарушений нервно-психического развития как при монотерапии вальпроатом, так и при политерапии, по сравнению с популяцией, не получавшей вальпроат внутриутробно. Показано, что вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у людей. У животных тератогенный эффект наблюдался у мышей, крыс и кроликов. Врожденные пороки развития после внутриутробного воздействия вальпроатов Имеющиеся данные продемонстрировали, что около 11% детей женщин с эпилепсией, получавших во время беременности вальпроат в виде монотерапии, имели тяжелые врожденные пороки развития, что больше, чем риск тяжелых пороков развития, обнаруженный в общей популяции (около 2-3%). Риск тяжелых врожденных пороков развития у детей, получавших во время внутриутробного развития противоэпилептическую политерапию, включающую вальпроат, выше, чем связанный с противоэпилептической политерапией без вальпроата. Такой риск является дозозависимым при монотерапии вальпроатом, а имеющиеся данные позволяют предположить, что он является дозозависимым при политерапии с вальпроатом. Однако пороговую дозу, ниже которой не существует никакого риска, установить невозможно. Имеющиеся данные продемонстрировали увеличение частоты возникновения малых и тяжелых пороков развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты нервной трубки (примерно от 2 до 3%), лицевой дисморфизм, врожденная расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, дефекты развития почечной и мочеполовой систем (в частности, гипоспадия), дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевой кости), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Воздействие вальпроата внутриутробно может также привести к ухудшению/потере слуха вследствие пороков развития уха и/или носа (побочный эффект) и / или прямого токсического воздействия на слух. Случаи описывают как одностороннюю, так и двустороннюю глухоту или нарушения слуха. Последствия не были сообщены для всех описанных случаев. На момент получения результатов в большинстве случаев изменений не наблюдалось, выздоровления не наступало. Внутриутробное влияние вальпроата может привести к порокам развития глаз (включая колобомы, микрофтальмы), о которых сообщалось в сочетании с другими врожденными пороками развития. Эти пороки развития глаз могут повлиять на зрение. Нарушения нервно-психического развития после внутриутробного воздействия вальпроатов Внутриутробное воздействие вальпроата увеличивает риск нарушений нервно-психического развития у детей. Риск нарушений нервно-психического развития (включая аутизм), по-видимому, зависит от дозы, когда вальпроат используется в качестве монотерапии, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. При назначении вальпроата в составе политерапии совместно с другими противоэпилептическими препаратами во время беременности риск нарушений нервно-психического развития у ребенка также значительно возрастает по сравнению с таковым в общей популяции или у нелеченых матерей с эпилепсией. Период беременности, в течение которого имеется риск развития данных эффектов неизвестен, и нельзя исключать возможность риска на протяжении всей беременности. Когда вальпроат назначается в качестве монотерапии, исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата во время внутриутробного развития, показывают, что до 30-40% детей испытывают задержки в раннем развитии, такие как более позднее появление речи и самостоятельной ходьбы, сниженные интеллектуальные способности, плохие языковые навыки (речь и понимание) и проблемы с памятью. Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с анамнезом воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль отягощающих факторов нельзя исключать, у детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно, есть доказательства того, что снижение IQ может быть независимым от IQ матери. Данные о долгосрочных результатах ограничены. Имеются данные, которые свидетельствуют в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроата, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно трехкратное увеличение риска) и детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска), по сравнению с общей популяцией. Согласно доступным данным, дети, подвергшиеся внутриутробному воздействию вальпроата, имеют повышенный риск развития синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (увеличение риска приблизительно в 1,5 раза), по сравнению с общей популяцией. Женщины с репродуктивным потенциалом Препарат Депакин® не следует применять у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся. Если никакое другое лечение не представляется возможным, лечение препаратом Депакин® можно начать только в том случае, если выполняются условия Программы по предупреждению беременности, в частности: • пациентка не беременна (тест на беременность с использованием плазмы с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл отрицательный в начале лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения); • пациентка использует, по крайней мере, один эффективный метод контрацепции; • пациентка проинформирована о рисках применения вальпроата во время беременности. У женщин с репродуктивным потенциалом отношение пользы-риска следует тщательно переоценивать через регулярные промежутки времени во время лечения (не реже одного раза в год). Эстрогенсодержащие препараты Эстрогенсодержащие препараты, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата. Если женщина планирует беременность Если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен повторно оценить необходимость терапии вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции. Если переход не представляется возможным, женщина должна получить дополнительную консультацию относительно рисков применения вальпроата для будущего ребенка, чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении планирования семьи. Применение добавок фолатов до беременности и в начале беременности может снизить риск развития дефектов нервной трубки, который может развиться во всех случаях беременности. Однако, имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные пороки развития или мальформации в результате воздействия вальпроата. Беременные женщины Вальпроат для лечения эпилепсии противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения. Если женщина, использующая вальпроат, беременеет, ее необходимо немедленно направить к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Во время беременности тонико-клонические приступы и эпилептический статус матери вместе с гипоксией могут представлять собой риск смерти и для матери, и для плода. Если, несмотря на известные риски вальпроата при беременности и после тщательного рассмотрения альтернативного лечения, в исключительных случаях беременная женщина должна получать вальпроат для лечения эпилепсии: • необходимо использовать минимальную эффективную дозу; • следует разделить суточную дозу вальпроата на несколько малых доз для их приема в течение дня. Применение лекарственной формы пролонгированного высвобождения может оказаться предпочтительнее любых других лекарственных форм, во избежание высоких пиковых концентраций в плазме. Всех пациенток, применяющих вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии для оценки и консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата: • следует проводить специальный пренатальный мониторинг с целью выявления возможного возникновения дефектов нервной трубки или других мальформаций. До родов До родов у матери должны быть проведены коагуляционные тесты, включая определение количества тромбоцитов, уровня фибриногена и времени свертывания крови (активированного частичного тромбопластинового времени: АЧТВ). Риск у новорожденных - В очень редких случаях сообщалось о развитии геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или обусловлен снижением других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Однако этот геморрагический синдром необходимо отличать от снижения факторов витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагуляционные тесты. - Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время III триместра беременности. - Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. - Синдром отмены (в частности, ажитация, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали во время последнего триместра беременности вальпроат. Постнатальный мониторинг/мониторинг детей Необходимо осуществлять тщательный мониторинг нервно-психического развития детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, и начать подходящее лечение как можно раньше, при необходимости. Подростки и мужчины с репродуктивным потенциалом Потенциальный риск нарушений нервно-психического развития у детей, рожденных от мужчин, которые получали лечение вальпроатом в течение 3 месяцев до зачатия Ретроспективное обсервационное исследование, проведенное в 3 скандинавских странах, указывает на повышенный риск нарушений нервно-психического развития у детей (в возрасте от 0 до 11 лет), рожденных от мужчин, получавших монотерапию вальпроатом в течение 3 месяцев до зачатия, по сравнению с детьми, рожденными от мужчин, получавших монотерапию ламотриджином или леветирацетамом, с скорректированным отношением рисков (ОР) 1,50 (95% ДИ: 1,09-2,07). Скорректированный совокупный риск нарушений нервно-психического развития составлял от 4,0% до 5,6% в группе вальпроата по сравнению с 2,3-3,2% в комбинированной группе ламотриджина/леветирацетама. Количество пациентов, включенных в исследование, было недостаточным для изучения связи с конкретными подтипами нарушений нервно-психического развития. Пределы исследования включали потенциальный искажающий фактор, связанный с показанием и различиями в продолжительности последующего наблюдения за группами воздействия. Среднее время последующего наблюдения у детей в группе вальпроата составляло от 5 до 9,2 лет по сравнению с от 4,8 до 6,6 лет у детей в группе ламотриджина/леветирацетама. Возможен повышенный риск нарушений нервно-психического развития у детей, рожденных от мужчин, получавших лечение вальпроатом в течение 3 месяцев до зачатия, однако причинно-следственная связь с вальпроатом не подтверждена. Кроме того, в исследовании не оценивали риск нарушений нервно-психического развития у детей, рожденных от мужчин, прекративших прием вальпроата в течение более 3 месяцев до зачатия (т. е. допускающих новый сперматогенез без воздействия вальпроата). В качестве меры предосторожности врач, назначающий препарат, должен информировать подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом об этом потенциальном риске и обсудить с пациентом следующее: •необходимость применения эффективных методов контрацепции во время лечения вальпроатом и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения, в том числе для их партнерш; •недопустимость донорства спермы во время лечения вальпроатом и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения вальпроатом. Лечение вальпроатом у подростков и мужчин с репродуктивным потенциалом, должно регулярно пересматриваться врачом, назначающим препарат, чтобы определить, остается ли вальпроат наиболее подходящим лечением. Для пациентов мужского пола, планирующих зачать ребенка, следует рассмотреть и обсудить с пациентами альтернативные варианты лечения. В каждом случае необходимо оценивать индивидуальные ситуации. При необходимости рекомендуется обратиться за консультацией к врачу, специализирующемуся в лечении эпилепсии. Следует использовать ежегодную форму ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и подписана лечащим врачом и пациентом (или его законным представителем) во время начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом. Кормление грудью Выведение вальпроата из организма с грудным молоком варьирует от 1 до 10% от содержания в материнской сыворотке. Гематологические нарушения были выявлены у находившихся на грудном вскармливании новорожденных/ младенцев, получающих вальпроат женщин. Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения препаратом Депакин® с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Применение вальпроата также может влиять на фертильность у мужчин (в частности, снижение подвижности сперматозоидов). Расстройства фертильности в некоторых случаях обратимы, по крайней мере через 3 месяца после отмены лечения. Кроме того, в незначительном количестве случаев сообщалось, что значительное снижение дозы может улучшить фертильность. Однако в иных случаях обратимость нарушений мужской фертильности неизвестна.

Противопоказанные комбинации В комбинации со зверобоем Существует риск снижения концентрации в плазме и снижения эффективности противоэпилептического средства. Нерекомендуемые комбинации В комбинации с ламотриджином Существует более высокий риск развития тяжелых кожных реакций (синдром Лайелла - токсический эпидермальный некролиз). Помимо этого, может произойти повышение концентрации ламотриджина в плазме (снижение печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия). В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг. В комбинации с пенемами (карбапенемами) Существует риск появления приступов на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными. Совместное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов приводило к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме приблизительно на 60–100 % примерно за два дня. В связи с быстрым началом и степенью снижения концентрации в плазме следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне применения вальпроевой кислоты, контроль за которыми невозможен. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении В комбинации с ацетазоламидом Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с азтреонамом Существует риск появления приступов в результате снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Требуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены. В комбинации с карбамазепином Может возникнуть повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, может наблюдаться снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и коррекция доз обоих противосудорожных средств. В комбинации с клозапином Совместное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и клозапин-индуцированного миокардита. Если одновременное применение вальпроата и клозапина необходимо, следует проводить тщательный мониторинг этих двух эффектов. В комбинации с фелбаматом Может возникнуть повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Требуется клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Эстрогенсодержащие препараты, эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы Эстрогены индуцируют изоформы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), вовлеченные в глюкуронизацию вальпроата, и могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата. Рекомендуется мониторинг уровня вальпроата в сыворотке. С другой стороны, вальпроат не обладает энзим-индуцирующим эффектом; как следствие вальпроат не снижает эффективность эстрогенсодержащих препаратов у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. В комбинации с метамизолом Метамизол может снижать уровень вальпроата в сыворотке при совместном применении, что может привести к потенциальному снижению эффективности вальпроата. Врачи, назначающие препарат, должны следить за клиническим эффектом (контроль судорог или контроль настроения) и, при необходимости, рассмотреть возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке крови. В комбинации с метотрексатом В некоторых случаях после применения метотрексата описано значительное снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и возникновение судорог. При одновременном применении этих препаратов следует контролировать клинический ответ (контроль судорог или настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. В комбинации с нимодипином (перорально, путем экстраполяции на инъекционный путь введения) Существует риск 50% повышения плазменной концентрации нимодипина. Необходимо снижение дозы нимодипина у пациентов со сниженным давлением. В комбинации с фенобарбиталом и путем экстраполяции на примидон Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с фенитоином (и с экстрополяцией на фосфенитоин) Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с пропофолом Может возникнуть увеличение плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом. В комбинации с рифампицином Существует риск появления приступов в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина. Требуется клиническое наблюдение, контроль лабораторных параметров и, при необходимости, коррекция дозы противосудорожных средств во время лечения рифампицином и после его отмены. В комбинации с руфинамидом Может привести к увеличению плазменной концентрации руфинамида, в частности, у детей весом менее 30 кг. У детей весом менее 30 кг: общая доза 600 мг/сутки после титрования дозы не должна быть превышена. В комбинации с топираматом Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с зидовудином Существует риск повышения частоты появления нежелательных реакций зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных показателей. Рекомендуется провести анализ крови для выявления анемии во время первых двух месяцев комбинированного лечения. В комбинации с зонисамидом Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. Другие формы взаимодействия В комбинации с литием Препарат Депакин® не влияет на концентрацию лития в сыворотке. Риск повреждения печени Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей младше трех лет из-за риска развития гепатотоксичности. Одновременное применение вальпроата и других противосудорожных препаратов повышает риск повреждения печени, особенно у детей младшего возраста. Одновременное применение с каннабидиолом увеличивает частоту повышения уровня трансаминаз. У пациентов всех возрастов, одновременно получавших каннабидиол в дозах от 10 до 25 мг/кг и вальпроат, в клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня АЛТ более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы у 19% пациентов. При одновременном применении вальпроата с другими противосудорожными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью, включая каннабидиол, следует проводить соответствующий мониторинг функции печени. В случае значимых отклонений от нормы показателей функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. В комбинации с пивалат-конъюгированными средствами Одновременное применение вальпроевой кислоты и пивалат-конъюгированных лекарственных средств (таких как цефдиторен пивоксил, адефовир дипивоксил, пивмециллинам и пивампициллин), может приводить к развитию гипокарнитинемии. Одновременное применение этих препаратов с вальпроевой кислотой не рекомендуется. Пациенты, у которых нельзя избежать одновременного применения этих препаратов, должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов гипокарнитинемии. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и/или пенемами (карбапенемами). Информация, связанная с содержанием натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мг вальпроата натрия, т. е. практически «не содержит натрий». Информация, связанная с вспомогательными веществами с известным эффектом Данный лекарственный препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы/изомальтазы (редкие наследственные заболевания). Данный лекарственный препарат содержит 105 мг сорбитола на мл. Данный препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Данный лекарственный препарат содержит парагидроксибензоат и может вызывать аллергические реакции, возможно замедленного типа. Данный лекарственный препарат содержит 0.00014 мг этанола в каждых 30 мг, что эквивалентно 0.00027 мг этанола на 1 мл сиропа (0.000027 % об.). Количество в каждом мл данного лекарственного препарата эквивалентно менее 1 мл пива или 1 мл вина. Небольшое количество этанола в данном лекарственном препарате не оказывает заметного эффекта. Перед тем как начинать лечение, следует провести лабораторные исследования функций печени, и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска. Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как это происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В этом случае рекомендуется расширенное лабораторное исследование; в случае необходимости может быть рассмотрена коррекция дозировки, и при необходимости следует повторить анализы. Перед началом лечения, затем через 15 дней и в конце лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (развернутый анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания). У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины) и риск развития гипераммониемии Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов цикла образования мочевины. При подозрении на дефицит ферментов цикла образования мочевины перед лечением следует провести метаболические исследования из-за риска развития гипераммониемии при применении вальпроата. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии, связанных со ступором или коматозным состоянием. Риск развития гипокарнитинемии Применение вальпроевой кислоты может инициировать возникновение или ухудшать симптомы гипокарнитинемии, что может привести к развитию гипераммониемии и, как следствие, гипераммониемической энцефалопатии. Другие симптомы, такие как гепатотоксичность, гипогликемия, миопатия (в том числе кардиомиопатия), рабдомиолиз, синдром Фанкони, наблюдались, в основном, у пациентов с факторами риска развития гипокарнитинемии или ранее существовавшей гипокарнитинемией. Риск развития симптоматической гипокарнитинемии при лечении вальпроевой кислотой повышен при: -метаболических нарушениях, включая митохондриальные нарушения, связанные с карнитином; -нарушениях поступления карнитина с пищей; -возрасте младше 10 лет; -одновременном применении препаратов, конъюгированных с пивалатом, или других противоэпилептических средств. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах гипераммониемии, таких как атаксия, нарушение сознания, рвота. При появлении симптомов гипокарнитинемии следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина. Применение вальпроевой кислоты у пациентов с установленным первичным системным дефицитом карнитина и скорректированной гипокарнитинемией возможно только в том случае, если польза терапии вальпроевой кислотой превышает риск для этих пациентов и отсутствует альтернативная терапия. У этих пациентов следует проводить тщательный мониторинг на предмет рецидива гипокарнитинемии. Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты. Для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина. Хотя иммунные нарушения были отмечены только в исключительных случаях во время использования этого лекарственного средства, у пациентов с системной красной волчанкой следует оценить соотношение пользы и риска. Пациенты должны быть предупреждены о риске увеличения веса в начале терапии, и должны быть приняты соответствующие стратегии (в основном диета) для минимизации риска. Поскольку вальпроат выводится из организма в основном с мочой, частично в форме кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложноположительные результаты у пациентов с сахарным диабетом. На протяжении всего лечения препаратом Депакин® не рекомендуется употреблять алкоголь. Дети Детям младше трех лет рекомендуется монотерапия вальпроатом, после оценки потенциальной пользы по отношению к риску развития повреждения печени или панкреатита до начала терапии у пациентов данной группы. Детям младше трех лет следует избегать одновременного назначения салицилатов ввиду риска гепатотоксичности и риска кровотечения. Детям, в анамнезе которых отмечаются необъяснимые нарушения печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или детей с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала любого лечения вальпроатом необходимо провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.

Срок хранения 2 года Период применения после вскрытия флакона – 1 месяц. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°C, в защищенном от прямого солнечного света месте. Хранить в недоступном для детей месте!