Механизм действия
Препарат активизирует процессы клеточного и гуморального иммунитета. Иммуномодулирующий эффект обусловлен стимуляцией В-лимфоцитов, активацией Т-хелперов. Деринат активирует неспецифическую резистентность организма, оптимизируя воспалительные реакции, и иммунный ответ на бактериальные, вирусные и грибковые антигены. Стимулирует репаративные и регенераторные процессы. Повышает резистентность организма к инфекциям, регулирует гемопоэз (способствует нормализации числа лейкоцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, тромбоцитов). Обладая выраженной лимфотропностью, Деринат стимулирует дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы. Деринат существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии. Препарат не обладает эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действиями.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамическое действие препарата Деринат заключается в повышении эффективности комплексной терапии воспалительных, онкологических нозологий и иммунодефицитных синдромов при различных нозологиях; сокращении продолжительности лечения, уменьшении доз антибиотиков и противовирусных средств с увеличением периодов ремиссии. Препарат потенцирует терапевтический эффект базисной терапии при патологии пищеварительного тракта. Препарат Деринат снижает ятрогенность базисных препаратов при лечении ревматоидного артрита с достижением 70% улучшения по ряду комплексных показателей активности болезни. Препарат оказывает модулирующее влияние на клеточное и гуморальное звенья иммунной системы и неспецифическую резистентность организма, что приводит к оптимизации воспалительной реакции и специфического иммунного ответа на бактериальные, вирусные и грибковые антигены. Иммуномодулирующий эффект препарата Деринат обусловлен его способностью стимулировать В-лимфоциты, активизировать Т-хелперы и клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Препарат ускоряет энергетический метаболизм внутри клеток, синтез РНК и ДНК. Активация клеточного иммунитета препаратом Деринат повышает способность естественных киллеров воздействовать на клетки, пораженные вирусами, бактериями и грибами. Деринат стимулирует репаративные и регенераторные процессы. Препарат обладает противовоспалительным, противоопухолевым, противоаллергическим и детоксицирующим действием, а также антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. Деринат нормализует состояние клеток и тканей при дистрофиях сосудистого происхождения, оказывает слабо выраженное антикоагулянтное действие.
Деринат снижает повреждающее действие лучевой терапии на клетки здоровых тканей, тем самым увеличивая терапевтический интервал радиочувствительности, снижает гематологическую токсичность химиотерапевтических препаратов. В организме препарат накапливается, преимущественно, в органах иммунной системы и кроветворения — костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, а также в кишечнике.
Повышает резистентность организма к инфекциям. Стимулирует гемопоэз (нормализуя число лейкоцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, тромбоцитов).
Обладая выраженной лимфотропностью, Деринат стимулирует дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы. Блокирует ЦОГ2 и уменьшает перекисное окисление липидов в клетках при воздействии ультрафиолетового излучения. Обладает кардиопротективным, противоишемическим и цитопротекторным действием. При включении препарата Деринат в комплексную терапию больных ИБС улучшается сократительная функция миокарда, предотвращается гибель кардиомиоцитов, повышается толерантность к физической нагрузке.
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отмечается репаративное действие препарата, восстановление слизистой оболочки и выраженный иммуномодулирующий эффект, направленный на устранение инфекционного фактора Helicobacter pylori.
Препарат не обладает эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действиями.
Клиническая эффективность и безопасность
Для изучения радиопротективной эффективности препарата Деринат было проведено исследование, в котором принимало участие 320 человек в возрасте 30-70 лет с разного рода опухолями (рак шейки матки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, аноректальный рак). Пациенты были разделены на две группы: Основная группа с Деринатом: и группа сравнения (без Дерината). После рандомизации в основную или группу сравнения пациенты получали курс конформной лучевой терапии на опухоль, зоны регионарных л/узлов. Пациенты основной группы получали препарат Деринат, раствор 15 мг/мл, 5,0 мл с первого дня лучевой терапии, путем в/м введения препарата, перед первым сеансом. Курсовое введение препарата продолжалось каждые 48 часов (через сутки), курс 10 инъекций (I-й курс). Затем перерыв в 72 часа. Повторные курсы проводились по аналогичной схеме. Пациенты группы сравнения получали только поддерживающую терапию/симптоматическую терапию при развитии явлений лучевого цистита или ректита. Клинически значимых нежелательных явлений при применении Дерината ни в одной из исследуемых групп не было выявлено. Выявленные тенденции изменения ХЛ показателей в группах пациентов, получающих лечение Деринатом относительно пациентов, получающих стандартное лечение, позволяют констатировать факт опосредованного восстановительного влияния препарата на иммунную систему. В результате проведенной работы была клинически доказана репаративная и цитопротекторная активность длительного внутримышечного введения раствора препарата Деринат 15 мг/мл при злокачественных новообразованиях органов малого таза у больных, получающих лучевую терапию.
Проведено исследование эффективности иммунопрофилактики препаратом Деринат послеоперационных инфекционных осложнений у 60 больных, оперированных по поводу острого и хронического холецистита, возраст пациентов составил от 32 до 89 лет. Кроме того, в послеоперационном периоде все пациенты получали стандартную антибиотикотерапию с целью профилактики и лечения инфекционных осложнений.
В исследуемой группе выделено 2 подгруппы: - 20 пациентов, которым за 1 час до холецистэктомии проводилась иммунокоррекция Деринатом в дозе 5 мл (75 мг) внутримышечно однократно; - 30 пациентов, у которых иммунокоррекция Деринатом в дозе 5 мл (75 мг) проводилась внутримышечно трижды - за 1 час до операции, через 24 и 48 часов после операции. Группу клинического контрольного наблюдения составили 10 пациентов (мужчин - 3, женщин - 7) в возрасте от 49 до 80 лет, оперированных по поводу данной патологии, в отношении которых иммунокорригирующей терапии не проводилось. По результатам исследования были сделаны выводы: Деринат влиял на динамику изменения уровня CD22+ клеток, CD4+ клеток, CD38+ клеток. В отношении CD8+ клеток отмечается тенденция к повышению, но в пределах нормы. Деринат при трехкратном применении внутримышечно сдерживал падение экспрессии молекул HLA I класса и увеличивал уровень HLA-DR+ клеток на 7-е сутки. У больных, получавших иммунотерапию, уровень CD25+ клеток был повышен, но не менялся в период наблюдения, тогда как в группе сравнения он падал. Содержание CD95+ клеток снижалось на 3-й сутки. При этом достоверно повышалось количество NK-клеток.
Изучали влияние иммуномодулятора Деринат на иммунитет 22 больных с хронической формой гематогенного остеомиелита в возрасте от 28 до 60 лет. Все больные разделены на две группы, равные по количеству больных (по 11) и по клиническому течению заболевания. У всех больных был хронический остеомиелит длинных трубчатых костей. В первой (основной группе) в комплексное лечение наряду с традиционными методами (антибактериальная, противовоспалительная, дезинтоксикационная терапия) включено введение препарата Деринат. Деринат вводили внутримышечно по 5 мл (75 мг) через день. До операции больные получали по 2 инъекции, после операции – курс составил 8 инъекций. В контрольной группе, больные получали традиционное лечение. Исследования больных, которым применялось традиционные методы лечения (контрольная группа) показало более выраженные явления эндогенной интоксикации, которая наблюдалась до операции и сохранялась в течении одного - двух месяцев после операции, по сравнению с больными основной группы. Так, у больных основной группы раны зажили вторичным натяжением только у 2 больных, в то время, как в контрольной группе – у 8 больных. Несмотря на проведенное комплексное лечение у одного больного контрольной группы наступил рецидив заболевания в ближайшем послеоперационном периоде.
Изучалась эффективность эрадикации Helicobacter pylori (НР) за счет сочетанного использования иммуномодуляторов ликопида, Дерината. В исследование вошли 60 пациентов в возрасте: 20–55 лет с хронической язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с НР. В зависимости от получаемой терапии была выделена группа сравнения (20 пациентов), получающая «квадро-схему». 1-я основная группа (20 пациентов), получающая «квадро-схему» в сочетании с ликопидом, 2-я основная группа (20 пациентов), получающая «квадро-схему» с Деринатом в дозе 5 мл (75 мг) в/м 5-кратно через день, в течение 10 дней. Спустя 6 недель после завершения курса антихеликобактерной терапии в 1-й основной группе, 2-й основной группе и группе сравнения была выявлена общая тенденция к уменьшению площади колонизации НР слизистой оболочки желудка. В группе сравнения эрадикация была менее выражена и выявлялись кокковые формы, тогда как в 1-й и 2-й основных группах показатель эрадикации был выше и кокковые формы отсутствовали. Полная эрадикация HP в 1-й основной группе была в 96,8 % случаев, во 2-й основной группе в 94,3% и в группе сравнения у 73,7 % пациентов. Через 6 недель после окончания лечения специфические морфологические признаки, характеризующие активность и выраженность гастрита, уменьшились или не определялись совсем в группах, получающих иммуномодуляторы. В то же время в группе сравнения активность гастрита сохранилась. Необходимо отметить, что у 3 человек 2-й основной группы была обнаружена неизмененная слизистая оболочка антрального отдела, что, по-видимому, связано с выраженным действием Дерината на регенераторные процессы и стимуляции им факторов местной защиты. У всех пациентов 1-й и 2-й основных групп гистохимически определялись функциональные показатели цитоплазмы покровно-ямочного эпителия и эпителия желез. Это свидетельствовало о восстановлении слизеобразующей функции покровно-ямочного эпителия. В биоптатах слизистой оболочки у больных группы сравнения было обнаружено больше признаков, характеризующих остроту процесса, вплоть до нахождения в срезах отделяемого из язвы у части больных, в то время как у пациентов, получавших терапию с иммуномодуляторами, в те же сроки данных за активность процесса обнаружено не было.
Было проведено исследование иммуномодулирующих и репаративных свойств препарата Деринат. Находившихся на стационарном лечении 30 пациентов с подтвержденным диагнозом язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки в возрасте 19–78 лет (средний возраст 34,2±5,6 года) разделили на две группы. Основными критериями диагностики служили данные эндоскопического исследования (единичные или множественные дефекты слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки). Всем больным проводилась биопсия с последующим гистологическим исследованием и исследование на наличие Helicobacter pylori. В основную группу были включены 15 пациентов, которым на фоне стандартной тройной терапии, был назначен препарат Деринат 15 мг/мл раствора по 5 мл в/м (75 мг) через 24–48 часов курсом 5–10 инъекций. В группу сравнения включены 15 пациентов, которым проводилась стандартная тройная терапия без включения препарата Деринат. Основным критерием эффективности лечения считали эпителизацию язвенного дефекта по результатам контрольного эндоскопического исследования. Контроль осуществлялся путем повторного эндоскопического исследования с биопсией через 2 дня после последней инъекции препарата, то есть через 12 дней от начала лечения. На 6 сутки комбинированной с препаратом Деринат терапии клинические симптомы заболевания отсутствовали у 100 % больных. В группе сравнения болевой синдром был купирован на 6 день — у 85 %. У пациентов основной группы через 12 дней от начала лечения была отмечена полная эпителизация язвенного дефекта в 90 % случаев, у 10 % больных при проведении контрольной ФГДС выявлена выраженная динамика уменьшения размера язвы в 2,3 раза. В группе сравнения полное заживление язвенного дефекта на 12 день лечения достигнуто у 60 % пациентов, у 40 % отмечено уменьшение размеров язвы в 1,6 раза. Ликвидация воспалительных изменений слизистой оболочки через 12 дней от начала лечения по данным ФГДС и гистологического исследования наблюдалось у 85 % пациентов основной группы и 55 % пациентов группы сравнения.
Была изучена возможность разработки краткосрочного комплекса лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями эзофагогастродуоденальной системы с использованием препарата Деринат. Под наблюдением находилось 80 больных с эрозивно-язвенными поражениями эзофагогастродуоденальной системы в возрасте от 23 до 55 лет (48 мужчин и 32 женщины) в фазе стихающего обострения. Эзофагогатродуоденоскопия с эндоскопической рН-метрией проводилась в начале и в конце лечения. Все больные получали комплексное санаторно-курортное лечение, включающее прием минеральной воды Смирновского источника диетическое питание. В основной группе больные (40 человек) получали внутримышечные инъекции Дерината по 5 мл (75 мг) через день, 5 на курс, в контрольной группе больные (40 человек) получали по традиционной лечение. Было отмечено явное отставание частоты улучшений клинических и параклинических показателей у больных, принимавших традиционную медикаментозную терапию. Изучение отдаленных результатов комплексной курортной терапии у наших больных, проведенного год спустя после лечения в санатории, показало, что длительность ремиссии 10–12 мес. у больных основной группы в 1,5 раза больше по сравнению с таковой в контрольной группе.
Было проведено изучение иммунологического статуса и влияние препарата Деринат на иммунные характеристики по 15 показателям и экспрессию рецептора CD95, опосредующего апоптоз после курсового лечения пациентов с язвенной болезнью 12-ти перстной кишки (НР+). Под наблюдением находилось 17 больных язвенной болезнью луковицы 12-ти перстной кишки в возрасте от 23 до 53-х лет со средней давностью заболевания 9±1,5 года. У всех больных отмечалась клиническая симптоматика обострения язвенной болезнью, которая была верифицирована гастродуоденоскопией. Пациентам назначалась терапия Деринатом по 5,0 мл (75 мг) в/м №10 через день. Контрольную группу составили 12 больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки близкой к исследуемой группе по возрасту, полу и давности заболевания, получавших антихеликобактерную и противоязвенную терапию. До лечения у всех больных был изучен иммунный статус по 15 параметрам и экспрессия рецептора CD95 на лимфоцитах. Группу сравнения составили 30 здоровых добровольцев. На фоне проводимой Деринатом терапии на 7-10 день терапии у больных исчез болевой синдром, на 5 день тошнота. После десятидневного курса (5 инъекций) Дерината отмечено рубцевание язв у 11 больных, после 7 инъекций у 15, после 10 – у всех больных. Особого внимания заслуживает сравнение эффективности действия Дерината и 3-х компонентной схемы лечения. Было установлено, что после 10 дневного курса Дерината полное заживление язвенных дефектов наступало в 88,9% случаев. Полное рубцевание язвенного дефекта у больных контрольной группы произошло в 48,9% случаев. Эти наблюдения свидетельствуют о мощном репаративном действии Дерината, которые подтверждают экспериментальные данные о возможности Дерината повышать степень дифференцировки вновь образованной слизистой и способствует эпителизации язвенного дефекта, что обусловлено стимуляцией синтеза нуклеиновых кислот и белка. У пациентов, леченных иммуномодулятором Деринат обнаружено существенное уменьшение количества CD95 лимфоцитов, сочетавшейся с отчётливой редукцией клинической симптоматики болезни. Таким образом, терапия больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки препаратом Деринат снижает интенсивность экспрессии лимфоцитами рецепторов CD95 и степень их вовлечения в апоптоз. Уменьшение степени выраженности апоптоза способствует заживлению язвенного дефекта.
Изучалась эффективность монотерапии Деринатом и стандартной трехкомпонентной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК). I группа (n=45) в качестве монотерапии получали внутримышечные инъекции препарата Дерината по 5,0 мл (75 мг) через день, всего пять раз в течение 10 дней. IIгруппа (n=45) получала стандартную тройную терапию. Результаты исследования показали, что лечение Деринатом устраняло основные симптомы болезни (боль, изжога) у такого же числа больных, как и трёхкомпонентная терапия. При купировании тошноты, Деринат превысил эффект тройной терапии на 37,5%. При оценке сроков купирования вышеуказанных симптомов было выявлено, что терапия Деринатом достоверно уступает тройной терапии в быстроте купирования болевого синдрома и изжоги, но достоверно быстрее устраняет тошноту. В целом за контрольный срок лечения оба режима терапии оказались равноэффективны в устранении основных клинических симптомов обострения ЯБДПК. Было установлено, что после 10-дневного лечения Деринатом полное заживление язвенных дефектов наступало у 89% больных. Во II-ой группе за этот же срок лечения рубцевание язвенных дефектов наблюдалось лишь у 49% больных. Кроме того, при анализе морфологических вариантов заживления язвенных дефектов было установлено, что при лечении Деринатом у 12,5% больных произошла эпителизация язвы, что является более благоприятным морфологическим признаком заживления язвенного дефекта. Во второй группе эпителизации язвенных дефектов не наблюдалась ни у одного больного. Анализ побочных эффектов лечения выявил их практически одинаковую частоту в обеих группах, но по характеру они были различны в каждой из групп. Так в группе с Деринатом были отмечены побочные эффекты только общего характера (гипертермия и миалгия), а в группе тройной терапии наблюдались побочные реакции преимущественно диспепсического характера (тошнота, горечь во рту, метеоризм). Необходимость коррекции побочных эффектов "общего" характера возникала крайне редко, в случаях их плохой переносимости пациентом (3 случая), в то время как при проведении тройной терапии побочные реакции диспепсического характера, практически во всех случаях требовали медикаментозной коррекции, а в 5 случаях прекращения лечения и назначения другой терапии. Монотерапия Деринатом не вызывает побочных эффектов диспептического характера, частота которых при проведении тройной терапии составляет 77%.
Оценена клинико-иммунологическая эффективность комбинированного метода иммунотерапии Деринатом и антагонистом лейкотриеновых рецепторов у больных бронхиальной астмой в сочетании с полипозным риносинуситом. Под наблюдением находились 73 пациента, из них комбинированная терапия проведена 53 больным с диагнозом БА и сопутствующим ПРС. Группу сравнения составили 20 человек с диагнозом бронхиальная астма (БА) в сочетании с полипозным риносинуситом (ПРС), получавших только базисную противовоспалительную терапию ГКС. Из числа больных мужчин было 21 (28,7%), женщин ― 52 (71,3%), возраст ― от 18 до 65 лет. Контрольную группу по иммунным параметрам составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. Комбинированная иммунотерапия проводилась препаратом Деринат® в сочетании с монтелукастом. Деринат назначали по 5 мл (75 мг) раствора в/м через день 10 инъекций. Средняя длительность течения заболевания составила 9,51±0,56 лет. У всех пациентов в анамнезе было хирургическое удаление носовых полипов. Клиническая эффективность комбинированной терапии с учетом отличных, хороших и удовлетворительных результатов составила 79,1%.
Изучены иммуномодулирующие и антиоксидантные эффекты Дерината у больных внебольничной пневмонией. Под постоянным наблюдением было 56 пациентов с острой внебольничной пневмонией, находившихся на стационарном лечении. Все больные по полу, возрасту, сопутствующей патологии были рандомизированы на 4 группы: 1-я группа, состоявшая из 13 человек, лечилась традиционно; 2-я (15 больных) - в дополнение к традиционному лечению, получала Деринат в дозе 75 мг - 5,0 в/м, 1 раз в день № 10; 3-я группа, 14 больных, в составе комплексной терапии получала диквертин и 4-я группа, в количестве 14 пациентов, получала одновременно оба препарата. В качестве контроля исследовали периферическую кровь 12 здоровых доноров-добровольцев того же возраста. Включение в комплексное лечение Дерината позволило нормализовать содержание CD3+, CD8+, CD22+-лимфоцитов, ФП, НСТ-сп., концентрацию ДК и активность каталазы. По сравнению со здоровыми донорами и больными до лечения в группе пациентов, получавших Деринат, наблюдалось снижение количества клеток, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2. Исследование динамики клинических симптомов заболевания в группе больных, получавших Деринат, выявило, что препарат ускорял сроки купирования кашля, одышки, а также рентгенологических признаков на 2,4, 2,1 и 4,6 дня соответственно. Средний койко-день на фоне такого лечения сокращался на 4,6 дня и составлял 18,2±1,3. Деринат проявил большую эффективность, чем диквертин, в отношении содержания в крови субпопуляций лимфоцитов, продуктов ПОЛ и активности каталазы.
Было проведено исследование целью которого было изучение влияния комбинации Дерината и витаминов-антиоксидантов в комплексе с селеном (ВС) на состояние фагоцитарной активности моноцитов, интенсивность пероксидации липидов клеточных мембран и метаболизма нитроксида у больных с коморбидным течением хронического бронхита (ХБ) (обострение) и пептической язвой (ПЯ) двенадцатиперстной кишки (ДПК). Было обследовано 76 больных ХБ (обострение) в сочетании с ПЯ ДПК в возрасте от 25 до 59 лет (37,4±1,4 лет), из них 40 чел. - мужчины (52,6%), 36 - женщины (47,4%). Все больные в комплексе лечения получали антибактериальные, противовоспалительные, антигистаминные препараты, бронхолитики, физитерапевтические процедуры. Кроме того, больным основной группы (45 чел.) дополнительно назначали Деринат (раствор по 5,0 мл (75 мг) в/м 1 раз в сутки на протяжении 5 дней, затем по 5,0 мл в/м 1 раз в три дня еще 5 инъекций) в комбинации с ВС. Отмечено, что после завершения курса лечения больных с включением в комплекс препарата Деринат и ВС, длительность сохранения клинико-лабораторной ремиссии ХБ у на протяжении 12 месяцев отмечена у 16,3%, до 6 месяцев - почти у половины обследованных лиц - у 48,9% и до 3 месяцев - у 34,9%. Применение в лечении больных ХБ (обострение) и коморбидной ПЯ ДПК комбинации препарата Деринат и витаминно-антиоксидантного комплекса с селеном способствует более значимой динамике нормализации показателей ФАМ, липопероксидации и метаболизма нитроксида, а также увеличению времени клинико-лабораторной ремиссии ХБ.
Проведено исследование по оценке степени эффективности препарата Деринат, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл, при его применении в сочетании со стандартной терапией больных с ХОБЛ наблюдаемых в поликлинических условиях, состоящей из 80 человек (43 мужчины и 37 женщин), средний возраст — 51,7 ± 1,4 года. Все пациенты с ХОБЛ имели индекс курения больше 18 пачка-лет, в анамнезе отсутствовали данные о наличии атопии и бронхиальной астмы. В течение не менее 15 дней пациенты получали стандартную терапию ХОБЛ: р2-адреномиметики. Все пациенты исследования были разделены на две группы: исследовательскую группу I — 41 пациент с первого дня лечения ХОБЛ в стандартную терапию включали препарат Деринат, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл, (суточная доза 75 мг) ежедневно в течение 5 дней, затем еще пять инъекций с интервалом 48 часов. Общий курс терапии: 15 дней, 10 инъекций. Исследовательская группа II — 39 пациентов, которые получали стандартную терапию. В группе пациентов с лечением препаратом Деринат по сравнению с группой без него отмечено более выраженное снижение симптомов одышки, кашля и количества выделяемой мокроты. Также в этой группе пациентов отмечалось улучшение клинической картины заболевания, которое коррелировало с позитивными изменениями иммунологического статуса. По сравнению с больными, получавшими стандартную терапию, у пациентов, которым в терапию был включен препарат Деринат, отмечено более значимое достоверное увеличение общего количества Т-клеток (особенно CD 8-лимфоцитов), уменьшение количества В-клеток, повышение экспрессии антигена CD 4.
Проводилось исследование на предмет способности препарата Деринат ускорять процесс репарации тканей шейки матки и способствовать скорейшей эпителизации влагалищной порции шейки матки, восстановлению цилиндрического эпителия цервикального канала и собственной пластинки слизистой оболочки. В исследование были включены 70 пациенток с HSIL и LSIL, которые соответствовали критериям включения/исключения. Произведена независимая одномоментная рандомизация пациенток на две репрезентативные исследуемые группы. Пациентки основной группы 1 (n = 36) в послеоперационном периоде получали в качестве иммуномодулирующего препарата с репаративным эффектом Деринат, раствор для внутримышечного введения по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней, 10 инъекций на курс. Пациенткам контрольной группы 2 (n = 34) в послеоперационном периоде не назначали какие-либо медикаментозные препараты. Сравнительное наблюдение за пациентками основной исследуемой группы в течение 6 месяцев показало, что иммунологическая коррекция процесса регенерации после LEEP препаратом Деринат, дает хороший клинический эффект в виде: отсутствия клеточной атипии при цитологическом исследовании; полной элиминации ВПЧ высокого онкогенного риска; ускорения (на 6–7 дней) сроков отторжения струпа без кольпоскопических признаков неполной регенерации. Указанные изменения при лечении препаратом Деринат позволяют уменьшить сроки нетрудоспособности и ускорить восстановление сексуальных нарушений, возникающих в ближайшем послеоперационном периоде. Пациенткам после эксцизионных методов лечения показано назначение Дерината, раствора для внутримышечного введения (по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней).
Проведено исследование на предмет способности препарата Деринат оказывать влияние на послеоперационную реабилитацию пациенток с гнойными заболеваниями матки и их придатков путем активации репаративной активности организма. Было изучено влияние препарата у 30 больных. 16 больных в исследуемой группе с применением традиционного лечения и дополнительного использования препарата Деринат, 14 больных в контрольной группе, где использовалось только традиционное лечение. В послеоперационном периоде 75 мг Дерината (5 мл) вводилось каждому больному опытной группы ежедневно внутримышечно, начиная с 1 или 2 дня послеоперационного периода. Действие препарата Деринат оценивалось группе больных с гнойно-воспалительными заболеваниями матки и их придатков. Итогом проведенной работы, основанной на сравнении группы больным с традиционным послеоперационным лечением и группы с дополнительным ежедневным введением Дерината (внутримышечно 75 мг №5, начиная с 1-го дня после операции), явились данные, свидетельствующие о возможности ускорения наступления фазы репарации в случаях адекватной хирургической и фармакологической санации очагов воспаления. В группе пациенток, получавших препарат Деринат, отмечено более быстрое уменьшение признаков интоксикации, снижение болевых ощущений в месте операции к моменту выписки, уменьшению признаков общей астенизации. В области операционных швов зона покраснения и отечности в группе больных с применением Дерината оказалась существенно меньше по сравнению с группой традиционно леченных больных. При изучении динамики послеоперационных показателей иммунной системы оказалось, что применение Дерината способствует активации репаративных процессов и на системном, и на местном уровнях, что является благоприятным моментом и подтверждается клиническими данными.
В клинических исследованиях были подтверждены кардиопротективные, антиишемические и другие фармакодинамические эффекты Дерината при различной кардиологической патологии. Препарат Деринат применяли внутримышечно по 5 мл (75 мг). Обычный терапевтический режим — 10–15 в/м инъекций, в зависимости от тяжести состояния — каждый день или через день. В частности, у тяжелой категории пациентов с сердечной недостаточностью (СН), с несколькими перенесенными инфарктами в анамнезе, с огромной зоной акинеза (больные, которым не показано шунтирование, с фракцией выброса менее 50%), а также у пациентов после АКШ с выраженной и прогрессирующей в послеоперационном периоде тяжелой сердечной недостаточностью. Введение Дерината в течение 3–4 дней позволяет у пациентов с СН отменить поддерживающую кардиотоническую терапию симпатомиметиками, перейти к терапии сердечными гликозидами и купировать симптомы сердечной недостаточности. Это сопровождают заметное повышение контрактильной способности миокарда, документированное по ЭхоКГ увеличение фракции выброса на 10–15% и индекса сократимости на 20–25% (А.М. Караськов и др., 1999). Применение Дерината позволяет значительно уменьшить зону рубца при остром инфаркте миокарда, а также значительно улучшает прогноз при лечении пациентов с повторными инфарктами миокарда. Получены хорошие результаты при лечении Деринатом, в сочетании с антибиотиками, бактериального септического эндокардита. При этом Деринат усиливает действие антибиотиков и снижает их токсическое действие на организм. При ЭКГ-мониторинге больных с острым инфарктом миокарда и фатальными аритмиями, получавших Деринат, отмечалось быстрое восстановление нормального синусового ритма без использования дефибрилляции: уже через 3 ч после введения препарата начинается инверсия зубца Т — из отрицательного зубец переходит на изолинию, затем в течение 12 ч становится положительным. Этот клинический феномен отмечался у всех больных, что позволяет сделать вывод о воздействии Дерината на периин фарктную зону и значительном уменьшении зоны ишемии. Соответственно, введение Дерината в остром периоде ИМ позволяет избежать развития или купировать уже развившееся нарушение ритма.
Дети
С иммуномодулирующей целью 6 детям с тяжелой соматической патологией (ВПС, HK-I-Пст, болезнь Дауна) в возрасте от 1 до 3 лет применяли препарат Деринат раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл в дозе 2,5 мл (37,5 мг) один раз в сутки на курс 5 инъекций через 2-3 дня. При использовании препарата снижалась заболеваемость ОРВИ, пневмонией. Необходимо отметить болезненность инъекций препарата. Однако с 2008 года изменена концентрация в инъекционных растворах ЛС вспомогательного вещества (NaCl) c 0,1% на 0,9% (физраствор), позволяющая поддерживать соответствующее осмотическое давление плазмы крови и внеклеточной жидкости и существенно снизить болезненность, при введении препарата детям.
8 детям с инфекцией мочевой системы, ассоциированной с урогенитальным хламидиозом препарат Деринат применяли в виде внутримышечных инъекций раствора по 5 мл (75 мг) через 2-3 дня 5 раз, параллельно с макролидными антибиотиками. При этом лейкоцитурия исчезала на 5 день по сравнению с 8 днем у 6 детей контрольной группы, получавших макролидные антибиотики и препараты интерферона (виферон в свечах). При серологическом исследовании через 1 мес. снижение IgG отмечалось в 1,6 раза у детей, получавших Деринат по сравнению с 1,2 раз в контрольной группе.
С целью усиления репаративных процессов использовали препарат Деринат в виде инъекций 15 мг/мл раствора через 2-3 дня 5 раз у 36 детей с язвенной болезнью 12- перстной кишки и эрозивным гастродуоденитом Дети, также получали антацидные препараты и спазмолитики. Контрольную группу составили 29 детей, получавшие тройную терапию. Продолжительность болевого синдрома составила 3 дня (6 дней в контрольной группе), диспепсические явления купированы на 5 сутки (7-в контрольной группе), эндоскопически подтвержденная репарация на 21 сутки отмечалась у 34 детей (91%) по сравнению; с 14 (48,2% в контрольной группе).
У 2-х пациентов при в/м введении препарата Деринат отмечалось повышение температуры до 38°, купировали приемом антипиретиков.
Результаты исследования позволяют рекомендовать использование препарата Деринат в педиатрической практике для лечения и профилактики ОРВИ, пневмонии, инфекции мочевой системы, язвенной болезни 12-перстной кишки и эрозивных гастродуоденитов.
Исследование препарата Деринат у юных спортсменов включало изучение эффективности при профилактике ОРВИ и гриппа, действие препарата на восстановление функции сердечной мышцы у детей с исходным нарушением. Использование Дерината приводило к снижению одновременно среднего уровня стресс-гормонов (кортизола, норадреналина и адреналина) и специфических маркеров повреждения миокарда (тропонина I, МВ фракции креатинфосфокиназы) на 32-67% от исходного (p < 0,05), тогда как в группе плацебо изменения данных показателей составили лишь 13-27%. После курса Дерината у 62,5% спортсменов наблюдалось повышение уровня лейкоцитов и/или нейтрофилов до нормальных значений с увеличением числа нейтрофилов, содержащих активные формы кислорода с 38,1 ± 4,7 до 57,8 ± 5,3 (р < 0,05). В целом при приеме Дерината отмечалось уменьшение степени иммунных расстройств по показателям клеточного иммунитета у 72,5% детей, а в группе плацебо - у 17,5% детей. Курсовой прием Дерината снизил заболеваемость ОРВИ (с 3,9 ± 1,5 до 1,5 ± 0,4 раз году, p < 0,05).
Для оценка иммунного статуса при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, были обследованы дети с данной патологией в возрасте от 6 до 17 лет, которые находились на стационарном лечении. Все обследованные были разделены на 2 группы: первая которая получала общепринятую комплексную терапию: вторая группа – в которой больные получали терапию в сочетании с Деринатом. Деринат, раствор для внутримышечного введения, 15 мг/мл назначали из расчета от 3 до 7 лет – 3-4 мл; от 7 до 18 лет – 4-5 мл, внутримышечно, 1 раз в сутки через день, всего 5 инъекций, продолжительность курса лечения – 10 дней. Всем пациентам производилась оценка иммунного статуса до начала лечения и после проведения терапии. При сравнении с группой больных, получавших комплексную общепринятую терапию у больных, получавших комплексное лечение в сочетании с Деринатом, констатировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей (на 2-5 дней). После лечения имеются общие тенденции в изменении популяций и субпопуляций лимфоцитов при язвенной болезни, однако степень повышения их числа достоверно большее у больных, получавших Деринат. После проведенного лечения в группе больных, получавших общепринятую терапию достоверных изменений уровня Ig А и М не отмечено по сравнению с группой детей, получавших в составе комплексной терапии Деринат. У первой группы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших комплексную общепринятую терапию достоверных изменений показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и НСТ-теста не выявлено. У второй группы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших комплексное лечение в сочетании с Деринатом выявлялось повышение показателей функциональной активности нейтрофилов. В уровне циркулирующих иммунных комплексов в группе больных, получавших терапию с Деринатом отмечена тенденция к снижению. При повторном эндоскопическом исследовании у пациентов, получавших комплексную общепринятую терапию, на месте бывших язвенных дефектов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки отмечалось образование «красного рубца». У пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с Деринатом, при эндоскопическом исследовании на месте бывших язвенных дефектов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка регистрировалось образование «белого рубца», что указывает на более выраженную интенсивность регенераторного процесса. Регистрировалась нормализация большинства показателей иммунологической реактивности, отсутствие рецидивов заболевания в течение года наблюдения за ними.
Было оценено влияние различных схем комплексной антихеликобактерной терапии на клинико-бактериологическую и морфологическую картину H. pylori-ассоциированного хронического гастрита (ХГ). Методом простого частично слепого клинического исследования обследовано и пролечено 106 детей с H. рylori-ассоциированным ХГ. Все пациенты получали антихеликобактерную терапию, схемы которой базировались на положениях Маастрихтского соглашения-3 и Российских рекомендаций по диагностике и лечению H. рylori-инфекции у детей. В зависимости от характера проводимого лечения с помощью простого слепого метода пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 40 детей в возрасте 12–15 лет, которым, наряду с общепринятой, проводили терапию препаратом Деринат с учетом состояния микробиоценоза желудка. Пациенты 2-й группы (66 человек) получали аналогичную терапию за исключением препаратов пробиотического действия и Дерината. Вместе с тем 20 детям этой группы (подгруппа 2а, возраст пациентов 12–15 лет) был назначен блокатор протонной помпы (подгруппа 2б, возраст пациентов 12–15 лет). 26 больных в возрасте 7–11 лет (подгруппа 2в) в качестве третьего компонента эрадикационной терапии получили препарат Де-нол. Первое контрольное обследование проводили через 4–6 недель после окончания эрадикационной терапии. При оценке эффективности проведенного лечения прежде всего выделялась группа пациентов, у которых полностью отсутствовали клинико-эндоскопические признаки Н. рylori-ассоциированного ХГ. В 1-й группе после лечения у 38 из 40 пациентов отмечена эрадикация инфекта, а у 2 больных эрадикация не состоялась. У 39 из 40 детей этой группы клинико-эндоскопические проявления заболевания исчезли или стали менее интенсивными, в том числе и у одного пациента без эрадикации. Отсутствие динамики процесса отмечено лишь у одного ребенка без эрадикации. Следует отметить, что отрицательной динамики мы не наблюдали ни в одном случае в этой группы. У 18 из 20 больных подгруппы 2а зарегистрирована эрадикация инфекта, хотя полного купирования клинико-эндоскопической симптоматики мы не наблюдали.
Были изучены клинико-иммунологические особенности течения неконтролируемой бронхиальной астмы (БА) и оценена эффективность различных схем иммуномодулирующей терапии с применением Дерината. Под наблюдением находилось 102 пациента (63 мальчика, 39 девочек) в возрасте 7–14 лет с неконтролируемым течением БА, которые проходили лечение в пульмонологическом отделении. Среди них: с тяжелым течением – 36 человек, со среднетяжелым – 66. Длительность болезни колебалась от 4 до 10 лет. Наблюдаемые дети были подразделены на 3 группы. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания и длительности БА. Группа сравнения (К) состояла из 64 пациентов, которые получали стандартную комплексную терапию. Группа Д состояла из 18 пациентов, которые получали комплексное лечение в сочетании с Деринатом. Препарат вводился внутримышечно через день в возрастной дозировке (у детей в возрасте от 2 до 10 лет разовая доза определяется из расчета 0,5 мл раствора 15 мг/мл на год жизни, у детей старше 10 лет применяется средняя разовая доза 75 мг – 5 мл раствора). Курс состоял из 5 инъекций. При исследовании эффективности различных схем применения Дерината на фоне стандартной комплексной терапии были получены положительные результаты. Выявлено, что у больных БА группы Д улучшение основных клинических параметров регистрировалось на 2–4 дня раньше по сравнению с группой больных, получавших стандартную комплексную терапию. Таким образом, включение в общепринятую терапию внутримышечного применения Дерината позволяет значительно улучшить как клинический статус, так и состояние иммунитета у детей с неконтролируемым течением БА.
Было оценено влияние иммуномодулятора Деринат на состояние иммунной системы у детей с обструктивным бронхитом. Исследование включало 113 детей в возрасте от 1 года до 6 лет, из которых 91 ребенок с обструктивным бронхитом и 22 практически здоровых ребенка. В зависимости от проведенной терапии дети с обструктивным бронхитом были разделены на 3 группы. Первая группа детей получала терапию по общепринятой схеме. Вторая группа детей получала помимо терапии по общепринятой схеме препарат Деринат. Препарат Деринат, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл, вводили 1 раз в сутки из расчета детям до 2 лет - 0,5 мл, а с 2 лет- 0,5 мл/год жизни с интервалом 2 дня, курс лечения составил 5 инъекций. Третья группа детей получала помимо терапии по общепринятой схеме иммуномодулятор полиоксидоний. При использовании препарата Деринат в комплексной терапии обструктивного бронхита у детей раннего возраста полностью восстанавливались: процентное и абсолютное содержание СD8-лимфоцитов, активность фагоцитоза, индекс завершенности фагоцитоза, спонтанный НСТ-тест, активность лизоцима. Назначение иммуномодулятора Дерината в комплексной терапии восстанавливало содержание ИЛ-8 в сыворотке крови. В результате проведенного комплексного лечения детей с использованием Деринат у детей раннего возраста сокращалась длительность клинических признаков по сравнению с данными детей группы сравнения. При использовании иммуномодулятора Деринат в комплексной терапии обструктивного бронхита у детей дошкольного возраста полностью восстанавливались: абсолютное содержание СD19-лимфоцитов, уровень ИЛ-8 в сыворотке крови, фагоцитарный индекс нейтрофилов, индуцированный НСТ-тест, активность лизоцима. Нормализовалось содержание IgА в слюне. Клинические признаки у детей дошкольной группы, получавших комплексную терапию с использованием иммуномодулятора Деринат купировались быстрее по сравнению с данными детей группы сравнения. Таким образом, необходимо отметить о положительном влиянии иммуномодулятора Дерината на клинические и иммунологические показатели у детей с обструктивным бронхитом в обеих возрастных группах и о возможности его использования для лечения детей с данной патологией.
Проведено исследование, в которое были включены 70 детей с нарушением ритма сердца. Критерием включения в исследование было наличие у ребенка желудочковой экстарасистолии II-III классов по Лауну или хронической наджелудочковой непароксизмальной тахикардии на стандартной ЭКГ и/или при холтеровском мониторировании. Пациенты контрольной группы получали базисную нейрометаболическую терапию в возрастных дозах. Другим больным дополнительно назначали Деринат по 5 мл в/м через день № 5-10 в зависимости от возраста. В первую группу включались больные, получающие комплексное лечение + Деринат, во вторую группу – пациенты со стандартной терапией. Результаты оценивались на 20 день и спустя 3 месяца от начала лечения по общепринятым критериям частичного и полного противоаритмического эффекта и критериям эффективности лечения СССУ, предложенным Школьниковой М.А. Назначение Дерината способствует не только нормализации иммунного статуса, но и быстрому развитию клинического эффекта у 90% больных с СССУ, а у 2/3 из них приводит к ЭКГ-улучшению. Полностью исчезают синкопальные состояния. У детей с хронической наджелудочковой непараксизмальной тахикардией Деринат позволял на 30-50% уменьшить дозу кордарона. При этом частота развития побочных эффектов кардиального характера уменьшилась при использовании Дерината на 40%, а нежелательные экстракардиальные реакции нивелировались полностью. У детей с желудочковой экстрасистолией препарат оказывает общий противоаритмический эффект в 70% случаев, вызывая у 30% больных полное подавление аритмии. При использовании Дерината у детей с малыми аномалиями развития сердца наблюдалась нормализация конечно-диастолического размера и восстановление сократительной функции миокарда. Таким образом, противоаритмический эффект Дерината у детей сопровождается не только модулирующим влиянием на иммунную систему, но и нормализацией размеров сердца и улучшением сократительной способности миокарда, что, вероятно, опосредовано мощным антиоксидантным и противоишемическим действием препарата.
Изучено влияние Дерината у 18 больных, которых в возрасте 10,3±2,2 мес. оперировали по поводу тетрады Фалло. Исходное состояние больных характеризовалось выраженной артериальной гипоксемией, у 30% пациентов возникали гипоксические приступы, а у 2 больных развивался декомпенсированный метаболический ацидоз. Кроме того, у 16 пациентов была обнаружена НК II А стадии, а у 12 – частые респираторные заболевания. Плановое обследование больных было проведено через 30 месяцев после хирургической коррекции порока. У всех больных отмечен положительный гемодинамический эффект операции в виде существенного уменьшения артериальной гипоксемии с исчезновением сердечной недостаточности. После обследования была проведена монотерапия препаратом Деринат, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл, из расчета 1 мл/год жизни, в/м, № 5, с интервалом в 48 часов. Забор крови проводили перед первой инъекцией и спустя 2 недели после окончания курса. У пациентов отмечено достоверное увеличение уровня гемоглобина; нормализация реологических свойств крови и содержания метаболически активных нейтрофилов с восстановлением иммунного статуса и отчетливым повышением резистентности к респираторным заболеваниям. Вместе тем, отсутствовала динамика размеров правого и левого желудочков, фракций выброса, систолического давления, а также градиента систолического давления на выходном отделе правого желудочка. На основании полученных данных сделан вывод о положительном цитопротективном, иммуномодулирующем и железосберегающем действии Дерината у больных, прооперированных по поводу тетрады Фалло.