Дигоксин раствор 0,25 мг/мл

1 мл раствора содержит активное вещество – дигоксин 0,25 мг; вспомогательные вещества: глицерин, этанол 96 %, натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная жидкость

• застойная сердечная недостаточность, мерцание и трепетание предсердий (для регуляции частоты сердечных сокращений), суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия

Фармакодинамические эффекты Дигоксин – сердечный гликозид, содержащийся в листьях наперстянки шерстистой. Основными фармакодинамическими эффектами дигоксина являются положительный инотропный, отрицательные дромотропный и хронотропный эффекты. Сердечные гликозиды усиливают систолические сокращения сердца, удлиняют диастолу, замедляют ритм сердца, снижают возбудимость проводящей системы сердца. Усиление сокращения миокарда в значительной мере улучшает кровообращение. Механизм действия дигоксина на сердце связан с угнетением активности Na+-K+-АТФазы, повышением уровня катехоламинов в миокарде, торможением активности фосфодиэстеразы, повышением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в кардиомиоцитах.

Режим дозирования Важная информация о дозировании и применении При выборе режима дозирования препарата важно учитывать факторы, влияющие на уровень дигоксина в крови (например, массу тела, возраст, функцию почек, сопутствующие препараты), поскольку токсические уровни дигоксина лишь немного превышают терапевтические уровни. Дозирование можно начинать либо с нагрузочной дозы с последующей поддерживающей дозой, если требуется быстрое титрование, либо с поддерживающей дозы без нагрузочной дозы. Парентеральное введение дигоксина следует применять только при острой необходимости быстрой дигитализации или при невозможности приема препарата внутрь. Внутримышечная инъекция может вызвать сильную боль в месте инъекции, поэтому предпочтительнее внутривенное введение. Если препарат необходимо вводить внутримышечно, его следует вводить глубоко в мышцу с последующим массажем. Взрослым в одно место инъекции следует вводить не более 500 мкг дигоксина для инъекций. В педиатрии в одно место инъекции следует вводить не более 200 мкг препарата. Вводят дозу в течение 5 минут или дольше и избегают болюсного введения, чтобы предотвратить системную и коронарную вазоконстрикцию. Смешивание препарата с другими препаратами в одном контейнере или одновременное введение в одну и ту же внутривенную систему не рекомендуется. Препарат можно вводить в неразбавленном виде или разбавлять 4-кратным или большим объемом стерильной воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций. Использование менее чем 4-кратного объема разбавителя может привести к преципитации дигоксина. Рекомендуется немедленное использование разбавленного продукта. Следует рассмотреть возможность прерывания или снижения дозы препарата перед электроимпульсной терапией. Нагрузочный режим дозирования у взрослых и детей Таблица 1. Рекомендуемая нагрузочная доза препарата Возраст — Общая нагрузочная доза внутривенно (мкг/кг) Сначала вводить половину общей нагрузочной дозы, затем – ¼ нагрузочной дозы дважды каждые 6–8 часов Недоношенный — 15-25 Доношенный — 20-30 1-24 месяца — 30-50 2-5 лет — 25-35 5-10 лет — 15-30 Взрослые и дети старше 10 лет — 8-12 Поддерживающая доза у взрослых и детей старше 10 лет Поддерживающая доза зависит от мышечной массы тела, функции почек, возраста и сопутствующих препаратов. Рекомендуемые начальные поддерживающие дозы для взрослых и детей старше 10 лет с нормальной функцией почек приведены в таблице 2. Дозы можно увеличивать каждые 2 недели в зависимости от клинической реакции, уровня препарата в сыворотке крови и токсичности. Таблица 2. Рекомендуемая начальная поддерживающая доза препарата у взрослых и детей старше 10 лет Возраст — Общая поддерживающая доза внутривенно, мкг/кг/сут (вводится один раз в день) Взрослые и дети старше 10 лет — 2,4-3,6 В таблице 3 представлена рекомендуемая (один раз в день) поддерживающая доза для взрослых и детей старше 10 лет (вводится один раз в день) в зависимости от безжировой массы тела и функции почек. Дозы основаны на исследованиях у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью. В качестве альтернативы поддерживающая доза может быть рассчитана по следующей формуле (пиковые запасы тела, теряемые каждый день в результате элиминации): Общая поддерживающая доза = нагрузочная доза (т. е. пиковые запасы в организме) x % дневных потерь/100 (% дневных потерь = 14 + клиренс креатинина/5) Следует уменьшить дозу препарата у пациентов, у которых безжировая масса тела составляет аномально малую часть их общей массы тела из-за ожирения или отеков. Таблица 3. Рекомендуемая поддерживающая доза (в микрограммах, вводимых один раз в день) препарата у детей старше 10 лет и взрослых в зависимости от безжировой массы тела и функции почек Скорректированный клиренс креатининаа — Безжировая масса телас — Количество дней до достижения устойчивого состоянияб кг — 40 — 50 — 60 — 70 — 80 — 90 — 100 10 мл/мин — 64 — 80 — 96 — 112 — 128 — 144 — 160 — 19 20 мл/мин — 72 — 90 — 108 — 126 — 144 — 162 — 180 — 16 30 мл/мин — 80 — 100 — 120 — 140 — 160 — 180 — 200 — 14 40 мл/мин — 88 — 110 — 132 — 154 — 176 — 198 — 220 — 13 50 мл/мин — 96 — 120 — 144 — 168 — 192 — 216 — 240 — 12 60 мл/мин — 104 — 130 — 156 — 182 — 208 — 234 — 260 — 11 70 мл/мин — 112 — 140 — 168 — 196 — 224 — 252 — 280 — 10 80 мл/мин — 120 — 150 — 180 — 210 — 240 — 270 — 300 — 9 90 мл/мин — 128 — 160 — 192 — 224 — 256 — 288 — 320 — 8 100 мл/мин — 136 — 170 — 204 — 238 — 272 — 306 — 340 — 7 a Для взрослых клиренс креатинина корректировали до массы тела 70 кг или площади поверхности тела 1,73 м2. Если доступны только концентрации креатинина в сыворотке (Scr), скорректированный Ccr может быть оценен у мужчин как (140 – возраст)/Scr. Для женщин этот результат следует умножить на 0,85. Для детей можно использовать модифицированное уравнение Шварца. Формула основана на росте в сантиметрах и Scr в мг/дл, где k — константа. Ccr приведен к площади поверхности тела 1,73 м2. В течение первого года жизни значение k составляет 0,33 для недоношенных детей и 0,45 для доношенных детей. k составляет 0,55 для детей и девочек-подростков и 0,7 для мальчиков-подростков. СКФ (мл/мин/1,73 м2) = (k x рост)/Scr б Если нагрузочная доза не введена. c Указанные дозы предполагают нормальную конституцию тела. Поддерживающая доза у детей возрастом до 10 лет Начальная поддерживающая доза при сердечной недостаточности у детей младше 10 лет зависит от мышечной массы тела, функции почек, возраста и сопутствующих препаратов. Рекомендуемые начальные поддерживающие дозы для детей приведены в таблице 4. Эти рекомендации предполагают наличие нормальной функции почек. Таблица 4. Рекомендуемая начальная поддерживающая доза препарата у педиатрических пациентов возрастом до 10 лет Возраст — Режим дозирования, мкг/кг/доза (вводится ДВАЖДЫ в день) Недоношенный — 1,9-3,1 Доношенный — 3-4,5 1-24 месяца — 4,5-7,5 2-5 лет — 3,8-5,3 5-10 лет — 2,3-4,5 В таблице 5 приведены требования к средней суточной поддерживающей дозе для детей младше 10 лет (для введения два раза в день) с сердечной недостаточностью в зависимости от возраста, мышечной массы тела и функции почек. Таблица 5. Рекомендуемая поддерживающая доза (в микрограммах, вводимая ДВАЖДЫ в день) препарата у детей возрастом до 10 лет, основанная на мышечной массе тела и функции почека Скорректированный клиренс креатининаа — Безжировая масса телас — Количество дней до достижения устойчивого состоянияб кг — 5 — 10 — 20 — 30 — 40 — 50 — 60 10 мл/мин — 8 — 16 — 32 — 48 — 64 — 80 — 96 — 19 20 мл/мин — 9 — 18 — 36 — 54 — 72 — 90 — 108 — 16 30 мл/мин — 10 — 20 — 40 — 60 — 80 — 100 — 120 — 14 40 мл/мин — 11 — 22 — 44 — 66 — 88 — 110 — 132 — 13 50 мл/мин — 12 — 24 — 48 — 72 — 96 — 120 — 144 — 12 60 мл/мин — 13 — 26 — 52 — 78 — 104 — 130 — 156 — 11 70 мл/мин — 14 — 28 — 56 — 84 — 112 — 140 — 168 — 10 80 мл/мин — 15 — 30 — 60 — 90 — 120 — 150 — 180 — 9 90 мл/мин — 16 — 32 — 64 — 96 — 128 — 160 — 192 — 8 100 мл/мин — 17 — 34 — 68 — 102 — 136 — 170 — 204 — 7 а Рекомендуемые дозы два раза в день. б Для оценки клиренса креатинина можно использовать модифицированное уравнение Шварца. См. сноску а к таблице 3. c Если не введена нагрузочная доза. Мониторинг для оценки безопасности, эффективности и терапевтических уровней в крови Необходимо следить за признаками и симптомами токсичности дигоксина и клиническим ответом. Следует отрегулировать дозу в зависимости от токсичности, эффективности и уровня в крови. Уровни дигоксина в сыворотке менее 0,5 нг/мл связаны со снижением эффективности, а уровни выше 2 нг/мл связаны с повышенной токсичностью без увеличения пользы. Следует интерпретировать концентрацию дигоксина в сыворотке в общем клиническом контексте и не использовать изолированное измерение концентрации дигоксина в сыворотке в качестве основания для увеличения или уменьшения дозы препарата. Концентрации дигоксина в сыворотке могут быть ложно повышены эндогенными дигоксиноподобными веществами. Если анализ чувствителен к этим веществам, необходимо рассмотреть возможность получения базового уровня дигоксина перед началом применения препарата и скорректировать значения после лечения на указанный базовый уровень. Необходимо получить концентрацию дигоксина в сыворотке непосредственно перед следующей запланированной дозой препарата или, по крайней мере, через 6 часов после последней дозы. Концентрация дигоксина, вероятно, будет на 10-25% ниже при отборе образца непосредственно перед следующей дозой (через 24 часа после введения дозы) по сравнению с забором образца через 8 часов после применения дозы (при введении дозы один раз в день). Тем не менее, будут лишь незначительные различия в концентрациях дигоксина при дозировании два раза в день, независимо от того, проводится ли отбор проб через 8 или 12 часов после введения дозы. Переход с внутривенного дигоксина на пероральный дигоксин При переходе с внутривенных форм дигоксина на пероральные следует учитывать различия в биодоступности при расчете поддерживающих доз (см. Таблицу 6). Таблица 6. Сравнение системной доступности и эквивалентных доз перорального и внутривенного дигоксина Абсолютная биодоступность — Эквивалентные дозы (мкг) Таблетки — 60-80% — 62,5 — 125 — 250 — 500 Внутривенная инъекция — 100% — 50 — 100 — 200 — 400 Метод и путь введения Внутривенно, внутримышечно. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Препарат противопоказан в следующих случаях: • Фибрилляция желудочков. • Гиперчувствительность к действующему веществу (наблюдаемые реакции включают необъяснимую сыпь, отек рта, губ или горла или затрудненное дыхание) или к любому из вспомогательных веществ. Реакция гиперчувствительности на другие препараты наперстянки обычно является противопоказанием к дигоксину.

Следующие нежелательные реакции более подробно описаны в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»: • Сердечные аритмии [см. «Фибрилляция желудочков у пациентов с дополнительным AV-путем (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта)» и «Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада»] • Токсичность дигоксина Опыт клинических испытаний Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. В целом побочные реакции препарата носят дозозависимый характер и возникают при дозах, превышающих те, которые необходимы для достижения терапевтического эффекта. Следовательно, нежелательные реакции менее распространены, когда препарат используется в рекомендуемом диапазоне доз, поддерживается в пределах терапевтического диапазона концентраций в сыворотке крови и когда уделяется особое внимание одновременно принимаемым препаратам и состояниям. В исследовании влияния дигоксина на смертность и заболеваемость у пациентов с сердечной недостаточностью частота госпитализаций по поводу подозрения на токсичность дигоксина составила 2% у пациентов, принимавших дигоксин, по сравнению с 0,9% у пациентов, принимавших плацебо. Общая частота побочных реакций на дигоксин составляет 5-20%, при этом 15-20% побочных эффектов считаются серьезными. На сердечно-сосудистую токсичность приходится примерно половина, на желудочно-кишечные расстройства – примерно четверть и примерно четверть нежелательных явлений – на ЦНС и другую токсичность. Желудочно-кишечный тракт: в дополнение к тошноте и рвоте применение дигоксина было связано с болью в животе, ишемией кишечника и геморрагическим некрозом кишечника. ЦНС: дигоксин может вызывать головную боль, слабость, головокружение, апатию, спутанность сознания и психические расстройства (например, тревогу, депрессию, делирий и галлюцинации). Прочие: после длительного применения дигоксина иногда наблюдалась гинекомастия. Тромбоцитопения, макулопапулезная сыпь и другие кожные реакции наблюдались редко. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Признаки и симптомы у взрослых и детей Признаки и симптомы токсичности, как правило, аналогичны ранее описанным (см. раздел «Описание нежелательных реакций»), но могут возникать чаще и быть более тяжелыми. Признаки и симптомы токсичности дигоксина становятся более частыми при уровнях выше 2 нг/мл. Однако при принятии решения о том, вызваны ли симптомы у пациента приемом дигоксина, важными факторами являются клиническое состояние, уровень электролитов в сыворотке крови и функция щитовидной железы (см. раздел «Рекомендации по применению»). Взрослые: наиболее распространенными признаками и симптомами интоксикации дигоксином являются тошнота, рвота, анорексия и утомляемость, которые наблюдаются у 30-70% пациентов с передозировкой. Чрезвычайно высокие концентрации в сыворотке вызывают гиперкалиемию, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Почти каждый тип сердечной аритмии был связан с передозировкой дигоксина, и множественные нарушения ритма у одного и того же пациента являются обычным явлением. Пиковые сердечные эффекты возникают через 3-6 часов после приема внутрь и могут сохраняться в течение 24 часов или дольше. Аритмии, которые считаются более характерными для токсичности дигоксина, включают впервые возникшую АV-блокаду типа Мобитц 1, ускоренные узловые ритмы, непароксизмальную предсердную тахикардию с АV-блокадой и двунаправленную желудочковую тахикардию. Остановка сердца из-за асистолии или фибрилляции желудочков обычно приводит к летальному исходу. Токсичность дигоксина связана с концентрацией в сыворотке. По мере повышения уровня дигоксина в сыворотке выше 1,2 нг/мл, существует вероятность усиления нежелательных реакций. Кроме того, более низкие уровни калия увеличивают риск нежелательных реакций. У взрослых с сердечными заболеваниями клинические наблюдения свидетельствуют о том, что передозировка дигоксина 10-15 мг приводит к смерти половины больных. Доза выше 25 мг, принимаемая внутрь взрослым человеком без сердечно-сосудистых заболеваний, оказывалась одинаково фатальной, если не вводились дигоксин-специфические антитела. Среди экстракардиальных проявлений желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, анорексия) очень распространены (до 80% случаев) и предшествуют сердечным проявлениям примерно у половины пациентов в большинстве литературных отчетов. Неврологические проявления (например, головокружение, различные нарушения ЦНС), утомляемость и недомогание встречаются очень часто. Визуальные проявления также могут возникать с аберрацией цветового зрения (преобладание желто-зеленого цвета) наиболее часто. Неврологические и зрительные симптомы могут сохраняться после исчезновения других признаков токсичности. При хронической интоксикации могут преобладать неспецифические экстракардиальные симптомы, такие как недомогание и слабость. Дети: у детей признаки и симптомы токсичности могут возникать во время или вскоре после введения дозы дигоксина. Частые несердечные эффекты сходны с теми, которые наблюдаются у взрослых, хотя тошнота и рвота не часто наблюдаются у младенцев и маленьких детей. Другими зарегистрированными проявлениями передозировки являются потеря веса в более старших возрастных группах, задержка развития у младенцев, боль в животе, вызванная ишемией брыжеечной артерии, сонливость и поведенческие нарушения, включая психотические эпизоды. Аритмии и комбинации аритмий, возникающие у взрослых пациентов, также могут встречаться у детей, хотя синусовая тахикардия, наджелудочковая тахикардия и быстрая фибрилляция предсердий наблюдаются реже у детей. У детей чаще развиваются нарушения атриовентрикулярной проводимости или синусовая брадикардия. Любую аритмию у ребенка, получающего дигоксин, следует рассматривать как связанную с дигоксином, пока не будет исключено иное. Клинические наблюдения позволяют предположить, что у детей возрастом 1-3 лет без заболеваний сердца передозировка 6-10 мг дигоксина приведет к смерти половины пациентов. В той же популяции доза выше 10 мг приводила к смерти, если не вводили дигоксин-специфические антитела. Лечение Хроническая передозировка Если есть подозрение на токсичность, следует прекратить прием препарата и поместить пациента на кардиомониторинг. Необходимо исправить такие факторы, как нарушения электролитного баланса, дисфункция щитовидной железы и сопутствующие лекарства (см. раздел «Рекомендации по применению»). Скорректировать гипокалиемию введением калия таким образом, чтобы уровень калия в сыворотке поддерживался на уровне от 4 до 5,5 ммоль/л. Калий обычно вводят перорально, но когда требуется срочная коррекция аритмии и концентрация калия в сыворотке низкая, калий можно вводить внутривенно. Необходим мониторинг электрокардиограммы для любых признаков калиевой токсичности (например, заострение зубцов T) и наблюдение влияния на аритмии. Избегать солей калия у пациентов с брадикардией или блокадой сердца. Симптоматические аритмии можно лечить с помощью дигоксин-специфических антител. Острая передозировка Пациенты, которые преднамеренно или случайно проглотили большие дозы дигоксина, должны получать активированный уголь перорально или через назогастральный зонд независимо от времени, прошедшего с момента приема внутрь, поскольку дигоксин рециркулирует в кишечник за счет энтерогепатической циркуляции. В дополнение к кардиомониторингу следует временно прекратить прием препарата до исчезновения нежелательных реакций. Исправить факторы, которые могут способствовать возникновению нежелательных реакций (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). В частности, корригировать гипокалиемию и гипомагниемию. Дигоксин не выводится из организма с помощью диализа из-за большого внесосудистого объема распределения. Угрожающие жизни аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярная блокада высокой степени, брадиаритмия, остановка синусового узла) или гиперкалиемия требуют введения дигоксин-специфических антител. Было показано, что дигоксин-специфические антитела на 80-90% эффективны в устранении признаков и симптомов токсичности дигоксина. Брадикардия и блокада сердца, вызванные дигоксином, опосредованы парасимпатическим механизмом и реагируют на атропин. Также можно использовать временный кардиостимулятор. Желудочковые аритмии могут реагировать на лидокаин или фенитоин. При приеме внутрь большого количества дигоксина, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может наблюдаться гиперкалиемия из-за высвобождения калия из скелетных мышц. В этом случае показано лечение дигоксин-специфическими антителами; может потребоваться начальная терапия глюкозой и инсулином, если гиперкалиемия опасна для жизни. После исчезновения нежелательных реакций терапию препаратом можно возобновить после тщательной переоценки дозы.

Фибрилляция желудочков у пациентов с дополнительным AV-путем (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта) Пациенты с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, у которых развивается фибрилляция предсердий, подвергаются высокому риску развития фибрилляции желудочков. Лечение этих пациентов дигоксином приводит к большему замедлению проводимости в атриовентрикулярном узле, чем в дополнительных путях, и тем самым повышаются риски ускоренного желудочкового ответа, приводящего к фибрилляции желудочков. Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада Дигоксин может вызывать тяжелую синусовую брадикардию или синоатриальную блокаду, особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием синусового узла, а также может вызывать выраженную или полную блокаду сердца у пациентов с ранее существовавшей неполной АV-блокадой. Перед лечением дигоксином следует рассмотреть возможность установки кардиостимулятора. Токсичность дигоксина Признаки и симптомы токсичности дигоксина включают анорексию, тошноту, рвоту, зрительные изменения и сердечные аритмии [блокада сердца первой степени, второй степени (по Венкебаху) или третьей степени (включая остановку сердца); предсердная тахикардия с блокадой; AV-диссоциация; ускоренный атриовентрикулярный (узловой) ритм; унифокальные или мультиформные преждевременные сокращения желудочков (особенно бигеминия или тригимения); желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция]. Токсичность обычно связана с уровнями дигоксина более 2 нг/мл, хотя симптомы также могут возникать на более низких уровнях. Низкая масса тела, старший возраст или нарушение почечной функции, гипокалиемия, гиперкальциемия или гипомагнемия могут предрасполагать к токсичности дигоксина. Необходимо измерить уровень дигоксина в сыворотке у пациентов с признаками или симптомами терапии дигоксином и при необходимости прервать или скорректировать дозу (см. также разделы «Описание нежелательных реакций» и «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»). Следует периодически оценивать сывороточные электролиты и почечную функцию. Самым ранним и наиболее частым проявлением токсичности дигоксина у младенцев и детей является появление сердечной аритмии, включая синусовую брадикардию. У детей использование дигоксина может производить любую аритмию. Наиболее распространенными являются нарушения проводимости или суправентрикулярные тахиаритмии, такие как предсердная тахикардия (с блокадой или без нее) и атриовентрикулярная (узловая) тахикардия. Желудочковые аритмии встречаются реже. Синусовая брадикардия может быть признаком надвигающейся интоксикации дигоксина, особенно у детей, даже в отсутствие блокады сердца первой степени. Любые аритмии или изменения в сердечной проводимости, которые развиваются у ребенка, принимающего дигоксин, должны первоначально предположить, что являются следствием интоксикации дигоксином. Учитывая, что взрослые пациенты с сердечной недостаточностью имеют некоторые общие симптомы с токсичностью дигоксина, может быть трудно отличить токсичность дигоксина от сердечной недостаточности. Неверная идентификация их этиологии может привести к тому, что врач может продолжить введение или увеличить дозу дигоксина, когда введение должно быть фактически приостановлено. Когда этиология этих признаков и симптомов неясна, следует измерять уровень дигоксина в сыворотке. Риск желудочковых аритмий во время электрической кардиоверсии Может оказаться желательным снизить дозу или прекратить применение дигоксина за 1-2 дня до электрической кардиоверсии при фибрилляции предсердий, чтобы избежать индукции желудочковых аритмий, но врачи должны учитывать последствия усиления желудочковой реакции в случае снижения дозы или отмены дигоксина. При подозрении на токсичность наперстянки плановую кардиоверсию следует отложить. Если откладывать кардиоверсию нецелесообразно, следует выбрать минимально возможный уровень энергии, чтобы не спровоцировать желудочковые аритмии. Риск ишемии у пациентов с острым инфарктом миокарда Дигоксин не рекомендуется применять пациентам с острым инфарктом миокарда, поскольку дигоксин может увеличивать потребность миокарда в кислороде и приводить к ишемии. Вазоконстрикция у пациентов с миокардитом Дигоксин может ускорять вазоконстрикцию и способствовать выработке провоспалительных цитокинов; поэтому следует избегать использования у пациентов с миокардитом. Снижение сердечного выброса у пациентов с сохраненной систолической функцией левого желудочка У пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка при использовании дигоксина может наблюдаться снижение сердечного выброса. К таким расстройствам относятся рестриктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, амилоидная болезнь сердца и острое легочное сердце. У пациентов с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом может наблюдаться ухудшение обструкции оттока вследствие инотропного действия дигоксина. Пациенты с амилоидной болезнью сердца могут быть более восприимчивы к токсичности дигоксина на терапевтических уровнях из-за повышенного связывания дигоксина с внеклеточными амилоидными фибриллами. Как правило, следует избегать применения дигоксина у таких пациентов несмотря на то, что он использовался для контроля частоты желудочковых сокращений в подгруппе пациентов с фибрилляцией предсердий. Снижение эффективности у пациентов с гипокальциемией Гипокальциемия может свести на нет действие дигоксина на человека; таким образом, дигоксин может быть неэффективен до тех пор, пока уровень кальция в сыворотке крови не восстановится до нормального уровня. Эти взаимодействия связаны с тем, что дигоксин влияет на сократимость и возбудимость сердца аналогично кальцию. Измененная реакция при заболеваниях щитовидной железы и гиперметаболических состояниях Гипотиреоз может снизить потребность в дигоксине. Сердечная недостаточность и/или предсердные аритмии, возникающие в результате гиперметаболических или гипердинамических состояний (например, гипертиреоза, гипоксии или артериовенозного шунта), лучше всего лечить путем устранения основного заболевания. Предсердные аритмии, связанные с гиперметаболическими состояниями, особенно резистентны к лечению дигоксином. Пациенты с заболеванием сердца из-за бери-бери могут не реагировать адекватно на дигоксин, если одновременно не лечить основной дефицит тиамина. Вспомогательные вещества Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия. Препарат содержит 311 мг этанола на дозу 1 мл. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и женщинам, которые кормят грудью, детям и пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией. Специальные предупреждения Гериатрия Большая часть клинического опыта применения дигоксина относится к пожилому населению. Этот опыт не выявил различий в реакции или нежелательных эффектах между пожилыми и молодыми пациентами. Однако известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, которая должна основываться на функции почек, и может быть полезным контролировать функцию почек. Почечная недостаточность Клиренс дигоксина может быть в первую очередь связан с функцией почек, на что указывает клиренс креатинина. В таблицах 3 и 5 приведены обычные требования к суточной поддерживающей дозе дигоксина, основанные на клиренсе креатинина. Дигоксин в основном выводится почками; поэтому пациентам с нарушением функции почек требуются меньшие, чем обычно, поддерживающие дозы дигоксина. Из-за длительного периода полувыведения требуется более длительный период времени для достижения начальной или новой равновесной концентрации в сыворотке у пациентов с почечной недостаточностью, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Если не принять надлежащих мер по снижению дозы дигоксина, такие пациенты подвергаются высокому риску токсичности, и токсические эффекты у таких пациентов будут длиться дольше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Печеночная недостаточность Концентрации дигоксина в плазме у пациентов с острым гепатитом обычно находятся в диапазоне профилей в группе здоровых людей. Применение в педиатрии Препарат можно применять детям любого возраста, в том числе и недоношенным новорожденным (см. раздел «Рекомендации по применению»). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Нет данных

Беременность Сводка рисков Опыт применения дигоксина у беременных женщин в течение нескольких десятилетий, основанный на опубликованных ретроспективных клинических исследованиях и отчетах о случаях, не привел к выявлению связанного с препаратом риска серьезных врожденных дефектов, выкидышей или неблагоприятных исходов для матери и плода. Невылеченные основные состояния матери, такие как сердечная недостаточность и мерцательная аритмия, во время беременности представляют риск для матери и плода (см. Клинические соображения). Исследования репродукции животных с дигоксином не проводились. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически подтвержденных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Клинические соображения Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода Беременные женщины с сердечной недостаточностью подвергаются повышенному риску преждевременных родов. Клиническая классификация болезни сердца может ухудшиться во время беременности и привести к смерти матери или плода. Беременные женщины с мерцательной аритмией подвергаются повышенному риску рождения ребенка с низкой массой тела при рождении. Мерцательная аритмия может ухудшиться во время беременности и может привести к смерти матери или плода. Фетальные/неонатальные побочные реакции Было показано, что дигоксин проникает через плаценту и обнаруживается в амниотической жидкости. Следует мониторить новорожденных для признаков и симптомов токсичности дигоксина, включая рвоту и сердечные аритмии (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Коррекция дозы во время беременности и в послеродовом периоде Потребность в препарате может возрастать во время беременности и снижаться в послеродовом периоде. Следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови во время беременности и в послеродовой период (см. раздел «Рекомендации по применению»). Роды и родоразрешение Риск аритмий может увеличиться во время родов и родоразрешения. Следует постоянно наблюдать за пациентами во время родов и родоразрешения. Лактация Сводка рисков Доза дигоксина, полученная при грудном вскармливании, составляет до 4% от неонатальной поддерживающей дозы, что вряд ли будет клинически значимым. Нет данных о влиянии дигоксина на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока. Данные На основании данных двух исследований лактации у 13 младенцев, находящихся на грудном вскармливании, концентрации дигоксина в грудном молоке составляли от 0,4 до 1 нг/мл после дозы 0,25 мг дигоксина один раз в сутки у кормящих матерей. Таким образом, количество дигоксина, потребляемого младенцами ежедневно, оценивается в пределах от 0,03 до 0,16 мкг/кг/день. Это означает, что относительная доза дигоксина для младенцев составляет от 1 до 7% от дозы, скорректированной по массе тела матери, и примерно от 0,2 до 4% от поддерживающей дозы для новорожденных.

Средства, вызывающие гипокалиемию, могут увеличить чувствительность к дигоксину (некоторые диуретики, соли лития, глюкокортикостероиды). Концентрации дигоксина в сыворотке крови могут возрастать при одновременном применении таких препаратов: амиодарон, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, тетрациклин, эритромицин, гентамицин, индометацин, хинин, триметоприм, итраконазол, альпразолам, верапамил, фелодипин, нифедипин. Концентрации дигоксина в сыворотке крови могут снижаться при одновременном применении таких препаратов как антациды, каолин-пектин, некоторые слабительные препараты, холестирамин, сульфасалазин, неомицин, рифампицин, некоторые цитостатики, пеницилламин, метоклопрамид, адреналин, сальбутамол. Адреномиметические средства. Одновременное применение эфедрина гидрохлорида, адреналина гидрохлорида или норадреналина гидротартрата, а также селективных β-адреномиметических средств с сердечными гликозидами может вызвать возникновение аритмии сердца. Аминазин и другие фенотиазиновые производные. Действие сердечных гликозидов уменьшается. Антихолинэстеразные препараты. При одновременном применении антихолинэстеразных препаратов с сердечными гликозидами брадикардия усиливается. При необходимости ее можно устранить или ослабить введением атропина сульфата. Глюкокортикостероиды. При возникновении гипокалиемии в результате длительного лечения глюкокортикостероидами возможно увеличение нежелательных эффектов сердечных гликозидов. Диуретические средства. При сочетании диуретических средств (вызывают гипокалиемию и гипомагниемию, но увеличивают концентрацию ионов кальция в крови) с сердечными гликозидами действие последних усиливается. При одновременном их применении нужно придерживаться оптимального дозирования. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия. Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются. Препараты кальция. При лечении сердечными гликозидами парентеральное применение препаратов кальция опасно, поскольку кардиотоксические эффекты (аритмии) усиливаются. Кислоты этилендиаминтетрауксусной динатриевой соли. Наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов. Препараты кортикотропина. Действие сердечных гликозидов под влиянием кортикотропина может усиливаться. Производные ксантина. Препараты кофеина или теофиллина иногда вызывают возникновение аритмии сердца. Натрия аденозинтрифосфат. Не следует назначать натрия аденозинтрифосфат одновременно с сердечными гликозидами. Уголь активированный. В связи с уменьшением усвоения в пищеварительном тракте действие сердечных гликозидов часто ослабляется. Эргокальциферол. При гипервитаминозе, вызванном эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, обусловленное развитием гиперкальциемии. Наркотические анальгетики. Комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию. Напроксен. У здоровых людей сочетание сердечных гликозидов с напроксеном не влияет на результаты психологического тестирования. Парацетамол. Клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, но есть данные об уменьшении выделения почками сердечных гликозидов под влиянием парацетамола. При введении дигоксина с анаболическими стероидами, тиамина хлоридом, рибофлавином, пиридоксином, кислотой фолиевой, метилурацилом, метионином, унитиолом, фосфаденом, инозином усиливается его положительный инотропный эффект.

Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте!