Дизена таблетки 2 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – диеногест 2 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (К-30), натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат оболочка: смесь «Aqua Polish white 014.17MS», состав: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопковое, гидрогенизированное, титана диоксид (Е171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «2» на одной стороне.

- лечение эндометриоза

Фармакодинамика Диеногест представляет собой производное нортестостерона, не обладающее андрогенной активностью, но обладающее в значительной степени антиандрогенным эффектом, который составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая при этом лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo. Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым, подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Данные по эффективности Преимущество препарата Дизена над плацебо было показано в процессе 3х-месячного исследования с участием 198 пациенток c эндометриозом. Тазовая боль, связаннаяс эндометриозом, измерялась с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ, 0-100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Дизена было показано статистически значимое различие в сравнении с плацебо (Δ = 12.3 мм; 95% ДИ (Доверительный интервал): 6.4–18.1; p<0.0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (показатель снижения = 27.4 мм±22.9). Через 3 месяца лечения у 37.3% пациенток тазовые боли, связанные с эндометриозом, уменьшились на 50% и более без увеличения доз сопутствующего приема обезболивающих препаратов (плацебо: 19.8%); уменьшение тазовой боли на 75% и более без увеличения доз сопутствующего приема обезболивающих препаратов достигнуто у 18.6% пациенток, принимавших Дизена (плацебо: 7.3%). В ходе дополнительной открытой фазы данного плацебо-контролируемого исследования наблюдалось дальнейшее уменьшение тазовых болей в процессе лечения длительностью до 15 месяцев. Результаты плацебо-контролируемого исследования были подтверждены данными исследования с активным контролем в сравнении с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), включавшего 252 пациентки с эндометриозом. В трех исследованиях с участием 252 пациенток было показано существенное уменьшение эндометриоидных очагов после 6 месяцев лечения диеногестом в дозе 2 мг в сутки. В исследовании с малой выборкой (N = 8 на каждую дозовую группу) ежедневный прием диеногеста в дозе 1 мг подавлял овуляцию через 1 месяц лечения. Контрацептивный эффект препарата Дизена в более крупных исследованиях не изучался. Данные по безопасности Во время лечения препаратом Дизена уровни эндогенных эстрогенов подавляются лишь в умеренной степени. В настоящее время долгосрочных данных о МПК и риске переломов при использовании препарата Дизена не имеется. МПК оценивалась у 21 взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев лечения, при этом не отмечалось уменьшения среднего показателя МПК. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, за тот же период было отмечено среднее снижение на 4.04% ± 4.84 (Δ между группами = 4.29%, 95% ДИ: 1.93 – 6.66, р<0.0003). На фоне приема Дизена в течение 15 месяцев (n=168) не выявлено значимого влияния на стандартные лабораторные параметры, включая гематологические и биохимические параметры крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C (гликозилированный гемоглобин). Данные по безопасности у подростков Безопасность препарата Дизена в отношении МПК изучалась в неконтролируемом клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток-подростков в возрасте от 12 до 18 лет с клинически предполагаемым или подтвержденным эндометриозом. При измерении МПК у 103 пациенток среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) по сравнению с исходным, составило -1.2 %. Последующее измерение, выполненное через 6 месяцев после окончания лечения у группы пациенток со сниженным показателем МПК, продемонстрировало повышение МПК до -0.6%. Данные по безопасности длительного применения Для изучения частоты возникновения или ухудшения клинически значимой депрессии и возникновения анемии было проведено длительное наблюдательное постмаркетинговое исследование с активным контролем. Всего в исследование было включено 27 840 женщин с впервые назначенной гормональной терапией по поводу эндометриоза с последующим наблюдением в течение 7 лет. В общей сложности 3023 женщины начали прием диеногеста в дозе 2 мг, а 3371 пациентка начала прием других препаратов, одобренных для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков новых случаев анемии по сравнению с пациентками, получавшими диеногест, и пациентками, получавшими другие одобренные препараты для лечения эндометриоза, составило 1.1 (95% ДИ: 0.4 – 2.6). Скорректированное отношение рисков развития депрессии при сравнении диеногеста и других одобренных препаратов для лечения эндометриоза составило 1,8 (95% ДИ: 0.3-9.4). Нельзя исключить несколько повышенный риск депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие препараты для лечения эндометриоза.

Режим дозирования Препарат принимают по 1 таблетке в сутки без перерывов, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Следует принимать таблетки регулярно, вне зависимости от вагинального кровотечения. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием препарата Дизена из следующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата. Особые группы пациентов Дети Препарат Дизена не показан к применению у детей до наступления менархе. Безопасность и эффективность препарата Дизена изучались в неконтролируемом клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток-подростков в возрасте от 12 до 18 лет с клинически предполагаемым или подтвержденным диагнозом «эндометриоз» (см. разделы 4.4. и 5.1). Пациенты пожилого возраста Обоснованные показания к применению Дизена у пожилых пациенток отсутствуют. Пациентки с печеночной недостаточностью Препарат Дизена противопоказан пациентам с тяжелым заболеванием печени – текущим или в анамнезе. Пациентки с почечной недостаточностью Отсутствуют данные, свидетельствующие о необходимости коррекции доз у пациенток с нарушением функции почек. Метод и путь введения Для приема внутрь. До начала приема препарата Дизена необходимо прекратить применение любой гормональной контрацепции. В случае необходимости контрацепции используют негормональные методы (например, барьерный). Начало приема препарата Дизена возможно в любой день менструального цикла. В случае пропуска приема таблеток, рвоты и/или диареи (если это происходит в течение 3-4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Дизена может снижаться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток женщина должна принять только одну таблетку сразу, как только она об этом вспомнит, затем продолжать прием таблеток на следующий день в обычное время. Если всасывание препарата нарушено из-за рвоты или диареи, также следует принять одну таблетку. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения вопросов по приему препарата свяжитесь с вашим врачом.

Применение препарата Дизена противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из данных состояний разовьется на фоне применения препарата Дизена, лечение данным препаратом следует немедленно прекратить. - гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - венозные тромбоэмболические нарушения - заболевания сердца и артерий, в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, нарушения цереброваскулярные, ишемическая болезнь сердца) - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями - тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, до тех пор, пока показатели печеночной функции не придут в норму - опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе - выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, зависимые от половых стероидов - кровотечения из влагалища неясного генеза - непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA – Медицинского словаря для регулятивной деятельности. Нежелательные реакции чаще возникают в первые месяцы приема препарата Дизена и проходят в процессе лечения препаратом. Могут отмечаться изменения в характере кровотечений, как например, мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Следующие побочные эффекты отмечались у женщин на фоне приема Дизена. К наиболее частым побочным эффектам в процессе лечения препаратом Дизена, относятся: головная боль (9.0%), дискомфорт в молочных железах (5.4%), депрессивное настроение (5.1%) и акне (5.1%). Кроме того, у большинства пациенток, получавших препарат Дизена, наблюдались изменения в характере менструальных кровотечений. Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как часто (от ≥1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Часто: - увеличение массы тела - сниженное настроение, нарушение сна, нервозность, потеря либидо, изменение настроения - головная боль, мигрень - тошнота, боль в области живота, метеоризм, ощущение распирания живота, рвота - акне, алопеция - боль в спине - дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы жара, маточные/вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения - астеническое состояние, раздражительность Нечасто: - анемия - снижение массы тела, повышение аппетита - тревожность, депрессия, перепады настроения - дисбаланс автономной нервной системы, нарушение внимания - сухость глаз - звон в ушах - неспецифическое нарушение системы кровообращения, сердцебиение - гипотензия - одышка - диарея, запор, дискомфорт в области живота, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, гингивит - сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, аномалии роста волос, реакции фоточувствительности, нарушение пигментации - боль в костях, спазм мышц, боли в конечностях, ощущение тяжести в конечностях - инфекции мочевыводящих путей - кандидоз влагалища, сухость слизистой вульвы и влагалища, выделения из половых путей, боли в тазовой области, атрофический вульвовагинит, узел молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, уплотнение молочных желез - отек. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Результаты проведенных исследований острой токсичности не указывают на существование риска острых побочных эффектов при случайном приеме дозы, в несколько раз превышающей суточную терапевтическую дозу препарата. Специфического антидота диеногеста не существует. Доза диеногеста в 20-30 мг в сутки (в 10-15 раз превышающая дозу, содержащуюся в препарате Дизена) очень хорошо переносилась в течение 24 недель.

Перед началом применения препарата Дизена необходимо исключить беременность. Во время применения препарата Дизена при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный). Поскольку Дизена представляет собой препарат только с прогестагеном, можно предположить, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании препаратов только с прогестагеном действительны и в отношении препарата Дизена, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах исследований препарата Дизена. При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема препарата Дизена следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска. Серьезные маточные кровотечения На фоне применения препарата Дизена могут усиливаться маточные кровотечения, например у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Дизена. Изменение характера кровотечений У большинства женщин применение препарата Дизена влияет на характер менструальных кровотечений. Нарушения кровообращения Существует недостаточно убедительная взаимосвязь между однокомпонентными препаратами прогестагенов и повышением риска инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. В большей степени риск сердечно-сосудистых и церебральных заболеваний связан с возрастом, наличием артериальной гипертензии или курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта при приеме однокомпонентных препаратов прогестагена может незначительно увеличиваться. Было выявлено небольшое и статистически не значимое увеличение риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии) при использовании однокомпонентных препаратов прогестагена. Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) являются наличие ВТЭ в анамнезе у пациента или в семейном анамнезе (ВТЭ у брата/сестры или родителя в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Дизена (не менее чем за четыре недели до плановой операции) и возобновлять прием не ранее чем через две недели после полного восстановления двигательной активности. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза применение препарата Дизена следует немедленно прекратить. Опухоли Было выявлено незначительное увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих на момент исследования пероральные контрацептивы (ОК), преимущественно эстроген-прогестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих или недавно принимавших КОК, невелико по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих однокомпонентные препараты прогестагена, примерно соответствует таковому при приеме КОК. Однако данные по однокомпонентным препаратам прогестагена получены в значительно меньших популяциях пациенток и являются менее убедительными, чем данные по КОК. Установить причинно – следственную связь не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы (ПК), биологическим действием ПК или их сочетанием. У женщин, принимающих ПК, диагностируются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда не принимавших ПК. В редких случаях сообщалось о доброкачественных и, еще реже, злокачественных опухолях печени у лиц, принимающих гормональные вещества, подобные тому, которое содержится в препарате Дизена. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Если у женщины, принимающей препарат Дизена, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени. Остеопороз Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) При применении препарата Дизена у подростков (12-18 лет) в течении 12 месяцев было отмечено снижение МПКТ поясничного отдела (L2-L4). Через 6 месяцев в подгруппе со сниженными показателями МПКТ продемонстрировала тенденцию к выздоровлению. Снижение МПКТ вызывает особые опасения в подростковом возрасте и старшем подростковом возрасте, поскольку это особенно важный период для роста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПКТ на максимальную костную массу у данной популяции и повышает ли риск переломов в дальнейшем. Поэтому необходимо рассмотреть пользу препарата Дизена по отношению к возможному риску для каждой пациентки, принимая во внимание возможность возникновения факторов риска развития остеопороза, особенно у пациенток с повышенным риском остеопороза, так как во время лечения препаратом Дизена происходит умеренное снижение уровня эндогенных эстрогенов. Женщинам любого возраста важно принимать кальций и витамин D, вне зависимости от соблюдения определенной диеты или применения витаминных добавок. Другие состояния Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с наличием в анамнезе депрессии. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить. В целом показано, что препарат Дизена не влияет на артериальное давление (АД) у женщин с нормальным АД. Тем не менее, если на фоне применения препарата Дизена возникает хроническая, клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат и начать гипотензивное лечение. При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, которые впервые появились во время беременности или предшествующего приема половых гормонов, препарат Дизена необходимо отменить. Препарат Дизена может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время применения препарата Дизена нуждаются в тщательном наблюдении. В некоторых случаях возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме, необходимо избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения препарата Дизена. Вероятность наступления эктопической беременности выше у пациенток, принимающих с целью контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, по сравнению с пациентками, принимающими комбинированные оральные контрацептивы. Таким образом, для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или при непроходимости маточных труб следует оценивать соотношение пользы и риска перед применением препарата Дизена. Во время использования препарата Дизена могут возникать персистирующие фолликулы в яичниках (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов не имеют клинических проявлений, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза. Лактоза В одной таблетке препарата Дизена содержится 57,2 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержащийся в препарате Дизена объем лактозы. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не отмечено отрицательного влияния препарата Дизена на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременность Опыт применения Дизена беременными женщинами ограничен. Доклинические исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния в отношении репродуктивной функции (см раздел 5.3). Препарат Дизена не должен назначаться беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза в период беременности. Лактация Прием препарата Дизена в период грудного вскармливания не рекомендован. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко. Данные доклинических исследований свидетельствуют о выделении диеногеста с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от приема Дизена принимается исходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины. Фертильность Согласно имеющимся данным, во время приема препарата Дизена у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако Дизена не является контрацептивом. При необходимости контрацепции следует использовать негормональные методы (см. раздел 4.2). Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения приема препарата Дизена.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Дизена Отдельные индукторы или ингибиторы ферментов (изофермента CYP3A) Прогестагены, в том числе Дизена, метаболизируются преимущественно при участии изоферментов системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), расположенной в слизистой кишечника и печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм препаратов прогестагенов. Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может снижать терапевтическое действие препарата Дизена и вызывать побочные реакции, например, изменения характера маточных кровотечений. Снижение клиренса половых гормонов вследствие ингибирования ферментов может увеличивать экспозицию Дизена и приводить к развитию побочных реакций. Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов отмечается уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно достигается в течение нескольких недель. После прекращения терапии индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель. Эффект индуктора CYP 3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. Одновременное применение рифампицина с таблетками, содержащими эстрадиола валерат/диеногест приводило к значительному снижению равновесных концентраций и системной экспозиции Дизена и эстрадиола. Системные экспозиции Дизена и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренные по величине AUC (0-24ч), соответственно снижались на 83% и 44%. Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов: При одновременном применении с половыми гормонами многие препараты для лечения ВИЧ и гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать концентрации прогестина в плазме крови. Такие изменения в некоторых случаях могут быть клинически значимыми. Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов) Дизена является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается не выясненным. Одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрации Дизена в плазме крови. Одновременное применение с сильным ингибитором ферментов CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению величины AUC(0-24ч) Дизены в равновесной концентрации в 2,9 раза. Одновременное применение умеренного ингибитора эритромицина повышало AUC(0-24ч) Дизены в равновесной концентрации в 1,6 раза. Влияние Дизены на другие лекарственные препараты Клинически значимое взаимодействие Дизена с другими лекарственными препаратами, метаболизируемыми посредством ферментов системы цитохрома P450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Дизена. Лабораторные исследования Применение прогестагенов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, в том числе на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, плазменные концентрации белков (-носителей) (например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракции липидов/липопротеинов), параметры углеводного обмена, показатели свертывания и фибринолиза. Обычно эти изменения не выходят за рамки нормальных лабораторных показателей.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!