Диклоберл® N 75 раствор 75 мг/3 мл

Одна ампула содержит активное вещество – диклофенак натрия, 75 мг вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт бензиловый, ацетилцистеин, маннитол, 1 М раствор натрия гидроксида (посредством растворения натрия гидроксида), вода для инъекций, азот Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор без видимых частиц.

Внутримышечное введение: - острые боли, в том числе при почечной колике - при обострении остеоартрита и ревматоидного артрита - острая боль в спине - острый приступ подагры - при острых травмах и при переломах - при послеоперационных болях Внутривенная инфузия: - лечение или профилактика послеоперационной боли в условиях стационара

Код ATC: M01AB05 Механизм действия В препарате Диклоберл N75 содержится натриевая соль диклофенака – нестероидное действующее вещество, обладающее выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Ингибирование биосинтеза простагландинов, доказанное экспериментально, считается важным с точки зрения механизма действия. Простагландины играют значительную роль в развитии воспаления, боли и повышения температуры тела. При концентрациях, соответствующих достигаемым в организме человека, препарат Диклоберл N75 не подавляет биосинтез протеогликанов в хряще in vitro. Клиническая эффективность При лечении в случае ревматических заболеваний противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата способствуют значительному снижению интенсивности таких симптомов, как боль в покое, боль при движении, утренняя скованность, отек суставов, а а также приводят к повышению повседневной активности. При посттравматическом и послеоперационном воспалении препарат Диклоберл N75 быстро облегчает спонтанную и вызванную движением боль, а также уменьшает воспалительный отек и отек в областии раны. При одновременном применении с опиоидами для купирования послеоперационной боли препарат Диклоберл N75 значительно снижает потребность в опиоидах. Также было установлено, что препарат Диклоберл N75 оказывает выраженное обезболивающее действие при боли неревматического происхождения средней и сильной интенсивности; это действие наступает в течение 15–30 минут. Препарат Диклоберл N75 особенно подходит для начального лечения при воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях, а также при болезненных состояниях, вызванных воспалением неревматического происхождения.

Как правило, дозу рекомендуется подбирать индивидуально. Нежелательные реакции можно свести к минимуму, выбирая самую низкую эффективную дозу при наименьшей длительности применения, необходимой для улучшения состояния (см. раздел «Специальные предупреждения»). Режим дозирования Обычная дозировка Внутримышечная инъекция Необходимо строго соблюдать приведенные ниже инструкции по внутримышечному введению, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей в месте инъекции (что может привести к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии и лекарственной эмболии кожи [синдром Николау]). Обычный режим дозирования составляет одну ампулу (75 мг) в сутки, содержимое которой вводят в асептических условиях путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы. В тяжелых случаях (например, при коликах) в исключительных случаях можно также вводить содержимое двух ампул по 75 мг в сутки, делая инъекции по одной с левой и с правой стороны с интервалом в несколько часов. В качестве альтернативы содержимое одной ампулы (75 мг) можно сочетать с другими лекарственными формами препарата Диклоберл (например, в капсулах с пролонгированным высвобождением) до общей максимальной суточной дозы 150 мг. Внутривенная инфузия Препарат Диклоберл® N75 не предназначен для введения в виде внутривенной болюсной инъекции. Непосредственно перед внутривенной инфузией препарат содержимое ампулы препарата Диклоберл N75 необходимо развести в 100-500 мл раствора хлорида натрия (0,9%-го) или раствора глюкозы (5%-го). Оба раствора должны быть забуферены раствором натрия гидрокарбоната (0,5 мл 8,4%-го раствора или 1 мл 4,2%-го раствора). Следует использовать только прозрачные растворы. Использование для разведения препарата растворов для инфузии натрия хлорида (0,9%) или глюкозы (5%) без раствора натрия бикарбоната связано с риском образования перенасыщенного раствора, что может сопровождаться образованием кристаллов или осадка. Не следует применять иные растворы для инфузии, кроме рекомендованных. Рекомендованы две альтернативные схемы введения препарата Диклоберл® N75. Для лечения при послеоперационной боли средней и сильной интенсивности следует проводить непрерывную инфузию 75 мг в течение периода времени от 30 минут до 2 часов. При необходимости прием препарата можно повторить через 4–6 часов, не превышая дозы 150 мг в течение 24 часов. Для профилактики послеоперационной боли после операции следует ввести препарат в насыщающей дозе 25–50 мг в течение периода времени от 15 минут до 1 часа, а затем продолжить непрерывную инфузию со скоростью примерно 5 мг в час до максимальной суточной дозы 150 мг. Продолжительность терапии Взрослые Продолжительность в/м или в/в введения препарата Диклоберл® N75 должна быть не более двух дней. Для дальнейшего лечения используют лекарственные формы для перорального или ректального введения. При этом суммарная доза не должна превышать 150 мг даже в день инъекции. Особые указания по дозированию Установленные сердечно-сосудистые заболевания и значимые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний Лечение препаратом Диклоберл® N75, как правило, не рекомендуется пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний препарат Диклоберл N75 следует назначать только после тщательной оценки состояния; при применении в течение более 4 недель суточная доза не должна превышать 100 мг (см. раздел Специальные предупреждения). Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью диклофенак противопоказан (см. раздел Противопоказания). Специальных исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось, поэтому конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (см. раздел Специальные предупреждения). Пациенты с почечной недостаточностью Диклофенак противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел Противопоказания). Специальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, поэтому конкретных рекомендаций по корректировке дозы дать невозможно. Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (см. раздел Специальные предупреждения). Пациенты пожилого возраста Как правило, у пациентов пожилого возраста корректировка начальной дозы не требуется. Однако, в связи с общими медицинскими соображениями следует проявлять осторожность при лечении пациентов пожилого возраста. В особенной степени это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела (см. раздел Специальные предупреждения). Дети и подростки Диклоберл® N 75 не подходит для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Способ применения Инструкции по применению Вводить либо внутримышечно путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с использованием асептической техники введения, либо внутривенно путем медленной инфузии после разведения в соответствии со следующими инструкциями: Одна ампула предназначена для однократного использования. После вскрытия раствор для следует использовать немедленно. Остатки раствора следует утилизовать. Следует соблюдать надлежащую технику инъекции и использовать иглу соответствующей длины (с учётом толщины жировой ткани ягодиц пациента), чтобы избежать непреднамеренного подкожного введения препарата Диклоберл® N75. Не следует вводить препарат в место, где ощущается сопротивление. Инъекцию следует проводить медленно, чтобы свести к минимуму повреждение окружающих тканей. Примечание: При введении пациентам с ожирением следует избегать попадания препарата в подкожную жировую клетчатку. В зависимости от предполагаемой продолжительности инфузии смешивают от 100 до 500 мл изотонического физиологического раствора (0,9%-го раствора хлорида натрия) или 5%-го раствора глюкозы, предварительно забуференного раствором бикарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4%-го или 1 мл 4,2 %-го раствора, либо соответствующий объем раствора другой концентрации), взятого из только что открытой упаковки; в этот раствор добавляют содержимое одной ампулы препарата Диклоберл N75. Раствор можно использовать, только если он прозрачен. Если в растворе видны кристаллы или осадок, его нельзя использовать. Обращение с ампулами, имеющими точку надлома с надрезом (ОРС): Надпиливать ампулу не требуется! Держите ампулу цветной точкой кверху. Дать раствору, находящемуся в кончике ампулы, стечь вниз, постукивая по ампуле или потряхивая ее. Движением вниз отломать кончик ампулы. Препарат следует использовать сразу после первого вскрытия ампулы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Данный препарат не предназначен для самостоятельного применения. Препарат Диклоберл® N 75 вводится путем глубокой внутримышечной инъекции, которая должна проводиться медицинским работником. В связи с потенциальным риском развития анафилактических реакций (вплоть до шока) пациенту после введения Диклоберла® N 75 следует находиться под наблюдением врача не менее часа, при этом необходимый для оказания неотложной помощи и исправный медицинский инструментарий должен быть наготове. Ампулы для в/м и в/в введения нельзя смешивать с другими растворами для инъекций, кроме указанных выше.

-гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата -наличие в анамнезе бронхоспазма, астмы, ангионевротического отека, острого ринита, крапивницы, назальных полипов или симптомов, напоминающих аллергию, после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) -третий триместр беременности (см. раздел 4.6) -язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация. -воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) -печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) (цирроз печени и асцит) -почечная недостаточность (СКФ <15 мл/мин/1,73м2) -сердечная недостаточность тяжелой степени (III–IV функциональный класс по NYHA) -пациенты с высоким риском послеоперационного кровотечения, приемом антикоагулянтов, несовершенным гемостазом, нарушениями гемопоэза или цереброваскулярным кровоизлиянием -лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или при использовании аппарата искусственного кровообращения) • дети в возрасте до 18 лет.

Перечисленные ниже побочные действия включают реакции, о которых сообщалось при применении препарата Диклоберл® N 75 и/или других лекарственных форм диклофенака при краткосрочном или длительном лечении. Следующие категории частоты используются при оценке побочных действий: очень часто: ≥1/10, часто: от ≥1/100 до <1/10, нечасто: от ≥1/1000 до <1/100, редко: от ≥1/10 000 до <1/1000, очень редко: <1/10 000, неизвестно: (оценка по имеющимся данным невозможна). Часто - реакции гиперчувствительности такие, как кожная сыпь - головная боль, состояние заторможенности - вертиго (головокружение) - тошнота, рвота и диарея, диспептические явления, метеоризм, боль в области живота, анорексия - артериальная гипертензия - задержка жидкости, отеки - повышение уровня трансаминаз - реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции Нечасто - ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда* Редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок) - сонливость - астма (в том числе и с одышкой) - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кровавая рвота, дегтеобразный стул (мелена) или геморрагическая диарея, язвы желудочно-кишечного тракта (с кровотечением или без него, стеноз или перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к перитониту) - гепатит, желтуха, нарушение функции печени - реакции повышенной чувствительности на бензиловый спирт - крапивница - отек, некроз в месте инъекции Очень редко - абсцесс в месте инъекции - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия) - ангионевротический отек (включая отек лица); - дезориентация, раздражительность, психотические расстройства, депрессия, бессонница, ночные кошмары - парестезия, нарушения памяти, судороги, расстройство вкусового восприятия, чувство тревоги, асептический менингит, тремор, нарушение мозгового кровообращения - нарушения зрения, амблиопия, диплопия - шум в ушах, нарушение слуха - васкулит - пневмонит - стоматит, глоссит, патология пищевода, нарушения со стороны органов нижней части брюшной полости, например, колит (включая геморрагический колит или обострение язвенного колита/болезни Крона), запор, панкреатит, диафрагмоподобные стриктуры кишечника - некроз печени, печеночная недостаточность, фульминантный (молниеносный) гепатит - буллезный дерматит, экзема, эритема, эритема мультиформная, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, алопеция, фоточувствительность, пурпура, пурпура Шенлейна – Геноха, зуд - острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз Неизвестно: - синдром Коуниса - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) - фиксированная лекарственная сыпь - генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь - медикаментозная эмболия сосудов кожи (синдром Николау), некротизирующий фасциит. * Частота отражает данные, полученные в ходе длительного лечения с использованием препарата в высокой дозе (150 мг/сутки). Описание отдельных нежелательных реакций Влияние на зрение Нарушения зрения, такие как ухудшение зрения, помутнение поля зрение и диплопия, по-видимому, являются общим побочным эффектом НПВС и, как правило, проходят после прекращения лечения. Вероятным механизмом возникновения нарушений зрения является угнетение синтеза простагландинов и других подобных веществ, что может нарушить регуляцию внутриглазного давления и привести к возможным изменениям зрения. Если во время лечения диклофенаком появятся такие симптомы, следует рассмотреть возможность проведения офтальмологического обследования для исключения других причин. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: типичной клинической картины передозировки диклофенака не существует. Передозировка может проявляться такими симптомами, как головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах, обмороки или судороги. Кроме того, возможно желудочно-кишечное кровотечение, а также нарушения функции печени и почек. Также при передозировке диклофенака могут наблюдаться артериальная гипотония, угнетение дыхания и цианоз. Лечение симптоматическое: специфического антидота нет. Лечение при остром отравлении НПВП, включая диклофенак, в основном, заключается в поддерживающей и симптоматической терапии. В течение часа после приема потенциально токсичной дозы следует рассмотреть возможность приема активированного угля. В качестве альтернативы, взрослым следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение часа после приема потенциально токсичной дозы. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама. Поддерживающая и симптоматическая терапия назначается в случае таких осложнений, как гипотония, почечная недостаточность, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры. Такие специальные методы лечения, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, по всей видимости, не влияют на выведение НПВП, в том числе и диклофенака, в связи с высокой степенью их связывания с белками и активным метаболизмом.

Общие указания по применению системных нестероидных противовоспалительных препаратов Во время лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), независимо от того, являются ли они селективными по отношению к ЦОГ-2 или нет, в любой момент могут развиться язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения или перфорации, даже при отсутствии симптомов-предвестников или соответствующих заболеваний в анамнезе. Для сведения данного риска к минимуму следует применять препарат в самой низкой эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени. В плацебо контролируемых исследованиях было показано увеличение риска развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении ряда ЦОГ-2-селективных ингибиторов. На данный момент неизвестно, коррелирует ли этот риск напрямую с селективностью отдельных НПВП по отношению к ЦОГ-1/ЦОГ-2. Поскольку в настоящее время сопоставимые данные клинических исследований по диклофенаку в максимальной дозировке при длительной терапии отсутствуют, нельзя исключить возможность наличия аналогичного высокого риска. До тех пор, пока не будут получены соответствующие данные, при клинически подтвержденной ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, облитерирующих заболеваниях периферических артерий или у пациентов со значимыми факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) диклофенак следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. В связи с этим риском следует применять минимальную эффективную дозу в течение минимально возможного курса лечения. Влияние НПВП на почки включает задержку жидкости с развитием отеков и/или артериальной гипертензии. Поэтому диклофенак следует использовать только с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Осторожность также рекомендуется при лечении пациентов, одновременно принимающих диуретики или ингибиторы АКФ, а также пациентов с повышенным риском развития гиповолемии. У лиц пожилого возраста последствия, как правило, носят более серьезный характер. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение препаратом Диклоберл N 75, применение данного лекарственного средства следует прекратить. Специальные предупреждения Кожные реакции Сообщалось о редких случаях серьезных кожных реакций, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), и генерализованную буллезную сыпь, вызванную приемом диклофенака (см. Описание нежелательных реакций). Риск таких реакций наиболее высок в начале лечения; большинство описанных явлений наблюдались в первые месяцы терапии. При появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности прием препарата Диклоберл® N75 следует прекратить. Аллергические реакции Как и в случае с другими НПВП, при применении диклофенака в редких случаях могут возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные, даже при отсутствии предшествующего воздействия этого препарата. Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших НПВП. Синдром Коуниса определяется как совокупность сердечно-сосудистых симптомов, являющихся вторичными по отношению к аллергической реакции или реакции гиперчувствительности; симптомы находятся во взаимосвязи с сужением коронарных артерий, что может привести к инфаркту миокарда. Маскировка признаков инфекции Как и другие НПВП, диклофенак, вследствие его фармакодинамических свойств, может «маскировать» признаки и симптомы инфекций. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу, если во время лечения боль или другие признаки воспаления, такие как ухудшение общего самочувствия или повышение температуры, сохраняются или усиливаются. Меры предосторожности Общие Следует избегать одновременного применения препарата Диклоберл N75 и системных НПВП, таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку существует риск усиления побочных эффектов (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами). В связи с общими медицинскими соображениями следует проявлять осторожность при лечении пациентов пожилого возраста. В частности, ослабленным пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе. Побочные эффекты со стороны дыхательной системы (ранее существующая бронхиальная астма) Реакции на НПВП, такие как обострение астмы (называемое непереносимостью анальгетиков / анальгетической астмой), ангионевротический отек или крапивница, чаще встречаются у пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например, при полипах носа), хронической обструктивной болезнью легких или хронической инфекцией дыхательных путей (особенно если она сопровождается симптомами, сходными с аллергическим ринитом), чем у других пациентов. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность (быть готовым к непредвиденным ситуациям). Это также относится к пациентам, у которых наблюдаются аллергические реакции на другие вещества, например, в виде кожной сыпи, зуда или крапивницы. Следует проявлять особую осторожность при парентеральном введении препарата Диклоберл® N75 пациентам, страдающим бронхиальной астмой, поскольку это может привести к обострению симптомов. Воздействие на желудочно-кишечный тракт Как и в случае со всеми НПВП, включая диклофенак, при назначении препарата Диклоберл® N75 пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также пациентам с язвой желудка или кишечника, кровотечением или перфорацией в анамнезе, необходимо обеспечить тщательный медицинский контроль и соблюдать особую осторожность (см. раздел Описание нежелательных реакций). Риск желудочно-кишечного кровотечения возрастает при применении НПВП в более высоких дозах, а также у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она сопровождалась такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у лиц пожилого возраста. Для снижения риска токсичности в отношении желудочно-кишечного тракта у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста лечение следует начинать и проводить, применяя препарат в минимальной эффективной дозе. Для таких пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующем приеме ацетилсалициловой кислоты (АСК) в низких дозах или других лекарственных средств, которые могут повысить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением препаратов-протекторов (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты, у которых в анамнезе имело место токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт, особенно если это пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны органов брюшной полости (в первую очередь, о желудочно-кишечном кровотечении). Следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут повышать риск образования язв или кровотечений, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами). НПВП, в том числе диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечных анастомозов. При применении препарата Диклоберл N75 после операций на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательный врачебный контроль и осторожность. Воздействие на печень При назначении препарата Диклоберл N75 пациентам с нарушением функции печени необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может ухудшиться (см. раздел Описание нежелательных реакций). Как и при приеме других НПВП, включая препарат Диклоберл N75, может иметь место повышение уровня одного или нескольких ферментов печени. Об этом часто сообщалось (примерно у 15% пациентов) в ходе клинических испытаний диклофенака, однако это явление редко сопровождается клиническими симптомами. В большинстве этих случаев повышение было незначительным. Умеренное повышение (≥ 3 – < 8 раз выше верхнего предела нормы) наблюдалось довольно часто (у 2,5%), тогда как частота выраженного повышения (≥ 8 раз выше верхнего предела нормы) оставалась на уровне примерно 1%. В ходе вышеупомянутых клинических испытаний у 0,5% пациентов помимо повышенного уровня ферментов печени наблюдалось клинически выраженное поражение печени. Повышение уровня ферментов, как правило, было обратимым после прекращения приема препарата. Во время лечения диклофенаком может развиться гепатит без симптомов-предвестников. Препарат Диклоберл N75 следует с осторожностью назначать пациентам с гепатической порфирией, поскольку он может вызвать приступ. Воздействие на почки Учитывая, что простагландины играют важную роль в поддержании почечной перфузии, длительное лечение НПВП, в том числе диклофенаком, в высоких дозах, часто приводит к развитию отеков и артериальной гипертензии (в 1–10 % случаев). Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов с гипертонией в анамнезе, пациентов пожилого возраста, пациентов, одновременно принимающих диуретики или препараты, оказывающие значительное влияние на функцию почек, а также пациентов с выраженным дефицитом жидкости во внеклеточном пространстве, вызванным любой причиной, например, до или после серьезного хирургического вмешательства (см. раздел Противопоказания). В таких случаях в качестве меры предосторожности при применении препарата Диклоберл N75 рекомендуется контроль функции почек. После прекращения лечения состояние пациента, как правило, возвращается к тому, каким оно было до начала лечения. Воздействие на сердечно-сосудистую систему Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая диклофенак, может быть связано с незначительным повышением риска развития тяжелых сердечно-сосудистых тромботических событий (включая инфаркт миокарда и инсульт), особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени. Лечение препаратом Диклоберл N75 обычно не рекомендуется пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, окклюзионной болезнью периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) не следует назначать препарат Диклоберл N75 до проведения тщательной оценки; при продолжении лечения более 4 недель доза препарата не должна превышать 100 мг/сутки. Поскольку факторы риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанные с приемом диклофенака, могут усиливаться в зависимости от дозы и продолжительности лечения, следует назначать препарат в минимальной эффективной суточной дозе в течение как можно более короткого периода времени. Необходимость снижения интенсивности симптомов у пациента и его реакцию на лечение следует периодически оценивать, особенно если лечение продолжается более 4 недель. Пациенту следует внимательно относиться к признакам и симптомам серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь), которые могут возникнуть без предупреждения. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае возникновения таких явлений. Реакции в месте инъекции Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения препарата Диклоберл N75 внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию сосудов кожи, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении препарата Диклоберл N75 следует придерживаться соответствующего выбора иглы и техники введения (см. раздел Режим дозирования). Влияние на систему крови При длительном лечении препаратом Диклоберл N75, как и другими НПВП, рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови. Как и другие НПВП, диклофенак также может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Пациентам с нарушениями свертываемости крови требуется тщательное наблюдение. Вспомогательные вещества В данном лекарственном препарате содержится 105 мг бензилового спирта на одну инъекцию. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы беременны, кормите грудью или страдаете заболеваниями печени или почек. Это связано с тем, что большое количество бензилового спирта может накапливаться в организме и вызывать побочные эффекты (так называемый «метаболический ацидоз»). В данном лекарственном препарате содержится 200 мг пропиленгиколя на 1 мл, что соответствует 600 мг на одну инъекцию. В данном лекарственном препарате содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну инъекцию, то есть можно считать, что в нем «натрий практически не содержится». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам, которые испытывают усталость, нарушения зрения, состояние заторможенности, головокружение, сонливость, нарушения со стороны центральной нервной системы при приеме препарата Диклоберл® N75, следует воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами. Указанные явления усиливаются при сочетании препарата с приемом алкоголя. Примечание: Пропиленгликоль, входящий в состав препарата Диклоберл® N 75, может вызывать симптомы, схожие с таковыми, возникающими после употребления алкоголя.

Беременность Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может повысить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Считается, что риск указанных явлений повышается с увеличением дозы препарата и длительности его применения. У животных применение ингибиторов синтеза простагландина приводило к повышению показателей пре- и постимплантационного отторжения, а также эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландина в период органогенеза, возрастала частота возникновения различных пороков развития плода, в том числе пороков сердечно-сосудистой системы. Первый и второй триместры Диклофенак не следует назначать в первом и втором триместрах беременности, за исключением случаев крайней необходимости. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо женщинам в первом и втором триместре беременности рекомендуется наименьшая возможная доза и минимальная длительность лечения. Олигогидрамнион/ почечная недостаточность у новорожденных/ сужение артериального протока Применение НПВП на 20-й неделе беременности или позднее может привести к нарушению функции почек у плода, что может вызвать олигогидрамнион (маловодие), а в некоторых случаях – привести к нарушению функции почек у новорожденного. Эти нежелательные реакции возникают, как правило, через несколько дней или недель после начала лечения, хотя в редких случаях олигогидрамнион отмечался уже через 48 часов после начала лечения НПВП. Олигогидрамнион часто, но не всегда, является обратимым после прекращения лечения. К осложнениям длительного олигогидрамниона могут, например, относиться контрактуры конечностей и задержка созревания легких. В некоторых случаях пострегистрационного наблюдения за новорожденными с почечной недостаточностью потребовалось проведение инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ. Кроме того, после лечения во втором триместре отмечалось сужение артериального протока, которое в большинстве случаев проходит после прекращения лечения. Если лечение препаратом Диклоберл N75 продолжается более 48 часов, следует рассмотреть возможность проведения ультразвукового контроля за состоянием околоплодных вод и сердцебиением плода. При появлении олигогидрамниона или сужения артериального протока следует прекратить прием препарата Диклоберл N75 и проводить дальнейшее наблюдение в соответствии с клинической практикой. Третий триместр Диклофенак противопоказан в третьем триместре беременности. Все ингибиторы синтеза простагландина могут: - Подвергнуть плод следующим рискам: • токсичность в отношении сердечно-легочной системы (преждевременное закрытие артериального протока и • легочная гипертензия); • дисфункция почек, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с развитием маловодия (олигогидрамниона); - Подвергнуть мать и ребенка следующим рискам: • возможное удлинение времени кровотечения, антиаггрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении препарата в очень низких дозах; • подавление сократительной активности матки, что может привести к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности. Период лактации Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому, во избежание нежелательных воздействий на младенца, диклофенак нельзя использовать в период кормления грудью. Если лечение является необходимым, младенца следует перевести на искусственное вскармливание. Фертильность Диклофенак может снижать фертильность у женщин, поэтому его не рекомендуется принимать женщинам, планирующим беременность. В отношении женщин, страдающих от проблем с зачатием или же проходящих обследование в отношении фертильности, следует рассмотреть возможность отмены диклофенака. У животных на основании имеющихся данных нельзя исключить нарушение фертильности у самцов. Значение этих результатов для человека остается не выясненным.

Ниже перечислены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препарата Диклоберл N75 и/или других лекарственных форм диклофенака. Наблюдаемые взаимодействия, которые следует учитывать Индукторы ферментов Индукторы CYP2C9 Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении диклофенака одновременно с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). В результате приема диклофенака может наблюдаться значительное снижение его концентрации в плазме крови и общего воздействия. Ингибиторы ферментов Ингибиторы CYP2C9 Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении диклофенака одновременно с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом). Может наблюдаться значительное повышение пиковой концентрации диклофенака в плазме крови и общее повышение его суммарного воздействия. Влияние препарата Диклоберл N75 на другие лекарственные средства Наблюдаемые взаимодействия, которые следует учитывать Литий При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови. Дигоксин При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль уровня дигоксина в сыворотке крови. Диуретики и антигипертензивные препараты Как и в случае с другими НПВП, одновременный прием диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента [АКФ]) может снижать их антигипертензивную активность. Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью, а у пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодически в дальнейшем, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АКФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел 4.4). Циклоспорин и такролимус Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса вследствие своего воздействия на простагландины почек. Поэтому его следует назначать в дозах, меньших, чем те, которые назначаются пациентам, не принимающим циклоспорин или такролимус. Лекарственные препараты, про которые известно, что они вызывают гиперкалиемию Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, циклоспорина, такролимуса или триметоприма может приводить к повышению уровня калия в плазме крови, поэтому его следует регулярно контролировать (см. раздел 4.4). Антибиотики хинолонового ряда Сообщалось о единичных случаях появления судорог, которые могли быть обусловлены одновременным применением хинолонов с НПВП. Предполагаемые взаимодействия, которые следует принимать во внимание Другие НПВП и кортикостероиды Одновременный прием диклофенака с другими системными НПВП или кортикостероидами может повысить частоту нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел 4.4). Антикоагулянтные и антиагрегантные препараты Рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку при совместном применении может повышаться риск кровотечения (см. раздел 4.4). Хотя клинические исследования не указывают на влияние диклофенака на действие антикоагулянтов, имеются сообщения, свидетельствующие о повышении риска возникновения кровотечений у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому в таких случаях требуется тщательное наблюдение. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Одновременный прием системных НПВП, включая диклофенак, и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечных кровотечений (см. «Специальные предупреждения»). Противодиабетические препараты В клинических исследованиях показано, что диклофенак может применяться вместе с пероральными противодиабетическими препаратами, не оказывая влияния на их клинический эффект. Тем не менее, имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах во время лечения диклофенаком, при которых требовалась коррекция дозы противодиабетических препаратов. По этой причине в ходе комбинированной терапии в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. Также имели место единичные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном приеме диклофенака и метформина, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Метотрексат При применении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом следует соблюдать осторожность, так как концентрация метотрексата в крови может повыситься, что приведет к усилению его токсического действия. Фенитоин При одновременном применении фенитоина и диклофенака рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, поскольку возможно повышение воздействия фенитоина. Пробенецид Лекарственные препараты, в которых содержится пробенецид, могут замедлять выведение диклофенака из организма. Колестипол и холестирамин Данные препараты способны вызывать снижение или замедление всасывания диклофенака. По этой причине рекомендуется назначать диклофенак, как минимум, за час до приема колестипола/ холестирамина или спустя 4-6 часов после него. Тенофовир При совместном приеме с НПВП может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови – поэтому для оценки возможного влияния совместного применения данных лекарственных средств необходимо проводить контроль функции почек. Деферасирокс При совместном приеме с НПВП может повышаться риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении данного препарата совместно с деферасироксом необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Мифепристон Ввиду теоретической возможности снижения эффекта мифепристона под воздействием ингибиторов простагландинсинтетазы, НПВП следует назначать только через 8–12 дней после терапии мифепристоном. Ограниченные свидетельства позволяют предположить, что совместный прием НПВП в один день с простагландином не оказывает неблагоприятного воздействия на эффекты мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократимость матки, и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности. Пеметрексед При совместном приеме с НПВП может снижаться выведение пеметрекседа, поэтому при применении НПВП в высоких дозах необходимо проявлять осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного приема пеметрекседа и НПВП в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа. Сердечные гликозиды Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП у пациентов может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить уровень гликозидов в плазме.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить ампулы во внешней упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте!