Диферелин® 11,25 мг лиофилизат 11.25 мг

Один флакон содержит активное вещество - трипторелина памоат 14,58 мг, что соответствует 11,25 мг трипторелина вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннитол, полисорбат 80, натрия кармеллоза состав растворителя: маннитол, вода для инъекций Описание Лиофилизат слегка желтоватого цвета. Восстановленный препарат – гомогенная суспензия. Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость.

- рак предстательной железы: Лечение местнораспространенного или метастатического рака предстательной железы. Лечение локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы высокого риска в сочетании с лучевой терапией. Благоприятный эффект от лечения тем более выражен и более часто наблюдается, если пациент ранее не получал никакого другого гормонального лечения. • генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I - IV) Лечение не должно продолжаться более 6 месяцев. Не рекомендуется проводить второй курс терапии трипторелином или другими аналогами ГнРГ. - рак молочной железы у женщин в пременопаузе • преждевременное половое созревание центрального генеза (начало у девочек до 8 лет и у мальчиков 10 лет).

В инструкции не указано.

Режим дозирования Диферелин® 11,25 мг вводится каждые 3 месяца, длительно. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Метод и путь введения Только для мужчин: внутримышечно или подкожно. Женщинам и детям: только внутримышечно. Порошок следует восстанавливать раствором, предоставленным непосредственно перед инъекцией. Полученную суспензию нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Лечение детей трипторелином должно проводиться под общим наблюдением детского эндокринолога или педиатра или эндокринолога, имеющего опыт в лечении преждевременного полового созревания центрального генеза. Дети с массой тела более 20 кг: препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца. Подкожное введение не изучалось на детях. Терапия у девочек и у мальчиков должна быть прекращена при достижении физиологического пубертатного возраста. Не рекомендуется продолжать лечение у девочек с костным возрастом, соответствующим 12-летнему физиологическому возрасту. Существует ограниченное количество данных, доступных для определения момента прекращения терапии у мальчиков, основываясь на костном возрасте, однако, рекомендуется прекратить терапию у мальчиков с костным возрастом, соответствующим физиологическому возрасту 13-14 лет. Диферелин® 11,25 мг не должен применяться внутривенно. ПРИМЕЧАНИЕ: Инъекцию следует готовить в строгом соответствии с приведенными ниже инструкциями. Любые незавершенные инъекции, приводящие к потере объема суспензии, превышающего объем, обычно остающийся в инъекционном шприце, должны быть зарегистрированы. Инструкция по использованию 1 – Подготовка пациента до приготовления препарата Подготовьте пациента, продезинфицировав кожу в предполагаемом месте инъекции. Эта процедура должна быть проведена в первую очередь, так как после восстановления препарат должен быть введен незамедлительно. Место для инъекции: • для ЖЕНЩИН и ДЕТЕЙ: ягодичная мышца (внутримышечное введение) только для МУЖЧИН: ягодицы (внутримышечное введение) или стенка живота или боковая поверхность бедра (подкожное введение) 2 – Приготовление инъекции В комплект входит три иглы, ТОЛЬКО ДВЕ из них используется для проведения инъекции: Игла 1: длинная игла (38 мм) без защитного устройства, используемая для восстановления суспензии во всех случаях. Игла 2: длинная игла (38 мм) с защитным устройством, используемая для внутримышечной инъекции (МУЖЧИНЫ, ЖЕНЩИНЫ, ДЕТИ) игла 2 – 38 мм игла 2 – 38 мм Игла 3: короткая игла (25 мм) с защитным устройством, используемая для подкожной инъекции (ТОЛЬКО МУЖЧИНЫ) игла 2 – 38 мм игла 2 – 38 мм игла 1 – 38 мм игла 1 – 38 мм игла 3 – 25 мм игла 3 – 25 мм игла 1 – 38 мм игла 1 – 38 мм игла 3 – 25 мм игла 3 – 25 мм Калибр иглы 20 Калибр иглы 20 Калибр иглы 20 Наличие пузырьков на стенках верхушки флакона с лиофилизатом считается нормой для внешнего вида препарата. 2a Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по верхушке ампулы, чтобы та часть раствора, которая может накопиться в верхней части, стекла в основное тело ампулы. Наденьте иглу 1 (без защитного устройства) на шприц. Пока не снимайте защитный колпачок с иглы. Отломите верхушку ампулы, держа ее точкой надлома повернутой к себе. Удалите защитный колпачок с иглы 1. Поместите иглу в ампулу и наберите весь растворитель в шприц. Отложите шприц, содержащий растворитель. 2b Возьмите флакон с лиофилизатом; легко постучите по верхушке флакона, чтобы возможно скопившийся в верхней части флакона порошок ссыпался на дно. Удалите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона. Возьмите шприц, содержащий растворитель, и вставьте иглу вертикально во флакон, проткнув резиновую пробку. Медленно введите растворитель так, чтобы постараться смыть следы порошка со стенок флакона на дно. 2c Потяните иглу 1 так, чтобы ее кончик не касался жидкого содержимого и восстановите суспензию, аккуратно вращая флакон в горизонтальной плоскости. Не переворачивайте флакон. Удостоверьтесь, чтобы в процессе смешивания получилась однородная суспензия. Если Вы обнаружите присутствие комочков, продолжите аккуратное вращение флакона в горизонтальной плоскости до полного их исчезновения. 2d После получения однородной суспензии углубите иглу и наберите всю суспензию в шприц (не переворачивая флакон). Во флаконе останется небольшое количество суспензии, которое должно быть утилизировано. Заложенный в состав избыток позволяет компенсировать данную потерю. Возьмитесь за цветной колпачок держателя иглы. Снимите иглу 1, использованную для восстановления суспензии со шприца. Плотно прикрепите на кончик шприца иглу в соотвествии с проводимым типом инъекций: - Для внутримышечной инъекции используйте иглу 2 (длинная игла с защитным устройством) или - Для подкожной инъекции (только для мужчин) используйте иглу 3 (короткая игла с защитным устройством) Переместите предохранительный кожух от иглы в направлении цилиндра шприца. Защитное устройство остается в положении, которое вы установили. Снимите защитный колпачок с иглы. Удалите воздух из шприца и незамедлительно проведите инъекцию. 3 – Инъекции • ЖЕНЩИНЫ, ДЕТИ: Внутримышечная инъекция проводится с помощью иглы 2 (длинная игла) в ягодичную мышцу. • МУЖЧИНЫ: Внутримышечная инъекция проводится с помощью иглы 2 (длинная игла) в ягодичную мышцу. Подкожная инъекция проводится с помощью иглы 3 (короткая игла) в стенку живота или боковую поверхность бедра. Захватите кожную складку на животе или бедре, тем самым подняв подкожную ткань, и введите иглу под углом 30 - 45 °C . — Для Мужчин, женщин, детей (внутримышечно) Только мужчины (подкожно) 4 – После использования Активация системы защиты иглы с применением техники использования одной руки. Примечание: держите палец за предохранительным кожухом в течение всего времени. Есть два варианта, чтобы активировать систему защиты иглы. Метод A: нажмите пальцем на кожух по направлению вперед или Метод B: используя ровную поверхность, надавите на кожух В обоих случаях следует нажимать твердым быстрым движением до отчетливо услышанного щелчка. Визуально убедитесь, что игла полностью заблокирована. • Утилизируйте иглы в специально отведенный контейнер для острых предметов. — Метод A Mетод B

• гиперчувствительность к трипторелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона • беременность и период лактации

У мужчин Так как больные, страдающие местно-распространенным или метастатическим гормонально-зависимым раком предстательной железы обычно являются пожилыми людьми, которые также часто имеют и другие заболевания, часто встречающиеся в этой возрастной группе, то у более, чем 90 % больных, включенных в клинические испытания, отмечались различные побочные эффекты, причинно-следственную взаимосвязь которых часто было трудно оценить. Как наблюдалось при терапии другими агонистами ГнРГ либо после хирургической кастрации, наиболее часто наблюдавшимися побочными эффектами, связанными с лечением трипторелином, были те эффекты, которые были следствием его ожидаемого фармакологического действия. Эти эффекты включали приливы и снижение либидо. За исключением иммуноаллергических реакций (редко) и реакций в месте инъекции (< 5%), все побочные эффекты, как известно, связаны с изменениями уровня тестостерона. Сообщалось о следующих побочных эффектах, которые, по крайней мере, могут быть связаны с лечением трипторелином. Известно, что большинство из этих эффектов связаны с биохимической или хирургической кастрацией. Частота этих побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (невозможно определить из имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Редко - ринофарингит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто - анемия Нечасто - тромбоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы Часто - гиперчувствительность Редко - анафилактическая реакция Частота неизвестна - анафилактический шок Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто - анорексия - сахарный диабет - подагра - гиперлипидемия - повышенный аппетит Нарушения психики Очень часто - снижение либидо Часто - депрессия* - отсутствие либидо - изменения настроения* Нечасто - бессонница - раздражительность Редко - спутанность сознания - снижение активности - эйфория Частота неизвестна - чувство тревоги Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - парестезия нижних конечностей Часто - головокружение - головная боль Нечасто - парестезия Редко - ухудшение памяти Нарушения со стороны органа зрения Нечасто - нарушения зрения Редко - ненормальные ощущения в глазах - зрительные расстройства Нарушения со стороны эндокринной системы - апоплексия гипофиза** Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто - звон в ушах - головокружение Нарушения со стороны сердца: Нечасто - учащенное седцебиение Частота неизвестна - удлинение интервала QT Нарушения со стороны сосудов Очень часто - приливы жара Часто - гипертензия Редко - гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Нечасто - одышка - носовое кровотечение Редко - ортопноэ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто - сухость во рту - тошнота Нечасто - боль в животе - запор - диарея - рвота Редко - вздутие живота - дисгевзия (расстройство вкуса) - метеоризм Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - гипергидроз Нечасто - акне - алопеция - эритема - зуд - сыпь - крапивница Редко - буллезная сыпь - пурпура Частота неизвестна - ангионевротический отек Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто - боль в спине Часто - скелетно-мышечные боли - боль в конечностях Нечасто - артралгия - боль в костях - мышечная судорога - мышечная слабость - миалгия Редко - тугоподвижность суставов - опухание суставов - скелетно-мышечная тугоподвижность - остеоартрит Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто - никтурия - задержка мочи Частота неизвестна - недержание мочи Нарушения со стороны половых органов и грудной железы Очень часто - эректильная дисфункция (включая недостаточную эякуляцию, расстройства эякуляции) Часто - тазовая боль Нечасто - гинекомастия - боль в области грудных желез - атрофия яичек - тестикулярная боль Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто - астения Часто - реакция в месте введения инъекции (включая эритему, воспаление и боль) - отек Нечасто - летаргия - периферический отёк - боль - дрожь - сонливость Редко - боль в груди - дистазия - гриппоподобный синдром - пирексия Частота неизвестна - недомогание Лабораторные и инструментальные исследования Часто - увеличение массы тела Нечасто - повышение аланин-аминотрансферазы - повышение аспартат-аминотрансферазы - повышение креатинина крови - повышение артериального давления - повышение мочевины крови - повышение гамма-глутамилтрансферазы - снижение массы тела Редко - повышение щелочной фосфатазы крови * Общая частота для всех агонистов ГнРГ. **Сообщалось после первоначального введения у пациентов с аденомой гипофиза. Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества больных (≤ 5 %) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов ( 2 %) и метастатической боли (5 %). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели. Отмечались единичные случаи обострения симптомов заболевания – либо развитие непроходимости уретры, либо компрессия спинного мозга метастазами. Поэтому в течение первых нескольких недель терапии необходимо вести внимательное наблюдение за пациентами с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей. Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может привести к уменьшению костной массы, что может стать причиной остеопороза и повышенного риска переломов костей. У пациентов, проходящих лечение аналогами ГнРГ, отмечалось увеличение содержания лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию тимуса. Пациенты, длительно лечившиеся аналогом ГнРГ в сочетании с лучевой терапией, могут иметь больше побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с лучевой терапией. У женщин Наиболее распространенные побочные эффекты (у ≥ 10% пациентов) являются результатом снижения уровня эстрогена. К ним относятся головная боль, снижение либидо, нарушения сна, расстройства настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, боль в области таза, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы и астения. Сообщалось о следующих побочных эффектах, которые, по крайней мере, могут быть связаны с лечением трипторелином. Известно, что большинство из этих эффектов связаны с биохимической или хирургической кастрацией. Частота этих побочных реакций может быть классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (невозможно определить из имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы Часто - гиперчувствительность Частота неизвестна - анафилактический шок Нарушения обмена веществ и питания Нечасто - снижение аппетита - задержка жидкости Нарушения психики: Очень часто - нарушения сна (в том числе бессонница) - расстройство настроения - снижение либидо Часто - депрессия* - раздражительность Нечасто - эмоциональная лабильность - тревожность - депрессия** - дезориентация Частота неизвестна - спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - головная боль Часто - головокружение Нечасто - дисгевзия - гипестезия - обморок - ухудшение памяти - нарушение внимания - парестезия - тремор Нарушения со стороны органов зрения Нечасто - сухость в глазах - нарушение зрения Частота неизвестна - расстройства зрения Нарушения со стороны эндокринной системы апоплексия гипофиза Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто - головокружение Нарушения со стороны сердца Нечасто - учащенное сердцебиение Нарушения со стороны сосудов Очень часто - приливы жара Частота неизвестна - гипертензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - одышка - носовое кровотечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - тошнота - дискомфорт в животе - боль в животе Нечасто - вздутие живота - диарея - рвота - сухость во рту - метеоризм - язва в полости рта - рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - акне - гипергидроз - себорея Нечасто - алопеция - сухость кожи - гирсутизм - ломкость ногтей - зуд - сыпь Частота неизвестна - ангионевротический отек - крапивница Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто - артралгия - мышечный спазм - боль в конечностях Нечасто - боль в спине - миалгия Частота неизвестна - мышечная слабость Нарушения со стороны половых органов и грудной железы Очень часто - мастопатия - диспареуния - генитальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение, кровотечение отмены) - гипертрофия яичников - синдром гиперстимуляции яичников - тазовая боль - вульвовагинальная сухость Часто - боль в груди Нечасто - кровотечение во время полового акта - грыжа мочевого пузыря - нарушения менструального цикла (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию) - киста яичника - выделения из влагалища Частота неизвестна - аменорея Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто - астения Часто - реакция в месте инъекции (включая боль, отек, эритему и воспаление) - периферический отек Частота неизвестна - лихорадка - недомогание Лабораторные и инструментальные данные Часто - увеличение массы тела Нечасто - снижение массы тела Частота неизвестна - увеличение щелочной фосфатазы крови - повышение артериального давления. * При длительном лечении. Общая частота для всех агонистов ГнРГ. **При кратковременном лечении. Общая частота для всех агонистов ГнРГ. ***Сообщалось после первоначального введения у пациентов с аденомой гипофиза. В начале лечения очень часто ( 10 %) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая тазовую боль и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну или две недели. В течение одного месяца после первой инъекции может развиться генитальное кровотечение, включая меноррагию, метроррагию. Длительное применение аналогов ГнРГ может приводить к снижению костной массы, что является фактором риска остеопороза. У детей Частота этих побочных реакций может быть классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (невозможно определить из имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы Часто: - гиперчувствительность - частота неизвестна: - анафилактический шок Нарушения обмена веществ и питания Нечасто: - ожирение Нарушения психики Нечастно: - перемены настроения - частота неизвестна: - аффективная лабильность - депрессия - нервозность Нарушения со стороны нервной системы Часто: - головная боль Частота неизвестна: • идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) Нарушения со стороны органов зрения Нечасто: - нарушения зрения - частота неизвестна: - расстройства зрения Нарушения со стороны сосудов Очень часто: - «приливы» жара - частота неизвестна: - повышение артериального давления Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: - носовое кровотечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: - боль в животе - нечасто: - рвота - запор - тошнота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: - акне - нечасто: - зуд - сыпь - крапивница Частота неизвестна: - ангионевротический отек Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: - боль в шее - частота неизвестна: - миалгия Нарушения со стороны половых органов и грудной железы Очень часто: - вагинальное кровотечение - кровотечение отмены - маточное кровотечение - выделения из влагалища - кровомазание Нечасто: - боль в молочных железах Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: - реакция в месте инъекции (включая боль, отек, эритему и воспаление) Нечасто: - недомогание Лабораторные и инструментальные данные Часто: - увеличение массы тела Частота неизвестна: - повышение пролактина в крови - повышение артериального давления. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае развития передозировки показано симптоматическое лечение.

Применение агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Предварительные данные свидетельствуют о том, что у мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ может уменьшить потерю минеральной плотности костей. Особая осторожность необходима в отношении больных с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, семейный анамнез остеопороза, недоедание). В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее неизвестной гонадотрофной аденомы гипофиза. У этих пациентов может проявиться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией. Существует повышенный риск депрессии (потенциально тяжелой) у пациентов, получающих агонисты ГнРГ, такие как трипторелин. Пациенты должны быть проинформированы надлежащим образом и получать соответствующее лечение при наличии симптомов. Пациенты с установленной депрессией должны тщательно наблюдаться во время терапии. Диферелин® 11,25 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть, по существу, препарат «без натрия». Внимание следует уделять пациентам, получающим антикоагулянты, так как в месте инъекции потенциально могут появиться гематомы. Рак предстательной железы Первоначально трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение уровня тестостерона в сыворотке. Как следствие, в течение первых недель лечения иногда могут развиваться отдельные случаи преходящего ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы. На начальном этапе лечения следует рассмотреть необходимость дополнительного введения подходящего антиандрогенного препарата для противодействия первоначальному росту уровня тестостерона и ухудшению клинических симптомов. Небольшое количество пациентов могут испытывать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление метастатических болей, которые можно лечить симптоматически. Как и при лечении другими агонистами ГнРГ, наблюдались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Если развивается компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, должно быть начато стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях должна быть рассмотрена необходимость немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). Тщательный контроль показан в течение первой недели лечения, особенно у пациентов, страдающих метастазами в позвоночник, с риском компрессии спинного мозга, а также у больных с обструкцией мочевого тракта. По этой же причине под особым наблюдением в начале лечения должны находиться пациенты с предполагаемыми симптомами компрессии спинного мозга. После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови. Долгосрочная андрогенная депривация либо после двусторонней орхиэктомии, либо после применения аналогов ГнРГ связана с повышенным риском потери МПКТ и может привести к остеопорозу и повышенному риску переломов костей. Андрогенная супрессивная терапия может привести к удлинению интервала QT. У пациентов с анамнезом или факторами риска пролонгации QT и у пациентов, пролеченных препаратом, пролонгирующим QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, в том числе риск torsade de pointes (пируэтной тахикардии) до начала терапии Диферелином® 11,25 мг. Кроме того, эпидемиологические данные указывают на то, что при андрогенной блокаде у пациентов могут развиваться метаболические изменения (например, нарушение толерантности к глюкозе, ожирение печени), или повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, проспективные данные не подтвердили связь между лечением аналогами ГнРГ и увеличением сердечно-сосудистой смертности. Пациентов с высоким риском развития метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний необходимо тщательно обследовать перед началом лечения и адекватно контролировать во время терапии андрогенной блокадой. Из-за подавления выработки андрогенов лечение аналогами ГнРГ может увеличить риск развития анемии. Этот риск следует оценивать, проводить соответствующее лечение и наблюдение. Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к подавлению системы «гипофиз - половые железы». Нормальная функция обычно восстанавливается после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических тестов гонадотропной функции гипофиза, проводимых во время лечения и после прекращения лечения аналогами ГнРГ, могут быть ошибочными. В начале лечения может наблюдаться транзиторное повышение уровня кислой фосфатазы. Может быть полезной периодическая проверка уровня тестостерона и специфического антигена простаты в сыворотке крови. Специальные предупреждения У женщин До назначения Диферелин® 11,25 мг необходимо подтвердить, что пациентка не беременна. Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение МПКТ в среднем на 1 % в месяц в течение шестимесячного периода лечения. Снижение МПКТ на каждые 10 % приводит к двух- или трехкратному увеличению риска переломов. Нет никаких конкретных данных о пациентах с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожные препараты или кортикостероиды, семейный анамнез остеопороза, недоедание, например, анорексия нервоза). Поскольку снижение МПКТ, вероятно, будет более опасным у этих пациентов, возможность лечения трипторелином должна рассматриваться индивидуально после тщательной оценки соотношения «польза/риск». Следует рассмотреть вопрос о дополнительных мерах в целях противодействия потере МПКТ. Эндометриоз: Агонист ГнРГ не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 18 лет. Особое внимание следует уделять подросткам и молодым женщинам (особенно в возрасте до 16 лет), которые, возможно, не достигли максимальной плотности костной ткани. У пациенток, получавших аналоги ГНРГ при эндометриозе, было показано, что добавление АБТ (эстрогена и прогестагена) уменьшает потерю минеральной плотности и вазомоторные симптомы. Применение Диферелин® 11,25 мг приводит к постоянной гипогонадотропной аменорее. Если генитальное кровотечение встречается после истечения первого месяца терапии, должен быть измерен уровень эстрадиола в плазме. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, необходимо исключить возможное органическое поражение. Поскольку менструации должны прекратиться во время лечения трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована, чтобы уведомить ее врача, если регулярные менструации сохраняются. Овариальная функция возобновляется после окончания лечения, и овуляция происходит приблизительно через 5 месяцев после последней инъекции. Необходимо использовать негормональные методы контрацепции в течение всего периода лечения, в том числе в течение 3 месяцев после последней инъекции. У детей Преждевременное половое созревание центрального генеза У девочек следует подтвердить, что пациентка не беременна, прежде чем назначать трипторелин. Лечение детей с прогрессирующими опухолями головного мозга должно проводиться после тщательной индивидуальной оценки соотношения польза-риск. Следует исключить псевдопреждевременное половое созревание (опухоль или гиперплазия половых желез или надпочечников) и независимое от гонадотропина преждевременное половое созревание (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига). У девочек начальная стимуляция яичников, приводящая к прекращению выработке эстрогена, может вызвать в первый месяц вагинальное кровотечение легкой или умеренной интенсивности. Информация о влиянии терапии аналогами ГнРГ на будущую фертильность пациентов до сих пор ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начались в среднем через год после окончания терапии. Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) может снижаться во время преждевременного полового созревания агонистами ГнРГ. Однако, после прекращения лечения дальнейшее наращивание костной массы восстанавливается, и проведенная терапия не сказывается на пике костной массы в конце пубертатного периода. После окончания терапии агонистами ГнРГ возможен эпифизеолиз головки бедренной кости, т.к.низкие концентрации эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляют эпифизарную ростковую пластинку. Увеличение скорости роста после окончания терапии приводит к смещению проксимального эпифиза бедра. Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга) у детей, получавших трипторелин. Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или повторяющуюся головную боль, нарушения зрения и шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении приема трипторелина. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Никаких исследований влияния Диферелин® 11,25 мг на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может снизиться в результате головокружения, сонливости и расстройств зрения, которые могут быть либо нежелательными эффектами лечения, либо проявлениями основного заболевания.

Беременность Перед назначением Диферелина® 11,25 мг следует исключить беременность. Трипторелин не должен использоваться во время беременности, так как использование агонистов ГнРГ во время беременности связано с теоретическим риском аборта или отклонений в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщин должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. Негормональные методы контрацепции следует использовать во время терапии и до возобновления менструаций. Лактация Трипторелин не должен использоваться во время грудного вскармливания. Фертильность Нет никаких клинических доказательств, указывающих на причинно-следственную связь между трипторелином и любыми последующими аномалиями развития яйцеклеток, беременности или исходов.

При использовании трипторелина в сочетании с другими препаратами, изменяющими секрецию гонадотропинов гипофизом, должны быть приняты специальные меры предосторожности, рекомендуется тщательно контролировать уровни гормонов.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Лиофилизат - при температуре не выше 25 °С. Растворитель - при температуре не выше 25 °С. Восстановленную суспензию использовать немедленно после приготовления.