Дорзотим капли 20 мг/мл + 5 мг/мл

1 мл препарата содержит активные вещества: дорзоламида гидрохлорид 22,260 мг (в пересчете на дорзоламид) 20 мг и тимолола малеат 6,830 мг (в пересчете на тимолол) 5 мг вспомогательные вещества: бензалкония хлорида 50 % раствор в пересчете на бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза (250 НХ), маннитол, натрия цитрата дигидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, от бесцветного до почти бесцветного, слегка вязкий раствор.

Показан при лечении повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, при недостаточной эффективности монотерапии бета-адреноблокаторами или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение наружными бета-блокаторами.

Код ATХ S01ED51 Механизм действия Лекарственный препарат Дорзотим содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции водянистой влаги, но посредством разных механизмов действия. Дорзоламида гидрохлорид является сильным селективным ингибитором карбоангидразы-II (СА-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости. Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеата поснижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции водянистой влаги. Однако, в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока водянистой влаги. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно. После местного применения препарата Дорзотим повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. Лекарственный препарата с комбинацией дорзоламид/тимолол снижает ВГД без общих для миотических препаратов побочных действий, таких как никталопия, аккомодационный спазм и сужение зрачков. Фармакодинамические эффекты Клинические эффекты Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния лекарственный препарата с комбинацией дорзоламид/тимолол на снижение ВГД при приеме два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченых пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при использовании лекарственного препарата с комбинацией дорзоламид/тимолол два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день или 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при использовании лекарственного препарата с комбинацией дорзоламид/тимолол два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом два раза в день и тимололом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при использовании лекарственного препарата с комбинацией дорзоламид/тимолол два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении. Применение у детей Было проведено трехмесячное контролируемое клиническое исследование с первоочередной целью документально зафиксировать безопасность офтальмологического 2% раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали лекарственный препарата с комбинацией дорзоламид/тимолол на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов лекарственный препарат с комбинацией дорзоламид/тимолол два раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили лечение вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.

Режим дозирования По одной капле препарата в (конъюнктивальный мешок) пораженного глаза или пораженных глаз два раза в сутки. При использовании с другим местным офтальмологическим препаратом, другой препарат следует вводить с интервалом не менее десяти минут. Пациентов следует предупредить о необходимости мыть руки перед использованием и не допускать контакта кончика флакона с глазом или окружающими глаз тканями лица. Пациентов также следует предупредить, что при неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Использование загрязненных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения. Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с флаконом. При использовании носослезной окклюзии или закрытии век на 2 мин системная абсорбция снижается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и повышению местной эффективности препарата. Особые группы пациентов Применение у детей Эффективность у детей не установлена. Безопасность у пациентов в возрасте до 2 х лет не установлена. Не применяется у детей возрастом до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности). Метод и путь введения Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с флаконом, с глазными каплями для многократного применения. Способ введения: 1. Вымойте руки; 2. Откройте флакон. Будьте особенно осторожны, чтобы кончик флакона-капельницы не касался глаза, кожи вокруг глаз или пальцев рук. 3. Наклоните голову назад и держите флакон вверх дном над глазом. 4. Оттяните нижнее веко вниз и посмотрите вверх. Держите и слегка сожмите флакон на сплющенные стороны флакона и пусть одна капля упадет в пространство между нижним веком и глазом. 5. Прижмите палец к уголку глаза, к носу или закройте веки на 2 минуты. Это поможет предотвратить попадание лекарства на окружающие глаз ткани лица. 6. Повторите шаги с 3 по 5 для другого глаза, если это рекомендовано врачом. 7. Наденьте крышку и плотно закройте флакон.

• гиперчувствительность к одному или обоим действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ • реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, или тяжелой хронической обструктивной болезнью легких • синусовая брадикардия, синдромом слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, когда кардиостимуляция не эффективна, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз • дети возрастом до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности) Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации

Очень часто (≥1/10) • жжение и покалывание • дисгевзия Часто (≥ от 1/100 до <1/10) • головная боль • конъюнктивальная инъекция, затуманенное зрение, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение • воспаление век, раздражение век • астения/общая слабость • тошнота • признаки и симптомы раздражения глаз, включая блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз • синусит Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100) • депрессия • головокружение, синкопе • иридоциклит • нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены терапии миотиками) • брадикардия • диспноэ • тошнота, диспепсия • мочекаменная болезнь Редко (≥1/10000 до <1/1000) • признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию • бессонница, ночные кошмары, потеря памяти • головокружение, парестезии • увеличение признаков и симптомов миастении, снижение либидо, острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия • раздражение глаз, включая покраснение, боль, образование корки на веках, преходящую миопию (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы, снижение ВГД, отслойка сосудистой оболочки глаза (после фильтрационной хирургии) • птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной хирургии • шум в ушах • учащенное сердцебиение • боль в груди, сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца • гипотония*, перемежающаяся хромота, феномен Рейно*, похолодание рук и ног • одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм • носовое кровотечение • бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), дыхательная недостаточность, кашель • першение в горле, сухость во рту • диарея • контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз • сыпь • алопеция, псориазообразная сыпь или обострение псориаза • системная красная волчанка • Болезнь Пейрони, снижение либидо Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • зуд • гипогликемия • галлюцинации • ощущение инородного тела в глазу • эрозия роговицы • тахикардия, артериальная гипертензия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность • одышка • боль в животе, рвота • миальгия • сексуальная дисфункция При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевту или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании препарата с комбинацией дорзоламид /тимолол. Симптомы Имеются сообщения о непреднамеренных передозировках глазных капель тимолола малеата, приводивших к развитию системных побочных эффектов, наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее распространенными проявлениями и симптомами, которые следует ожидать при передозировке дорзоламида, являются дисбаланс электролитов, развитие ацидоза и, возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы. Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида. При приеме внутрь сообщалось о таких симптомах как сонливость; при местном применении о таких, как тошнота, головокружение, головная боль, слабость, нарушения сна и дисфагия. Лечение Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Есть данные, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем Как и другие офтальмологические препараты, дорзоламид и тимолол хорошо абсорбируются в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющейся бета-адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Рекомендации по применению. Режим дозирования». Кардиологические нарушения У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями такими, как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов и возможность применения других препаратов должна быть рассмотрена. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью. Нарушения со стороны сосудистой системы: Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдромом Рейно) препарат следует назначать с осторожностью. Нарушения со стороны дыхательной системы: Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом, в результате бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Комбинацию дорзоламид/тимолол следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Печеночная недостаточность Комбинация дорзоламид/тимолол не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам он должен назначаться с осторожностью. Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, дорзоламид может абсорбироваться в системный кровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидую группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить использование этого препарата. При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения использования препарата. У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций. Сопутствующая терапия Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора. Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы. Прекращение лечения Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно. Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов Гипогликемия/сахарный диабет Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии. Бета-адреноблокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Резкая отмена терапии бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики. Заболевания роговицы Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы, могут вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы следует проводить лечение с осторожностью. Хирургическая анестезия Офтальмологические препараты, содержащие бета-адреноблокаторы, могут блокировать системные эффекты бета-адреномиметиков, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол. Терапия бета-адреноблокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис. Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении комбинации дорзоламида и тимолола нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата. Прочее Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует терапевтического вмешательства в дополнение к местным офтальмологическим гипотензивным средствам. Применение комбинации дорзоламида и тимолола у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не изучалось. Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при использовании дорзоламида у пациентов с ранее имевшимися хроническими дефектами роговицы и/или которым проводили внутриглазную операцию. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата этим группам пациентов. Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии. Как и при использовании других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Бензалкония хлорид Сообщалось, что хлорид бензалкония вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может повлиять на поверхность роговицы. Следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом сухого глаза и у пациентов с поврежденной роговицей глаза. Пациенты должны находиться под наблюдением в случае длительного применения препарата. В связи с содержанием в составе препарата бензалкония хлорида: возможны ириты, следует избегать контакта с мягкими контактными линзами, удалять контактные линзы перед применением и выждать не менее 15 минут после закапывания препарата. Противопоказано применение у детей возрастом до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности). Специальные предупреждения Применение у детей Противопоказано применение у детей возрастом до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности). Беременность Комбинации дорзоламид и тимолол не следует применять во время беременности. Дорзоламид Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. Тимолол Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Рекомендации по применению. Режим дозирования». Не выявлено мальформационных эффектов, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-рецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни. Кормление грудью Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в материнское молоко. Бета-адреноблокаторы эксретируются в грудное молоко. Однако, при терапевтической дозе тимолола применяемого в виде глазных капель маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество, чтобы вызвать клинические симптомы блокады бета-рецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Рекомендации по применению. Режим дозирования». Если требуется применение препарата с комбинацией дорзоламид и тимолол, то кормить грудью не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований влияния препарата на способность вождения транспортных средств и управления механизмами не проводилось. Однако, возможны побочные реакции, такие как затуманивание зрения, которые могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.

В инструкции не указано.

Специальных исследований по взаимодействию комбинации дорзоламида и тимолола с другими лекарственными средствами не проводилось. В клиническом исследовании лекарственный препарат в контейнере для однократного применения использовался без каких-либо неблагоприятных лекарственных взаимодействий одновременно со следующими системными лекарственными препаратами: ингибиторами АКФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (включая ацетилсалициловую кислоту) и гормонами (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия). Хотя комбинация дорзоламид и тимолол мало влияет или совсем не влияет на размер зрачка, время от времени сообщалось о мидриазе, возникающем вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств. Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.

Срок хранения 2 года Период применения после вскрытия флакона 45 суток. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!