Завицефта® порошок 2000 мг/500 мг

Один флакон содержит активные вещества: натрия авибактама 543,5 мг (эквивалентно авибактаму свободной кислоте 500,0 мг), цефтазидима пентагидрата 2329,7 мг (эквивалентно цефтазидиму безводному 2000,0 мг); вспомогательное вещество – натрия карбонат (безводный) стерильный (см. раздел «Специальные предупреждения» - Препарат Завицефта® содержит натрий). Описание внешнего вида, запаха, вкуса • Препарат Завицефта® представляет собой порошок от белого до светло-желтого цвета для приготовления концентрата для приготовления инфузии. Восстановленный раствор – прозрачный от бесцветного до желтого цвета раствор, свободный от видимых частиц.

Препарат Завицефта® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев и старше: • осложненные интраабдоминальные инфекции (оИАИ); • осложненная инфекция мочевыводящих путей (оИМП), включая пиелонефрит; • внутрибольничная пневмония (ВБП), включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ). Лечение взрослых пациентов с бактериемией, связанной или предположительно связанной с любой из вышеперечисленных инфекций. Препарат Завицефта® также показан для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами у взрослых пациентов и детей в возрасте от 3 месяцев и старше с ограниченными вариантами терапии. Следует учитывать рекомендации официальных руководств по надлежащему применению антибактериальных средств.

Механизм действия Цефтазидим ингибирует синтез бактериальных пептидогликанов клеточной стенки после связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к лизису и смерти бактериальных клеток. Авибактам представляет собой не-β-лактамный ингибитор β-лактамазы, действие которого связано с формированием ковалентных аддуктов с устойчивым к гидролизу ферментом. Он ингибирует бета-лактамазы классов A и C по классификации Амблера, а также некоторые ферменты класса D, в том числе бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазы KPC и OXA-48 и ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует ферменты класса B (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты класса D. Резистентность Механизмы бактериальной резистентности, которые могут потенциально влиять на цефтазидим/авибактам, включают мутацию или приобретение ПСБ, снижение проницаемости мембраны при воздействии любого вещества, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима и также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим. Антибактериальная активность в сочетании с другими антибактериальными средствами Исследование комбинаций цефтазидима/авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином in vitro не продемонстрировали синергии или антагонизма. Пороговые значения для определения чувствительности Пороговые значения минимальных подавляющих концентраций (МПК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — EUCAST) для цефтазидима/авибактама можно посмотреть на следующей веб-странице: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики Было показано, что противомикробная активность цефтазидима против специфических патогенов лучше всего коррелирует с интервалом времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата выше минимальной подавляющей концентрации цефтазидима/авибактама в течение периода между введениями (%fT > МПК цефтазидима/авибактама). Показатель ФК/ФД авибактама представляет собой интервал времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата выше пороговой концентрации в течение периода между введениями (% fT > CT). Клиническая эффективность против специфических патогенов Эффективность была продемонстрирована в клинических исследованиях в отношении следующих патогенов, которые были чувствительными к цефтазидиму/авибактаму in vitro. Осложненные интраабдоминальные инфекции Грамотрицательные микроорганизмы • Citrobacter freundii • Enterobacter cloacae • Escherichia coli • Klebsiella oxytoca • Klebsiella pneumoniae • Pseudomonas aeruginosa Осложненные инфекции мочевыводящих путей Грамотрицательные микроорганизмы • Escherichia coli • Klebsiella pneumoniae • Proteus mirabilis • Enterobacter cloacae • Pseudomonas aeruginosa Внутрибольничная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких • Грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae • Escherichia coli • Klebsiella pneumoniae • Proteus mirabilis • Serratia marcescens • Pseudomonas aeruginosa Клиническая эффективность не была установлена в отношении следующих патогенов, которые имеют отношение к утвержденным показаниям, хотя исследования in vitro предполагают, что они будут чувствительны к цефтазидиму/авибактаму при отсутствии приобретенных механизмов резистентности. Грамотрицательные микроорганизмы • Citrobacter koseri • Enterobacter aerogenes • Morganella morganii • Proteus vulgaris • Providencia rettgeri Данные in vitro указывают на то, что следующие виды не являются чувствительными к цефтазидиму/авибактаму. • Staphylococcus aureus (чувствительные и резистентные к метициллину) • Анаэробы • Enterococcus spp. • Stenotrophomonas maltophilia • Acinetobacter spp. • Дети Препарат Завицефта был исследован на пациентах детского возраста от 3 месяцев до < 18 лет в двух простых слепых рандомизированных сравнительных клинических исследованиях фазы 2, одно из которых было проведено на пациентах с оИАИ, а другое — на пациентах с оИМП. Основная цель в каждом исследовании заключалась в оценке безопасности и переносимости цефтазидима-авибактама (+/- метронидазол). Второстепенные цели включали оценку фармакокинетики и эффективности; эффективность была описательной конечной точкой в обоих исследованиях. Уровень клинического излечения при TOC (ITT) составил 91,8% (56/61) для препарата Завицефта по сравнению с 95,5% (21/22) для меропенема у пациентов детского возраста с оИАИ. Уровень микробиологической эрадикации при TOC (микро ITT) составил 79,6% (43/54) для препарата Завицефта по сравнению с 60,9% (14/23) для цефепима у пациентов детского возраста с оИМП. В Европейском агентстве по лекарственным средствам отложили обязательствопо предоставлению результатов исследований препарата Завицефта в одной или нескольких подгруппах пациентов детского возраста для лечения оИМП, оИАИ, пневмонии и грамотрицательных бактериальных инфекций (информацию о применении препарата у детей см. в разделе 4.2).

• Препарат Завицефта® будет вводить Вам врач или медсестра. • Рекомендуется применять препарат Завицефта® для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев и старше с ограниченными вариантами терапии только после консультации с врачом, имеющим достаточный опыт лечения инфекционных заболеваний. Режим дозирования • Дозировка у взрослых с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин • В таблице 1 показана рекомендованная внутривенная доза для взрослых пациентов с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин. • Таблица 1. Рекомендованная доза для взрослых пациентов с расчетным CrCL >50 мл/мин1 Тип инфекции — Доза цефтазидима/авибактама — Частота введения — Продолжительность инфузии — Продолжительность терапии оИАИ2, 3 — 2 г/0,5 г — Каждые 8 часов — 2 часа — 5–14 дней оИМП, в том числе пиелонефрит3 — 2 г/0,5 г — Каждые 8 часов — 2 часа — 5–10 дней4 ВБП, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ3 — 2 г/0,5 г — Каждые 8 часов — 2 часа — 7–14 дней Бактериемия, связанная или предположительно связанная с любой из вышеуказанных инфекций — 2 г/0,5 г — Каждые 8 часов — 2 часа — Продолжительность терапии должна определяться в зависимости от локализации инфекции. Инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченными вариантами терапии2,3 — 2 г/0,5 г — Каждые 8 часов — 2 часа — В зависимости от степени тяжести инфекции, патогена(-ов), а также клинического и бактериологического прогресса у пациента5 • 1 CrCL, рассчитанный по формуле Кокрофта — Голта. • 2 Подлежит применению в комбинации с метронидазолом, когда известно или предполагается, что инфекция вызвана анаэробными патогенами. • 3 Подлежит применению в комбинации с антибактериальным средством, активным в отношении грамположительных патогенов, когда известно или предполагается, что они способствуют инфекционному процессу. • 4 Общая указанная продолжительность может включать внутривенное введение препарата Завицефта® с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь. • 5 Опыт применения препарата Завицефта® в течение более 14 дней очень ограничен. • Дозировка у пациентов детского возраста с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м2 • В таблице 2 показана рекомендованная внутривенная доза для пациентов детского возраста с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м2. • Таблица 2. Рекомендованная доза для пациентов детского возраста с расчетным значением CrCL1 > 50 мл/мин/1,73 м2 Тип инфекции — Возрастная группа — Доза цефтазидима/авибактама7 — Частота введения — Продолжительность инфузии — Продолжительность терапии оИАИ2,3 или оИМП, включая пиелонефрит3 или ВБП, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ 3 или Инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченными вариантами терапии (ОВТ)2,3 — От 6 мес. до < 18 лет — От 50 мг/кг/12,5 мг/кг до максимум 2 г/0,5 г — Каждые 8 часов — 2 часа — оИАИ: 5–14 дней оИМП4: 5–14 дней ВБП, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ: 7–14 дней ОВТ: в зависимости от степени тяжести инфекции, патогена(-ов), а также клинического и бактериологического прогресса у пациента5 Каждые 8 часов — 2 часа От 3 мес. до < 6 мес.6 — 40 мг/кг/10 мг/кг — Каждые 8 часов — 2 часа • 1 CrCL, рассчитанный по «прикроватной» формуле Шварца. • 2 Подлежит применению в комбинации с метронидазолом, когда известно или предполагается, что инфекция вызвана анаэробными патогенами. • 3 Подлежит применению в комбинации с антибактериальным средством, активным в отношении грамположительных патогенов, когда известно или предполагается, что они способствуют инфекционному процессу. • 4 Общая указанная продолжительность может включать внутривенное введение препарата Завицефта® с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь. • 5 Опыт применения препарата Завицефта® в течение более 14 дней очень ограничен. • 6 Опыт применения препарата Завицефта® у детей в возрасте от 3 месяцев до < 6 месяцев ограничен. 7 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат с фиксированным соотношением действующих веществ 4 : 1, и рекомендации по его режиму дозирования основаны только на цефтазидиме. • Особые группы пациентов • Пациенты пожилого возраста • Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. • Нарушение функции почек • Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (расчетный CrCL от > 50 до ≤ 80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. • В таблице 3 показана рекомендованная коррекция дозы для взрослых с расчетным значением CrCL ≤ 50 мл/мин. • Дозировка у взрослых с CrCL ≤ 50 мл/мин • Таблица 3. Рекомендуемые дозы для взрослых с расчетным значением CrCL1 ≤ 50 мл/мин Возрастная группа — Расчетное значение CrCL (мл/мин) — Доза цефтазидима/авибактама2,4 — Частота введения — Продолжительность инфузии Взрослые пациенты — 31–50 — 1 г/0,25 г — Каждые 8 часов — 2 часа 16–30 — 0,75 г/0,1875 г — Каждые 12 часов 6–15 — Каждые 24 часа Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ТХПН), включая пациентов на гемодиализе3 — Каждые 48 часов • 1 CrCL, рассчитанный по формуле Кокрофта — Голта. • 2 Дозы рекомендованы на основании моделирования фармакокинетических свойств препарата. • 3 Цефтазидим и авибактам выводятся из организма при гемодиализе. В дни гемодиализа препарат Завицефта® следует вводить после завершения гемодиализа. 4 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат с фиксированным соотношением действующих веществ 4 : 1, и рекомендации по его режиму дозирования основаны только на цефтазидиме. • В таблицах 4 и 5 приведены рекомендуемые коррекции дозы для пациентов детского возраста с расчетным CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с различными возрастными группами. • Дозировка у пациентов детского возраста ≥ 2 лет с CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 • Таблица 4. Рекомендуемые дозы для пациентов детского возраста с расчетным значением CrCL1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 Возрастная группа — Расчетное значение CrCL (мл/мин/1,73 м2) — Доза цефтазидима/авибактама2,4 — Частота введения — Продолжительность инфузии Пациенты детского возраста от 2 до < 18 лет — 31–50 — От 25 мг/кг/6,25 мг/кг до максимум 1 г/0,25 г — Каждые 8 часов — 2 часа 16–30 — От 18,75 мг/кг/4,7 мг/кг до максимум 0,75 г/0,1875 г — Каждые 12 часов 6–15 — Каждые 24 часа Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ТХНП), включая пациентов на гемодиализе3 — Каждые 48 часов • 1 CrCL, рассчитанный по «прикроватной» формуле Шварца. • 2 Дозы рекомендованы на основании фармакокинетического моделирования. • 3 Цефтазидим и авибактам выводятся из организма при гемодиализе. В дни гемодиализа препарат Завицефта® следует вводить после завершения гемодиализа. • 4 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат с фиксированным соотношением действующих веществ 4 : 1, и рекомендации по его режиму дозирования основаны только на цефтазидиме • Дозировка у пациентов детского возраста < 2 лет с CrCL≤ 50 мл/мин/1,73 м2 • Таблица 5. Рекомендуемые дозы для пациентов детского возраста с расчетным значением CrCL1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 Возрастная группа — Расчетное значение CrCL (мл/мин/1,73 м2) — Доза цефтазидима/авибактама2,3 — Частота введения — Продолжительность инфузии От 3 до < 6 мес. — От 31 до 50 — 20 мг/кг/5 мг/кг — Каждые 8 часов — 2 часа От 6 мес. до < 2 лет — 25 мг/кг/6,25 мг/кг — Каждые 8 часов От 3 до < 6 мес. — От 16 до 30 — 15 мг/кг/3,75 мг/кг — Каждые 12 часов От 6 мес. до < 2 лет — 18,75 мг/кг/4,7 мг/кг — Каждые 12 часов 1 При расчете по «прикроватной» формуле Шварца. 2 Дозы рекомендованы на основании фармакокинетического моделирования. 3 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат с фиксированным соотношением действующих веществ 4 : 1, и рекомендации по его режиму дозирования основаны только на цефтазидиме. • Для вынесения рекомендаций по режиму дозирования у детей в возрасте < 2 лет с CrCL < 16 мл/мин/1,73 м2 информации недостаточно. Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность препарата Завицефта® у пациентов детского возраста <3 месяцев не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Внутривенное применение. Частота применения с указанием времени приема Препарат Завицефта® вводится в виде внутривенной инфузии в течение 120 минут в соответствующем объеме инфузии (см. раздел «Следующая информация предназначена только для медицинских работников» - «Инструкции по приготовлению доз для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ ПАКЕТЕ или ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ»). Длительность лечения • Курс терапии чаще всего длится от 5 до 14 дней в зависимости от типа инфекции и Вашего ответа на лечение. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если Вы думаете, что пропустили дозу, немедленно сообщите об этом Вашему лечащему врачу или медсестре. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или медсестрой.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения» • гиперчувствительность к любому антибактериальному средству цефалоспоринового ряда • тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактические реакции тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, монобактамам или карбапенемам) • Если у Вас есть одно из вышеуказанных противопоказаний, не применяйте препарат Завицефта®. Если Вы не уверены, перед применением препарата Завицефта® обратитесь к Вашему лечащему врачу или медсестре.

• Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов. При получении этого лекарственного препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты: Серьезные побочные эффекты Сразу же сообщите своему лечащему врачу, если Вы заметите какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов — Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь: • красноватые пятна на теле в виде мишеневидных или круглых макул, часто с волдырями в центре, с шелушением кожи, язвами в области рта, горла, носа, гениталий и глаз. Возникновению этих серьезных кожных высыпаний может предшествовать повышение температуры и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); • шелушащаяся обширная сыпь с образованием узелков под кожей и волдырей, сопровождающаяся повышением температуры. Симптомы обычно появляются в начале лечения (острый генерализованный экзантематозный пустулез); • серьезные аллергические реакции — признаки включают внезапный отек губ, лица, горла или языка, сыпь тяжелой степени тяжести или иные тяжелые кожные реакции, затрудненное глотание или дыхание, или внезапную боль в груди (которая может быть симптомом синдрома Коуниса). Эти реакции могут быть угрожающими для жизни; • диарея, которая продолжает усиливаться или не проходит, или стул с примесью крови или слизи — это может произойти во время или после прекращения лечения препаратом Завицефта®. В этой ситуации нельзя принимать лекарственные препараты, которые останавливают или замедляют опорожнение кишечника. • Немедленно сообщите своему лечащему врачу о любых из вышеперечисленных и замеченных вами серьезных побочных эффектах. • Другие побочные эффекты • Сразу же сообщите своему лечащему врачу о следующих замеченных Вами побочных эффектах: • Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек): • отклонения в результатах прямого антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса). Этот тест выполняется для обнаружения антител к красным клеткам крови. Препарат может вызывать анемию (из-за чего вы будете чувствовать усталость) и желтуху (пожелтение кожи или глаз). • Часто (могут наблюдаться у 1 из 10 человек): • грибковые инфекции, в том числе полости рта и влагалища; • изменение количества некоторых типов клеток крови (называемых эозинофилами и тромбоцитами) по результатам анализов крови; • головная боль; • головокружение; • диарея; • боль в животе; • тошнота или рвота; увеличение количества ферментов, вырабатываемых печенью, по результатам анализов крови; • возвышающаяся над кожей зудящая сыпь (крапивница); • зуд; • покраснение, боль или припухлость в месте введения препарата Завицефта® в вену; • лихорадка. • Нечасто (могут наблюдаться у 1 из 100 человек): • колит, вызванный Clostridioides difficile; • псевдомембранозный колит; • уменьшение количества некоторых типов клеток крови (называемых нейтрофилами, лейкоцитами) по результатам анализов крови; • увеличение количества некоторых типов клеток крови (называемых лимфоцитами) по результатам анализов крови; • покалывание или онемение; • плохой привкус во рту; • увеличение уровня некоторых веществ в крови (называемых креатинином и мочевиной). Они показывают, насколько хорошо работают ваши почки; • острая почечная недостаточность. • Очень редко (могут наблюдаться у 1 из 10 000 человек): • отечность в части почки, которая вызывает снижение ее нормальной функции. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных): • существенное снижение количества типа лейкоцитов, противостоящих инфекции, по результатам анализов крови; • снижение количества эритроцитов (гемолитическая анемия) по результатам анализов крови; • тяжелая аллергическая реакция (см. раздел «Серьезные побочные эффекты» выше); • пожелтение белков глаз или кожи; • внезапное появление выраженной сыпи, волдырей или шелушения кожи, возможно сопровождающихся высокой температурой или болью в суставах (что может быть признаком более серьезных заболеваний, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, известная как DRESS-синдром или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)); • подкожный отек, особенно губ или вокруг глаз. • Сразу же сообщите своему лечащему врачу, если у Вас есть один из перечисленных выше побочных эффектов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http://www.ndda.kz

Препарат Завицефта® будет вводить Вам врач или медсестра, поэтому введение неправильной дозы маловероятно. Но если у Вас имеются побочные эффекты или Вы думаете, что Вам ввели слишком большую дозу препарата Завицефта®, немедленно сообщите об этом лечащему врачу или медсестре. Передозировка препарата Завицефта® может повлиять на головной мозг и вызвать энцефалопатию, судороги или кому.

Реакции гиперчувствительности Возможно развитие серьезных и изредка летальных реакций гиперчувствительности. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение препаратом Завицефта® следует незамедлительно прекратить и оказать необходимую неотложную помощь. Были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, прогрессирующие до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда; см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). До начала лечения следует установить у пациента наличие реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или любым другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе. Следует проявлять осторожность при введении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к пенициллинам, монобактамам или карбапенемам в анамнезе. Описывались возникающие с неизвестной частотой связанные с применением цефтазидима тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР), включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS — Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно контролировать их состояние на предмет кожных реакций (см. раздел «Серьезные побочные эффекты»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение препарата Завицефта® следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Если при применении цефтазидима у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS-синдром или ОГЭП, возобновлять лечение препаратом Завицефта® у этого пациента ни в коем случае нельзя. Clostridioides difficile-ассоциированная диарея При использовании цефтазидима/авибактама регистрировались случаи Clostridioides difficile-ассоциированной диареи, степень тяжести которой может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых во время или после получения препарата Завицефта® развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Завицефта® и назначение терапии, специфичной к Clostridioides difficile. При этом пациент не должен получать препараты, подавляющие перистальтику. Нарушение функции почек Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует уменьшить соответственно степени нарушения функции почек. Изредка, если не производилось уменьшение дозы цефтазидима, у пациентов с нарушением функции почек регистрировались неврологические осложнения, в том числе тремор, миоклония, эпилепсия без судорожных припадков, судороги, энцефалопатия и кома. Рекомендуется тщательно контролировать расчетный клиренс креатинина у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитанный по уровню креатинина в сыворотке крови, может быстро меняться, особенно на начальном этапе лечения инфекции. Нефротоксичность Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек. Сероконверсия в прямом антиглобулиновом тесте (ПАГТ или проба Кумбса) и возможный риск гемолитической анемии. При применении цефтазидима/авибактама возможны положительные результаты прямого антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса), что может влиять на результаты перекрестных проб крови и (или) вызывать лекарственную иммунную гемолитическую анемию. Несмотря на высокую частоту возникновения сероконверсии по ПАГТ у пациентов, получающих препарат Завицефта®, в клинических исследованиях (предполагаемый диапазон сероконверсии в исследованиях фазы 3 составлял от 3,2 до 20,8 % у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса на исходном уровне и как минимум один раз во время последующего наблюдения), данные о развитии гемолиза у пациентов с положительной пробой ПАГТ при лечении препаратом отсутствовали. Однако, возможность развития гемолитической анемии в связи с лечением препаратом Завицефта® исключить нельзя. Пациенты с анемией во время или после лечения препаратом Завицефта® должны обследоваться для исключения этой возможности. Ограниченность клинических данных Исследования клинической эффективности и безопасности препарата Завицефта® проводились для лечения оИАИ, оИМП и ВБП, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ. Осложненные интраабдоминальные инфекции у взрослых В двух исследованиях у пациентов с оИАИ наиболее частым диагнозом (приблизительно 42 %) была аппендикулярная перфорация или периаппендикулярный абсцесс. Приблизительно у 87 % пациентов балл APACHE II составлял ≤ 10, и у 4 % была бактериемия при исходной оценке состояния. Летальные исходы регистрировались у 2,1 % (18/857) пациентов, получавших препарат Завицефта® и метронидазол, и у 1,4 % (12/863) пациентов, получавших меропенем. В подгруппе с исходным значением CrCL от 30 до 50 мл/мин летальные исходы регистрировались у 16,7 % (9/54) пациентов, получавших препарат Завицефта® и метронидазол, и у 6,8 % (4/59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с CrCL от 30 до 50 мл/мин получали препарат Завицефта® в меньшей дозе, чем рекомендованная в настоящий момент для пациентов в этой подгруппе. Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых В двух исследованиях среди пациентов с оИМП 381/1091 (34,9 %) пациентов были зачислены в исследование с оИМП без пиелонефрита, а 710 (65,1 %) были зачислены в исследование с острым пиелонефритом (популяция mMITT). В общей сложности у 81 пациента с оИМП (7,4 %) была бактериемия при исходной оценке состояния. Внутрибольничная пневмония (включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких) у взрослых В одном исследовании среди пациентов с ВБП у 280/808 (34,7 %) была пневмония, ассоциированная с ИВЛ, а у 40/808 (5 %) — бактериемия при исходной оценке состояния. Пациенты с ограниченными вариантами терапии Применение цефтазидима и авибактама для лечения пациентов с инфекциями, вызванными грамотрицательными аэробными патогенами, с ограниченными вариантами терапии основано на опыте применения только цефтазидима и на результатах анализа связи между фармакокинетическим и фармакодинамическим профилем цефтазидима/авибактама. Спектр действия цефтазидима/авибактама Цефтазидим почти или совсем не активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов и анаэробов (см. раздел «Рекомендации по применению»). Следует использовать дополнительные антибактериальные средства, когда известно или подозревается, что инфекция вызвана этими патогенами. Спектр ингибирования авибактама включает многие ферменты, инактивирующие действие цефтазидима, в том числе β-лактамазы класса А и C по классификации Амблера. Авибактам не ингибирует ферменты класса B (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты класса D. Нечувствительные организмы В результате продолжительного использования возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибов), что может потребовать временного прекращения терапии или принятия других соответствующих мер. Влияние на результаты лабораторных анализов Цефтазидим может влиять на результаты анализов, проводимых методами восстановления меди (по Бенедикту, Фелингу, Clinitest) для выявления гликозурии, приводящей к ложноположительным результатам. Цефтазидим не изменяет результаты анализов на гликозурию на основе ферментов. Пациенты детского возраста Существует потенциальный риск передозировки, особенно у пациентов детского возраста в возрасте от 3 до 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема дозы для введения. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат Завицефта® не следует применять у пациентов детского возраста младше 3 месяцев. Безопасность применения препарата у этой возрастной группы неизвестна. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами • Препарат Завицефта® может вызывать головокружение. Это может повлиять на способность к вождению, работу с инструментами или механизмами. Препарат Завицефта® содержит натрий Этот лекарственный препарат содержит приблизительно 146 мг натрия (основной компонент соли, используемой в пищу) в каждом флаконе. Это составляет 7,3 % от рекомендуемого максимального суточного количества потребления натрия с пищей для взрослых. Если вам необходимо получать 3 или более флаконов препарата ежедневно в течение длительного периода времени, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, особенно если Вам рекомендована диета с низким содержанием соли (натрия).

Беременность Препарат Завицефта® следует применять во время беременности только, если потенциальная польза перевешивает возможный риск. Кормление грудью В небольших количествах цефтазидим попадает в грудное молоко человека. Неизвестно, выделяется ли авибактам в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/грудного ребенка. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании терапии препаратом Завицефта® должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

• Если Вы принимаете, принимали недавно или планируете принимать любые другие лекарственные средства, сообщите об этом Вашему лечащему врачу или медсестре. Авибактам является субстратом белков-транспортеров OAT1 и OAT3, что может способствовать активному захвату авибактама из компартмента крови и, следовательно, влиять на выведение из организма. Пробенецид (мощный ингибитор OAT) ингибирует этот захват на 56 –70 % in vitro и, следовательно, имеет потенциал изменять выведение авибактама из организма. Совместный прием пробенецида и авибактама не рекомендуется. Авибактам не показывал существенного ингибирования ферментов цитохрома P450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не демонстрировали индукцию цитохрома P450. Авибактам и цефтазидим не ингибируют основные транспортеры в почках или печени в клинически значимом диапазоне экспозиции, поэтому потенциал взаимодействия этих механизмов считается низким. На основании клинических данных было продемонстрировано отсутствие взаимодействия между авибактамом и цефтазидимом, а также авибактамом/цефтазидимом и метронидазолом. Другие типы взаимодействия Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек. Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этого результата неизвестна, но в связи с возможным присутствием антагонизма in vivo следует избегать совместного приема этих препаратов.

Срок хранения Сухой порошок 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 30 оС. • Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Спросите фармацевта, как правильно избавляться от ненужных вам лекарственных препаратов. Эти меры помогут защитить окружающую среду. Хранить в недоступном для детей месте!