Земплар® раствор 5 мкг/мл

1 мл препарата содержит активное вещество - парикальцитол 5 мкг, вспомогательные вещества: спирт этиловый, пропиленгликоль, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор без признаков помутнения и свободный от видимых частиц.

Парикальцитол применяется у взрослых для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Код ATХ H05BX02 Механизм действия Парикальцитол — это синтетический, биологически активный аналог витамина D, кальцитриола, с модификациями боковой цепи (D2) и кольца A (19-нор). В отличие от кальцитола, парикальцитол является селективным активатором рецепторов витамина D (PBD). Парикальцитол селективно активирует PBD в паращитовидных железах без повышения активности PBD в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует рецепторы, чувствительные к кальцию (CaЧР) в паращитовидных железах. В результате парикальцитол уменьшает уровни паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и снижения синтеза и секреции ПТГ, оказывая минимальное воздействие на уровни кальция и фосфора, и может непосредственно воздействовать на клетки костной ткани для поддержания объема кости и улучшения поверхностей минерализации. Коррекция отклоняющихся от нормы уровней ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора, может предотвращать и лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронического заболевания почек. Дети Безопасность и эффективность препарата Земплар изучали в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью12 недель, которое включало 29 детей в возрасте 5–19 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, находившихся на гемодиализе. Шесть самых молодых пациентов в исследовании, получавших препарат Земплар, были в возрасте 5–12 лет. Начальная доза препарата Земплар составляла 0,04 мкг/кг 3 раза в неделю, на основании исходной концентрации иПТГ менее 500 пг/мл, или 0,08 мкг/кг 3 раза в неделю на основании исходной концентрации иПТГ ≥ 500 пг/мл, соответственно. Дозу препарата Земплар корректировали на 0,04 мкг/кг в зависимости от сывороточной концентрации иПТГ, кальция и произведения кальция (Са) х фосфата (Р). 67 % пациентов, получавших препарат Земплар и 14 % пациентов в группе плацебо завершили исследование. У 60 % пациентов в группе, получавшей препарат Земплар, были зарегистрированы 2 последовательных снижения концентрации иПТГ на 30 % по сравнению с исходным значением в сравнении с 21 % пациентов в группе плацебо. 71 % пациентов в группе плацебо прекратили исследование вследствие чрезмерного повышения концентрации иПТГ. Ни у одного из участников ни в группе, получавшей препарат Земплар, ни в группе плацебо не развилась гиперкальциемия. Данные по пациентам в возрасте младше 5 лет отсутствуют.

Режим дозирования Взрослые • Начальная доза рассчитывается на основании исходного уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ): Начальную дозу парикальцитола рассчитывают с использованием следующей формулы: или и вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа. Максимальная безопасная доза, которую вводили в клинических исследованиях, составляла 40 мкг. • Титрование дозы: В настоящее время допустимые целевые уровни ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должны больше чем в 1,5–3 раза превышать верхний предел нормы у пациентов без уремии, 15,9–31,8 пмоль/л (150–300 пг/мл) для интактного ПТГ. Для достижения необходимых физиологических уровней необходимо тщательное наблюдение и индивидуальное титрование дозы. При гиперкальциемии или стойком повышении произведения скорректированного кальция (Са) х фосфата (Р) больше чем 5,2 ммоль2/л2 (65 мг2/дл) необходимо снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении до нормализации этих показателей. Далее терапию парикальцитолом необходимо возобновить в меньшей дозе. При уменьшении уровней ПТГ в ответ на терапию может понадобиться снижение дозы парикальцитола. В приведенной ниже таблице предлагается подход к титрованию дозы: Предлагаемые рекомендации по дозированию (Корректировка дозы с интервалами в 2–4 недели) Уровень иПТГ по сравнению с исходным — Корректировка дозы парикальцитола Без изменений или увеличился — Увеличить на 2–4 мкг Снизился на < 30 % Снизился на > 30 %, < 60 % — Не изменять дозу Снизился на > 60 % — Снизить на 2–4 мкг ИПТГ < 15,9 пмоль/л (150 пг/мл) После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфата в сыворотке крови по меньшей мере 1 раз в месяц. Уровень интактного ПТГ в сыворотке крови рекомендовано контролировать каждые три месяца. Определение интактного ПТГ (иПТГ) рекомендуется для обеспечения надежного определения биологически активного ПТГ у пациентов с почечной недостаточностью. Во время корригирования может потребоваться более частое выполнение лабораторных исследований. Нарушение функции печени Концентрация несвязанного парикальцитола у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени сходна с таковой у здоровых лиц, и коррекция дозы в этой группе пациентов не является необходимой. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Дети (0–18 лет) Безопасность и эффективность применения препарата Земплар® у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют. Опыт применения парикальцитола в виде раствора для инъекций у детей и подростков до 18 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Существует ограниченный опыт применения парикальцитола в исследованиях фазы III у пациентов в возрасте 65 лет или старше. В этих исследованиях не наблюдалось никакой разницы относительно эффективности или безопасности применения препарата между пациентами 65 лет или старше и пациентами более молодого возраста. Метод и путь введения Препарат Земплар® в форме раствора для инъекций вводят через катетер для гемодиализа. Частота применения с указанием времени приема Начальную дозу вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа. См. также подраздел «Титрование дозы».

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • гипервитаминоз D • гиперкальциемия

Часто - головная боль, дисгевзия - желудочно-кишечное кровотечение, запор, диарея - кожный зуд - гиперкальциемия - лихорадка, озноб, боль в месте инъекции Нечасто - повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонения лабораторных показателей от нормы, снижение массы тела - остановка сердца, трепетание предсердий, учащенное сердцебиение - анемия - гипопаратиреоз - нарушение мозгового кровообращения, обморок, миоклонус, гипестезия, парестезия, головокружение - конъюнктивит - отек легких, одышка, кашель, ортопноэ - ректальное кровотечение рвота, сухость во рту, ишемия кишечника, дискомфорт в области живота - алопеция, сыпь, волдыри, зудящая сыпь, ощущение жжения на коже - боль в суставах, тугоподвижность суставов, подергивание мышц, миалгия - гиперфосфатемия, гипокальциемия, анорексия - пневмония, назофарингит, грипп, инфекция верхних дыхательных путей - рак молочной железы - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия - нарушение походки, отек, ухудшение состояния, общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость - боль в молочной железе, эректильная дисфункция - спутанность сознания, делирий, возбуждение, бессонница, нервозность, ажитация. Дополнительные нежелательные реакции из посмаркетингового опыта применения Инфекции и паразитарный заболевания Сепсис, вагинальная инфекция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лимфаденопатия. Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, ангионевротический отек, отек гортани. Эндокринные нарушения Гиперпаратиреоз. Нарушения метаболизма и питания Гиперкалиемия. Нарушения со стороны нервной системы Отсутствие реакции на раздражители. Нарушения со стороны органа зрения Глаукома, гиперемия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Дискомфорт в ухе. Нарушения со стороны сердца Аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Свистящее дыхание. Желудочно-кишечные нарушения Дисфагия, гастрит, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Гирсутизм, ночная потливость, крапивница. Общие нарушения и реакции в месте введения Чувство дискомфорта в груди, боль в грудной клетке, плохое самочувствие, транссудация в месте инъекции, периферический отек, боль, жажда. Лабораторные и инструментальные данные Удлинение времени кровотечения, нарушение сердечного ритма. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: Случаи передозировки не зарегистрированы. Передозировка парикальцитола может приводить к гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и чрезмерной супрессии ПТГ. Лечение: В случае передозировки следует контролировать признаки и симптомы гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке крови) и сообщать о них врачу. Лечение следует начинать по мере необходимости. Парикальцитол незначительно выводится при диализе. Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прерывание лечения парикальцитолом, а также диету со сниженным содержанием кальция, отказ от добавок, содержащих кальций, мобилизацию пациента, внимание к нарушению баланса жидкости и электролитов, оценку электрокардиографических нарушений (критично для пациентов, получающих препараты наперстянки) и гемодиализ или перитонеальный диализ вместо бескальциевого диализата (как предупреждение). После возвращения уровня кальция в сыворотке крови к нормальным пределам можно возобновить прием парикальцитола с низкой дозы. Если сохраняется стойкое и значительное повышение уровня кальция в сыворотке крови, следует рассмотреть другие разнообразные терапевтические альтернативы, которые включают применение таких препаратов как фосфаты и кортикостероиды, а также меры по индуцированию диуреза. Земплар® раствор для инъекций содержит 30 % (о/о) пропиленгликоля в качестве вспомогательного вещества. Сообщалось о единичных случаях угнетения центральной нервной системы, гемолиза и лактатацидоза, которые были расценены как токсический эффект, связанный с введением пропиленгликоля в высоких дозах. Хотя такие токсические эффекты не ожидаются при введении препарата Земплар®, поскольку пропиленгликоль выводится во время диализа, следует иметь в виду риск токсического эффекта в случае передозировки. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обратитесь за консультацией к медицинскому работнику.

Специальные предупреждения Чрезмерная супрессия ПТГ может вызывать повышение уровня кальция в сыворотке крови и приводить к метаболическим болезням костей. Для достижения нужных физиологических уровней необходимо наблюдение за пациентом и индивидуальное титрование дозы. Если развивается клинически значимая гиперкальциемия при получении пациентом препаратов на основе кальция, которые связывают фосфор, дозу фосфор-связывающего препарата на основе кальция, необходимо снизить или сделать перерыв в лечении. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному сосудистому кальцинозу и кальцинозу мягких тканей. Одновременно с парикальцитолом не следует принимать фосфаты или препараты, содержащие витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и повышения произведения кальция (Са) х фосфата (Р). Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса одновременно с парикальцитолом. Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом. Данный лекарственный препарат содержит 20 % о/о этанола (алкоголя). Каждая доза может содержать до 1,3 г этанола. Это может причинить вред лицам, страдающим алкоголизмом. Это следует принимать во внимание в отношении беременных или кормящих женщин, детей и групп пациентов с высоким риском, например, с заболеваниями печени или эпилепсией. Как и другие растворы для парентерального применения ампулу или флакон с препаратом Земплар® перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц. Раствор должен быть бесцветным и прозрачным. Только для одноразового применения. Остатки раствора в ампуле или флаконе следует уничтожить. Применение в педиатрии Дети (0–18 лет) Безопасность и эффективность применения препарата Земплар® у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Парикальцитол может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами. После введения парикальцитола может возникать головокружение.

Отсутствуют соответствующие данные о применении парикальцитола в период беременности. Установлена токсичность для репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Земплар® не следует применять при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивные средства. Неизвестно проникает ли парикальцитол и его метаболиты в грудное молоко у человека. Не исключен риск для новорожденного/ребенка. При решении вопроса относительно продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения парикальцитолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии парикальцитолом для женщины.

Взаимодействие парикальцитола в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами не исследовалось. Однако исследование взаимодействия кетоконазола и парикальцитола выполнялось на препарате в форме капсул. Одновременно с парикальцитолом не следует принимать фосфаты или препараты, содержащие витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и повышения произведения кальция (Са) х фосфата (Р). Высокие дозы препаратов, содержащих кальций, или тиазидных диуретиков могут повышать риск развития гиперкальциемии. Одновременно с препаратами, содержащими витамин D, не следует постоянно принимать препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфор) из-за риска повышения уровня алюминия в крови и возможности токсического влияния алюминия на кости. Не следует принимать препараты, содержащие магний (например, антациды), одновременно с препаратами витамина D из-за риска развития гипермагниемии. Клиническое исследование о взаимодействии лекарств у пациентов, принимающих кетоконазол 200 мг два раза в день в течение 5 дней и парикальцитол в капсулах, продемонстрировало, что кетоконазол примерно в два раза повышал общее воздействие парикальцитола (AUC0-∞; площадь под кривой «концентрация-время») в сравнении с приемом парикальцитола в монотерапии. Период полувыведения парикальцитола составлял 17,0 ч при совместном применении с кетоконазолом по сравнению с 9,8 ч при применении парикальцитола в режиме монотерапии. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является известным неспецифическим ингибитором некоторых ферментов системы цитохрома Р450, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом. Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса одновременно с парикальцитолом. Специальные исследования не проводились.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30С. Хранить в недоступном для детей месте.