Зидолам таблетки 150 мг/300 мг

Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой 'Н' на одной стороне линии разлома и '2' на одной стороне

Препарат Зидолам показан в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Механизм действия Зидолам – комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, которые являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Кроме того, ламивудин обладает активностью против вируса гепатита В. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М'- трифосфата. Трифосфаты ламивудина и зидовудина являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК- полимеразам человеческих клеток. Антивирусная активность ламивудина в культуре клеток не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, абакавир, зальцитабин, зидовудин) и ненуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы (ампренавир). Не наблюдалось эффекта антагонизма in vitro при назначении ламивудина и других противовирусных препаратов (абакавир, диданозин, невирапин). Не наблюдалось эффекта антагонизма in vitro при назначении зидовудина и других противовирусных препаратов (абакавир, диданозин, интерферон-альфа). In vitro ламивудин продемонстрировал низкую токсичность к периферическим лимфоцитам, созревающим лимфоцитам и моноцитам- макрофагам, а также к различным клеткам костного мозга, имея, тем не менее, высокий терапевтический индекс. Прием ламивудина и зидовудина снижает вирусную нагрузку и увеличивает число CD4 клеток, что значительно снижает риск прогрессирования заболевания и смертность. Резистентность Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V, близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудину. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину. Однако, клиническое значение этого явления недостаточно определено. Данные in vitro, как правило, предполагают, что продолжение приема ламивудина в антиретровирусной схеме лечения, несмотря на развитие M184V, может обеспечить остаточную антиретровирусную активность (вероятно, через нарушение вирусной пригодности). Клиническая значимость данной информации не установлена. На самом деле, имеющиеся клинические данные весьма ограничены и исключают любой надежный результат в этой области. В любом случае стимуляция восприимчивых НИОТ всегда должна быть предпочтительней, чем поддержание терапии ламивудина. Поэтому продолжение лечения ламивудином, несмотря на возникновение мутации M184V, должно рассматриваться только в случае, когда другие активные нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы недоступны. Мутации участка M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин, ставудин, абакавир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ-1, содержащего только M184V мутацию. M184V RT мутанты демонстрируют снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину в 4 раза; клиническое значение данного факта неизвестно. Ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность в лимфоцитах периферической крови, установленных клеточных линиях лимфоцитов и моноцитов-макрофагов, а также различных клетках-предшественниках костного мозга in vitro. Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин – один из них) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ- инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы. Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77,116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Клинический опыт В клинических испытаниях было показано, что ламивудин в сочетании с зидовудином снижает вирусную нагрузку ВИЧ-1 и увеличивает количество клеток CD4. Данные клинических конечных результатов показывают, что ламивудин в сочетании с зидовудином приводит к значительному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности. Ламивудин и зидовудин широко используются в качестве компонентов комбинированной антиретровирусной терапии с другими антиретровирусными агентами того же класса (НИОТ) или разных классов (ИП, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Было показано, что множественная лекарственная антиретровирусная терапия, содержащая ламивудин, эффективна у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, а также у пациентов с вирусами, содержащими мутации M184V. Данные клинических исследований показывают, что комбинация ламивудина и зидовудина задерживает появление изолятов, устойчивых к зидовудину, у лиц, не получавших ранее антиретровирусной терапии. Субъекты, получающие ламивудин и зидовудин с или без дополнительной сопутствующей антиретровирусной терапии и у которых уже имеется мутантный вирус M184V, также испытывают задержку начала мутаций, которые придают устойчивость к зидовудину и ставудину (мутации аналога тимидина; ТАМ). Взаимосвязь между восприимчивостью ВИЧ к ламивудину и зидовудину in vitro и клинической реакцией на терапию, содержащую ламивудин / зидовудин, все еще исследуется. Ламивудин в дозе 100 мг один раз в день также оказался эффективным для лечения взрослых пациентов с хронической инфекцией HBV (подробности клинических исследований см. В инструкциях по применению Зеффикс). Однако для лечения ВИЧ-инфекции эффективна только суточная доза ламивудина 300 мг (в комбинации с другими антиретровирусными средствами). Ламивудин специально не исследовался у ВИЧ-инфицированных пациентов с коинфекцией ВГВ.

Режим дозирования Взрослые и дети весом более 30 кг По одной таблетке два раза в день. Дети весом от 21 кг до 30 кг По ½ таблетки утром и 1 целой таблетке вечером. Дети весом от 14 кг до 21 кг По ½ таблетки утром и вечером. Режим дозирования для пациентов с массой тела 14-30 кг основывается преимущественно на фармакокинетическом моделировании и данных клинических исследований с использованием отдельных компонентов ламивудина и зидовудина. Необходим тщательный мониторинг таких пациентов, ввиду возможного повышения экспозиции зидовудина. При возникновении нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с массой тела 21-30 кг может быть применен альтернативный метод дозирования по ½ таблетки три раза в день для улучшения толерантности (переносимости). Ламивудин и зидовудин в комбинации не должен применяться у детей весом менее 14 кг, так как дозировка не может быть точно скорректирована в соответствии с весом ребенка. Таким пациентам ламивудин и зидовудин следует принимать в качестве отдельных препаратов в соответствии с установленными рекомендациями по дозировке данных препаратов. Для этих пациентов и пациентов, которые не в состоянии проглотить таблетку, имеются растворы ламивудина и зидовудина для перорального применения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Специальных исследований не проводилось, но в данной возрастной группе необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в связи со снижением функции почек и изменениями гематологических параметров. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Пациенты с печеночной недостаточностью При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. Данные, полученные у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что фармакокинетика ламивудина не подвергается значительному влиянию печеночной дисфункции. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина. Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0 х109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной формой ВИЧ-инфекции. Поскольку при применении препарата Зидолам невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять эти препараты по отдельности. Метод и путь введения Препарат Зидолам можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: сведения о случаях передозировки препаратом Зидолам ограничены. Специфические симптомы и признаки острой передозировки ламивудина и зидовудина отсутствуют. Ни один из подобных случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида). Для более детальной информации необходимо обратиться к инструкции по применению каждого из компонентов по отдельности. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для вас сведения. Если у вас возникли дополнительные вопросы по способу применения препарата, обратитесь к медицинскому работнику за консультацией.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ - тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75х109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л)

Побочные реакции были выявлены в процессе терапии ВИЧ, при назначении ламивудина и зидовудина в комбинации и при назначении ламивудина и зидовудина по отдельности. Не всегда ясно, относятся ли указанные побочные реакции непосредственно к ламивудину или зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препаратов, используемых для лечения ВИЧ, либо последствиями самого заболевания. Аддитивная токсичность при назначении комбинации ламивудина/зидовудина отсутствует. Можно ожидать тип и степень тяжести побочных эффектов, связанных с применением зидовудина и ламивудина. Случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанные с тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени, были зарегистрированы при использовании зидовудина. Лечение зидовудином связывают с потерей подкожного жира, которая является наиболее заметной на лице, конечностях и ягодицах. Пациентов, принимающих препарат Зидолам, необходимо регулярно осматривать и опрашивать по поводу признаков липоатрофии. В случае если есть подозрение на развитие липоатрофии, необходимо прекратить лечение. Во время антиретровирусной терапии могут снижаться вес и уровни липидов крови, а также глюкоза. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также было зарегистрировано, что в условиях иммунной реактивации возникают аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоимунный гепатит); однако, зарегистрированное время начала действия является более переменным и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения. Случаи остеонекроза были зарегистрированы в частности у пациентов с общепризнанными факторами риска, имеющих поздние стадии ВИЧ-заболевания и/или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения неизвестна. Реакции на ламивудин Часто • головная боль, бессонница • кашель, заложенность носа • судороги • тошнота, рвота, боли в верхней части живота, диарея • сыпь, алопеция • артралгия, мышечные нарушения • слабость, утомляемость, лихорадка Нечасто • анемия, нейтропения (обе иногда тяжелой степени), тромбоцитопения • транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) Редко • лактоацидоз • повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит • рабдомиолиз • ангиодистрофия • гепатит • отёк Квинке Очень редко • истинная эритроцитарная аплазия • периферическая нейропатия, парестезия Реакции на зидовудин Очень часто • тошнота - головная боль Часто • анемия, нейтропения и лейкопения; • головокружение • рвота, боли в области живота, диарея • повышение активности печеночных ферментов и билирубина в крови • миалгия • недомогание Нечасто • тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга) • диспноэ • метеоризм • сыпь, зуд • миопатия • лихорадка, генерализованные боли, астения Редко • истинная эритроцитарная аплазия • лактоацидоз • беспокойство, депрессия • бессонница, парестезии, сонливость, снижение быстроты мышления, судороги • кардиомиопатия • кашель • пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса • панкреатит • выраженная гепатомегалия со стеатозом • пигментация ногтей и кожных покровов • крапивница • повышенная потливость • учащенное мочеиспускание • гинекомастия • озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы Очень редко • апластическая анемия При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активные вещества: ламивудин 150 мг, зидовудин 300 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102), натрия крахмала гликолят (Приможель), кремния диоксид коллоидный (Аэросил), магния стеарат состав оболочки: опадрай® белый YS-1-7003S: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80.

В инструкции не указано.

Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать остаточный риск. В данный раздел включены особые указания, относящиеся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину. Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необходимости корректирования/отмены одного из компонентов; в данном случае перед применением таких препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению. Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии препаратом Зидолам. В случае необходимости корректировки дозы, рекомендуется принимать отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях, врачам следует соблюдать инструкцию по применению препарата, предусмотренную для отдельных лекарственных препаратов. Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина Оппортунистические инфекции У пациентов, принимающих препарат Зидолам или проходящих любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Гематологические побочные реакции У пациентов, принимающих зидовудин, могут развиваться анемия, нейтропения и лейкопения (как правило на фоне нейтропении). Чаще, данные нарушения развиваются при введении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с недостаточным костномозговым резервом до начала лечения, фактически с ВИЧ-ассоциированным заболеванием на поздней стадии. Следовательно, у пациентов, принимающих препарат Зидолам, следует тщательно контролировать гематологические параметры. Такие гематологические эффекты не всегда наблюдаются до 4-6 недели лечения. Для пациентов, страдающих симптоматическими ВИЧ-ассоциированными заболеваниями на поздней стадии, как правило рекомендуется проводить анализы крови, по крайней мере каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и по крайней мере каждый месяц после нее. У пациентов с ВИЧ-ассоциированным заболеванием на ранней стадии, гематологические побочные реакции развиваются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови можно проводить реже, например, один раз в 1-3 месяца. В случаях развития тяжелой анемии или миелосупрессии в процессе лечения ламивудином + зидовудином или у пациентов с предсуществующим нарушением костного мозга, например с уровнем гемоглобина <9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержанием нейтрофилов <1,0 x 109/л, может потребоваться дополнительная корректировка дозы зидовудина. Панкреатит У пациентов, проходящих лечение ламивудином и зидовудином, случаи панкреатита развивались редко. Тем не менее, остается неясным, были ли такие случаи связаны с проведением антиретровирусного лечения или с первопричинным ВИЧ-ассоциированным заболеванием. В случае развития клинических признаков, симптомов или отклонений лабораторных показателей от нормы, указывающих на развитие панкреатита, лечение лекарственным препаратом Зидолам следует немедленно прекратить. Лактоацидоз При проведении лечения зидовудином сообщалось о развитии лактоацидоза, как правило ассоциированного с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боли в животе), не характерное чувство общего недомогания, потерю аппетита, потерю в весе, симптомы со стороны дыхательной системы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость). Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может возникать на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности. Как правило, лактоацидоз развивается через несколько или много месяцев лечения. В случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро повышающихся уровней содержания аминотрансферазы следует отменить лечение зидовудином. Следует с осторожностью вводить зидовудин всем без исключения пациентам (в особенности женщинам, страдающим ожирением), страдающим гепатомегалией, гепатитами или проявляющим признаки факторов риска развития заболеваний печени и жировой дегенерации печени (к числу таких факторов могут быть отнесены прием определенных медицинских препаратов и алкоголь). Пациенты с сочетанной инфекцией гепатита С, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут быть отнесены к группе особого риска. Пациенты, отнесенные к группе высокого риска, должны находиться под тщательным наблюдением. Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут в разной степени оказывать воздействие на митохондриальную функцию. Ставудин, диданозин и зидовудин обладают наиболее явно выраженным действием. Сообщалось о митохондриальной дисфункции ВИЧ-негативных младенцев, которые подвергались внутриутробному и перинатальному воздействию аналогами нуклеозидов; данные отчеты в основном описывали случаи развития митохондриальной дисфункции, связанной со схемами лечения, включающими зидовудин. Основными нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Часто, данные явления были временными. Редко сообщалось о наступлении поздних неврологических расстройствах (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными остается неизвестным. Данные результаты следует учитывать в случаях с детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, которые проявляют тяжелые клинические признаки неизвестной этиологии, в частности признаки неврологических нарушений. Данные результаты не влияют на действующие национальные нормы в отношении проведения антиретровируной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Липоатрофия Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, которая в свою очередь была связана с митохондриальной токсичностью. Частота развития и тяжесть липоатрофии связаны с суммарной накопленной дозой. Такое снижение жировой ткани, наиболее выраженное на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимым при переходе на лечение по схеме, не предусматривающей введение зидовудина. Пациентов следует регулярно обследовать на наличие признаков липоатрофии во время лечения зидовудином и зидовудин-содержащими препаратами. В случае подозрений на развитие липоатрофии, следует перейти на альтернативный вариант лечения. Масса тела и показатели метаболизма При проведении антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела и повышение уровней липидов и глюкозы в крови. Частично, такие изменения могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Говоря о липидах, следует отметить, что в некоторых случаях получены данные о лечебном эффекте, в то время как для увеличения веса нет убедительных доказательств того, что это связано с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга уровней липидов крови и глюкозы в крови предоставлена ссылка на официальные рекомендации по лечению ВИЧ. Расстройство липидного обмена следует лечить в соответствии с правилами надлежащей клинической практики. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих тяжелой формой иммунодефицита, во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART), воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы может быть повышенной и привести к развитию серьезных клинических заболеваний или усилению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев с момента начала комбинированной антиретровирусной терапии. Подходящим примером является цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция, а также пневмоцистная пневмония. Все воспалительные симптомы должны быть исследованы. В случае необходимости должно быть назначено лечение. Сообщалось о развитии аутоиммунных нарушений (таких, как базедова болезнь и аутоиммунный гепатит) в процессе иммунной реактивации; тем не менее, зарегистрированные периоды до наступления заболевания отличались в большей степени и данные явления могли развиваться через много месяцев после начала лечения. Заболевание печени Если ламивудин назначают одновременно для лечения ВИЧ и вируса гепатита В, следует изучить дополнительную информацию о применении ламивудина в лечении ВГВ-инфекции, представленную в краткой характеристике лекарственного препарата Зеффикс. Безопасность и эффективность зидовудина не изучена у пацеинтов с серьезными первопричинными нарушениями печени. Пациенты, страдающие хроническим гепатитом В или гепатитом С, проходящие лечение при помощи комбинированной антиретровирусной терапии, относятся к группе повышенного риска развития серьезных и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или гепатита С, также необходимо ознакомиться с соответствующей информацией о данных медицинских препаратах. В случае отмены лекарственного препарата Зидолам у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B, рекомендуется проводить периодический мониторинг показателей функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B в течение 4 месяцев, так как отмена ламивудина может привести к острому рецидиву гепатита. У пациентов с предшествующим нарушением функции печени, в том числе хроническим активным гепатитом, чаще наблюдают нарушение показателей функции печени в процессе проведения комбинированной антиретровирусной терапии и такие пациенты подлежат наблюдению в соответствии со стандартной практикой. В случае обнаружения признаков прогрессирующего заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прекращения или отмены лечения. Пациенты с сопутствующей инфекцией гепатита С Одновременное применение рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология считается многофакторной (включая прием кортикостероидов, потребление алкоголя, сильная иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось и у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-ассоциированным заболеванием и/или у пациентов, проходящих длительную комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости обращения к врачу в случае появления боли в суставах, скованности суставов или затрудненном движении. Лекарственный препарат Зидолам не следует принимать с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, или лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин. Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендуется. Применение у пациентов с умеренной почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, получающих ламивудин/зидовудин, экспозиция ламивудина (AUC) может быть в 1,6–3,3 раза выше, чем у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин. Отсутствуют данные о безопасности рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих ламивудин/зидовудин с отдельными компонентами у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, которые получали ламивудин с поправкой на дозу. В исходных регистрационных исследованиях ламивудина в комбинации с зидовудином более высокая экспозиция ламивудина была связана с более высокой частотой гематологической токсичности (нейтропения и анемия), хотя прекращение лечения из-за нейтропении или анемии произошло у <1% пациентов. Могут возникнуть другие побочные эффекты, связанные с ламивудином (например, желудочно-кишечные и печеночные расстройства). Пациентов с устойчивым клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, принимающих ламивудин/зидовудин, следует контролировать на предмет нежелательных явлений, связанных с ламивудином, особенно гематологической токсичности. При развитии новой или усугубляющейся нейтропении или анемии показана коррекция дозы ламивудина в соответствии с инструкцией по применению ламивудина, чего нельзя добиться при применении ламивудина/зидовудина. Следует прекратить прием ламивудина/зидовудина и использовать отдельные компоненты для построения схемы лечения. Специальные предупреждения Лекарственный препарат Зидолам не следует принимать с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, или лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин. Беременность Как правило, в процессе принятия решения о применении антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикального заражения ВИЧ новорожденных младенцев, следует учитывать данные, полученные при проведении доклинических исследований, а также клинический опыт, полученный в процессе наблюдения и лечения беременных женщин. В рассматриваемом случае наблюдалось, что применение зидовудина беременными женщинами и последующее лечение новорожденных младенцев снижало коэффициент передачи ВИЧ от матери к ребенку. Большое количество данных, полученных у беременных женщин, принимающих ламивудин или зидовудин, указывают на отсутствие мальформационной токсичности (более 3000 результатов приема каждого лекарственного вещества в течение первого триместра беременности, в 2000 случаев пациенты принимали как ламивудин, так и зидовудин). На основании выше представленных данных можно сделать заключение о том, что у людей риск недоразвитости плода является маловероятным. Действующие вещества, входящие в состав лекарственного препарата Зидолам, могут оказывать ингибирующее действие на репликацию ДНК клеток. При проведении одного доклинического исследования наблюдалось внутриутробное канцерогенное действие зидовудина. Клиническая значимость таких показателей является не установленной. В случае с пациентами, одновременно инфицированными гепатитом, которые проходят лечение лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, например лекарственным препаратом Зидолам, а затем беременеют, следует учитывать возможность рецидива гепатита после отмены ламивудина. Митохондриальная дисфункция: при проведении исследований in vitro и in vivo было доказано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут вызывать разную степень повреждения митохондрий. Сообщалось о митохондриальной дисфункции ВИЧ-негативных младенцев, которые подвергались внутриутробному и перинатальному воздействию аналогами нуклеозидов. Период лактации Как ламивудин, так и зидовудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с сывороточной концентрацией. Данные, полученные у более чем 200 пар «мать/ребенок», которые проходили лечение ВИЧ, указывают на то, что уровни сывороточной концентрации ламивудина у естественно вскармливаемых детей, рожденных от матерей, проходящих лечение ВИЧ, являются очень низкими (< 4% от уровней сывороточной концентрации в материнском организме) и поступательно понижаются до неопределимых уровней по достижении естественно вскармливаемым ребенком возраста 24 недель. Данные о безопасности ламивудина у младенцев в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. После введения однократной дозы зидовудина на уровне 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам, средняя концентрация зидовудина в грудном молоке и сыворотке была аналогичной. ВИЧ-инфицированным женщинам настоятельно рекомендуют не вскармливать грудью детей ни при каких обстоятельствах с целью предотвращения заражения ВИЧ. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, поэтому может считаться практически свободным от натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем и использовать оборудование не проводились. Следует соблюдать общепринятые меры предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

В инструкции не указано.

Поскольку препарат Зидолам содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином. Зидовудин метаболизируется в первую очередь ферментами глюкуронилтрансферазы (UGT); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов UGT может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче опосредуется через белки-транспортёры органических катионов; совместное применение ламивудина с ингибиторами белка-транспортёра органических катионов или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Ламивудин и зидовудин в значительной степени не усваиваются при помощи ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также они не ингибируют или не активируют эту ферментную систему. Поэтому взаимодействие с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными и другими препаратами, метаболизируемыми крупными ферментами Р450, маловероятно. Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых. Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы. Лекарственные препараты областям применения — ВзаимодействиеИзменение среднего геометрического значения (%) (Возможный механизм) — Рекомендации по совместному применению АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Диданозин / Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Нет необходимости в регулировании дозировки. Диданозин / Зидовудин — Взаимодействие не исследовано. Ставудин / Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Комбинирование не рекомендуется. Ставудин / Зидовудин — In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к пониженному действию обоих препаратов. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Атоваквон/Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Атоваквон/Зидовудин (750 мг дважды в день с едой/ 200 мг. трижды в день) — AUC Зидовудина 33 % AUC Атоваквона Кларитромицин/Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Прием препарата Зидолам и кларитромицина по отдельности, по крайней мере, через 2 часа Кларитромицин/Зидовудин (500 мг два раза в день/ 100 мг каждые 4 часа) — AUC Зидовудина 12 % Триметоприм/ сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол)/ Ламивудин (160 мг/800 мг один раз в день на протяжении 5 дней/ 300 мг единичная доза) — Ламивудин: AUC 40 % Триметоприм: AUC Сульфаметоксазол AUC (ингибирование транспортёра органических катионов) — Нет необходимости в регулировке дозы препарата Зидолам, если у пациента не нарушена функция почек. При совместном приеме с ко- тримоксазолом пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Высокие дозы триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ПЦП), и токсоплазмоза не были изучены, и их следует избегать. Триметоприм/ сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол) / зидовудин — Взаимодействие не исследовано. ФУНГИЦИДЫ Флуконазол / Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Флуконазол / Зидовудин (400 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день) — AUC Зидовудина 74% (ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы) ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин / ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы. Рифампицин / зидовудин (600 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день) — AUC Зидовудина 48% (воздействие UGP-глюкуронилтрансферазы) ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Фенобарбитал / Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы. Фенобарбитал / Зидовудин — Взаимодействие не исследовано. Возможно небольшое понижение концентраций зидовудина в плазме из-за воздействия UGP глюкуронилтрансферазы. Фенитоин / Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Отслеживание концентраций фенитоина. Фенитоин / Зидовудин — AUC фенитоина Вальпроевая кислота/ Ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Вальпроевая кислота/ Зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в день / 100 мг три раза в день) — AUC Зидовудина 80% (ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы) АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ H1 ГИСТАМИНА) Ранитидин / ламивудин — Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой. — Нет необходимости в регулировании дозировки. Ранитидин / зидовудин — Взаимодействие не исследовано. Циметидин / ламивудин — Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой. — Нет необходимости в регулировании дозировки. Циметидин / зидовудин — Взаимодействие не исследовано. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Кладрибин / ламивудин — Взаимодействие не исследовано. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к потенциальному риску потери кладрибином эффективности в случае комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические результаты также под-тверждают возможность взаимодействия ламивудина с кладрибином — Поэтому не рекомендуется одновременное применение ламивудина с кладрибином. ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Метадон / ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсич-ности зидовудина. Необходимость регулировки дозы мета-дона маловероятна для большинства пациентов; иногда может понадобиться обратное титрование метадона. Метадон / зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в день / 200 мг каждые 4 часа) — AUC Зидовудина 43% AUC Метадона СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ Пробенецид / ламивудин — Взаимодействие не исследовано. — Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Пробенецид / зидовудин (500 мг четыре раза в день / 2 мг/кг три раза в день) — AUC Зидовудина 106% (ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы) ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 3,4 г)/ламивудин — Одноразовая доза - раствор ламивудина для приема внутрь, 300 мг Ламивудин: AUC 14%; 32%; 36% Cmax 28%; 52%, 55%. — Во всех возможных случаях следует избегать длительного сочетанного приема лекарственного препарата Зидолам с лекарственными препа-ратами, в состав которых входит сорбитол или другие полиспирты или моносахаридные спирты, оказывающие осмотичес-кое действие (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). В случаях, когда сочетанное назначение является необходимым, следует рассмотреть необходи-мость в более частом мониторинге вирусной нагрузки ВИЧ-1. Аббревиатуры: = увеличение; =снижение; = без значительных изменений; AUC= Площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = очевидный клиренс при пероральном приеме препарата Сообщалось об обострении анемии, связанной с рибавирином, если зидовудин используется как составная часть метода лечения ВИЧ, хотя точный механизм пока не объяснен. Сопутствующее использование рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Если установлен риск появления анемии, необходимо уделить внимание замене зидовудина в комбинированном режиме антиретровирусной терапии. Это особенно важно для пациентов с опытом приема зидовудина, вызвавшего анемию. Не рекомендуется одновременный прием ламивудина и кладрибина. Комбинация Эмтрицитабина и препарата Зидолам не рекомендуется. Сопутствующая терапия, в особенности терапия острой стадии, при помощи потенциально нефротоксичного или миелосупрессивного лекарственного препарата (т.е. системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) может также увеличить риск побочных реакций на зидовудин. Если необходима сопутствующая терапия препаратом Зидолам и каким-либо из данных медицинских препаратов, то особое внимание нужно уделить мониторингу почечной функции, показателям крови, и, если необходимо, доза одного или нескольких веществ должна быть снижена. Ограниченные данные клинических исследований не указывают на значительный повышенный риск побочных действий на зидовудин с котримоксазолом, аэрозольным пентамидином, пириметамином и ацикловиром при дозировках, используемых для профилактики.

Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!