ЗОКСИ таблетки 500 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: азитромицина дигидрат 524,1 мг в пересчете на азитромицин 500 мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry, White (гипромеллоза, титана диоксид (E 171)) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с тиснением «5», риской для деления с одной стороны и тиснением «AZI» с другой стороны.

Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: - инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух носа и среднего уха (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит) - инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония) - инфекции кожи и мягких тканей - инфекции, передающиеся половым путем (неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae). Согласно данным доклинических исследований, азитромицин является эффективным в отношении многих инфекций, передающихся половым путем.

Код ATХ J01F A10 Механизм действия Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетении транслокации пептидных цепей с одной субъединицы рибосомы на другую. Соотношение AUC/MIC является основным фармакокинетическим/ фармакодинамическим параметром, коррелирующим с эффективностью азитромицина. Фармакодинамические эффекты Контрольные показатели чувствительности: Контрольные показатели чувствительности типичных бактерий к азитромицину, опубликованные EUCAST Микроорганизмы — Контрольные значения MIC (мг/л) Чувствительный (S≤) — Резистентный (R>) Staphylococcus spp. — 1 — 2 Streptococcus groups A, B, C and G — 0,25 — 0,5 Streptococcus pneumoniae — 0,25 — 0,5 Haemophilus influenzae — 0,125 — 4 Moraxella catarrhalis — 0,25 — 0,5 Neisseria gonorrhoeae — 0,25 — 0,5 Чувствительность возбудителей к азитромицину. Спектр антимикробного действия азитромицина: Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus Methycillin-susceptible Streptococcus pneumoniae Penicillin-susceptible Streptococcus pyogenes* (Group A) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Анаэробные микроорганизмы Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis Виды, для которых приобретенная стойкость может быть проблемой Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus pneumoniae Penicillin-intermediate Penicillin-resistant Природно устойчивые организмы Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis Staphylococci MRSA, MRSE* Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis group **Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был отмечен здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и со временем может меняться для некоторых штаммов. Всегда нужно учитывать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться по экспертным консультациям, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата вызывает сомнения. Возбудители, у которых есть проблемы с резистентностью: относительное количество штаммов возбудителя с резистентностью ≥10%, по меньшей мере, в одной стране Европейского Союза. Механизм резистентности. Сообщалось о трех разных механизмах резистентности бактерий к макролидам. Они реализуются за счет изменения места воздействия препарата, модификации антибиотика или изменения транспорта антибиотика (эффлюкс). У стрептококков (M фенотип) с помощью MEF генов реализуется механизм эффлюкса, который и приводит к резистентности к макролидам. Изменение места воздействия препарата осуществляется за счет ERM-генов, кодирующих метилазу. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам. Пенициллинчувствительные Streptococcus pneumoniae, более чувствительны к азитромицину, чем пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), менее вероятно, будет чувствителен к азитромицину, чем метициллинчувствительный золотистый стафилококк (MSSA). Согласно микробиологическим исследованиям, резистентность Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и Enterobacterciae на обеих моделях in vitro и in vivo редко развивалась после 9 сублетальных пассажей с активным веществом. Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Режим дозирования Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг. Курсовая доза обычно составляет 1500 мг и назначается для приема по 500 мг/сут в течение 3 дней. В случае лечения неосложненного уретрита или цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis, следует принимать препарат однократно в дозе 1000 мг. При лечении гонореи рекомендованная курсовая доза составляет 1000 мг или 2000 мг в сочетании с назначением 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с действующими клиническими руководствами. Пациентам с аллергией на цефалоспорины или пенициллины должна быть назначена альтернативная схема лечения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. У людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку. Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать то же самое дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином. Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось. Дети. Препарат не применяют детям с массой тела менее 45 кг. Метод и путь введения Препарат назначают внутрь. Частота применения с указанием времени приема Препарат ЗОКСИ следует принимать в определенной дозе один раз в сутки, независимо от употребляемой пищи. Таблетки нужно глотать, не разжевывая, запивая половиной стакана воды. Длительность лечения Продолжительность приема препарата - в зависимости от инфекций указанных выше. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 часа. Указание на наличие риска симптомов отмены Препарат не вызывает привыкания и не имеет симптомов отмены. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, антибиотиков группы макролидов/кетолидов или к любому из вспомогательных веществ препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения. Инфекции и инвазии Нечасто кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит Неизвестно псевдодембранозный колит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто лейкопения, нейтропения, эозинофилия Неизвестно тромбоцитопения, гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности Неизвестно анафилактический шок Нарушения со стороны обмена веществ Часто анорексия (отсутствие аппетита) Нарушения со стороны психики Нечасто нервозность, бессонница Редко ажитация Очень редко агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы Часто головная боль Нечасто головокружение, сонливость, парестезии, дисгевзия Неизвестно обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия Нарушения со стороны органа зрения Часто зрительные расстройства Нарушения со стороны органа слуха Очень редко ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах Нечасто нарушение слуха, вертиго Нарушения со стороны сердца Нечасто пальпитация (сердцебиение) Очень редко трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT-интервала на ЭКГ Нарушения со стороны сосудов Нечасто приливы Очень редко артериальная гипотензия Нарушения со стороны респираторной системы Нечасто одышка, носовое кровотечение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто диарея, колики, метеоризм, тошнота Часто рвота, диспепсия Нечасто гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны Очень редко панкреатит, изменение цвета языка Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко нарушение функции печени, холестатическая желтуха Очень редко печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантной гепатит, некротический гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз Редко фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром) Неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы Нечасто остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее Не известно артралгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто дизурия, боль в почках Не известно острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто маточное кровотечение, тестикулярные нарушения Общие расстройства и реакции в месте введения Нечасто быстрая утомляемость, боль в груди, отек, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферические отеки Изменения лабораторных показателей Часто сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, моноцитов, нейтрофилов Нечасто повышение уровней АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей электролитов крови, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонения от нормы уровня натрия Поражения и отравление Нечасто осложнения после процедуры Информация о побочных реакциях, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением комплекса Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических испытаний и наблюдений в посмаркетинговый период. Эти побочные реакции отличаются по типу или частоте от тех, которые сообщаются при использовании дозировки с немедленным высвобождением и долгосрочным действием: Нарушения со стороны метаболизма и алиментарные нарушения Часто анорексия Нарушения со стороны нервной системы Часто головокружение, головные боли, парестезия, дисгевзия; редко: гипестезия Нарушения со стороны органов зрения Часто ухудшение зрения Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Часто глухота; Редко ухудшение слуха, звон в ушах Нарушения со стороны сердечной системы Редко учащенное сердцебиение Нарушения со стороны пищеварительного тракта Очень часто диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Редко гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто сыпь, зуд Редко синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто артралгия Общие нарушения и реакции в месте введения Часто повышенная утомляемость Редко астения, недомогание При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику или фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, которые развиваются при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Препарат ЗОКСИ следует принимать в определенной дозе один раз в сутки, независимо от употребляемой пищи. Таблетки нужно глотать, не разжевывая, запивая половиной стакана воды. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 часа. Специальные предупреждения Гиперчувствительность. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях - с летальным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения. В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить применение лекарственного средства и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторные проявления симптомов аллергии могут возникнуть после прекращения симптоматической терапии. Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывающего опасное для жизни нарушение функций печени, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстроразвивающейся и сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, печеночные пробы/исследования должны быть проведены немедленно. В случае выявления нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить. Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Суперинфекции. Как и в случае применения других антибиотиков, рекомендуется проводить наблюдения признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы. Перекрестная чувствительность. Из-за имеющейся перекрестной резистентности устойчивых к эритромицину грамположительных штаммов и большинства штаммов метицилинорезистентных стафилококков использование азитромицина не рекомендуется. Следует учитывать локальную эпидемиологию и схему чувствительности. Серьезная инфекция. Азитромицин не предназначен для лечения тяжелых инфекций, где следует достигать быстрых высоких концентраций антибиотика в крови. Clostridium difficile. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, зафиксировано Clostridium difficile-ассоциированную диарею (CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродуцируют токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в том числе пациентам: • с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; • которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (квинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; • с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; • с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином. Длительное применение. Нет опыта по безопасности и эффективности длительного применения азитромицина по указанным выше показаниям. При быстро рецидивирующих инфекциях следует рассмотреть возможность лечения другими антибиотиками. Неврологические и психические нарушения. Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими и психическими нарушениями. Повреждение слуха. Описано, что антибиотики-макролиды повреждают слух. У некоторых пациентов, получавших азитромицин, сообщали о нарушениях слуха, глухоте и звоне в ушах. Многие из этих случаев касаются экспериментальных исследований, при которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного периода времени. Однако, согласно имеющимся отчетам о дальнейших действиях, большинство из этих проблем были обратимыми. Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, есть пенициллин, его также применяют для профилактики при острой ревматической лихорадке. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке: относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина. Гидроксихлорохин или хлорохин Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, следует внимательно учесть соотношение пользы и риска из-за потенциального повышения риска сердечно-сосудистых событий и летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия. Беременность Не было обнаружено никаких доказательств вреда плоду, вызванного азитромицином. Тем не менее, адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин проведено не было. Азитромицин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Кормление грудью Данных о выделении в грудное молоко нет. Так как многие препараты выделяются в материнское молоко, азитромицин не следует использовать для лечения кормящей женщины, если только врач не считает, что потенциальные выгоды оправдывают потенциальные риски для младенца. Фертильность. Исследование фертильности проводили на животных; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами отсутствуют, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения, судороги.

В инструкции не указано.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT. Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Цетиризин. У здоровых добровольцев при совместном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Следует осторожно назначать азитромицин пациентам с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT. Диданозин. При одновременном применении азитромицина в дозе 1200 мг/сут с диданозином в дозе 400 мг/сут не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстрата P-гликопротеина, такого как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и возможно измерение уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения. Зидовудин. При однократном применении 1000 мг 1200 мг и многократном применении 600 мг азитромицина виявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращения. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов. Производные спорыньи. Не рекомендуется одновременно применять азитромицин с производными спорыньи, поскольку возможно возникновение эрготизма. Взаимодействия, связанные с системой цитохрома. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеуказанных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, применявших азитромицин со статинами. Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не оказывает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина - никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарина. Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании у здоровых волонтеров, которым давали перорально дозу азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу. Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, который применялся как однократная доза 15 мг. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозы. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина. Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг на второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляли существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таковым, которые наблюдались в других исследованиях. Гидроксихлорохин или хлорохин. Данные наблюдения показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой летальности. Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин, следует тщательно учесть соотношение преимуществ и рисков. Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим хлорохин, следует также тщательно оценить соотношение пользы и риска из-за потенциального риска, подобного хлорохину. Другие антибиотики. Следует учитывать потенциальную перекрестную резистентность между азитромицином и другими макролидными антибиотиками (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином при их совместном применении. Не рекомендуется одновременное применение нескольких лекарственных препаратов из этого класса.

Срок хранения 3,5 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!