ЗОРЕСАН® капсулы 25 мг

Одна капсула содержит активное вещество - зонисамид 25.00 мг, 50.00 мг, 100. 00 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, масло касторовое гидрогенизированное; состав оболочки капсулы: капсулы размером № 4: желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат - для дозировки 25 мг, капсулы размером № 3: желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат - для дозировки 50 мг, капсулы размером № 1: желатин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат - для дозировки 100 мг Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердая желатиновая капсула размером № 4, с непрозрачной серой крышкой и непрозрачным белым корпусом, содержащая порошок от белого до почти белого цвета (для дозировки 25 мг). Твердая желатиновая капсула размером № 3, с непрозрачной серой крышкой и непрозрачным белым корпусом, содержащая порошок от белого до почти белого цвета (для дозировки 50 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 1 с непрозрачной красной крышкой и непрозрачным белым корпусом, содержащая порошок от белого до почти белого цвета (для дозировки 100 мг).

- монотерапия у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией; - в составе дополнительной терапии у взрослых, подростков и детей с 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.

Код ATХ: N03AX15 Механизм действия Механизм действия зонисамида полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, снижает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния ГАМК. Фармакодинамические эффекты Противосудорожная активность зонисамида была изучена на различных моделях эпилепсии, в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов, ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность зонисамида в режиме монотерапии была показана в двойном слепом исследовании не меньшей эффективности с карбамазепином пролонгированного действия, у 583 взрослых пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами с либо без вторично генерализованных тонико-клонических приступов. В ходе исследования пациенты получали зонисамид в дозе 300 -500 мг или карбамазепин в дозе 600 – 1200 мг до 24 месяцев в зависимости от ответа на лечение. Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у взрослых. Эффективность дополнительной терапии зонисамидом была показана в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, продолжавшихся до 24 нед. Эти исследования показали снижение медианы частоты возникновения парциальных эпилептических приступов при приеме зонисамида в суточных дозах 300–500 мг. Применение в педиатрии. Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у подростков и детей с 6 лет. У детей (6 лет и старше) эффективность зонисамида была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью 24 нед при участии 207 пациентов. При 12-недельном применении целевой дозы наблюдалось снижение частоты приступов на 50% и более у 50% пациентов, получавших зонисамид, и у 31% пациентов, получавших плацебо. Особые проблемы безопасности, которые возникли при проведении исследований у детей, включали ухудшение аппетита и снижение массы тела, снижение уровня бикарбонатов, увеличение риска развития мочекаменной болезни и дегидратацию. Все эти явления, и особенно снижение массы тела, могут неблагоприятно сказываться на росте и развитии ребенка, а также могут приводить к ухудшению общего состояния здоровья. В целом получен ограниченный объем данных о долговременном влиянии препарата на рост и развитие ребенка.

ЗОРЕСАН® принимают внутрь, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Взрослые пациенты ЗОРЕСАН® может назначаться взрослым в виде монотерапии и в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим повышения доз и величина поддерживающих доз приведены в Таблице 1. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, могут отвечать на меньшие дозы. Таблица 1. Рекомендованный режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у взрослых Схема лечения — Подбор дозы — Поддерживающая доза Монотерапия — Неделя 1+2 — Неделя 3+4 — Неделя 5+6 взрослые с впервые диагностированной эпилепсией — 100 мг/сут (однократный прием) — 200 мг/сут (однократный прием) — 300 мг/сут (однократный прием) — 300 мг/сут (однократный прием). Если требуются более высокие дозы: увеличение на 100 мг с двух-недельным интервалом до максимальной рекомендованной дозы 500 мг Дополнительная терапия — Неделя 1 — Неделя 2 — Неделя 3–5 — от 300 до 500 мг/сут (однократно или в 2 приема) С препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 — 50 мг/сут (в 2 приема) — 100 мг/сут (в 2 приема) — увеличение на 100 мг с недельными интервалами Без препаратов индуцирующих изофермент CYP3A4 или при почечной или печеночной недостаточностью — Неделя 1+2 — Неделя 3+4 — Неделя 5–10 — от 300 до 500 мг/сут (однократно или в 2 приема), некоторые пациенты могут отвечать на более низкие дозы. 50 мг/сут (в 2 приема) — 100 мг/сут (в 2 приема) — увеличение не более чем на 100 мг с двухнедельными интервалами Отмена. Если требуется отмена препарата ЗОРЕСАН®, то ее производят постепенно. В клинических исследованиях у взрослых пациентов проводили отмену путем снижения дозы на 100 мг в неделю при одновременной коррекции дозы других совместно принимаемых ПЭП (при необходимости). Подростки и дети с 6 лет ЗОРЕСАН® может назначаться детям с 6 лет в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз приведены в таблице 2. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, могут отвечать на меньшие дозы. Следует обращать внимание детей и их родителей или лиц, осуществляющих уход, на особые указания для пациента по мерам предотвращения теплового удара. Таблица 2. Рекомендованный режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у детей с 6 лет Схема лечения — Подбор дозы — Поддерживающая доза Дополнительная терапия — Неделя 1-я — Неделя 2–8 — Пациенты с массой тела от 20 до 55 кг* — Пациенты с массой тела более 55 кг - с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 — 1 мг/кг в сутки (однократно) — увеличение на 1 мг/кг с недельными интервалами — от 6 до 8 мг/кг в сутки (однократно) — от 300 до 500 мг в сутки (однократно) - без препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 — Неделя 1+2 — Неделя 3 и далее — от 6 до 8 мг/кг в сутки (однократно) — от 300 до 500 мг в сутки (однократно) 1 мг/кг в сутки (однократно) — увеличение на 1 мг/кг с 2-недельными интервалами * Для обеспечения сохранения поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу по мере изменения массы тела до достижения 55 кг. Дозовый режим составляет 6–8 мг/кг в сутки до максимальной суточной дозы 500 мг. Безопасность и эффективность препарата ЗОРЕСАН® у детей младше 6 лет или детей с массой тела менее 20 кг не установлены. В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг. В связи с этим у детей 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг при лечении следует соблюдать осторожность. Не всегда возможно точно достичь рассчитанной дозы с коммерчески доступными дозировками препарата ЗОРЕСАН®. В таких случаях рекомендуется округлять рассчитанную дозу вверх или вниз до ближайшей доступной дозы, которая может быть достигнута с коммерчески доступными дозировками препарата ЗОРЕСАН® (25, 50 и 100 мг). Отмена. Если требуется отмена препарата ЗОРЕСАН®, то ее производят постепенно путем снижения дозы на 2 мг/кг в неделю (в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблице 3). Таблица 3. Рекомендованная схема снижения дозы у детей с 6 лет Масса тела — Снижение дозы с недельными интервалами* 20–28 кг — от 25 до 50 мг в сутки 29–41 кг — от 50 до 75 мг в сутки 42–55 кг — 100 мг в сутки более 55 кг — 100 мг в сутки * При однократном приеме. Применение у пациентов пожилого возраста Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата ЗОРЕСАН® из-за ограниченности имеющегося опыта. Следует учитывать профиль безопасности препарата. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью вследствие ограниченного клинического опыта - может потребоваться более медленный подбор дозы препарата. Так как зонисамид и его метаболиты выводятся почками, его следует отменить у пациентов, у которых развилась острая почечная недостаточность или наблюдается клинически значимая гиперкреатининемия. У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс однократных доз зонисамида прямо пропорционален клиренсу креатинина (КК). AUC зонисамида повышена на 35% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 20 мл/мин). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести — может потребоваться более медленный подбор дозы препарата.

- гиперчувствительность к активному веществу, какому-либо из вспомогательных веществ или к сульфонамидам - тяжелая печеночная недостаточность - одновременное применение у детей с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид - беременность и период лактации - детский возраст до 6 лет

Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комплексной терапии и постмаркетинговых наблюдений Очень часто - анорексия - возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия - атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость - диплопия - снижение уровня бикарбонатов Часто - экхимоз - реакции гиперчувствительности - аффективная лабильность, тревожность, бессонница, психотические расстройства - брадифрения, нарушение внимания, нистагм, парестезии, нарушение речи, тремор - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота - сыпь, зуд, алопеция - нефролитиаз - повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек - снижение веса Нечасто - пневмония, урогенитальные инфекции - гипокалиемия - гнев, агрессивность, суицидальные мысли и попытки - судороги - рвота - холецистит, холелитиаз - уролитиаз Очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения - синдром гиперчувствительности к препарату, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами - метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз - галлюцинации - амнезия, кома, большие эпилептические приступы, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус - закрытоугольная глаукома, боль в глазах, миопия, нарушение четкости зрения, снижение остроты зрения - одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, гиперчувствительный пневмонит - панкреатит - гепатоцеллюлярные повреждения - ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз - рабдомиолиз - гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи - повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени - тепловой удар Также были описаны единичные случаи внезапной необъяснимой смерти пациентов с эпилепсией, принимавших зонисамид. Побочные реакции, выявленные в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения. Очень часто - снижение уровня бикарбонатов Часто - снижение аппетита - возбуждение, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность - атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость, брадифрения, нарушение внимания, парестезии - диплопия - запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота - сыпь - повышенная утомляемость, повышение температуры тела, раздражительность - снижение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня АЛТ и АСТ Нечасто - урогенитальные инфекции, пневмония - лейкопения, тромбоцитопения - гипокалиемия - спутанность сознания, острый психоз, агрессивность, суицидальные мысли, галлюцинации - нистагм, нарушение речи, тремор, судороги - нарушение дыхания - боль в животе - острый холецистит - зуд, экхимоз - нарушение анализа мочи При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: Отмечались случаи намеренной и непреднамеренной передозировки препарата у взрослых и детей. В некоторых случаях передозировка протекала бессимптомно, особенно при немедленном промывании желудка. В других случаях, передозировка сопровождалась следующими симптомами: сонливость, тошнота, симптомы гастрита, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия и угнетение функции дыхания. Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100,1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 ч после передозировки препарата ЗОРЕСАН® и клоназепама. У пациента с передозировкой данными препаратами развились кома и угнетение дыхания. Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений. Лечение: специфичного антидота для лечения передозировки препарата ЗОРЕСАН® не существует. После предполагаемой передозировки показано немедленное промывание желудка на фоне обычных мер, направленных на поддержание проходимости дыхательных путей. Проводят поддерживающую терапию, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение. Зонисамид имеет длительный период полувыведения, в связи с чем симптомы его передозировки могут иметь стойкий характер. Исследований лечения передозировки не проводилось, вместе с тем известно, что гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и может рассматриваться в качестве средства лечения передозировки. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Кожные высыпания При терапии препаратом ЗОРЕСАН® сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона. Рекомендуется отмена препарата ЗОРЕСАН® у пациентов, у которых появились кожные высыпания и которые невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты с появлением высыпаний на коже во время приема препарата ЗОРЕСАН® должны находиться под тщательным наблюдением, особенно пациенты с одновременным назначением других противоэпилептических средств, которые сами способны вызывать кожные высыпания. Синдром отмены Отмену препарата ЗОРЕСАН® производят путем постепенного снижения дозы во избежание возникновения эпилептических приступов. Недостаточно данных об отмене одновременно применяемых противоэпилептических препаратов после достижения контроля над приступами при применении препарата ЗОРЕСАН® в рамках вспомогательной терапии для перехода к монотерапии препаратом ЗОРЕСАН®. Поэтому отмена сопутствующего противоэпилептического лечения должна проводиться с осторожностью. Реакции, связанные с наличием сульфонамидной группы ЗОРЕСАН® является производным бензизоксазола, содержащим сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанным с приемом препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся появление кожной сыпи и других аллергических реакций, а также развитие выраженных гематологических нарушений, в т.ч. апластической анемии, в очень редких случаях приводящей к летальному исходу. Сообщалось о развитии случаев агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с величиной принимаемой дозы препарата ЗОРЕСАН® и продолжительностью лечения недостаточно. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сообщалось о развитии острой миопии, связанной с вторичной закрытоугольной глаукомой, у взрослых пациентов и детей, получавших зонисамид. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения и/или боли в глазах. Офтальмологические исследования могут выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, а также окулярную гиперемию (покраснение) и повышенное внутриглазное давление. Этот синдром может быть связан с супрагрессивным выпотом, приводящим к переднему смещению линзы и радужной оболочки, с вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала терапии. Лечение включает в себя как можно более срочную, по мнению лечащего врача, отмену зонисамида и соответствующие меры для снижения внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление различной этиологии, при отсутствии лечения, может приводить к серьезным осложнениям, включая перманентную потерю зрения. Следует проявлять осторожность при лечении зонисамидом пациентов с нарушениями зрения в анамнезе. Суицидальное мышление и поведение Развитие суицидального мышления и поведения возможно у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по ряду показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска формирования суицидального поведения и на фоне приема препарата ЗОРЕСАН®. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения. Нефролитиаз У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения таких признаков и симптомов, как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. Факторы риска нефролитиаза включают предшествующее образование камней в почках, а также нефролитиаз и гиперкальциурию в семейном анамнезе. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом. Кроме того, риск может быть повышен у пациентов, принимающих другие препараты, провоцирующие развитие мочекаменной болезни. Повышение потребления жидкости и форсированный диурез помогает снизить риск образования камней, в т.ч. и у пациентов с предрасположенностью к этому. Метаболический ацидоз Формирование гиперхлоремического метаболического ацидоза без анионного разрыва (снижение уровня бикарбонатов при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с терапией препаратом ЗОРЕСАН®. Развитие метаболического ацидоза обусловлено потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамида на карбоангидразу и возможно на любой стадии лечения, хотя чаще отмечается на ранних этапах лечения. Подобные нарушения отмечались как в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. Снижение уровня бикарбонатов выражено обычно незначительно (среднее значение составляет примерно 3,5 мЭкв/л при суточной дозе 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может отмечаться более значительное снижение. Состояния или методы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные расстройства, эпилептический статус, диарея, проводимые хирургические вмешательства, диета, способствующая образованию кетонных тел, ряд лекарственных препаратов), могут способствовать усилению влияния зонисамида на уровень бикарбонатов. Риск возникновения и тяжесть метаболического ацидоза увеличиваются у молодых пациентов. В случае появления признаков или симптомов метаболического ацидоза рекомендуется оценить содержание бикарбонатов в сыворотке. Если развившийся метаболический ацидоз не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема препарата ЗОРЕСАН® (с постепенным снижением дозы), т.к. возможно развитие остеопении. Если принято решение продолжить терапию при наличии стойкого ацидоза, следует рассмотреть возможность применения алкалоидов. Необходимо проявлять осторожность при назначении одновременно с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид), так как недостаточно данных, чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие. Тепловой удар Случаи снижения потоотделения и повышения температуры тела зафиксированы в основном у детей. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ЗОРЕСАН® одновременно с препаратами, способствующими перегреванию организма, включая ингибиторы карбоангидразы и холиноблокаторы. Панкреатит При развитии у пациентов признаков панкреатита на фоне приема препарата ЗОРЕСАН® необходим мониторинг уровня панкреатических липаз и амилазы. В случае подтвержденного панкреатита при отсутствии других очевидных причин рекомендуется отмена препарата ЗОРЕСАН® и назначение соответствующего лечения. Рабдомиолиз При развитии у пациентов, принимающих ЗОРЕСАН®, сильных мышечных болей и/или слабости, особенно сопровождающихся лихорадкой, требуется оценка содержания маркеров повреждения мышц, включая уровень креатинфосфокиназы и альдолазы. При их повышении, в отсутствие других очевидных причин, таких как травма или большой эпилептический приступ, рекомендуется отмена препарата ЗОРЕСАН® и назначение соответствующего лечения. Женщины с сохраненным детородным потенциалом Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом ЗОРЕСАН® и на протяжении 1 месяца после его отмены. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата ЗОРЕСАН® рекомендуется только в случае крайней необходимости, и только в случае если потенциальная выгода превышает возможный риск для плода. Перед началом лечения ЗОРЕСАН® женщинам с детородным потенциалом следует провести тест на беременность. Женщины, планирующие беременность, должны проконсультироваться с врачом для переоценки лечения препаратом ЗОРЕСАН® и рассмотреть другие варианты терапии. Женщинам с детородным потенциалом следует посоветовать немедленно связаться с врачом, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает ЗОРЕСАН®. Врачу следует убедиться в том, что пациентка имеет всю информацию о необходимости использовать соответствующие надежные меры контрацепции, а также учитывать клиническую ситуацию конкретного пациента при оценке адекватности назначенной пероральной контрацепции и доз ее компонентов. Снижение массы тела ЗОРЕСАН® может вызывать снижение массы тела, поэтому во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при ее снижении необходимо назначение пищевых добавок и усиленного питания. При выраженном снижении массы тела следует рассмотреть возможность отмены препарата ЗОРЕСАН®. Снижение массы тела у детей может быть более выраженным. Дети Вышеуказанные меры предосторожности применимы к детям и подросткам. Ниже указаны меры предосторожности, на которые следует обратить особое внимание. Тепловой удар и дегидратация Профилактика перегревания и дегидратации у детей. ЗОРЕСАН® может вызывать снижение потоотделения и приводить к перегреванию, а при отсутствии соответствующей помощи у ребенка может произойти поражение головного мозга и летальный исход. Дети подвержены высокому риску, особенно в жаркую погоду. Если ребенок принимает препарат ЗОРЕСАН®: - следует избегать перегревания, особенно в жаркую погоду; - следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду; - следует увеличить потребление воды; - не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин). При возникновении какого-либо из ниже перечисленных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью: ощущение сильного жара от кожи при незначительном потоотделении или при его отсутствии, или при возникновении у ребенка спутанности сознания, мышечных спазмов, или при учащении сердцебиения или дыхания у ребенка. Необходимо поместить ребенка в прохладное затененное место; смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее; дать ребенку выпить прохладной воды. Сообщалось о случаях снижения потоотделения и повышения температуры тела, главным образом у детей. В некоторых случаях возникал тепловой удар, требующий госпитализации. В ряде случаев сообщалось о тепловом ударе с летальным исходом. В большинстве случаев явление возникало при теплой погоде. Следует предупредить пациента и лиц, осуществляющих уход за ними о возможной серьезности теплового удара, ситуациях, когда он может возникнуть, а также мерах, которые необходимо предпринять в случае появления каких-либо признаков или симптомов. Пациентов или лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо предупредить о необходимости употребления достаточного объема жидкости и избегания чрезмерных физических нагрузок, в зависимости от состояния пациента. В случае появления признаков и симптомов дегидратации, олигогидроза или повышения температуры тела, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата ЗОРЕСАН®. Препарат ЗОРЕСАН® не следует применять у детей, одновременно получающих другие лекарственные средства, при применении которых у пациентов возникает предрасположенность к появлению нарушений, связанных с воздействием избыточного тепла (ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергическим действием). Снижение массы тела Описывались случаи снижения массы тела, которые приводили к ухудшению общего состояния и прекращению применения противоэпилептического препарата, приводящие к летальному исходу. Применение препарата ЗОРЕСАН® не рекомендуется у детей с пониженной массой тела (определение в соответствии с категорией ВОЗ по индексу масса тела с поправкой на возраст) или у детей с плохим аппетитом. Частота снижения массы тела одинакова в различных возрастных группах, тем не менее, учитывая возможную серьезность снижения массы тела у детей, у этой группы пациентов необходимо контролировать массу тела. При задержке прибавки массы тела у пациента, исходя из карт физического развития, рекомендуется пересмотреть рацион питания или увеличить количество принимаемой пищи, в противном случае следует прекратить применение препарата ЗОРЕСАН®. В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг. В связи с этим при лечении детей от 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг следует соблюдать осторожность. Влияние длительного сохранения низкой массы тела на рост и развитие у детей неизвестны. Метаболический ацидоз Риск ацидоза, связанного с применением зонисамида, у детей и подростков может быть выше и носить более тяжелый характер. У этой группы пациентов необходимо осуществлять соответствующее наблюдение и контроль уровней бикарбонатов в сыворотке. Длительный эффект низких уровней бикарбонатов на рост и развитие детей неизвестно. Препарат ЗОРЕСАН® не следует применять у детей одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид. Нефролитиаз У детей сообщалось о появлении камней в почках. У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Мочекаменная болезнь может приводить к хроническому поражению почек. Факторы риска мочекаменной болезни включают предшествующее образование камней в почках и наследственную предрасположенность к нефролитиазу и гиперкальциурии. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом. Увеличение потребления жидкости и форсированный диурез могут снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. На усмотрение врача может проводиться УЗИ почек. В случае обнаружения камней в почках препарат ЗОРЕСАН® следует отменить. Нарушение функции печени У детей и подростков наблюдалось повышение показателей функции печени и желчевыводящих путей, таких как АЛТ, АСТ, ГГТ и билирубин, но каких-либо явных закономерностей в превышении этих показателей установлено не было. Тем не менее, при подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить функцию печени и решить вопрос об отмене препарата ЗОРЕСАН®. Когнитивные функции Нарушение когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и/или с применением противоэпилептических препаратов. В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамида у детей и подростков, доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамида по сравнению с группой плацебо Специальные предупреждения Женщины с сохраненным детородным потенциалом Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом ЗОРЕСАН® и на протяжении 1 месяца после его отмены. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата ЗОРЕСАН® рекомендуется только в случае крайней необходимости, и только в случае если потенциальная выгода превышает возможный риск для плода. Перед началом лечения ЗОРЕСАН® женщинам с детородным потенциалом следует провести тест на беременность. Женщины, планирующие беременность, должны проконсультироваться с врачом для переоценки лечения препаратом ЗОРЕСАН® и рассмотреть другие варианты терапии. Женщинам с детородным потенциалом следует посоветовать немедленно связаться с врачом, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает ЗОРЕСАН®. Врачу следует убедиться в том, что пациентка имеет всю информацию о необходимости использовать соответствующие надежные меры контрацепции, а также учитывать клиническую ситуацию конкретного пациента при оценке адекватности назначенной пероральной контрацепции и доз ее компонентов. Снижение массы тела ЗОРЕСАН® может вызывать снижение массы тела, поэтому во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при ее снижении необходимо назначение пищевых добавок и усиленного питания. При выраженном снижении массы тела следует рассмотреть возможность отмены препарата ЗОРЕСАН®. Снижение массы тела у детей может быть более выраженным. Применение в педиатрии Вышеуказанные меры предосторожности применимы к детям и подросткам. Ниже указаны меры предосторожности, на которые следует обратить особое внимание. Тепловой удар и дегидратация Профилактика перегревания и дегидратации у детей. ЗОРЕСАН® может вызывать снижение потоотделения и приводить к перегреванию, а при отсутствии соответствующей помощи у ребенка может произойти поражение головного мозга и летальный исход. Дети подвержены высокому риску, особенно в жаркую погоду. Если ребенок принимает препарат ЗОРЕСАН®: - следует избегать перегревания, особенно в жаркую погоду; - следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду; - следует увеличить потребление воды; - не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин). При возникновении какого-либо из ниже перечисленных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью: ощущение сильного жара от кожи при незначительном потоотделении или при его отсутствии, или при возникновении у ребенка спутанности сознания, мышечных спазмов, или при учащении сердцебиения или дыхания у ребенка. Необходимо поместить ребенка в прохладное затененное место; смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее; дать ребенку выпить прохладной воды. Сообщалось о случаях снижения потоотделения и повышения температуры тела, главным образом у детей. В некоторых случаях возникал тепловой удар, требующий госпитализации. В ряде случаев сообщалось о тепловом ударе с летальным исходом. В большинстве случаев явление возникало при теплой погоде. Следует предупредить пациента и лиц, осуществляющих уход за ними о возможной серьезности теплового удара, ситуациях, когда он может возникнуть, а также мерах, которые необходимо предпринять в случае появления каких-либо признаков или симптомов. Пациентов или лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо предупредить о необходимости употребления достаточного объема жидкости и избегания чрезмерных физических нагрузок, в зависимости от состояния пациента. В случае появления признаков и симптомов дегидратации, олигогидроза или повышения температуры тела, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата ЗОРЕСАН®. Препарат ЗОРЕСАН® не следует применять у детей, одновременно получающих другие лекарственные средства, при применении которых у пациентов возникает предрасположенность к появлению нарушений, связанных с воздействием избыточного тепла (ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергическим действием). Снижение массы тела Описывались случаи снижения массы тела, которые приводили к ухудшению общего состояния и прекращению применения противоэпилептического препарата, приводящие к летальному исходу. Применение препарата ЗОРЕСАН® не рекомендуется у детей с пониженной массой тела (определение в соответствии с категорией ВОЗ по индексу масса тела с поправкой на возраст) или у детей с плохим аппетитом. Частота снижения массы тела одинакова в различных возрастных группах, тем не менее, учитывая возможную серьезность снижения массы тела у детей, у этой группы пациентов необходимо контролировать массу тела. При задержке прибавки массы тела у пациента, исходя из карт физического развития, рекомендуется пересмотреть рацион питания или увеличить количество принимаемой пищи, в противном случае следует прекратить применение препарата ЗОРЕСАН®. В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг. В связи с этим при лечении детей от 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг следует соблюдать осторожность. Влияние длительного сохранения низкой массы тела на рост и развитие у детей неизвестны. Метаболический ацидоз Риск ацидоза, связанного с применением зонисамида, у детей и подростков может быть выше и носить более тяжелый характер. У этой группы пациентов необходимо осуществлять соответствующее наблюдение и контроль уровней бикарбонатов в сыворотке. Длительный эффект низких уровней бикарбонатов на рост и развитие детей неизвестно. Препарат ЗОРЕСАН® не следует применять у детей одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид. Нефролитиаз У детей сообщалось о появлении камней в почках. У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Мочекаменная болезнь может приводить к хроническому поражению почек. Факторы риска мочекаменной болезни включают предшествующее образование камней в почках и наследственную предрасположенность к нефролитиазу и гиперкальциурии. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом. Увеличение потребления жидкости и форсированный диурез могут снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. На усмотрение врача может проводиться УЗИ почек. В случае обнаружения камней в почках препарат ЗОРЕСАН® следует отменить. Нарушение функции печени У детей и подростков наблюдалось повышение показателей функции печени и желчевыводящих путей, таких как АЛТ, АСТ, ГГТ и билирубин, но каких-либо явных закономерностей в превышении этих показателей установлено не было. Тем не менее, при подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить функцию печени и решить вопрос об отмене препарата ЗОРЕСАН®. Когнитивные функции Нарушение когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и/или с применением противоэпилептических препаратов. В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамида у детей и подростков, доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамида по сравнению с группой плацебо. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ЗОРЕСАН® может вызвать (особенно в начале терапии или при увеличении дозы) сонливость и затруднение концентрации внимания, в связи с чем в период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом ЗОРЕСАН® и на протяжении 1 месяца после его отмены. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата ЗОРЕСАН® рекомендуется только в случае крайней необходимости, и только в случае потенциальная выгода превышает возможный риск для плода. Перед началом лечения ЗОРЕСАН® женщинам с детородным потенциалом следует провести тест на беременность, пациентке необходимо проконсультироваться со специалистом в отношении возможного влияния препарата ЗОРЕСАН® на плод. Женщины, планирующие беременность, должны проконсультироваться с врачом для переоценки лечения ЗОРЕСАН® и рассмотреть другие варианты терапии. Как и с другими противоэпилептическими препаратами, следует избегать внезапной отмены зонисамида, так как это может привести к усилению приступов, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и ребенка. Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, чьи матери принимают ПЭП, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего выявляются следующие пороки: расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией. Беременность Нет достаточных данных о применении препарата ЗОРЕСАН® у беременных женщин. Исследования на животных показали, что зонисамид потенциально обладает репродуктивной токсичностью, риск возникновения которой у людей неизвестен. Данные регистрационного исследования предполагают увеличение доли младенцев, рожденных с низкой массой тела (от примерно 5 % до 8 %), досрочно (от примерно 8 % до 10 %) или малого размера гестационного возраста (от примерно 7 % до 12 %) по сравнению с монотерапией ламотриджином. ЗОРЕСАН® не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости и только в тех случаях, когда потенциальные преимущества преобладают над возможным риском для плода. Если ЗОРЕСАН® назначается пациентке во время беременности необходимо предоставить ей полную информацию о возможном риске для плода. Также рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу и вести тщательное наблюдение. Период лактации Препарат выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных таковым в плазме, поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата ЗОРЕСАН® у кормящих матерей. Вследствие длительного периода полувыведения грудное вскармливание может быть возобновлено не ранее чем через месяц после отмены препарата. Фертильность Клинические данные о воздействии зонисамида на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных показали изменения в параметрах фертильности.

Влияние препарата ЗОРЕСАН® на ферменты системы цитохрома Р450 Исследования с использованием микросомальных ферментов печени человека показали отсутствие либо незначительное (<25%) ингибирование изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях зонисамида в плазме крови в 2 раза и более превышающих терапевтические. Маловероятно, что ЗОРЕСАН® будет влиять на фармакокинетику других лекарственных средств через механизмы, связанные с цитохромом P450, что продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина. Потенциально возможное влияние препарата ЗОРЕСАН® на действие других лекарственных средств Другие ПЭП. У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата ЗОРЕСАН® не оказывает влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия. Пероральные контрацептивы. Прием препарата ЗОРЕСАН® и комбинированных пероральных контрацептивов в рекомендованных дозах не влияет на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона. Ингибиторы карбоангидразы. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата ЗОРЕСАН® с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид) так как недостаточно данных для того чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие. ЗОРЕСАН® не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид. Субстраты P-гликопротеина. Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором P- гликопротеина (белка лекарственной мультирезистентности (MDR1) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) - 267 мкМоль/л, в силу чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами P- гликопротеина. Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение или изменять дозу зонисамида у пациентов, которые также принимают лекарственные средства, являющиеся субстратами P- гликопротеина (например дигоксин, хинидин). Потенциально возможное влияние других лекарственных средств на действие препарата ЗОРЕСАН® При одновременном применении с ламотриджином не выявлено значимое влияние на фармакокинетику зонисамида. При одновременном назначении препарата ЗОРЕСАН® с лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие мочекаменной болезни, повышается риск развития нефроуролитиаза, в связи с чем следует избегать их одновременного применения. Зонисамид метаболизируется частично с участием изофермента CYP3A4 и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида: - индукторы ферментов: воздействие зонисамида снижается при одновременном приеме лекарственных средств, повышающих активность изофермента CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал). Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда ЗОРЕСАН® добавляется к уже получаемой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении лекарственных средств, индицирующих изофермент CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата ЗОРЕСАН®). Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, если требуется его совместное назначение с препаратом ЗОРЕСАН®, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу препарата ЗОРЕСАН®. - ингибиторы фермента CYP3A4: клинические данные не показали значимое влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Назначение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимого воздействие на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми добровольцами. Изменение режима дозирования препарата ЗОРЕСАН® при сочетанном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 не требуется. Дети Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!