Специальные предупреждения
Данное лекарственное средство содержит 100 мг мальтозы на один миллилитр в качестве вспомогательного вещества. Воздействие мальтозы при определении содержания глюкозы крови может привести к ложным результатам, свидетельствующим о высоких уровнях глюкозы, и, соответственно, введению инсулина, в котором нет необходимости, что может привести к опасной для жизни гипогликемии и летальному исходу. Кроме того, реальные случаи гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемические состояния будут замаскированы ложными результатами повышенного содержания глюкозы. Информацию по острой почечной недостаточности см. ниже.
Данный лекарственный препарат содержит приблизительно 3 ммоль/л (или 69 мг/л) натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Прослеживаемость
Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.
Меры предосторожности при использовании
Возникновения потенциальных осложнений зачастую можно избежать, убедившись, что пациенты:
- не обладают повышенной чувствительностью к иммуноглобулину человека нормальному при первоначальном медленном введении препарата (скорость введения 0.46–0.92 мл/кг/ч)
- обеспечение строгого контроля на наличие симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, у пациентов, не получавших ранее нормальный иммуноглобулин человека, у пациентов, которые перешли на препараты иммуноглобулина для внутривенного введения (в/в ИГ) или после длительного перерыва с момента последней инфузии, первая инфузия должна проводиться под строгим контролем в условиях стационара, и осуществляться контроль за пациентами во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии с целью выявления симптомов потенциальных побочных действий. Все остальные пациенты должны наблюдаться в течение не менее 20 минут после введения
Для всех пациентов при введении внутривенного иммуноглобулина требуется:
- адекватное количество жидкости в организме перед началом вливания внутривенного иммуноглобулина
- мониторинг диуреза
- мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови
- исключение возможности одновременного применения петлевых диуретиков
В случае проявления нежелательной реакции скорость введения должна быть снижена или инфузия полностью прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.
Реакция на инфузию
Некоторые нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, одышка, тахикардия, боль в нижней части спины, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии. Пациенты должны находиться под строгим контролем и должна проводиться оценка на наличие любых проявляемых симптомов в течение периода инфузии.
Нежелательные реакции могут возникать чаще
• у пациентов, впервые получающих нормальный иммуноглобулин человека, или при переходе на лечение нормальным иммуноглобулином человека или после длительного интервала с момента последней инфузии
• у пациентов с невылеченной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко.
Анафилаксия может развиться у пациентов:
• с неопределяемым иммуноглобулином A, у которых имеются антитела против IgA
• у пациентов, перенесших предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека
В случае шока следует применять стандартную противошоковую терапию.
Тромбоэмболия
Существуют клинические доказательства связи между введением внутривенного иммуноглобулина и такими тромбоэмболическими осложнениями, как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, согласно предположениям, связано с относительным увеличением вязкости крови ввиду массивного поступления иммуноглобулина у пациентов, относящихся к группе риска. Следует обращать особое внимание при назначении и инфузии внутривенного иммуноглобулина пациентам с ожирением, и пациентам, подверженным риску тромботических осложнений (преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и сосудистые заболевания или случаи тромбоза в анамнезе, пациенты с приобретенными или унаследованными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительным периодом иммобилизации, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).
Для пациентов, у которых высок риск возникновения тромбоэмболических побочных реакций, препараты внутривенного иммуноглобулина следует вводить с минимальной скоростью, а также использовать минимальную возможную дозу.
Острая почечная недостаточность
У пациентов, проходивших лечение внутривенным иммуноглобулином, были зарегистрированы случаи возникновения острой почечной недостаточности. В большинстве случаев были выявлены такие факторы риска, как существовавшая ранее почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, сопутствующий прием нефротоксических лекарственных препаратов или возраст старше 65 лет.
Показатели функции почек должны быть оценены до инфузии препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения (в/в ИГ), особенно у пациентов, у которых существует потенциально повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и такая оценка должна быть проведена снова через соответствующие интервалы времени. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности следует назначать в/в препараты иммуноглобулина с минимальной скоростью инфузии и правильно подобранной дозой. В случае ухудшения функции почек, следует рассмотреть прекращение введения в/в ИГ.
Хотя сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих в/в препаратов ИГ, содержащих различные вспомогательные компоненты, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, на те, которые содержали сахарозу в качестве стабилизатора, приходилась непропорциональная доля от общего количества. У пациентов в группе риска можно рассмотреть использование в/в ИГ, которые не содержат такие вспомогательные компоненты. Препарат И.Г.Вена содержит мальтозу. (см. параграф вспомогательные вещества выше).
Синдром асептического менингита (САМ)
Сообщалось о случаях возникновения асептического менингита, связанного с лечением внутривенным иммуноглобулином. Признаки асептического менингита начинают проявляться в течение нескольких часов до двух дней после лечения внутривенным иммуноглобулином. Исследования спинномозговой жидкости зачастую дают положительный результат, причем плеоцитоз составляет до нескольких тысяч клеток на мм3, в основном из гранулоцитарного ряда, а уровни протеина повышаются до нескольких сотен мг/мл.
Асептический менингит возникает чаще в связи с лечением высокими дозами внутривенного иммуноглобулина (2 г/кг).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследование цереброспинальной жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.
Прекращение лечения с в/в ИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо осложнений.
Гемолитическая анемия
Препараты внутривенного иммуноглобулина могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, что приводит к положительным результатам прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, изредка к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиться после лечения внутривенным иммуноглобулином ввиду повышенной секвестрации эритроцитов. Принимающие внутривенно иммуноглобулин пациенты должны подвергаться наблюдению на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза.
Нейтропения/лейкопения
Сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодов нейтропении, иногда в тяжелой форме, после курса лечения внутривенными иммуноглобулинами. Это обычно происходит в течение нескольких часов или дней после введения в/в Ig и проходит самостоятельно без лечения в течение 7-14 дней.
Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI)
У пациентов, получавших в/в ИГ, в некоторых случаях сообщалось об остром некардиогенном отеке легких [синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI)]. TRALI характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотонией. Симптомы TRALI обычно развиваются во время или в течение 6 часов после переливания, часто в течение 1-2 часов. Таким образом, пациенты, получавшие в/в ИГ, должны находиться под медицинским контролем и инфузия в/в ИГ должна быть немедленно остановлена в случае проявления побочных реакций со стороны легких. TRALI - это потенциально опасное для жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.
Влияние на серологические исследования
После введения иммуноглобулина временное увеличение различных пассивно передаваемых антител в крови пациента, может привести к ложноположительным результатам серологических исследований.
Пассивная передача антител эритроцитарным антигенам, например, A, B, D, способна оказывать влияние на некоторые серологические исследования на предмет антител эритроцитов, например, на прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса).
Инфекционные патогены
Стандартные меры предотвращения инфекций, возникающих в результате использования лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининг отдельной донорской крови и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства с целью инактивации/удаление вирусов.
Несмотря на все эти меры, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов полностью исключить нельзя. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и прочим патогенам.
Принимаемые меры считаются эффективными для таких вирусов с оболочкой, как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, а также для вируса гепатита А без оболочки. Принятые меры имеют ограниченное значение против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19.
Существует обнадеживающий клинический опыт, который свидетельствует о редкости случаев передачи гепатита А или парвовируса B19 через иммуноглобулины. Кроме того, предполагается, что содержание антител вносит свой значимый вклад в вирусную безопасность.
Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата при каждом введении И.Г.Вена пациенту, чтобы установить связь между пациентом и номером серии.
Применение в педиатрии
Случаи глюкозурии были зарегистрированы у детей после введения препарата И.Г.Вена. Такие проявления обычно носят легкий характер и проходят без клинических признаков.
Препарат И.Г.Вена содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. В почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая реабсорбируется и, как правило, только в незначительных количествах выводится с мочой. Реабсорбция глюкозы зависит от возраста. Временное увеличение уровня мальтозы в плазме может превышать способность почек повторного всасывания глюкозы и приводить к положительному результату теста на содержание глюкозы в моче.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность управлять автомобилем и эксплуатировать оборудование может быть снижена в силу некоторых побочных эффектов, связанных с приемом И.Г.Вена. Пациентам, у которых наблюдаются нежелательные эффекты во время лечения, необходимо подождать до их полного разрешения, прежде чем сесть за руль или приступить к работе с оборудованием.