Инвокана® таблетки 300 мг

Одна таблетка содержит Активное вещество - канаглифлозина гемигидрата - 102 мг эквивалентно 100 мг канаглифлозина или 306 мг эквивалентно 300 мг канаглифлозина. Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): Opadry II 85F92209 желтый: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 100 мг). Opadry II 85F18422 белый: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк (для дозировки 300 мг). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «CFZ» на одной стороне и «100» на другой (для дозировки 100 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «CFZ» на одной стороне и «300» на другой (для дозировки 300 мг).

Инвокана показана для лечения взрослых пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2 типа в сочетании с диетой и физическими нагрузками в качестве: - монотерапии, когда применение метформина считается нецелесообразным или противопоказанным - дополнения к другим лекарственным средствам для лечения диабета.

Механизм действия Натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, отвечает за большую долю реабсорбции глюкозы, профильтрованной из просвета канальца. У пациентов с диабетом была продемонстрирована повышенная реабсорбция глюкозы в почках, которая может объяснять стойкое увеличение концентраций глюкозы в крови. Канаглифлозин является ингибитором SGLT2. В результате ингибирования SGLT2 канаглифлозин снижает реабсорбцию профильтрованной глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (RTG), в результате чего у пациентов с диабетом 2 типа увеличивается выделение глюкозы с мочой (ВГМ), снижаются повышенные концентрации глюкозы в плазме благодаря действию по этому инсулин-независимому механизму. Увеличение ВГМ при ингибировании SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, при этом мочегонное действие вызывает снижение систолического артериального давления; увеличение ВГМ приводит к потере калорий и в результате снижается масса тела, как это было продемонстрировано у пациентов с диабетом 2 типа. Действие канаглифлозина, направленное на увеличение ВГМ, с непосредственным снижением концентраций глюкозы в плазме является инсулинонезависимым. В клинических исследованиях, при применении канаглифлозина наблюдалось улучшение на модели оценки гомеостаза функции бета-клеток (HOMA бета-клеток) и улучшение ответа на секрецию инсулина бета-клетками на смешанную стимуляцию при выполнении теста толерантности к пище. В исследованиях 3 фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в день до еды приводило к более значительному снижению постпрандиальных колебаний уровня глюкозы по сравнению с применением дозы 100 мг один раз в день. Такое действие канаглифлозина в дозе 300 мг может быть отчасти обусловлено ингибированием SGLT1 кишечника (важного транспортера глюкозы в кишечнике), обусловленное транзиторными высокими концентрациями канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания лекарственного средства (канаглифлозин является слабым ингибитором SGLT1 транспортера). Не была продемонстрирована мальабсорбция глюкозы при применении канаглифлозина. Канаглифлозин увеличивает доставку натрия в дистальные канальцы, блокируя SGLT2-зависимую реабсорбцию глюкозы и натрия, тем самым увеличивая тубулогломерулярную обратную связь, что связано со снижением внутриклубочкового давления и уменьшением гиперфильтрации на доклинических моделях диабета и в клинических исследованиях. Фармакодинамические эффекты После однократного и многократного перорального применения канаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа наблюдалось дозозависимое снижение RTG и увеличение ВГМ. У пациентов с диабетом 2 типа, в исследованиях 1 фазы, максимальное снижение среднего RTG за 24 часа по сравнению с исходным уровнем, составлявшим 13 ммоль/л, наблюдалось при применении суточной дозы 300 мг до примерно 4 ммоль/л – 5 ммоль/л, исходя из чего можно предположить, что риск гипогликемии, связанной с лечением, низкий. Снижение RTG приводило к увеличению ВГМ у пациентов с диабетом 2 типа, которые получали канаглифлозин в дозе 100 мг или 300 мг один раз в день, и находилось в диапазоне 77 г/день до 119 г/день в исследованиях 1 фазы; наблюдаемое ВГМ соответствует потере 308 - 476 ккал/день. Снижение RTG и увеличение ВГМ сохранялось в течение 26-недельного периода применения препарата у пациентов с диабетом 2 типа. Наблюдалось умеренное увеличение (обычно < 400 мл – 500 мл) объема суточной мочи, но в течение нескольких дней применения препарата это значение уменьшалось. При применении канаглифлозина наблюдалось транзиторное увеличение выделения мочевой кислоты с мочой (увеличивалось на 19 % по сравнению с исходным уровнем на 1 день, а затем снижалось до 6 % на 2 день и до 1 % на 13 день). Это сопровождалось стойким снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке примерно на 20 %. Применение одной дозы 300 мг канаглифлозина перед приемом пищи смешанной калорийности пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством ренального и экстраренального механизмов. Клиническая эффективность и безопасность Как улучшение гликемического контроля, так и снижение частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и нарушения функции почек и смертности являются неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа. Гликемическая эффективность и безопасность В общей сложности 10501 пациентов с диабетом 2 типа участвовали в десяти двойных слепых контролируемых исследованиях клинической эффективности и безопасности, которые проводились для оценки влияния препарата на гликемический контроль. Расовая принадлежность пациентов, получавших канаглифлозин, была следующей: 72 % - лица европеоидной расы, 16 % - лица монголоидной расы, 4 % - лица негроидной расы и 8 % - другие группы. 17 % пациентов были латиноамериканцами. 58 % пациентов были мужского пола. Средний возраст в целом составлял 59.5 лет (диапазон от 21 года до 96 лет), при этом возраст 3135 пациентов составлял ≥ 65 лет, а возраст 513 пациентов - ≥ 75 лет. У 58 % пациентов индекс массы тела (ИМТ) составлял ≥ 30 кг/м2. В программе клинических исследований у 1085 пациентов исходное значение рСКФ было от 30 мл/мин./1.73 м2 до < 60 мл/мин./1.73 м2. Плацебо-контролируемые исследования Канаглифлозин изучался в качестве монотерапии, комбинированной двойной терапии с метформином, комбинированной двойной терапии с сульфонилмочевиной, комбинированной тройной терапии с метформином и сульфонилмочевиной, комбинированной тройной терапии с метформином и пиоглитазоном, а также в качестве дополнительной терапии с инсулином (таблица 4). В целом, канаглифлозин показал клинически и статистически важные (p<0.001) результаты относительно плацебо в части контроля уровня глюкозы в крови, включая значение гликозилированного гемоглобина (HbAlc). Процентное отношение пациентов, у которых HbAlc стало 7%, изменилось относительно исходных значений уровня глюкозы натощак (ГПН), и уровня 2-часовой постпрандиальной глюкозы (ППГ). Кроме того, было отмечено снижение веса и снижение систолического кровяного давление относительно плацебо. Кроме того, канаглифлозин был изучен в тройной терапии с метформином и ситаглиптином и дозирован с режимом титрования с использованием начальной дозы 100 мг и титрованием до 300 мг, уже на 6 неделе у пациентов, нуждающихся в дополнительном гликемическом контроле, которые имели адекватную СКФ и переносили канаглифлозин 100 мг (таблица 4). Канаглифлозин, дозированный в режиме титрования, показал клинически и статистически важные (p <0.001) результаты относительно плацебо в части контроля уровня глюкозы в крови, включая значение гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и изменение исходных значений уровня глюкозы натощак (ГПН), и статистически важное (р<0.01) улучшение в процентах пациентов, у которых HbAlc <7%. Кроме того, было отмечено снижение веса и снижение систолического кровяного давление относительно плацебо. Таблица 4: Результаты эффективности препарата в ходе плацебо-контролируемых клинических исследованийa Монотерапия (26 недель) Канаглифлозин — Плацебо (N=192) 100 мг (N=195) — 300 мг (N=197) HbAlc (%) Исходное значение (среднее) — 8.06 — 8.01 — 7.97 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -0.77 — -1.03 — 0.14 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -0.91b (-1.09; -0.73) — -1.16b (-1.34; -0.98) — НПc Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 44.5b — 62.4b — 20.6 Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 85.9 — 86.9 — 87.5 Процентное изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -2.8 — -3.9 — -0.6 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -2.2b (-2.9; -1.6) — -3.3b (-4.0; -2.6) — НПc Двойная терапия с метформином (26 недель) Канаглифлозин + метформин — Плацебо + метформин (N=183) 100 мг (N=368) — 300 мг (N=367) HbAlc (%) Исходное значение (среднее) — 7.94 — 7.95 — 7.96 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -0.79 — -0.94 — -0.17 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -0.62b (-0.76; -0.48) — -0.77b (-0.91; -0.64) — НПc Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 45.5b — 57.8b — 29.8 Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 88.7 — 85.4 — 86.7 Процентное изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -3.7 — -4.2 — -1.2 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -2.5b (-3.1; -1.9) — -2.9b (-3.5; -2.3) — НПc Тройная терапия с метформином и сульфонилмочевиной (26 недель) Канаглифлозин + метформин и сульфонилмочевина — Плацебо + метформин и сульфонилмочевина (N=156) 100 мг (N=157) — 300 мг (N=156) HbAlc (%) Исходное значение (среднее) — 8.13 — 8.13 — 8.12 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -0.85 — -1.06 — -0.13 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -0.71b (-0.90; -0.52) — -0.92b (-1.11; -0.73) — НПc Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 43.2b — 56.6b — 18.0 Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 93.5 — 93.5 — 90.8 Процентное изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -2.1 — -2.6 — -0.7 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -1.4b (-2.1; -0.7) — -2.0b (-2.7; -1.3) — НПc Дополнительная терапия с инсулиномd (18 недель) Канаглифлозин + инсулин — Плацебо + инсулин (N=565) 100 мг (N=566) — 300 мг (N=587) HbAlc (%) Исходное значение (среднее) — 8.33 — 8.27 — 8.20 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -0.63 — -0.72 — 0.01 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95.0% ДИ) — -0.65b (-0.73; -0.56) — -0.73b (-0.82; -0.65) — НПc Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 19.8b — 24.7b — 7.7 Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 96.9 — 96.7 — 97.7 Процентное изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -1.8 — -2.3 — 0.1 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (97.5% ДИ) — -1.9b (-2.2; -1.5) — -2.4b (-2.8; -2.0) — НПc Тройная терапия с метформином и ситаглиптиномe (26 недель) Канаглифлозин + метформин и ситаглиптинg (N=107) — Плацебо + метформин и с ситаглиптин (N=106) HbAlc (%) Исходное значение (среднее) — 8.53 — 8.38 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -0.91 — -0.01 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -0.89b (-1.19; -0.59) Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 32f — 12 Уровень глюкозы натощак (мг/дл) Исходное значение (среднее) — 186 — 180 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -30 — -3 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -27 (-40; -14) Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 93.8 — 89.9 Процентное изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -3.4 — -1.6 Отличие от плацебо (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -1.8b (-2.7; -0.9) a Склонность к использованию последних наблюдений в исследовании перед резервной гликемической терапией b Значение p<0.001 относительно плацебо c Не применимо d Канаглифлозин в качестве дополнительной терапии вместе с инсулином (с или без использования других лекарственных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови) e Канаглифлозин 100 мг с повышением до 300 мг f Значение p<0.001 относительно плацебо g 90.7% пациентов в группе канаглифлозина повысили дозу до 300 мг В дополнение к выше представленным исследованиям, результаты гликемической эффективности препарата наблюдались в ходе 18-недельного дополнительного исследования двойной терапии с сульфонилмочевиной, а также в ходе 26-недельного исследования тройной терапии с метформином и пиоглитазоном, которые в целом оказались сродни ранее проведенным исследованиям. Активно-контролируемые исследования Канаглифлозин сравнивался с глимепиридом в качестве двойной терапии с метформином, а также сравнивался с ситаглиптином в качестве тройной терапии с метформином и сульфонилмочевиной (таблица 5). 100 мг канаглифлозина при двойной терапии с метформином похожим образом уменьшили HbAlc относительно исходных значений, а 300 мг канаглифлозина еще больше уменьшили (p<0.05) HbAlc относительно глимепирида, демонстрируя, таким образом, не меньшую эффективность. У меньшего числа пациентов, принимавших по 100 мг канаглифлозина (5.6%) и по 300 мг канаглифлозина (4.9%), был отмечен как минимум один эпизод/случай гипогликемии за 52 недель лечения относительно группы, принимавшей глимепирид (34.2%). Во время исследования, когда сравнивалось действие 300 мг канаглифлозина относительно 100 мг ситаглиптина в тройной терапии с метформином и сульфонилмочевиной, канаглифлозин продемонстрировал не меньшую эффективность (p<0.05), и даже сумел лучше остальных препаратов (p<0.05) уменьшить значение HbAlc по сравнению с ситаглиптином. Количество эпизодов/случаев гипогликемии при приеме 300 мг канаглифлозина и 100 мг ситаглиптина было 40.7% и 43.2%, соответственно. Были также замечены существенные улучшения массы тела и уменьшение систолического кровяного давления при приеме как глимепирида, так и ситаглиптина. Таблица 5: Результаты эффективности препарата в ходе активно-контролируемых клинических исследованийa Сравнение глимепирида в качестве двойной терапии с метформином (52 недель) Канаглифлозин + метформин — Глимепирид (титрованный) + метформин (N=482) 100 мг (N=483) — 300 мг (N=485) HbAlc (%) Исходное значение (среднее) — 7.78 — 7.79 — 7.83 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -0.82 — -0.93 — -0.81 Отличие от глимепирида (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -0.01b (-0.11; -0.09) — -0.12b (-0.22; -0.02) — НПc Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 53.6 — 60.1 — 55.8 Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 86.8 — 86.6 — 86.6 Процентное изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -4.2 — -4.7 — 1.0 Отличие от глимепирида (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -5.2b (-5.7; -4.7) — -5.7b (-6.2; -5.1) — НПc Сравнение ситаглиптина в качестве тройной терапии с метформином и сульфонилмочевиной (52 недель) канаглифлозин 300 мг + метформин и сульфонилмочевина (N=377) — Ситаглиптин 100 мг + метформин и сульфонилмоче-вина (N=378) HbAlc (%) Исходное значение (среднее) — 8.12 — 8.13 Изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -1.03 — -0.66 Отличие от ситаглиптина (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -0.37b (-0.50; -0.25) — НПc Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 47.6 — 35.3 Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 87.6 — 89.6 Процентное изменение относительно исходных значений (скорректированное среднее) — -2.5 — 0.3 Отличие от ситаглиптина (скорректированное среднее) (95% ДИ) — -2.8d (-3.3; -2.2) — НПc a Склонность к использованию последних наблюдений в исследовании перед резервной гликемической терапией b Значение p<0.05 c Не применимо d Значение p<0.001 Канаглифлозин в качестве исходной комбинированной терапии с метформином Канаглифлозин оценивался в комбинации с метформином в качестве исходной комбинированной терапии с метформином у пациентов с диабетом 2 типа, которые не соблюдали диету и не получали физические нагрузки. Комбинация канаглифлозина 100 мг и 300 мг с метформином XR приводит к статистически значимому улучшению HbAlc, по сравнению с соответствующими дозами канаглифлозина (100 мг и 300 мг) отдельно или только метформина XR (таблица 6). Таблица 6: Результаты 26 недельного активно-контролируемого, клинического исследования канаглифлозина в качестве исходной комбинированной терапии с метформином* Параметры эффективности — Метфор-мин XR (N=237) — Канагли-флозин 100 мг (N=237) — Канаглиф-лозин 300 мг (N=238) — Канагли-флозин 100 мг + Метфор-мин XR (N=237) — Канагли-флозин 300 мг+ Метфор-мин XR (N=237) HbA1c (%) Исходное значение (среднее) — 8.81 — 8.78 — 8.77 — 8.83 — 8.90 Изменение относи-тельно исходных значений (скорректирован-ное среднее) — -1.30 — -1.37 — -1.42 — -1.77 — -1.78 Отличие от кана-глифлозина 100 мг (скорректирован-ное среднее) (95% ДИ)† — -0.40‡ (-0.59, -0.21) Отличие от кана-глифлозина 300 мг (скорректирован-ное среднее) (95% ДИ)† — -0.36‡ (-0.56, -0.17) Отличие от метформина XR (скорректирован-ное среднее) (95% ДИ) † — -0.06‡ (-0.26, 0.13) — -0.11‡ (-0.31, 0.08) — -0.46‡ (-0.66, -0.27) — -0.48‡ (-0.67, -0.28) Пациенты (%), у которых значение HbAlc ˂7% — 43 — 39 — 43 — 50§§ — 57§§ Масса тела Исходное значение (среднее) в кг — 92.1 — 90.3 — 93.0 — 88.3 — 91.5 Процентное изме-нение относитель-но исходных значе-ний (скорректи-рованное среднее) — -2.1 — -3.0 — -3.9 — -3.5 — -4.2 Отличие от метформина XR (скорректирован-ное среднее) (95% ДИ)† — -0.9§§ (-1.6, -0.2) — -1.8§ (-2.6, -1.1) — -1.4‡ (-2.1, -0.6) — -2.1‡ (-2.9, -1.4) * популяция нацеленная на лечение † среднее значение наименьших квадратовс поправкой на ковариаты, включая исходные значения и коэффициент стратификации ‡скорректированное p = 0.001 § скорректированное p < 0.01 §§ скорректированное p < 0.05 Особые группы пациентов В трех исследованиях, проведенных в особых группах пациентов (лиц пожилого возраста, у пациентов с рСКФ было от 30 мл/мин/1.73 м2 до < 50 мл/мин/1.73 м2 и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с высоким риском таких заболеваний), канаглифлозин добавляли к стабильной гипогликемической терапии, которую получали пациенты (диета, монотерапия или комбинированная терапия). Лица пожилого возраста В общей сложности 714 пациентов в возрасте ≥ 55 лет и ≤ 80 лет (227 пациентов в возрасте 65 лет и < 75 лет и 46 пациентов в возрасте 75 лет и ≤ 80 лет) с неадекватным контролем гликемии при проводимой терапии диабета (гипогликемические препараты и/или диета и физические упражнения) участвовали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 26 недель. Статистически достоверные (р< 0.001) уровней HbA1c, составляющие –0.57 % и – 0.70 %, наблюдались при применении препаратов в дозе 100 мг и 300 мг соответственно (см. разделы 4.2 и 4.8) Пациенты с рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2 При сводном анализе пациентов (N = 721) с исходным значением рСКФ от 45 мл/мин/1.73 м2 до <60 мл/мин/1.73 м2, прием канаглифлозина обеспечил клинически значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо, продемонстрировав - 0.47% при приеме 100 мг канаглифлозина и - 0.52% при приеме 300 мг канаглифлозина. Пациенты с исходным значением рСКФ от 45 мл /мин /1.73 м до <60 мл/мин/1.73 м2 прошли курс лечения канаглифлозином в дозировке 100 мг и 300 мг, что привело к уменьшению массы тела в процентном соотношении относительно показателей к плацебо к плацебо -1.8% и -2.0%, соответственно. При сводном анализе пациентов (N = 348) с исходным значением рСКФ < 45 мл/мин/1.73 м2 канаглифлозин обеспечил умеренное снижение HbA1c по сравнению с плацебо, с -0.23% для канаглифлозина 100 мг и -0.39% для канаглифлозина 300 мг. Большинство пациентов с исходным значением рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2 принимали инсулин и/или сульфонилмочевину. В связи с повышением гипогликемии, что закономерно, когда лекарственный препарат, не имеющий отношения к гипогликемии, добавляется к инсулину и/или сульфонилмочевине участились эпизоды/случаи гипогликемии (см. раздел 4.8). Уровни глюкозы в плазме натощак В четырех плацебо-контролируемых исследованиях применение канаглифлозина в виде монотерапии или в качестве дополнения к одному или двум пероральным гипогликемическим препаратам наблюдалось среднее снижение уровней ГПН относительно исходного уровня по сравнению с плацебо на -1.2 ммоль/л – -1.9 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 100 мг и -1.9 ммоль/л - -2.4 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 300 мг соответственно. Такое снижение сохранялось в течение периода терапии и было почти максимальным после первого дня лечения. Постпрандиальная глюкоза При выполнении теста толерантности к пище применение канаглифлозина в виде монотерапии или в дополнение к одному или двум пероральным гипогликемическим препаратам было установлено снижение уровня постпрандиальной глюкозы относительно исходных значений по сравнению с плацебо на – 1.5 ммоль/л - -2.7 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 100 мг один раз в день и – 2.1 ммоль/л - -3.5 ммоль/л для канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в день соответственно в связи со снижением концентраций глюкозы до приема пищи и снижением постпрандиальных колебаний уровня глюкозы. Масса тела Канаглифлозин 100 мг и 300 мг в качестве монотерапии и в качестве двойной или тройной дополнительной терапии вызывал статистически значимое сокращение процентной массы тела за 26 недель, по сравнению с плацебо. В двух 52-недельных активно-контролируемых исследованиях, в которых канаглифлозин сравнивался с глимепиридом и ситаглиптином, наблюдались длительно сохраняющиеся и статистически достоверные средние снижения массы тела в процентах при применении канаглифлозина в качестве дополнения к метформину, составлявшие – 4.2 % и – 4.7 % для канаглифлозина 100 мг и 300 мг один раз в день соответственно по сравнению с комбинированной терапией глимепиридом и метформином (1.0 %) и -2.5 % для канаглифлозина 300 мг один раз в день в комбинации с метформином и препаратом сульфонилмочевины по сравнению с ситаглиптином в комбинации с метформином и препаратом сульфонилмочевины (0.3 %). В подгруппе пациентов (N = 208), участвовавших в активно-контролируемом исследовании и двойной терапией метформином, у которых выполнялась двухэнергетическая рентгеновская денситометрия (DXA) и компьютерная томография (КТ) брюшной полости для анализа композиционного состава тела, было продемонстрировано, что примерно в двух третях случаев снижения массы тела при применении канаглифлозина были связаны с потерей жировой массы, при этом в равной степени исчезала висцеральная и абдоминальная жировая ткань. 211 пациентов из клинического исследования, проведенного у лиц старшего возраста, участвовали в исследовании с анализом композиционного состава тела с помощью DXA. При этом было установлено, что примерно две трети случаев снижения массы тела, связанной с применением канаглифлозина, были связаны со снижением жировых отложений по сравнению с плацебо. Значимых изменений плотности костной ткани в трабекулярных и кортикальных областях установлено не было. Артериальное давление В плацебо-контролируемых исследованиях, применение канаглифлозина в дозе 100 мг и 300 мг приводило к среднему снижению систолического артериального давления на -3.9 мм рт.ст. и -5.3 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с плацебо (-0.1 мм), и в меньшей степени такое действие наблюдалось для диастолического артериального давления при этом средние изменения для канаглифлозина 100 мг и 300 мг составляли -2.1 мм рт.ст. и -2.5 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с плацебо (-0.3 мм). Существенных изменений в частоте сердечных сокращений не было. Пациенты с исходным уровнем HbA1c > 10 % до ≤ 12 % В исследовании с участием пациентов с исходным уровнем HbA1c > 10 % до ≤ 12 % при применении канаглифлозина в качестве монотерапии наблюдалось снижение значений HbA1c по сравнению с исходными (без коррекции по плацебо) на -2.13 % и -2.56 % для канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг соответственно. Сердечно-сосудистые осложнения в программе CANVAS Влияние канаглифлозина на сердечно-сосудистые явления у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), или которые были подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (два или более факторов риска ССЗ), оценивалось в программе CANVAS (объединенный анализ исследований CANVAS и CANVAS-R). Эти исследования были многоцентровыми, многонациональными, рандомизированными, двойными слепыми, с параллельными группами, со сходными критериями включения и исключения, а также популяциями пациентов. В программе CANVAS сравнивался риск проявления серьезных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (СНССЯ), определяемый как сочетание смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, и нефатального инсульта, между канаглифлозином и плацебо на фоне стандартных процедур по лечению диабета и атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. В рамках программы CANVAS пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы применения канаглифлозина в дозе 100 мг, канаглифлозина в дозе 300 мг и плацебо. В CANVAS-R пациенты были рандомидированы в соотношении 1:1 в группы применения канаглифлозина в дозе 100 мг и соответствующего плацебо, при этом допускалась титрование дозы до 300 мг по решению исследователя (на основании переносимости и гликемического состояния) после Недели 13. Одновременно проводимая терапия сахарного диабета и атеросклероза могла быть скорректирована, по усмотрению исследователей, чтобы обеспечить лечение пациентов в соответствии со стандартными требованиями в отношении указанных заболеваний. В общей сложности 10134 пациентов получали лечение (4327 человек в CANVAS и 5807 человек в CANVAS-R; в общей сложности 4344 были рандомизированы для получения плацебо и 5790 – канаглифлозина) и подвергались воздействию лекарственного средства в течение в среднем 149 недель (в среднем в течение 223 недель в CANVAS и 94 недель в CANVAS-R). Данные о состоянии здоровья были получены для 99.6% пациентов в исследованиях. Средний возраст составил 63 года, и 64% были мужчинами. Шестьдесят шесть процентов пациентов имели в анамнезе установленные сердечно-сосудистые заболевания, при этом у 56% в анамнезе наблюдалась ишемическая болезнь сердца (ИБС), у 19% – нарушения мозгового кровообращения, и у 21% – заболевания периферических сосудов; у 14% сердечная недостаточность в анамнезе. Средний уровень гликолизированного гемоглобина (HbA1c) на исходном уровне достигал 8.2%, и средняя продолжительность сахарного диабета составляла 13.5 лет. Пациенты должны были иметь рСКФ > 30 мл/мин/1.73 м2 на момент включения в исследование. Функция почек на исходном уровне была не нарушена или отмечались нарушения легкой степени тяжести у 80% пациентов, или нарушения умеренной степени тяжести наблюдались у 20% пациентов (среднее значение рСКФ составляло 77 мл/мин/1.73 м2). На исходном уровне пациенты получали лечение одним (или более) противодиабетическим препаратом, в том числе, метформином (77%), инсулином (50%), а также препаратами сульфонилмочевины (43%). Первичной конечной точкой в программе CANVAS было время до первого проявления СНССЯ. Вторичными конечными точками в рамках последовательной проверки условной гипотезы были общая смертность и смертность от сердечно-сосудистых причин. У пациентов в объединенных группах, где применялся канаглифлозин (объединенный анализ канаглифлозина 100 мг, канаглифлозина 300 мг, и канаглифлозина с титрованием на повышение со 100 мг до 300 мг) отмечалась более низкая частота проявления СНССЯ по сравнению с плацебо: 2.69 по сравнению с 3.15 пациентов на 100 пациенто-лет (ОР из объединенного анализа:. Исходя из графика Каплана-Мейера для первого проявления СНССЯ, представленного ниже, снижение частоты СНССЯ в группе канаглифлозина наблюдалось уже на 26-й неделе и сохранялось на протяжении всей оставшейся части исследования (см. рисунок 1). Рисунок 1: Время до первого проявления СНССЯ. Плацебо — 4347 — 4239 — 4153 — 4061 — 2942 — 1626 — 1240 — 1217 — 1187 — 1156 — 1120 — 1095 — 789 — 216 Канаглифлозин — 5795 — 5672 — 5566 — 5447 — 4343 — 2984 — 2555 — 2513 — 2460 — 2419 — 2363 — 2311 — 1661 — 448 Время (Недели) Пациенты Наблюдалось 2011 пациентов с расчетными значениями скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до <60 мл/мин/1.73 м2. Случаи СНССЯ в подгруппах от 30 до <60 мл/мин/1.73 м2, от 30 до <45 мл/мин/1.73 м2 и от 45 до <60 мл/мин/1.73 м2 были сопоставимыми с общими данными. Каждый компонент СНССЯ вносил положительный вклад в общую комбинацию, как показано на рисунке 2. Результаты для доз канаглифлозина 100 мг и 300 мг согласовывались с результатами для группы комбинированной дозы. Рисунок 2: Эффект терапии для первичной составной конечной точки и ее компонентов Плацебо (n = 4347) Участников на 100 пациенто-лет — Канаглиф-лозин (n = 5795) Участников на 100 пациенто-лет — Отношение рисков (95% ДИ) Комбинированная конечная точка - смерть от сердечно-сосудистых причин, нефаталь-ный инфаркт миокарда, нефа-тальный инсульт (время до пер-вого проявления; анализ попу-ляции пациентов, включенных в исследование)1 — 3.15 — 2.69 — В пользу канагли-флозина В пользу плацебо — 0.86 (0.75-0.97) В пользу канагли-флозина — В пользу плацебо Смерть от сердечно-сосудистых причин — 1.28 — 1.16 — 0.87 (0.72-1.06) Нефатальный инфаркт миокарда — 1.16 — 0.97 — 0.85 (0.69-1.05) Нефатальный инсульт — 0.84 — 0.71 — 0.90 (0.71-1.15) 1 Р-величина для превосходства (2-стороннее) = 0.0158 Общая смертность в программе CANVAS В группе комбинированного приема канаглифлозина ОР для общей смертности по сравнению с плацебо составил 0.87 (95% ДИ: 0.74, 1.01). Сердечная недостаточность, требующая госпитализации в программе CANVAS Канаглифлозин снижает риск сердечной недостаточности, требующей госпитализации по сравнению с плацебо (ОР: 0.67; 95% ДИ (0.52, 0.87). Почечная конечная точка в программе CANVAS Время до первого случая нефропатии (повышение в два раза сывороточного креатинина, потребность в почечно-заместительной терапии и почечная смерть), ОР составил 0.53 (95% ДИ: 0.33, 0.84) для канаглифлозина (0.15 случая на 100 пациенто-лет) по сравнению с плацебо (0.28 случая на 100 пациентов-лет). Кроме того, канаглифлозин снижает прогрессирование альбуминурии на 25.8% по сравнению с плацебо 29.2% (ОР: 0.73; 95% ДИ: 0.67, 0.79) у пациентов с исходной нормо- или микро-альбуминурией. Почечные исходы в исследовании CREDENCE Влияние 100 мг канаглифлозина на нарушения функции почек у взрослых с диабетом 2 типа и диабетической болезнью почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до <90 мл / мин / 1.73 м2 и альбуминурией (≥300–5000 мг/г креатинина) оценивалась в клиническом исследовании по оценке канаглифлозина и нарушении функции почек при сахарном диабете с установленной нефропатией (CREDENCE). Это было многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, событийно-ориентированное, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. В исследовании CREDENCE сравнивали риск возникновения диабетической болезни почек, определяемый как совокупность терминальной стадии болезни почек, удвоения уровня сывороточного креатинина и смерть от почечных или сердечно-сосудистых причин, между 100 мг канаглифлозина и плацебо на фоне стандартных методов лечения диабетической болезнью почек, включая ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) или блокаторы рецептора ангиотензина (БРА). Канаглифлозин в дозе 300 мг в этом исследовании не изучался. В исследовании CREDENCE пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1: 1 к 100 мг канаглифлозина или плацебо, стратифицированного путем скрининга рСКФ от 30 до <45, от 45 до <60, от 60 до <90 мл/мин/1.73 м2 . Лечение канаглифлозином в дозе 100 мг было продолжено у пациентов до начала диализа или в случае трансплантации почки. В общей сложности 4397 пациентов лечились и подвергались воздействию в среднем в течение 115 недель. Средний возраст составлял 63 года, 66% составляли мужчины. Средний исходный уровень гликозилированного гемоглобина составлял 8.3%, а исходный средний уровень альбумина/креатинина в моче составлял 927 мг/г. Наиболее частыми антигипергликемическими средствами, используемыми в начале исследования, были инсулин (65.5%), бигуаниды (57.8%) и препараты сульфонилмочевины (28.8%). Почти все пациенты (99.9%) принимали иАПФ или БРА при рандомизации. Около 92% пациентов получали сердечно-сосудистую терапию (не включая иАПФ/БРА) на исходном уровне, примерно 60% принимали антитромботические средства (включая ацетилсалициловую кислоту) и 69% принимали статины. Средняя исходная рСКФ составляла 56.2 мл/мин/1.73 м2, и примерно у 60% пациентов базовая рСКФ была <60 мл/мин/1.73 м2 . Доля пациентов с предшествующим сердечно-сосудистым заболеванием составляла 50.4%; 14.8% имели в анамнезе сердечную недостаточность. Первичной комбинированной конечной точкой в ​​исследовании CREDENCE было время до первого появления терминальной стадии болезни почек (определяемое как рСКФ <15 мл/мин/1.73 м2, начало хронического диализа или трансплантации почек), удвоение сывороточного креатинина и смерть от почечных или сердечно-сосудистых причин. Канаглифлозин в дозе 100 мг значительно снизил риск возникновения первичной комбинированной конечной точки терминальной стадии болезни почек, удвоения уровня сывороточного креатинина и смерти от почечных или сердечно-сосудистых заболеваний [p <0.0001; ОР: 0.70; 95% ДИ: 0.57, 0.84] (см. рисунок 4). Эффект лечения был одинаковым во всех подгруппах, включая все три уровня рСКФ и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или без них. Основываясь на графике Каплана-Мейера для времени до первого появления первичной комбинированной конечной точки, показанной ниже, эффект лечения был очевиден, начиная с 52 недели, с приемом 100 мг канаглифлозина и сохранялся до конца исследования (см. рисунок 3). Канаглифлозин в дозе 100 мг значительно снижает риск вторичных сердечно-сосудистых конечных точек, как показано на рисунке 4. Рисунок 3. CREDENCE: время до первого появления основной комбинированной конечной точки (Исследование 28431754-DNE3001: статистический анализ всех рандомизированных пациентов) Плацебо — 2199 — 2178 — 2132 — 2047 — 1725 — 1129 — 621 — 170 Канаглифлозин — 2202 — 2181 — 2145 — 2081 — 1786 — 1211 — 646 — 196 Время (Недели) Пациенты в группе риска * 95% ПДИ (повторный доверительный интервал) для первичной конечной точки с поправкой на эффект множественных сравнений (ошибки I типа), контролируемый с двусторонним уровнем значимости 0.05. Рисунок 4: Эффект лечения для первичной комбинированной конечной точки и ее компонентов и вторичных конечных точек. Конечная точка — Плацебо — Канаглифлозин — Отноше-ние рисков (95% ДИ) — Значе-ние P n/N (%) — Частота событий на 100 пациен-то-лет — n/N (%) — Частота событий на 100 пациен-то-лет Первичная комбинированная конечная точка — 340/2199 (15.5) — 6.12 — 245/2202 (11.1) — 4.32 — 0.70 (0.57, 0.84)* — ˂0.0001 Терминальная стадия болезни почек — 165/2199 (7.5) — 2.94 — 116/2202 (5.3) — 2.04 — 0.68 (0.54, 0.86) — ˂0.0015 Удвоение сывороточного креатинина — 188/2199 (8.5) — 3.38 — 118/2202 (5.4) — 2.07 — 0.60 (0.48, 0.76) — ˂0.0001 Смерть от почечных причин — 5/2199 (0.2) — 0.09 — 2/2202 (0.1) — 0.03 — - — - Смерть от сердечно-сосудистых причин† — 140/2199 (6.4) — 2.44 — 110/2202 (5.0) — 1.90 — 0.78 (0.61, 1.00) — НЗ Комбинация смерти от сердечно-сосудистых причин/ госпитализация по причине сердечной недостаточности — 253/2199 (11.5) — 4.54 — 179/2202 (8.1) — 3.15 — 0.69 (0.57, 0.83) — ˂0.0001 Смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт — 269/2199 (12.2) — 4.87 — 217/2202 (9.9) — 3.87 — 0.80 (0.67, 0.95) — ˂0.0121 Госпитализация по причине сердечной недостаточности — 141/2199 (6.4) — 2.53 — 89/2202 (4.0) — 1.57 — 0.61 (0.47, 0.805) — ˂0.0003 Комбинация удвоения сывороточного креатинина, терминальная стадия болезни почек и смерть от почечных причин — 224/2199 (10.2) — 4.04 — 153/2202 (6.9) — 2.70 — 0.66 (0.53, 0.81) — ˂0.0001 Смерть от сердечно-сосудистых причин† — 140/2199 (6.4) — 2.44 — 110/2202 (5.0) — 1.90 — 0.78 (0.61, 1.00) — НЗ Общая смертность — 201/2199 (9.1) — 3.50 — 168//2202 (7.6) — 2.90 — 0.83 (0.68, 1.02) — НЗ Комбинация смерти от сердечно-сосудистых при-чин, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, госпитализации по причине сердечной недостаточности и госпи-тализации в случае нестабильной стенокардии — 361/2199 (16.4) — 6.69 — 273/2202 (12.4) — 4.94 — 0.74 (0.63, 0.86) — НЗ В пользу канаглифлозина В пользу плацебо ДИ- доверительный интервал, НЗ-незначительно 95% ПДИ (повторный доверительный интервал) для первичной конечной точки с поправкой на эффект множественных сравнений (ошибки I типа), контролируемый двусторонним уровнем значимости 0.05. Анализ первичных и вторичных конечных точек эффективности проводился с использованием двустороннего теста при уровне значимости альфа 0.022 и 0.038 соответственно. † смерть от сердечно-сосудистых причин представлена как компонент первичной комбинированной конечной точки и как вторичная конечная точка, прошедшая формальную проверку гипотез. Как показано на рисунке 5, рСКФ у пациентов, получавших плацебо, демонстрировала постепенное линейное снижение с течением времени; напротив, группа канаглифлозина показала резкое снижение на 3-й неделе, за которым следовало ослабленное снижение с течением времени; после 52 недели среднее снижение рСКФ было меньше в группе канаглифлозина, чем в группе плацебо, и эффект лечения сохранялся до конца лечения. Рисунок 5: Среднее изменение метода наименьших квадратов (LS) по сравнению с исходным уровнем рСКФ с течением времени (набор анализов при лечении) Плацебо — 2178 — 2084 — 1985 — 1882 — 1720 — 1536 — 1006 — 583 — 210 Канаглифлозин — 2179 — 2074 — 2005 — 1919 — 1782 — 1648 — 1116 — 652 — 241 Время (Недели) Кол-во пациентов Плацебо — Канаглифлозин В исследовании CREDENCE частота возникновения нежелательных реакции со стороны почек была ниже в группе канаглифлозина 100 мг по сравнению с группой плацебо (5.71 и 7.91 на 100 пациенто-лет в группе канаглифлозина 100 мг и плацебо, соответственно). Дети Европейское агентство по оценке качества лекарственных средств предоставило право не приводить результаты исследований препарата Инвокана у всех подгрупп детей с диабетом 2 типа (см. раздел 4.2 для получения информации о применении у детей).

Режим дозирования Всегда принимайте этот препарат в точности так, как сказал вам врач. Посоветуйтесь с врачом, если не уверены. Начальная доза препарата Инвокана® составляет одна таблетка 100 мг каждый день. Ваш врач решит, стоит ли увеличивать дозу до 300 мг. Врач может ограничить вашу дозу до 100 мг, если есть заболевания почек. Врач назначит дозу препарата, которая подходит именно вам. Метод и путь введения Таблетки следует глотать полностью запивая половиной стакана воды. Частота применения с указанием времени приема Вы можете принять таблетку как вместе с пищей, так и без нее. Лучше всего принимать таблетку до первого приема пищи. Старайтесь принимать таблетку в одно и то же время, каждый день. Это поможет вам вспомнить про прием таблетки. Если врач прописал канаглифлозин вместе с любым секвестрантом желчных кислот, такими как холестирамин (препарат для снижения уровня холестерина), то канаглифлозин следует принимать как минимум за час до или через 4-6 часов после применения секвестрантов жёлчных кислот. Врач может назначить препарат Инвокана® вместе с другим лекарственным средством, снижающим уровень глюкозы. Для достижения наилучших результатов для вашего здоровья, не забудьте принимать все препараты в соответствии с указаниями врача. Диета и физические упражнения Чтобы контролировать свой диабет, вам все равно нужно следовать советам врача по диете и физическим упражнениям. В частности, если соблюдаете диету для контроля веса при диабете, продолжайте следовать диете, пока вы принимаете этот препарат. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если забыли принять дозу препарата, примите ее, как только вспомните. Однако, если наступило время для приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Не принимайте двойную дозу (две дозы в один и тот же день), чтобы восполнить забытую дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Если перестанете принимать препарат Инвокана®, то уровень сахара в крови может повыситься. Не прекращайте принимать этот препарат, не посоветовавшись с врачом в первую очередь. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если есть какие-либо дополнительные вопросы по поводу применения этого препарата, обратитесь к своему врачу.

Не принимайте препарат Инвокана® - если аллергия на канаглифлозин или любой из других компонентов этого препарата (перечисленные в разделе «Состав лекарственного препарата»)

Как и другие лекарства, этот препарат может вызвать развитие побочных эффектов, но не у всех пациентов. Прекратите принимать препарат Инвокана® и обратитесь к врачу как можно скорее, если есть какие-либо из следующих серьезные побочных эффектов: - выраженная аллергическая реакция (редко) Возможные признаки тяжелой аллергической реакции могут включать: - отек лица, губ, рта, языка или горла, который может привести к затрудненному дыханию или глотанию. - диабетический кетоацидоз (редко) Это признаки диабетического кетоацидоза (см. также раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения»): - повышенный уровень «кетоновых тел» в вашей моче или крови - быстрая потеря веса - плохое самочувствие или тошнота - боли в животе - чрезмерная жажда - учащенное и глубокое дыхание - спутанность сознания - необычная сонливость или усталость - сладковатый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или необычный запах мочи или пота Это может происходить независимо от уровня глюкозы в крови. Диабетический кетоацидоз может возникать чаще, так как функция почек ухудшается. Врач может решить временно или навсегда прекратить лечение препаратом Инвокана®. - потеря слишком большого количества жидкости из вашего тела (обезвоживание) (нечасто). Это случается чаще у пожилых людей (в возрасте 75 лет и старше), у людей с заболеваниями почек и у людей, принимающих мочегонные таблетки (диуретики). Возможные признаки обезвоживания: - чувство головокружения или головокружение - обморок, в том числе, когда вы встаете, или головокружение - сильная сухость во рту или слипание в полости рта, чрезмерная жажда - чувство слабости или усталости - мочеиспускание в малом количестве или отсутствие мочи - учащенное сердцебиение - низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) (очень часто) При приеме данного препарата с инсулином или с препаратами сульфонилмочевины (такими, как глимепирид или глипизид). Возможные признаки низкого уровня сахара в крови: - затуманенное зрение - покалывание губ - дрожь, потливость, бледный вид - изменение настроения или чувство беспокойства или спутанность сознания Ваш врач расскажет вам, как лечить низкий уровень сахара в крови и что делать, если есть какие-либо признаки выше. - инфекции мочевыводящих путей (часто) Признаки тяжелой инфекции мочевыводящих путей, например: - лихорадка и/или озноб - ощущение жжения при мочеиспускании - боль в спине или боку. Немедленно сообщите об этом врачу, если видите кровь в моче, хотя и редко. Другие нежелательные реакции Очень часто - вагинальная грибковая инфекция Часто - сыпь или покраснение полового члена или крайней плоти (грибковая инфекция) - нарушения мочеиспусканиия (включая частое мочеиспускание или увеличение выведения мочи, срочное мочеиспускание, ночные позывы к мочеиспусканию) - запор - чувство жажды - тошнота - анализы крови могут показать изменения уровня жира (холестерина) в крови и увеличение количества красных клеток крови в вашей крови (гематокрит) Нечасто - сыпь или покраснение - это может быть зуд и включать шишки от удара, сочащуюся жидкость или пузыри - крапивница - анализы крови могут показать изменения, связанные с функцией почек (повышение уровня креатинина или мочевины) или повышенное содержание калия - анализы крови могут показать повышение уровня фосфатов в крови - переломы костей - нарушение функции почек (главным образом вследствие потери слишком большого количества жидкости из вашего тела). - ампутации нижних конечностей (главным образом, пальца ноги), особенно если подвержены высокому риску сердечных заболеваний - фимоз - сужение крайней плоти вокруг кончика полового члена - кожные реакции после воздействия солнечных лучей Неизвестно - некротизирующий фасциит промежности или гангрены Фурнье, серьезная инфекция мягких тканей гениталий или промежности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Если приняли большую дозировку препарата, чем должны, немедленно обратитесь к врачу.

Поговорите с врачом перед приемом препарата Инвокана® и во время лечения относительно: - что вы можете сделать чтобы предотвратить обезвоживание (см. раздел «Описание нежелательных реакций» о признаках обезвоживания) - если у вас диабет 1 типа, не следует использовать препарат Инвокана® для лечения этого заболевания - если испытываете резкое снижение веса, плохое самочувствие или тошноту, боли в животе, чрезмерную жажду, учащенное и глубокое дыхание, спутанность сознания, необычную сонливость или усталость, сладковатый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или необычный запах мочи или пота, поговорите с врачом или немедленно обратитесь в ближайшую больницу. Эти симптомы могут быть признаком “диабетического кетоацидоза” - редкого, но серьезного, иногда представляющего угрозу для жизни явления, которое можете получить при диабете из-за повышенного уровня “кетоновых тел” в вашей моче или крови, согласно результатам анализа. Риск развития диабетического кетоацидоза может усиливаться из-за длительного голодания, чрезмерного употребления алкоголя, обезвоживания, внезапного снижения дозы инсулина, или высокой потребности в инсулине из-за обширного хирургического вмешательства или серьезной болезни. - если вам предстоит серьезная операция или процедура, требующая длительного голодания, проконсультируйтесь с врачом, нужно ли вам прекратить прием препарата Инвокана® и когда его можно возобновить. - если у вас диабетический кетоацидоз (осложнение диабета с высоким уровнем сахара в крови, быстрая потеря веса, тошнота или рвота). В этом случае препарат Инвокана® не следует использовать для лечения диабетического кетоацидоза. - если у вас серьезные заболевания почек или находитесь на диализе. - если у вас серьезные заболевания печени. - если когда-либо было серьезное заболевание сердца или если был инсульт. - если принимаете препараты для снижения артериального давления (гипотензивные препараты) или когда-либо имели низкое артериальное давление (гипотония). Более подробная информация приведена ниже в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными средствами». - если была ампутация нижней конечности. - важно регулярно проверять свои ноги и придерживаться любых других советов относительно ухода за ногами, рекомендованного вашим врачом и избегать обезвоживания. Вы должны сообщить врачу немедленно, если заметили какие-либо раны или обесцвечивание, или если испытываете болезненность или боль в ногах. Некоторые исследования показывают, что прием канаглифлозина мог способствовать риску ампутации нижних конечностей (в основном ампутация пальца на ноге и средней части стопы). - немедленно обратитесь к врачу, если появилось сочетание следующих симптомов: боль, болезненная чувствительность, покраснение или отек в области половых органов или промежности с лихорадкой или недомоганием. Эти симптомы могут быть признаком редкой, но серьезной или даже жизнеугрожающей инфекции называемой некротизирующим фасциитом промежности или гангреной Фурнье, который разрушает ткани под кожей. Гангрена Фурнье должна лечиться немедленно. - если есть признаки генитальной дрожжевой инфекции, такие как раздражение, зуд, необычные выделения или запах. - если у вас серьезная инфекция почек или мочевыводящих путей с лихорадкой. Врач может попросить прекратить принимать Инвокана® до полного выздоровления. Если что-то из перечисленного относится к вам (или вы не уверены), обратитесь к врачу до применения препарата Инвокана®. Специальные предупреждения Функция почек Ваши почки будут проверены с помощью анализа крови до того, как вы начнете принимать препарат и пока вы принимаете этот препарат. Глюкоза мочи В виду механизма действия данного препарата, ваша моча будет давать положительный результат на сахар (глюкозу), пока вы принимаете этот препарат. Инвокана®содержит лактозу Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу прежде чем принимать этот препарат. Инвокана® содержит натрий Инвокана® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу «безнатриевый». Применение в педиатрии Инвокана® не рекомендуется для детей и подростков младше 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Инвокана® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством, ездить на велосипеде и управлению механизмами. Однако сообщались случаи головокружения или предобморочных состояний, которые могут повлиять на вашу способность управлять автомобилем, велосипедом или управлению другими механизмами. Принимая препарат Инвокана® с другими препаратами для лечения диабета такими как препараты сульфонилмочевины (например, глимепирид или глипизид) или инсулин может увеличиться риск низкого уровня сахара в крови (гипогликемия). Признаки включают в себя затуманенное зрение, покалывание губ, дрожь, потливость, бледный вид, изменение настроения или чувство беспокойства или спутанность сознания. Это может повлиять на вашу способность управлять транспортным средством, ездить на велосипеде и управлять механизмами. Сообщите своему врачу как можно скорее, если ощущаете какие-либо признаки низкого уровня сахара в крови.

Если беременны или кормите грудью, думаете, что беременны или планируете завести ребенка, обратитесь к врачу за советом, прежде чем принимать или продолжать принимать препарат Инвокана®. Препарат Инвокана® не следует принимать во время беременности. Поговорите с врачом о лучшем способе прекратить прием препарата Инвокана® и контролировать уровень сахара в крови, как только узнаете, что беременны. Вы не должны принимать этот препарат, если кормите грудью. Поговорите с врачом о том, чтобы прекратить принимать этот препарат или прекратить кормление грудью.

Сообщите своему врачу, если принимаете, недавно принимали или могли принимать другие препараты. Так как этот препарат может влиять на действие некоторых других препаратов. Кроме того, некоторые другие препараты могут повлиять на действие этого препарата. В частности, сообщите своему врачу, если принимаете любое из следующих препаратов: - другие противодиабетические препараты - инсулин или препараты сульфонилмочевины (например, глимепирид или глипизид), Ваш врач может уменьшить дозу, чтобы уровень сахара в крови не стал слишком низким (гипогликемия) - препараты, применяемые для снижения артериального давления (антигипертензивные средства), включая диуретики (препараты, применяемые для удаления избытка воды из организма, также известные как мочегонные таблетки), так как эти препараты могут также снизить ваше кровяное давление, удаляя избыток воды из организма. Возможные признаки потери слишком большого количества жидкости из вашего организма перечислены в верхней части раздела «Описание нежелательных реакций». - зверобой (растительный препарат для лечения депрессии) - карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал (препараты, применяемые для контроля судорог) - литий (лекарство, используемое для лечения биполярного расстройства) - эфавиренз или ритонавир препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции) - рифампицин (антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза) - холестирамин (препарат, применяемый для снижения уровня холестерина в крови). Смотрите раздел «Рекомендации по применению ». - дигоксин или дигитоксин (препараты, применяемые при некоторых заболеваниях сердца). Может потребоваться проверить уровень дигоксина или дигитоксина в крови, если принимаете с препаратом Инвокана®. - дабигатран (препарат для разжижения крови, снижающий риск образования тромбов)

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!