Инфлувир капсулы 75 мг

Одна капсула содержит активное вещество - осельтамивир (в виде осельтамивира фосфата) 75,0 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, картофельный крахмал; состав капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желатин. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твёрдые желатиновые капсулы размером 0, с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета . Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого с желтоватым оттенком цвета.

Лечение гриппа Препарат Инфлувир показан для лечения взрослых и детей старше 12 лет, у которых наблюдаются характерные симптомы гриппа во время вспышки гриппа. Доказано, что препарат обеспечивает терапевтический эффект, если лечение начинается в течение первых двух дней с момента появления симптомов. Профилактика гриппа • Постконтактная профилактика у взрослых и детей старше 12 лет после контакта со случаями клинически выявленного гриппа, когда вирус гриппа циркулирует среди местного населения. • Целевое применение препарата Инфлувир для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае в зависимости от обстоятельств и населения, которому необходима защита. Инфлувир не является заменой противогриппозной вакцинации. Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно устанавливаться на основании официальных рекомендаций. Решение относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должно определяться с учетом данных о характерных особенностях циркулирующих вирусов гриппа, имеющейся информации о моделях чувствительности к противогриппозным препаратам для каждой поры года и влияния заболевания в различных географических областях и группах пациентов.

Осельтамивира фосфат является про-лекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный приём осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах, аналогичных приёму человеком 75 мг два раза в день. Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа A и B была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев. Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа A колебалось от 0,1 нМ до 1,3 нМ, для гриппа B было 2,6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа B – вплоть до 8,5 нМ. Клинические исследования Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа Применение осельтамивира в данном показании изучалось в клинических исследованиях естественных случаев гриппа, с преобладанием вирусом гриппа типа А. Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому данные статистического анализа представлены только для пациентов, инфицированных вирусом гриппа. В исследуемой популяции, включающей пациентов с положительными и отрицательными результатами обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально числу пациентов с отрицательным результатом определения вируса гриппа. Во всей популяции, получающей лечение, инфицирование вирусом гриппа подтверждено у 67% (от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из пациентов старшего возраста наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 64%, из всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 62%. Во все клинические исследования III фазы были включены пациенты только в период циркуляции вируса гриппа в данном регионе. Взрослые и дети старше 12 лет: в исследования были включены пациенты, которые сообщали о симптомах заболевания в последние 36 часов, с лихорадкой ≥37,8 ⁰С, сопровождающейся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и, хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, с положительным результатом определения вируса гриппа (n=2413), получавших осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней наблюдалось укорочение средней продолжительности заболевания на один день по сравнению с группой плацебо, с 5,2 дня (95% ДИ 4,9-5,5 дня) до 4,2 дня (95% ДИ 4,0-4,4 дня; p≤0,0001). Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибактериальными препаратами (в основном бронхит), уменьшилась с 12,7% (135/1063) в группе плацебо до 8,6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0,0012). Лечение гриппа в популяциях высокого риска: средняя продолжительность гриппа у пожилых субъектов (≥65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, существенно не уменьшилась. В группе лечения осельтамивиром продолжительность лихорадки уменьшилась на один день. У пожилых пациентов, с положительным результатом определения вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита) с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0,0156). У пациентов с положительным результатом определения вируса гриппа, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир – 14% (16/118) (p=0,5976). Лечение гриппа при беременности: контролируемые клинические исследования применения осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство преимуществ данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных пострегистрационного опыта и ретроспективных наблюдательных исследований, демонстрирующих более низкие показатели заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на низкую экспозицию активного метаболита, однако коррекция дозы препарата при лечении или профилактике гриппа во время беременности не рекомендуется (см. раздел 5.2, подраздел «Особые популяции»). Лечение гриппа у детей: в исследовании с участием детей без сопутствующих заболеваний (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), с лихорадкой (>37,8°С), кашлем или насморком, 67% инфицированных гриппом пациентов были заражены вирусом гриппа типа А, 33% - вирусом гриппа типа В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно сокращало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, снижение температуры тела, купирование кашля и насморка) на 1,5 дня (95% ДИ 0,6-2,2 дня; р<0,0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту развития острого отита с 26,5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе принимавших осельтамивир (р=0,013). В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (p=0,0148). Европейское агентство лекарственных средств (EMA) отсрочило необходимость подавать результаты исследований осельтамивира в одной или более подгруппах педиатрической популяции больных гриппом. См. пункт 4.2 для получения информации по применению препарата у детей. Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных об эффективности препарата у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на данных фармакокинетического моделирования (см. пункт 5.2). Лечение инфекции гриппа B: в целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований - от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные всех 504 пациентов, инфицированных вирусом гриппа В, включенных в исследования, были объединены. Прием осельтамивира приводил к сокращению времени, требуемого для купирования всех симптомов, на 0,7 дня (95% ДИ 0,1-1,6 дня; p=0,022) и продолжительность лихорадки (≥37,8 °C), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0.4-1.7 дня; p<0,001), по сравнению с плацебо. Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: в рандомизированном двойном слепом исследовании по оценке безопасности и действия осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных вирусом гриппа взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом принимали участие пациенты (151), подходящие для оценки эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не усилен). В исследование были включены пациенты с трансплантатами солидных органов [SOT], пациенты с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками [HSCT], ВИЧ-положительные пациенты с числом клеток CD4+ <500 клеток/мм3, пациентов, получающие системную иммуносупрессивную терапию, а также пациенты с гемобластозами. Пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов с использованием стандартной дозы (73 пациента) или двойной дозы (78 пациентов) осельтамивира на протяжении 10 дней. Медиана времени до разрешения симптомов (TTRS) была схожа в группе приема стандартной дозы (103 часа [90 % ДИ 75,4-110,0]) и в группе приема двойной дозы (104 часа [90 % ДИ 65,8-131,0]). Количество пациентов с вторичными инфекциями в группах приема стандартной дозы и двойной дозы было сопоставимо (8,2 % против 5,1 %). Профилактика гриппа Эффективность осельтамивира для профилактики гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (NNT – number needed to treat). Постконтактная профилактика: в одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12,6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день в течение двух суток после развития симптомов у больного и продолжали лечение 7 дней. Диагноз гриппа был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% доверительный интервал (ДИ) 6-16, р≤0,0001]). У лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT- number needed to treat), составляло 10 (95% CI 9-12); 16 у всех участников исследования (ITT) (95% CI 15-19) вне зависимости от инфекционного статуса источника инфекции. Эффективность осельтамивира в предупреждении гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, с участием взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности данного исследования была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе, не получавшей профилактического лечения, до 7% (10/135), в группе, получившей профилактику (62,7% уменьшение [95% ДИ 26,0-81,2; p=0,0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе, не получавшей профилактическое лечение до 11% (9/84), в группе, получавшей профилактику (58,5% уменьшение [95% ДИ 15,6-79,6; p=0,0114]). В подгруппе детей в возрасте 1-12 лет заметно уменьшилась частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактическое лечение до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64,4% уменьшение [95% ДИ 15,8-85,0; p=0,0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе не получавших профилактику до 4% (2/47) в группе получавших профилактику (80,1% уменьшение [95% ДИ 22,0-94,9; p=0,0206]). В популяции детей NNT составляло 9 (95% ДИ 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей, контактировавших с подтвержденными источниками. Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии: Контролируемых клинических исследований применения препарата для профилактики гриппа во время пандемии с участием детей в возрасте от 0 до 12 месяцев не проводилось. Информацию о моделировании применения препарата см. в пункте 5.2. Профилактика во время эпидемии гриппа: в объединенном анализе двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и и взрослые без сопутствующих заболеваний, было показано, что прием осельтамивира 75 мг один раз в день в течение шести недель во время вспышки гриппа значительно уменьшал частоту развития клинически выраженного гриппа с 25/519 (4,8%) в группе плацебо до 6/520 (1,2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1,6-5,7); p=0,0006). NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников получили вакцинацию в период проведения исследования, прием 75 мг осельтамивира один раз в день в течение шести недель существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа с 12/272 (4,4%) в группе плацебо до 1/276 (0,4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 1,5-6.6; p=0,0015]). NNT в этом исследовании составляло 25 (95% ДИ 23-62). Профилактика гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией стволовых клеток [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], пациенты с другими иммунодефицитными состояниями включены не были), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа, подтвержденного в культуре, и/или серологически (4-кратное увеличение титра антител). Частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2,9% (7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2,3%-4,1%; р=0,772). Специальных исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось. Резистентность к осельтамивиру Клинические исследования: риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был изучен в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от <1% у взрослых и до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала длительного сохранения симптомов гриппа. В целом, развитие резистентности к осельтамивиру чаще наблюдалось у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,9 % (10/67) в группе приема стандартной дозы и у 2,8% (2/71) в группе приема двойной дозы], по сравнению с данными из исследований с участием взрослых пациентов без сопутствующих заболеваний, принимавших осельтамивир. Большинство пациентов с развившейся резистентностью были реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе приема стандартной дозы и 2/2 пациента в группе приема двойной дозы). Большинство пациентов с резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы вирусом гриппа типа А и имели длительное вирусовыделение. Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов — Пациенты с мутациями резистентности (%) Фенотипирование* — Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки — 0,88% (21/2377) — 0,88% (21/2377) Дети (1-12 лет) — 3,89% (66/1698) — 3,89% (66/1698) Младенцы (<1 года) — 18,31% (13/71) — 18,31% (13/71) * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований. Профилактика гриппа На данный момент отсутствуют доказательства развития лекарственной устойчивости, связываемой с применением осельтамивира в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у пациентов с нормальным иммунитетом. В период 12-недельного профилактического применения препарата у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась. Клинические данные и данные наблюдений: естественные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены в вирусах гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у пациентов с нормальным иммунитетом, так и у пациентов с иммунодефицитом. У пациентов с иммунодефицитом и детей раннего возраста повышен риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения. Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1, стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.

Режим дозирования Взрослые и дети старше 12 лет Лечение гриппа Рекомендованная доза – 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней с момента развития симптомов гриппа. Профилактика гриппа Рекомендованная доза для профилактики после близкого контакта с заболевшим гриппом – 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки в течение 10 дней. Приём препарата необходимо начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после контакта с заболевшим. Профилактика во время эпидемии гриппа Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки, длительность применения – до 6 недель. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Исследований у детей с нарушениями функции печени не проводилось. Пациенты с нарушением функции почек Лечение гриппа Взрослым пациентам и детям старше 12 лет с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбор дозы. Рекомендуемые дозы описаны в таблице ниже. Клиренс креатинина — Рекомендуемые дозы >60 (мл/мин) — 75 мг два раза в сутки >30 - 60 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) два раза в сутки >10 - 30 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) один раз в сутки 10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты на гемодилизе — 30 мг после каждой процедуры гемодиализа Пациенты на перитонеальном гемодиализе* — 30 мг (суспензия) – разовая доза *Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии можно менять с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога. Профилактика гриппа Взрослым пациентам и детям старше 12 лет с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбор дозы. Рекомендуемые дозы описаны в таблице ниже. Клиренс креатинина — Рекомендуемые дозы >60 (мл/мин) — 75 мг два раза в сутки >30 - 60 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) один раз в сутки >10 - 30 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) через день ≤10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты на гемодиализе — 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа Пациенты на перитонеальном гемодиализе* — 30 мг (суспензия) – один раз в неделю *Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии можно менять с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога. Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекция дозы, за исключением случаев, когда имеются признаки нарушений функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение Рекомендованная продолжительность терапии осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Коррекции дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней с момента развития симптомов гриппа. Сезонная профилактика У пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалась долговременная сезонная профилактика продолжительностью до 12 недель. Метод и путь введения Препарат предназначен для приема внутрь. Пациентам, которые не могут проглотить капсулу, можно назначать соответствующие дозы осельтамивира в виде суспензии. Экстемпоральное приготовление суспензии препарата Инфлувир В случаях, когда у пациента существует проблема с проглатыванием капсул или требуется более низкая доза, возможно приготовление суспензии из капсул в домашних условиях. Взрослые и дети старше 12 лет Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям: 1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Инфлувир над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость. 2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать. 3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь. Пациенты с нарушением функции почек Если пациентам требуется доза 30 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям: 1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Инфлувир над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость. 2. Добавить в порошок 12,5 мл воды с помощью шприца (объемом 5-10 мл) с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут. 3. Набрать в шприц 5,0 мл смеси из емкости. Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить. 4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать. 5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь. Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата. Частота применения с указанием времени приема Частота применения с целью лечения гриппа составляет 2 раза в сутки, для профилактики – 1 раз в сутки, более точная информация указана в пункте «Режим дозирования». Длительность лечения Длительность приема препарата Инфлувир для лечения гриппа составляет 5 дней, для постконтактной профилактики – 10 дней, для профилактики во время эпидемии гриппа – до 6 недель.

- повышенная чувствительность к осельтамивиру или к любому другому компоненту препарата; - хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин); - противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000). Очень часто • головная боль • тошнота Часто • бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит • бессонница • кашель, боль в горле, ринорея • рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия • боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях Нечасто • реакции гиперчувствительности • изменение сознания, судороги • аритмия • повышение активности «печеночных» ферментов • экзема, дерматит, сыпь, крапивница Редко • тромбоцитопения • анафилактические и анафилактоидные реакции • беспокойство, аномальное поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, причинение себе телесного повреждения • нарушение зрения • желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит • фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит • ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дополнительные нежелательные реакции у детей Очень часто • кашель, заложенность носа • рвота Часто • средний отит • головная боль • конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения и боль) • боль в ухе • ринорея • боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия, тошнота Иногда • нарушения со стороны барабанной перепонки • дерматит (включая аллергический и атопический дерматит). При возникновении ожидаемых нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения осельтамивира не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями. Нежелательные реакции в случаях передозировки были аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с НР, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах, перечисленными в пункте «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае». Специфический антидот отсутствует.

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа. Инфлувир не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приёма препарата Инфлувир. Инфлувир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при надёжных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании препарата Инфлувир. Специальные предупреждения Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. Тяжелая почечная недостаточность У взрослых пациентов и детей старше 12 лет с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Психоневрологические нарушения У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не отмечено влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако нарушение этих способностей может быть вызвано действием вируса гриппа на центральную нервную систему.

Применение препарата Инфлувир при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа. Имеется очень ограниченная информация о детях на грудном вскармливании, матери которых принимают осельтамивир, и выделении осельтамивира с грудным молоком. Ограниченные данные продемонстрировали, что осельтамивир и активный метаболит были определены в грудном молоке, однако уровень был такой низкий, что он мог бы привести к субтерапевтической дозе у младенца. В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает риск для ребенка.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы, предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны. Пробенецид У пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира. Амоксициллин Осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путём, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения. Почечная элиминация Клинически существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие конкуренцию за почечную тубулярную секрецию, маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные препараты с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путём (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон). Дополнительная информация Не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом). Лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые принимает пациент. Перед началом приёма какого-либо лекарственного средства во время применения препарата Инфлувир необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.