Кабазитаксел-Келун-Казфарм концентрат 60 мг/1,5мл

1,5 мл концентрата содержит активное вещество – кабазитаксел 60.00 мг; вспомогательные вещества: полисорбат 80 (pH 3.5), спирт этиловый безводный. Растворитель: спирт этиловый 96%, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Концентрат - прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, практически без механических примесей.

- в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения взрослых пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, предварительно лечившихся по режиму, включающему доцетаксел

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Кабазитаксел. Код АТХ L01CD04 Механизм действия Кабазитаксел является антинеопластическим агентом, который действует путём разрушения микротубулярной сети в клетках. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сбору тубулина в микротрубочки, и одновременно препятствует их разъединению. Это приводит к стабилизации микротрубочек, результатом которой является подавление митотической и интерфазной функций клеток. Фармакодинамические эффекты В доклинических исследованиях кабазитаксел продемонстрировал широкий спектр противоопухолевой активности в отношении поздних стадий опухолей человека. Кабазитаксел активен в отношении опухолей, чувствительных к доцетакселу. Кроме того, кабазитаксел продемонстрировал активность на опухолевых моделях, не чувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Режим дозирования Применение препарата Кабазитаксел-Келун-Казфарм должно ограничиваться отделениями, специализирующимися в применении цитотоксических препаратов, его следует вводить исключительно под наблюдением врача, обладающего опытом проведения противораковой химиотерапии. В наличии должно иметься оборудование и аппаратура для лечения серьёзных реакций повышенной чувствительности, таких как гипотензия и бронхоспазм. Премедикация Рекомендованный режим премедикации следует проводить не позднее, чем за 30 минут до каждого введения Кабазитаксел-Келун-Казфарм с использованием следующих внутривенных препаратов, чтобы уменьшить риск и тяжесть проявлений повышенной чувствительности: - антигистаминное средство (5 мг дексхлорфенирамина или 25 мг дифенгидрамина, или эквивалентного средства) - кортикостероидное средство (8 мг дексаметазона или эквивалентного средства) - антагонист рецепторов Н2 (ранитидин или эквивалент). Рекомендуется противорвотная профилактика: её можно проводить перорально или внутривенно в зависимости от потребности. На протяжении всего лечения должна быть обеспечена соответствующая гидратация пациента, чтобы предотвратить осложнения, такие как почечная недостаточность. Дозировка Рекомендуемая доза препарата Кабазитаксел-Келун-Казфарм составляет 25 мг/м2, вводимая в виде одночасовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, в комбинации с 10 мг перорального преднизона или преднизолона, принимаемыми ежедневно на протяжении всего лечения. Метод и путь введения Готовить и вводить препарат Кабазитаксел-Келун-Казфарм должен исключительно персонал, обученный обращению с цитотоксическими агентами. Персонал из беременных женщин не должен допускаться к обращению с этим препаратом. Как и в случае любого другого антинеопластического агента, следует проявлять осторожность при обращении с Кабазитаксел-Келун-Казфарм во время приготовления её растворов, принимая во внимание использование приспособлений по ограничению распространения препарата в окружающей среде, персональное защитное снаряжение (например, перчатки) и процедуры приготовления. Если Кабазитаксел-Келун-Казфарм на каком-либо из этапов обращения с ней вступает в контакт с кожей, незамедлительно и тщательно промойте кожу мылом и водой. Если она вступает в контакт со слизистыми оболочками, незамедлительно и тщательно промойте их водой. Прежде чем добавлять к инфузионному раствору, обязательно разбавьте концентрат для раствора для инфузии прилагаемым растворителем. Полностью прочитайте данный раздел перед смешиванием и разведением. Следуйте инструкциям по подготовке, представленным ниже. Примечание: флакон концентрата Кабазитаксел-Келун-Казфарм 60 мг/1.5 мл (объем заполнения: 73.2 мг кабазитаксела/1.83 мл) и флакон растворителя (объем заполнения: 5.67 мл) содержат дополнительные количества для компенсации потери жидкости во время подготовки раствора. Эти дополнительные количества обеспечивают получение раствора концентрации 10 мг/мл кабазитаксела после разбавления концентрата полностью всем содержимым прилагающегося растворителя. Следующий двухэтапный процесс разведения при приготовлении раствора для инфузии нужно проводить в асептических условиях. Этап №1: Начальное разведение концентрата для приготовления раствора для инфузии прилагаемым растворителем - отложите флакон с концентратом Кабазитаксела-Келун-Казфарм и прилагаемый к нему растворитель. Раствор во флаконе концентрата должен быть прозрачным. - извлеките всё содержимое прилагаемого растворителя с помощью шприца, частично переворачивая флакон, и введите его в соответствующий флакон концентрата Кабазитаксела-Келун-Казфарм. Чтобы свести к минимуму возможное пенообразование при введении растворителя, направьте иглу непосредственно к внутренней стенке флакона, содержащего раствор концентрата, и медленно введите растворитель. - удалите шприц и иглу и вручную осторожно перемешайте с помощью повторных переворачиваний до тех пор, пока не получите прозрачный гомогенный раствор. Это займет приблизительно 45 секунд. - оставьте этот раствор постоять приблизительно 5 минут, затем убедитесь, что раствор гомогенен и прозрачен. Считается нормальным, что по истечении этого времени пена сохраняется. В полученной смеси концентрата и растворителя содержится 10 мг/мл кабазитаксела (не менее 6 мл извлекаемого объёма). Её нужно сразу же растворить (в течение одного часа), как указано в описании этапа № 2. Этап № 2: Приготовление инфузионного раствора - исходя из требуемой для пациента дозы, извлеките с помощью градуированного шприца соответствующий объём смеси концентрата и растворителя, содержащей 10 мг/мл Кабазитаксела-Келун-Казфарм. Например, для дозы 45 мг Кабазитаксела-Келун-Казфарм потребуется 4,5 мл смеси концентрата и растворителя, приготовленной в процессе этапа № 1. Для приготовления соответствующей дозы может потребоваться более одного флакона смеси концентрата и растворителя. - ввиду того, что пена может сохраняться на стенках флакона этого раствора после приготовления, описанного в первом этапе, при извлечении желательно держать иглу шприца посередине. - используйте ёмкости для инфузии, в состав которых не входит ПВХ, и добавьте извлечённый объём либо в 5% раствор глюкозы, либо в 0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия для инфузии. Концентрация инфузионного раствора должна быть между 0,10 мг/мл и 0,26 мг/мл. - удалите шприц и перемешайте содержимое инфузионного мешка или бутыли вручную с помощью покачивающих движений. Раствор для инфузии Кабазитаксела-Келун-Казфарм следует использовать незамедлительно. Однако срок хранения в пользовании может быть дольше при особых условиях, упомянутых в разделе «Способ применения и дозы». Как и в случае со всеми препаратами для парентерального введения, полученный инфузионный раствор следует проверить визуально перед тем, как использовать. Ввиду того, что инфузионный раствор сверхнасыщенный, со временем он может кристаллизоваться. В таком случае применять раствор нельзя, его следует уничтожить. При введении рекомендуется использовать фильтр для инфузионной системы с номинальным размером пор в 0,22 микрометра (также обозначаемым в 0,2 микрометра). Для приготовления и введения препарата Кабазитаксел-Келун-Казфарм запрещено использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения инфузий из полиуретана. Любые неиспользованные продукты и отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями. Указание на наличие риска симптомов отмены Следует проводить коррекцию вводимой дозы, если у пациента возникнут следующие нежелательные реакции (степени указаны соответственно Общим критериям терминологии для нежелательных реакций (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 4.0). Рекомендуемые изменения дозы при нежелательных реакциях у пациентов, получающих лечение кабазитакселом Нежелательные реакции — Изменение вводимой дозы Пролонгированная нейтропения ≥ 3 степени (дольше 1 недели), несмотря на соответствующее лечение, включая Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) — Отложить лечение до тех пор, пока число нейтрофилов не станет > 1,500 клеток/мм3, затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2 Фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция — Отложить лечение до улучшения или разрешения нежелательной реакции и до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1,500 клеток/мм3, затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2 Диарея ≥ 3 степени или персистирующая диарея, несмотря на соответствующее лечение, включая возмещение жидкости и электролитов — Отложить лечение до улучшения или разрешения, а затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2 Периферическая нейропатия ≥ 2 степени — Отложить лечение до улучшения, а затем снизить дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм с 25 мг/м2 до 20 мг/м2. Если у пациента продолжают возникать какие-либо из указанных выше реакций при введении препарата в дозе 20 мг/м2, то рекомендуется снижение дозы препарата до 15 мг/м2 или полное прекращение лечения препаратом Кабазитаксел-Келун-Казфарм. Данные о применении препарата в дозе ниже 20 мг/м2 ограниченны.

- гиперчувствительность к кабазитакселу или другим таксанам, или полисорбату 80 или любым вспомогательным веществам, - количество нейтрофилов меньше 1,500/мм3 - печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (общий билирубин >3×ВГН) - одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки

Побочные реакции оценивались по частоте и тяжести проявлений. Тяжесть побочных реакций определялась согласно общей терминологии критериев побочных реакций. Самыми частыми (≥ 10%) побочными реакциями, встречавшимися во всех степенях тяжести гормонорефрактерного рака предстательной железы, были анемия (97,3%), лейкопения (95,7%), нейтропения (93,5%), тромбоцитопения (47,4%) и диарея (46,6%). Наиболее часто встречающимися побочными реакциями (≥3%) в группе, получавшей кабазитаксел, были нейтропения (81.7%), лейкопения (68.2%), анемия (10.5%), фебрильная нейтропения (7.5%), диарея (6.2%). Прекращение лечения вследствие развития неблагоприятных реакций имело место у 68 пациентов (18.3%), получавших лечение кабазитакселом. Наиболее часто встречающимися неблагоприятными реакциями, приводящими к прекращению лечения кабазитакселом, была нейтропения. Побочные действия, возникающие при применении Кабазитаксела-Келун-Казфарм в комбинации с преднизоном или преднизолоном Очень часто (≥ 1/10) - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения - анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор - дисгевзия - слабость, астения, пирексия - кашель, одышка - алопеция - боль в спине, артралгия - гематурия Часто (≥ 1/100 - < 1/10) - головная боль, головокружение - периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, парестезия, гипестезия, летаргия, ишиас - конъюнктивит, усиленное слезотечение - звон в ушах, вертиго - мерцательная аритмия, тахикардия - гипотензия, в том числе ортостатическая, гипертензия - приливы, гиперемия, тромбоз глубоких вен - боль в рото-глоточной области, пневмония - сухость во рту, диспепсия, гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь, боль в верхнем отделе живота, вздутие живота - геморрой, ректальное кровотечение - боль в конечности, мышечные спазмы, миалгия - скелетно-мышечные боли грудной клетки, боль в боку - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гидронефроз, почечные колики, дизурия, поллакиурия, недержание мочи, обструкция уретры, задержка мочи, боль в области малого таза - грипп, герпес зостер, инфекция верхних дыхательных путей, кандидоз - инфекция мочевых путей, цистит, целлюлит - сепсис, септический шок - фебрильная нейтропения - обезвоживание, гипокалиемия, гипергликемия - тревожность, спутанность сознания - сухость кожи, эритема - отёк, в том числе периферический, воспаление слизистой оболочки - боль, в том числе в грудной клетке - чувство дискомфорта, озноб, снижение массы тела - повышение уровня трансаминаз, повышенный уровень аспартат-аминотрансферазы Описание некоторых нежелательных реакций Нейтропения и связанные с ней клинические проявления Частота возникновения нейтропении степени тяжести ≥ 3 согласно лабораторным данным составляла 81,7%. Частота возникновения нежелательных реакций, клинической и фебрильной нейтропении степени тяжести ≥3 составила 21,3% и 7,5%, соответственно. Нейтропения была самой распространённой нежелательной реакцией, приводившей к отмене лекарственного препарата (2,4%). К осложнениям нейтропении относились нейтропенические инфекции (0,5%), нейтропенический сепсис (0,8%) и септический шок (1,1%), который в некоторых случаях приводил к летальному исходу. Применение Г-КСФ снижало частоту и тяжесть нейтропении. Нарушения функции сердца и аритмии Нежелательные реакции всех степеней тяжести в форме нарушений сердечной деятельности чаще встречались при использовании кабазитаксела: - частота возникновения сердечных аритмий ≥ 3 степени тяжести составляла 1,6% - частота возникновения тахикардии составляла 1,6%, ни один из случаев не имел степень тяжести ≥ 3 - частота возникновения фибрилляции предсердий составляла 1,1%. Случаи сердечной недостаточности чаще встречались в группе, получавшей кабазитаксел, частота возникновения составила 0,5% (у 2 пациентов). Один пациент из группы кабазитаксела скончался от сердечной недостаточности, летальность фибрилляции желудочков составила 0,3%, остановка сердца произошла у двух пациентов - 0,5%. По мнению исследователя, ни один из случаев не был связан с применением кабазитаксела. ГематурияЧастота возникновения гематурии всех степеней тяжести у пациентов составила 20,8% при дозировке 25 мг/м2 в исследовании EFC11785 (см. Раздел 5.1). Отягощающие причины, такие как прогрессирование заболевания, применение технических средств в лечении, инфекции или прием антикоагулянтов/НПВП/ аспирина, были выявлены почти в двух третях случаев. Другие патологические изменения лабораторных показателей Частота анемии степени тяжести ≥ 3, повышение активности АСТ, АЛТ и концентрации билирубина, подтвержденное лабораторными анализами, составила, соответственно, 10,5%, 0,7%, 0,9% и 0,6%. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Наблюдались случаи возникновения колита, энтероколита, гастрита, нейтропенического энтероколита. Сообщалось о возникновении случаев желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, илеуса и непроходимости кишечника. Нарушения со стороны органов дыхания Сообщалось о случаях интерстициальной пневмонии/пневмонита и интерстициального заболевания легких, иногда с летальным исходом, с неизвестной частотой (невозможно установить по имеющимся данным). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей О цистите, вызванном местной воспалительной реакцией в ранее облучённой области, в том числе о геморрагическом цистите сообщалось не часто. Другие особые популяции Пациенты пожилого возраста Следующие нежелательные реакции отмечались на 5% чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста: слабость (40,4% по сравнению с 29,8%), нейтропения с клиническими проявлениями (24,2% по сравнению с 17,6%), астения (23,8% по сравнению с 14,5%), пирексия (14,6% по сравнению с 7,6%), головокружение (10,0% по сравнению с 4,6%), инфекции мочевыводящих путей (9,6% по сравнению с 3,1%) и обезвоживание (6,7% по сравнению с 1,5%), соответственно. Частота следующих нежелательных явлений ≥3 степени тяжести была выше у пациентов ≥ 65-летнего возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабораторных анализов, нейтропения с клиническими проявлениями и фебрильная нейтропения. Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: антидот кабазитаксела неизвестен. Ожидаемые осложнения передозировки будут заключаться в усилении нежелательных реакций, таких как подавление функции костного мозга и желудочно-кишечные нарушения. Лечение: в случае передозировки пациента нужно поместить в специализированное отделение, вести строгое наблюдение и назначить соответствующее симптоматическое лечение с включением Г-КСФ. Также следует проводить другое симптоматическое лечение.

Следует избегать одновременное применение с сильными ингибиторами CYР3А, так как они способны повышать плазменную концентрацию кабазитаксела. Если одновременное применение кабазитаксела и сильного ингибитора CYP3A нельзя избежать, следует рассмотреть вопрос о тщательном наблюдении за токсичностью и о снижении дозы кабазитаксела. Следует избегать одновременного применения вместе с сильными индукторами CYР3А4, так как они способны снижать плазменную концентрацию кабазитаксела. Вспомогательные вещества В состав растворителя входит 573.3 мг этанола 96% (15% объем к объему). Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении препарата лицам, страдающим алкоголизмом Этот факт также следует учитывать в группах высокого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией. Несовместимость Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Рекомендации по применению». Не используйте инфузионные ёмкости из ПВХ и инфузионные системы из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора. Хранение После вскрытия Флаконы с концентратом и растворителем нужно использовать сразу же после их вскрытия. При отсроченном использовании препарата за срок и условия хранения отвечает пользователь. После первого разведения концентрата растворителем Химическая и физическая стабильность в пользовании была доказана для срока в один час при температуре окружающей среды (15-30°С). С микробиологической точки зрения разведенная смесь концентрата и растворителя должна быть использована незамедлительно. При отсроченном использовании препарата за срок и условия хранения отвечает пользователь (медицинский работник), и обычно он не должен превышать 24 часа при температуре 2-8°С, если разведение не произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях под контролем. После заключительного разведения в инфузионной ёмкости (мешок, бутыль) химическая и физическая стабильность инфузионного раствора была доказана для 8 часов при температуре окружающей среды (включая 1 час инфузионного времени) и для 48 часов в условиях охлаждения (включая 1 час инфузионного времени). С микробиологической точки зрения инфузионный раствор должен быть использован незамедлительно. При отсроченном использовании препарата за срок и условия хранения отвечает пользователь (медицинский работник), и обычно он не должен превышать 24 часа при температуре 2-8°С, если разведение не произведено в валидированных асептических условиях под контролем. Специальные предупреждения Реакции гиперчувствительности (повышенной чувствительности) Всем пациентам нужно провести премедикацию перед тем, как начать введение Кабазитаксела-Келун-Казфарм. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть уже в течение нескольких минут после начала инфузии Кабазитакселом-Келун-Казфарм, поэтому оборудование и аппаратура для лечения гипотензии и бронхоспазма должны быть наготове. Возможны тяжёлые реакции, включая генерализованную сыпь (эритему), гипотензию и бронхоспазм. Тяжёлые реакции повышенной чувствительности требуют незамедлительного прекращения введения Кабазитаксела-Келун-Казфарм и проведения соответствующей терапии. Лечение Кабазитакселом-Келун-Казфарм пациентов с реакцией повышенной чувствительности нужно прекратить. Угнетение костномозгового кроветворения Возможно развитие угнетения костномозгового кроветворения, проявляющегося в виде нейтропении, анемии, тромбоцитопении или панцитопении (смотрите ниже информацию в подразделах «Риск развития нейтропении» и «Анемия»). Риск развития нейтропении Пациенты, получающие Кабазитаксел-Келун-Казфарм, могут профилактически получать Г-КСФ (гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор), согласно руководящим принципам Американского общества клинической онкологии (AОКO) и/или действующим руководящим принципам медицинского учреждения, для уменьшения риска возникновения или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения и нейтропеническая инфекция). Первичная профилактика с помощью Г-КСФ возможна у пациентов с клиническими признаками высокого риска развития пролонгированной нейтропении (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, интенсивная предшествующая лучевая терапия, пониженное питание или другие серьёзные сопутствующие заболевания), которые предрасполагают к увеличению осложнений при продолжительной нейтропении. Применение Г-КСФ ограничивает частоту и степень тяжести нейтропении. Нейтропения является самой распространенной нежелательной реакцией на кабазитаксел. Во время первого цикла (цикл 1) лечения и перед каждым новым циклом лечения требуется еженедельный контроль полной картины крови с целью коррекции дозы препарата. Дозу следует уменьшить в случае фебрильной нейтропении или пролонгированной нейтропении, несмотря на проводимое соответствующее лечение. Возобновить лечение следует при восстановлении нейтрофилов до уровня ≥ 1,500/мм3. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности могут быть такие симптомы как боли и болезненность в области живота, лихорадка, постоянный запор, диарея с нейтропенией или без нее. Наличие таких симптомов необходимо регулярно проверять и в случае их возникновения провести своевременное лечение. При необходимости лечение кабазитакселом может быть отложено или прекращено. Риск появления тошноты, рвоты, диареи и обезвоживания Если у пациентов после введения кабазитаксела развивается диарея, ее можно лечить распространёнными антидиарейными лекарственными средствами. Следует принять соответствующие меры для регидратации пациентов. Диарея может чаще возникать у пациентов, которые получили предварительное облучение на абдоминально-тазовую области. Обезвоживание чаще всего встречается у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Следует принять соответствующие меры по регидратации пациентов, контролю и коррекции уровня электролитов в крови, особенно калия. В случае диареи ≥ 3 степени может потребоваться снижение дозы или отсрочка цикла лечения. Если у пациентов возникает тошнота или рвота, их можно лечить распространёнными противорвотными средствами. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных реакций У пациентов, получавших кабазитаксел, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения и перфорации, илеуса, колита, включая летальный исход. Следует с осторожностью проводить лечение у пациентов с наибольшим риском развития желудочно-кишечных осложнений, а именно: с нейтропенией, пожилого возраста, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), антитромбоцитарных препаратов или антикоагулянтов, а также у пациентов с предшествующей тазовой лучевой терапией или желудочно-кишечными заболеваниями, такими как язва и ЖК кровотечение. Периферическая нейропатия Отмечались случаи периферической нейропатии, периферической сенсорной нейропатии (например, парестезия, дизестезия) и периферической моторной нейропатии у пациентов, получавших кабазитаксел. Следует посоветовать пациентам, находящимся на лечении Кабазитакселом-Келун-Казфарм, что в случае появления симптомов нейропатии (таких как боли, ощущение жжения, покалывания, онемения или слабость конечностей), им следует поставить об этом в известность своих лечащих врачей прежде, чем продолжать лечение. Перед каждым лечением врачу следует оценить наличие нейропатии или её ухудшение. Лечение следует отложить до улучшения состояния и исчезновения симптомов. Дозу Кабазитаксела-Келун-Казфарм следует снизить с 25 мг/м2 до 20 мг/м2 в случае персистирующей периферической нейропатии степени тяжести ≥2. Анемия Анемия наблюдалась у пациентов, получавших кабазитаксел. Необходимо проверить уровень гемоглобина перед лечением кабазитакселом или если у пациента отмечаются признаки или симптомы анемии или потери крови. С осторожностью назначать препарат пациентам с гемоглобином <10 г/дл и принять соответствующие меры согласно клиническим показаниям. Риск развития почечной недостаточности Сообщалось о нарушениях функции почек в связи с развитием сепсиса, тяжёлым обезвоживанием вследствие диареи, рвоты и обструктивной уропатии. Наблюдалась почечная недостаточность, включая случаи с летальным исходом. Следует принять соответствующие меры для выявления причины и проводить интенсивное лечение если она произойдет. Следует обеспечить достаточную гидратацию на протяжении всего лечения кабазитакселом. Следует посоветовать пациентам немедленно сообщать врачу обо всех значительных изменениях в суточном объёме мочи. Необходимо определить исходный уровень креатинина в сыворотке и контролировать его при каждом анализе картины крови и всякий раз, когда пациент жалуется на изменение количества мочи. Лечение кабазитакселом следует прекратить в случае развития почечной недостаточности ≥ 3 степени тяжести по CTCAE 4.0. Респираторные нарушения Сообщалось о развитии интерстициальной пневмонии/пневмонита и интерстициального заболевания легких, в том числе и со смертельным исходом (см. Побочные действия). При развитии новых или ухудшении имеющихся симптомов необходимо немедленно провести тщательный мониторинг и соответствующее лечение. Рекомендуется приостановить терапию кабазитакселом до установления диагноза. Своевременное применение симптоматической терапии может улучшить состояние. Следует тщательно оценить пользу продолжения лечения кабазитакселом. Риск развития нарушений ритма сердца Сообщалось о развитии нарушений ритма сердца, чаще всего тахикардии и мерцательной аритмии (см. «Побочные действия»). Пациенты пожилого возраста Пожилые люди (≥ 65 лет) могут быть более подвержены развитию некоторых нежелательных реакций, включая нейтропению и фебрильную нейтропению. Пациенты с печеночной недостаточностью Лечение кабазитакселом противопоказано для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин от ˃3 × ВГН). Следует снизить дозу для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин от ˃1 до <1.5 × ВГН или АСТ ˃ 1.5 × ВГН). Применение в педиатрии Безопасность и эффективность кабазитаксела у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Кабазитаксел может в умеренной степени влиять на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами, так как он может вызывать ощущение усталости и головокружение. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами, если во время лечения они испытывают данные нежелательные реакции.

Беременность Данных о применении кабазитаксела беременными женщинами нет. Данные доклинических исследований доказали репродуктивную токсичность при токсичных для матери дозах, а также то, что кабазитаксел проникает через плацентарный барьер. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, кабазитаксел может причинить вред плоду беременных женщин, подвергающихся экспозиции. Данный препарат не рекомендуется при беременности, а также женщинам, планирующим беременность и не использующим контрацепцию. Период лактации Доклинические исследования показали, что кабазитаксел и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для грудного ребенка. Не следует применять кабазитаксел в период грудного вскармливания. Фертильность Доклинические исследования показали, что кабазитаксел поражает репродуктивную систему без какого-либо функционального влияния. Тем не менее, учитывая фармакологическую активность таксанов, их генотоксический потенциал и воздействие нескольких соединений этого класса на фертильность в доклинических исследованиях, нельзя исключить его влияния на мужскую фертильность. Вследствие возможного воздействия на мужские половые клетки и возможной экспозиции через семенную жидкость, мужчинам, находящимся на лечении кабазитакселом, следует применять эффективную контрацепцию на протяжении всего лечения и, после последней дозы кабазитаксела, им рекомендуется продолжать контрацепцию ещё 6 месяцев. В связи с потенциальной возможностью воздействия кабазитаксела на семенную жидкость мужчины, лечившиеся кабазитакселом, должны прекратить половые контакты с партнершей на протяжении всего срока лечения. Мужчинам, которым предстоит лечение кабазитакселем, рекомендуется прибегать к консервации спермы до лечения.

В испытаниях in vitro было доказано, что кабазитаксел метаболизируется, главным образом через CYP3А (80-90%). Ингибиторы CYP3А (Ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3А) Повторный прием кетоконазола (400 мг один раз в день), сильного ингибитора CYP3А, приводил к 20% снижению клиренса кабазитаксела, соответствующему 25% повышению площади под кривой AUC. Поэтому совместное применение сильных ингибиторов CYP3А (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) нужно избегать, поскольку может возникнуть повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Совместный прием апрепитанта, среднего ингибитора CYP3А, не оказывал эффекта на клиренс кабазитаксела. Индукторы CYP3А (Индукторы изоферментов подсемейства CYP3A) Повторный прием рифампицина (600 мг один раз в день), сильного индуктора CYP3А, приводил к повышению клиренса кабазитаксела на 21%, соответствующему снижению площади под кривой AUC на 17%. В связи с этим совместное применение сильных индукторов CYP3А (например, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) может привести к снижению концентрации кабазитаксела в плазме крови. Кроме того, пациентам следует воздержаться от применения зверобоя. OATP1B1 (Субстраты транспортного полипептида органических анионов) In vitro кабазитаксел подавлял транспортные протеины органических анион- транспортирующих полипептидов OATP1B1. Риск взаимодействия с субстратами OATP1B1 (например, статины, валзартан, репаглинид) возможен, особенно во время инфузии продолжительностью 1 час и вплоть до 20 минут после окончания инфузии. Временной интервал длительностью 12 часов рекомендуется до инфузии, и как минимум, в течение 3 часов после окончания инфузии до введения субстратов OATP1B1. Вакцинации Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммуносупрессией после химиотерапии может вызвать развитие серьёзных или летальных инфекционных заболеваний. Пациентам, получающим кабазитаксел, следует избегать прививок живой аттенуированной вакциной. Введение убитых или инактивированных вакцин возможно, но ответная реакция на такие вакцины может оказаться менее выраженной.

Срок хранения 2 года После вскрытия Флаконы с концентратом и растворителем нужно использовать сразу же после их вскрытия. Если они используются не сразу, то за срок хранения в состоянии пользовании и за его условия отвечает пользователь. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре ниже 30С. Не хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте!