Кандесартан-Гетц Фарма таблетки 8 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - кандесартана цилексетил 8 мг, 16 мг вспомогательные вещества (дозировка 8 мг): лактозы моногидрат (лактоза регулар), фармакоат 606 (НРМС), полисорбат 80, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172) вспомогательные вещества (дозировка 16 мг): лактозы моногидрат (лактоза регулар), фармакоат 606 (НРМС), полисорбат 80, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки кремового цвета, квадратной формы и закругленными краями, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 8 мг). Таблетки белого цвета, квадратной формы и закругленными краями, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 16 мг).

• эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых • лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет • лечения взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (с фракцией выброса левого желудочка <40%): • при непереносимости лекарственных средств из группы ингибиторов ангиотензин - конвертирующего фермента (АКФ) или • в качестве дополнительной терапии к лечению лекарственными средствами из группы ингибиторов АКФ у пациентов с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на проведение оптимальной терапии, в случае непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов

Механизм действия Ангиотензин II – основной вазоактивный гормон в РААС и играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Также ангиотензин II играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза, стимуляция роста клеток, опосредованы через воздействие на рецепторы типа 1 (AT1). Фармакодинамические эффекты Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Вещество быстро трансформируется в фармакологически активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза, который происходит во время его всасывания из просвета желудочно-кишечного тракта. Кандесартан относится к БРА II, селективным к AT1-рецепторам, с которыми вещество тесно связывается и медленно диссоциирует из связей. Кандесартан не оказывает стимулирующий эффект на рецепторы. Кандесартан не ингибирует АКФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Влияние на АКФ и потенцирование брадикинина и вещества Р у кандесартана отсутствует. В контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивалось действие кандесартана и ингибиторов АКФ, число случаев возникновения кашля было меньше у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы к другим гормонам или ионным каналам, которые играют важную роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Блокирующее действие по отношению к рецепторам ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому повышению уровней ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. Клиническая эффективность и безопасность Артериальная гипертензия При терапии артериальной гипертензии, кандесартана цилексетил вызывает дозозависимое и длительное снижение АД. Антигипертензивное действие происходит благодаря уменьшению общего периферического сопротивления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. При применении кандесартана цилексетила не возникает серьезной или выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы, а также не наблюдается «эффекта рикошета» после его отмены. После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном применении лекарственного средства большая часть антигипертензивного эффекта наблюдается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего периода лечения. Согласно проведенному мета-анализу, при увеличении дозы с 16 мг 1 раз в сутки до 32 мг 1 раз в сутки суммирующий антигипертензивный эффект оказался мал. Учитывая внутрииндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов может наблюдаться более выраженный ответ, чем в популяции в среднем. Применение кандесартана цилексетила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД спустя 24 часа с минимальной разницей между максимальными и минимальными эффектами в интервале дозирования. Антигипертензивный эффект и переносимость при применении кандесартана цилексетила и лозартана сравнивались в 2-х рандомизированных с двойным ослеплением исследованиях с участием 1268 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степеней тяжести. Минимальное снижение АД составило 13,1/10,5 мм рт. ст. (САД/ДАД, соответственно) при приеме кандесартана цилексетила в дозе 32 мг 1 раз в сутки и 10,0/8,7 мы рт. ст. при приеме калия лозартана в дозе 100 мг 1 раз в сутки (разница в снижении давления 3,1/1,8 мм рт. ст., р <0,0001/р <0,0001). При совместном приеме кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом, эффект снижения АД суммировался. Усиление антигипертензивного эффекта также наблюдалось при совместном применении кандесартана цилексетила с амлодипином и фелодипином. Блокаторы РААС, в том числе и кандесартана цилексетил, оказывают менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы, особенностью которых является низкий уровень ренина в крови по сравнению с пациентами других рас. Данный факт был доказан в открытом клиническом исследовании, в котором принимали участие 5156 пациентов с диастолической артериальной гипертензией, в результате которого установлено, что уменьшение АД было менее интенсивным у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас (14,4 / 10,3 мм рт. ст. против 19,0 / 12,7 мм рт. ст., р<0,0001/p<0,0001). Кандесартана цилексетил усиливает почетный кровоток и не влияет на СКФ, либо увеличивает СКФ при одновременном снижении почечного сосудистого сопротивления и фильтрационной фракции. В клиническом исследовании длительностью 3 месяца, в котором принимали участие пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивное лечение кандесартана цилексетилом уменьшало уровень микроальбуминурии (соотношение альбумин/креатинин, в среднем 30%, 95% доверительный интервал 15–42%). В настоящее время нет данных о влиянии кандесартана цилексетила на прогрессирование диабетической нефропатии. В рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (70-89 лет, 21% из них - в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести, которая длилась в среднем в течение последних 3,7 лет, оценивалось влияние кандесартана цилексетила в дозах 8-16 мг (средняя доза 12 мг) на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при приеме 1 раз в сутки. Пациенты принимали кандесартана цилексетил или плацебо совместно с другими антигипертензивными лекарственными средствами, которые вводились в схему лечения по мере необходимости. АД уменьшилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана цилексетила и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в группе контроля. Не было выявлено статистически значимой разницы в первичных конечных точках, больших кардиоваскулярных событиях (сердечно-сосудистая смертность, а также инсульт и инфаркт миокарда без смертельных исходов). В группе кандесартана цилексетила наблюдалось 26,7 сердечно-сосудистых событий на 1000 человеко-лет и в группе контроля — 30,0 на 1000, соответственно (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19). В двух больших рандомизированных исследования (ONTARGET и VA NEPHRON-D) было исследовано применение комбинации ингибиторов АКФ и БРА II: В исследовании ONTARGET принимали участие пациенты с кардиоваскулярными или цереброваскулярными заболеваниями, сахарным диабетом 2 типа, осложненным поражением органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом и диабетической нефропатией. Результаты этих исследований не показали значительного преимущества использования комбинации лекарственных средств из разных групп, относящихся к ингибиторам PAAC в отношении состояния почек и/или сердечно-сосудистых исходов. Однако, применение данной комбинации приводило к увеличению риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, данные результаты также соответствуют для других ингибиторов АКФ и БРА II. Таким образом, не допускается совместное применение лекарственных средств ингибитора АКФ и БРА II у пациентов с диабетической нефропатией. В исследовании ALTITUDE оценивались преимущества при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибиторами АКФ или БРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа хроническими заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было завершено досрочно в связи с увеличением риска нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смертность и частота возникновения инсультов в группе алискирена была значительно выше, чем в группе плацебо. Также другие серьезные нежелательные реакции, такие как гиперкалиемия, гипотензия и нарушение почечной функции, возникали значительно чаще в группе алискирена по сравнению с плацебо. Дети Антигипертензивный эффект кандесартана цилексетила оценивался у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до <6 лет и с 6 до <17 лет в 2-х рандомизированных, мультицентровых, с двойным ослеплением, с градацией по дозам кандесартана цилексетила, в течение 4 недель. 93 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 6 лет были рандомизированы в зависимости от доз. Дети принимали кандесартана цилексетил в форме суспензии в дозах 0,05 мг/кг, 0,20 мг/кг и 0,40 мг/кг 1 раз в день. САД и ДАД уменьшались в зависимости от дозы, от 6,0/5,2 до 12,0/11,1 мм рт. ст. от исходного уровня. Однако, учитывая тот факт, что в исследовании не было группы плацебо, истинные колебания значений АД остаются неустановленными, что затрудняет окончательную оценку соотношения «польза-риск» в данной возрастной группе. 240 детей в возрасте от 6 до <17 лет были рандомизированы на группы плацебо, низкой, средней и высокой доз кандесартана цилексетила в соотношении 1:2:2:2. Для детей с массой тела <50 кг, дозы кандесартана цилексетила были 2, 8 или 16 мг 1 раз в сутки. У детей с массой тела 350 кг дозы кандесартана цилексетила были 4, 16 или 32 мг 1 раз в сутки. По результатам объединенной оценки САД снизилось на 10,2 мм рт. ст., ДАД — на 6,6 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями. Несмотря на значительный эффект от приема плацебо, каждая из доз кандесартана цилексетила (также, как и объединенный результат при приеме всех доз) были значительно выше, чем плацебо. Максимальный ответ в уменьшении АД у детей с массой тела ниже и выше 50 кг был достигнут при приеме доз 8 мг и 16 мг. Из всех детей, принимавших участие в исследовании, 47% относились к негроидной расе и 29% были женского пола. Средний возраст был 12,9 +/- 2,6 лет. У детей в возрасте от 6 до <17 лет наблюдалось снижение антигипертензивного эффекта у детей, относящихся к негроидной расе по сравнению с детьми других рас. Сердечная недостаточность Лечение кандесартана цилексетилом уменьшало смертность, уменьшало частоту госпитализаций по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности и улучшало симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка, что было установлено в CHARM программе (кандесартан при сердечной недостаточности - оценка снижения смертности и заболеваемости). Данная программа была плацебо-контролируемой, с двойным ослеплением с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью с функциональным классом по NYHA от II до IV. Программа состояла из 3 исследований: - в первом исследовании (CHARM-Altemative) принимали участие пациенты (n—2028) с сердечной недостаточностью, у которых фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%. Лечение данных пациентов не включала ингибиторов АКФ, в связи с их непереносимостью (в основном из-за кашля); - втором исследовании (CHARM-Added) принимали участие пациенты (n—2548) с сердечной недостаточностью, у которых ФВЛЖ 40%. Данные пациенты получали лечение ингибиторами АКФ; - в третьем исследовании (CHARM-Preserved) принимали участие пациенты (n—3023) с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ >40%. Пациенты были рандомизированы на группы, в которых получали либо кандесартана цилексетил (доза титровалась от 4 мг 1 раз в сутки или 8 мг в сутки или до максимально переносимой дозы; средняя доза оказалась 24 мг), либо плацебо с последующим наблюдением в течение около 37,7 месяцев. После 6 месяцев лечения 63% пациентов, которые все еще продолжали принимать кандесартана цилексетил (89%), достигли целевой дозы в 32 мг. В CHARM-Alternative исследовании комбинированная конечная точка (кардиоваскулярная смертность, первая госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности) была значительно уменьшена в группах кандесартана цилексетила по сравнению с группами плацебо. Абсолютная разница в 7% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (33%) и в группе плацебо (40%). У 14 пациентов возникла необходимость в дополнительном лечении во время проведения исследования: с целью предупредить смертельный исход у 1 пациента и у остальных провести терапию в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Абсолютная разница в 6% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (36,6%) и в группе плацебо (42,7%). Оба компонента (смертность и госпитализация в связи с ухудшением сердечной недостаточности) комбинированной конечной точки внесли вклад в отношении доказательств эффективности кандесартана цилексетила по сравнению с группой плацебо. Кроме того, терапия кандесартана цилексетилом приводила к улучшению функционального класса по классификации NYHA (p = 0,008). Во CHARM-Added исследовании, комбинированная конечная точка состояла из кардиоваскулярной смертности или первой госпитализации по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности. Терапия кандесартана цилексетилом приводила к значительному уменьшению данных событий по сравнению с плацебо. Абсолютная разница в 4,4% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (37,9%) и в группе плацебо (42,3%). У 23 пациентов возникла необходимость в дополнительном лечении во время проведения исследования: с целью предупредить смертельный исход у 1 пациента и у остальных провести терапию в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Комбинированная конечная точка, состоявшая из смертности по любым причинам или первой госпитализации по причине ухудшения течения сердечной недостаточности, также была меньше в группе кандесартана цилексетила по сравнению с плацебо. Абсолютная разница в 3,9% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (42,2%) и в группе плацебо (46,1%). Оба компонента (смертность и госпитализация в связи с ухудшением сердечной недостаточности) комбинированной конечной точки внесли вклад в отношении доказательств эффективности кандесартана цилексетила по сравнению с группой плацебо. Также терапия кандесартана цилексетилом приводила к улучшению функционального класса по классификации NYHA (p = 0,020). Во CHARM-Preserved исследовании не было выявлено статистически значимой разницы в уменьшении смертности или первой госпитализации по причине ухудшения течения сердечной недостаточности HR 0,89 (95% ДИ 0,77–1,03, p = 0,118). Общая смертность не была статистически значимой при ее оценке отдельно в трех отдельных исследованиях CHARM. Однако общая смертность также оценивалась в объединенных популяциях, CHARM-Alternative и CHARM-Added, HR 0,88 (95% ДИ 0,79–0,98, p = 0,018) и во всех трех исследованиях HR 0,91 (95% ДИ 0,83–1,00, p = 0,055). Положительное влияние кандесартана цилексетила не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартана цилексетил был также эффективен у пациентов, принимавших одновременно бета-адреноблокаторы и ингибиторы АКФ, и положительный эффект был получен независимо от того, принимали ли пациенты рекомендованную дозу ингибитора АКФ или нет. У пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≥40%) кандесартана цилексетил уменьшал системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания в легочных капиллярах, активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшал уровни альдостерона.

Режим дозирования Артериальная гипертензия Взрослые Рекомендованная начальная доза и стандартная поддерживающая доза кандесартана – 8 мг 1 раз в сутки. В основном эффект снижения артериального давления (АД) достигается в течение 4 недель после начала лечения. У пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля над АД, доза может быть увеличена до 16 мг 1 раз в сутки или до 32 мг 1 раз в сутки (32 мг — максимальная суточная доза). Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД. Препарат Кандесартан может назначаться совместно с другими антигипертензивными средствами. Показано, что гидрохлоротиазид при комбинированном применении с кандесартаном вызывает дополнительное снижение АД. Применение у пациентов пожилого возраста Коррекция начальной дозы не требуется у пациентов пожилого возраста. Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) У пациентов с гиповолемией, у которых существует риск артериальной гипотензии, следует рассматривать начальную дозу в 4 мг. Применение у пациентов с нарушением функции почек Начальная доза кандесартана цилексетила для пациентов с нарушением функции почек, в том числе для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Доза должна корректироваться в зависимости от ответа на лечение. Ограничен опыт применения кандесартана у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек и с нарушением функции почек в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 15 мл/мин). Применение у пациентов с нарушением функции печени Начальная доза кандесартана 4 мг рекомендуется для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени. В зависимости от ответа на лечение доза должна корректироваться. Применение лекарственного препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом противопоказано. Применение у пациентов негроидной расы Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен, чем у пациентов других рас. Поэтому у данной категории пациентов для достижения оптимального контроля над АД, возможно, чаще понадобится увеличение дозы кандесартана и назначение сопутствующей терапии. Педиатрическая популяция Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет: Рекомендуемая начальная доза — 4 мг один раз в сутки. - для детей и подростков с массой тела <50 кг: если адекватный контроль над артериальной гипертензией не достигнут, доза может быть увеличена максимально до 8 мг 1 раз в сутки (8 мг — максимальная суточная доза для данной группы пациентов); - для детей и подростков с массой тела ≥50 кг: если адекватный контроль над артериальной гипертензией не достигнут, доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки, затем, при необходимости, до 16 мг 1 раз в сутки . Применение кандесартана в дозе более 32 мг в детской популяции не было изучено. Наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. Для детей с возможным уменьшенным ОЦК (например, пациенты, принимающие диуретики, особенно с почечной недостаточностью), лечение кандесартаном следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, и в начале следует рассмотреть возможность назначения более низкой дозы, чем рекомендуемые выше . Применение кандесартана у детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин/1,73 м2 не изучено. Дети негроидной расы Антигипертензивный эффект выражен в меньшей степени, чем у детей других рас. Дети в возрасте от 1 года до 6 лет Эффективность и безопасность кандесартана у детей в возрасте младше 6 лет не изучена. Доступные в настоящий момент данные изложены ниже, однако какие-либо рекомендации по дозированию кандесартана у детей данной возрастной группы не могут быть даны. Применение кандесартана у детей до 1 года противопоказано. Сердечная недостаточность Обычная рекомендуемая начальная доза при сердечной недостаточности препарата Кандесартан составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы при необходимости до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная суточная доза) или до наивысшей переносимой дозы необходимо проводить путем удвоения текущей дозы не чаще чем раз в 2 недели. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать оценку почечной функции, в том числе уровень сывороточного креатинина и калия. Кандесартан может применяться в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АКФ, бета-блокаторы, диуретики и препараты наперстянки (дигиталиса), а также с комбинациями данных лекарственных средств. Кандесартан может применяться совместно с лекарственными средствами из группы ингибиторов АКФ у пациентов с проявляющейся симптомами сердечной недостаточностью, несмотря на проведение оптимальной стандартной терапии, при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Применение тройной комбинации лекарственных средств из группы ингибиторов АКФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон) и кандесартана цилексетила не рекомендовано и должно рассматриваться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков. Особые группы пациентов Нет необходимости в корректировке начальной дозы у пожилых пациентов, у пациентов с гиповолемией, у пациентов с нарушением почечной функции или у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Дети Эффективность и безопасность кандесартана цилексетила в лечении сердечной недостаточности у детей и подростков (возраст младше 18 лет) не установлена. Нет доступных данных. Метод и путь введения Для приема внутрь. Препарат следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

- гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ • второй и третий триместры беременности • тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз • дети до 1 года • сопутствующее применение кандесартана и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) • лица с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Терапия артериальной гипертензии В контролируемых клинических исследованиях при терапии артериальной гипертензии возникшие нежелательные реакции были транзиторные и имели легкую степень тяжести. Общая частота нежелательных реакций не зависела от возраста пациента и принимаемой дозы. Частота исключения из исследований по причине развития нежелательных реакций была приблизительно одинакова в группах кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В обобщенном анализе данных, полученных в клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией, нежелательные реакции, которые возникали на фоне применения кандесартана цилексетила, по крайней мере, были на 1% выше, чем в группе плацебо. Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось, были головокружение, головная боль и респираторные инфекции. Ниже в таблице 1 представлены нежелательные реакции, возникавшие во время проведения клинических исследований и в постмаркетинговом периоде при применении кандесартана цилексетила по поводу артериальной гипертензии. Частота возникновения нежелательных реакций при терапии артериальной гипертензии и сердечной недостаточности оценивается по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Таблица 1. Нежелательные реакции при применении кандесартана цилексетила у пациентов с артериальной гипертензией Системно-органный класс — Частота — Нежелательные реакции Инфекционные и паразитарные заболевания — Часто — Респираторные инфекции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Очень редко — Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Очень редко — Гиперкалиемия, гипонатриемия Нарушения со стороны нервной системы — Часто — Головокружение, головная боль Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Очень редко — Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Очень редко — Кишечный ангионевротический отек, тошнота Частота неизвестна — Диарея Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Очень редко — Увеличение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Очень редко — Отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — Очень редко — Боль в спине, артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Очень редко — Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью Лабораторные значения В целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не наблюдается. Как и в случае с другими ингибиторами РААС, наблюдалось небольшое снижение гемоглобина. Пациентам, получающим Кандесартан, обычно не требуется рутинный мониторинг лабораторных показателей. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Дети Безопасность кандесартана цилексетила была установлена у 255 детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией в исследовании эффективности кандесартана цилексетила длительностью 4 недели и в открытом исследовании длительностью 1 год. Практически во всех системно-органных классах частота встречаемости нежелательных реакций при применении кандесартана цилексетила у детей колеблется в диапазоне от «нечасто» до «часто». Хотя нежелательные реакции, возникающие у детей, схожи по происхождению и тяжести с нежелательными реакциями у взрослых, частота их значительно выше, в частности: • головная боль, головокружение, инфекции верхних дыхательных путей: встречаются «очень часто» (более чем у 1 человека из 10) у детей и «часто» (не более чем у 1 человека из 10) - у взрослых; • кашель: «очень часто» (более чем у 1 человека из 10) - у детей, «очень редко» (не более чем у 1 человека из 10000) - у взрослых; • сыпь: «часто» (не более чем у 1 человека из 10) - у детей, «очень редко» (не более чем у 1 человека из 10000) - у взрослых; • гиперкалиемия, гипонатриемия и нарушение функции печени: «нечасто» (не более чем у 1 человека из 100) - у детей, «очень редко» (не более чем у 1 человека из 10000) – у взрослых; • синусовая аритмия, назофарингит, лихорадка: «часто» (не более чем у 1 человека из 10); боль в ротоглотке: «очень часто» (более чем у 1 человека из 10) - у детей. Не было сообщений о подобных нежелательных реакциях у взрослых. Вместе с этим, данные реакции носят временный характер и широко распространены у детей. В целом, профиль безопасности кандесартана цилексетила у детей не отличается значительно от профиля безопасности у взрослых. Терапия сердечной недостаточности Профиль нежелательных реакций при применении кандесартана цилексетила у пациентов с сердечной недостаточностью находится в соответствии с фармакологией кандесартана цилексетила и состоянием здоровья пациентов. В клинической программе CHARM проводилось сравнение кандесартана цилексетила в дозе 32 мг (п = 3803) и плацебо (п = 3796). 21,0% пациентов из группы кандесартана цилексетила и 16,1% пациентов из группы плацебо было исключено из программы в связи с возникновением нежелательных реакций. Наиболее частыми нежелательными реакциями оказались гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность. Данные реакции наиболее часто возникали у пациентов в возрасте старше 70 лет, с диабетом или у субъектов, которые принимали другие лекарственные средства, которые оказывают влияние на PAAC, в частности ингибиторов АКФ или спиронолактон. Ниже в таблице 2 представлены нежелательные реакции, которые возникали во время проведения клинических исследований и в постмаркетинговом периоде при применении кандесартана цилексетила по поводу сердечной недостаточности. Таблица 2. Нежелательные реакции при применении пациентов с сердечной недостаточностью Системно-органный класс — Частота — Нежелательные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Очень редко — Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Часто — Гиперкалиемия Очень редко — Гипонатриемия Нарушения со стороны нервной системы — Очень редко — Головокружение, головная боль Нарушения со стороны сосудов — Часто — Гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Очень редко — Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Очень редко — Ангионевротический отек кишечника, тошнота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Очень редко — Увеличение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Очень редко — Отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — Очень редко — Боль в спине, артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Часто — Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью Лабораторные значения Гиперкалиемия и почечная недостаточность часто встречаются у пациентов, получавших кандесартан по показаниям сердечной недостаточности. Рекомендуется регулярно контролировать уровни сывороточного креатинина и калия. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы С учетом фармакологических свойств кандесартана цилексетила можно предположить, что основными симптомами передозировки кандесартана цилексетила будут гипотензия, проявляющаяся симптомами, и головокружение. В отдельных случаях сообщалось о передозировке (прием внутрь до 672 мг кандесартана цилексетила), при этом выздоровление происходило без осложнений. Лечение При возникновении гипотензии при передозировке кандесартана цилексетила, должна быть начата симптоматическая терапия и осуществляться контроль показателей жизненно важных функций. Необходимо в первую очередь придать телу пациента положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем циркулирующей плазмы крови с помощью внутривенной инфузии изотонического раствора. Также могут быть применены лекарственные средства с симпатомиметическим действием, в случае если перечисленные мероприятия не оказали должного эффекта. Кандесартана цилексетил не выводится с помощью гемодиализа.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Показано, что совместное применение лекарственных средств из групп ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе может привести к развитию острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем совместного назначения ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена не рекомендована. При абсолютных показаниях терапия посредством двойной блокады PAAC должна проводиться под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и АД. БРА II и ингибиторы АКФ не должны одновременно назначаться пациентам с диабетической нефропатией. Почечная недостаточность Так же, как и при применении других лекарственных средств, которые подавляют PAAC, у пациентов с соответствующей предрасположенностью функция почек может изменяться при приеме кандесартана. При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения кандесартана у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции почек в терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. У таких пациентов препарат должен применяться с осторожностью, титрование дозы должно происходить под тщательным мониторингом АД. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодический мониторинг функции почек, особенно у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время титрования дозы лекарственного средства рекомендовано также проводить контроль уровней сывороточного креатинина и калия. В клинические испытания не включались пациенты с сердечной недостаточностью, которые имели уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл). Применение у детей с нарушенной функцией почек Применение кандесартана у детей со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин / 1,73 м2 не изучалось. Сопутствующая терапия с ингибитором АКФ при сердечной недостаточности При совместном применении кандесартана и ингибиторов АКФ может повышаться риск развития нежелательных реакций, особенно таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности. Тройная комбинация, включающая ингибиторы АКФ, антагонист минералокортикоидных рецепторов и кандесартана, также не рекомендуется. При применении указанных комбинаций необходимы наблюдение специалиста и тщательный мониторинг функции почек, электролитного баланса и АД. БРА II и ингибиторы АКФ не должны одновременно назначаться пациентам с диабетической нефропатией. Гемодиализ Во время диализа АД может быть более чувствительно к блокаде AT1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы и активации РААС. Поэтому титровать дозу кандесартана необходимо осторожно с тщательным мониторингом АД у пациентов, находящихся на гемодиализе. Стеноз почечной артерии У пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, включая БРА II, могут повышать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. Трансплантация почки Опыт применения кандесартана у пациентов, которые недавно перенесли трансплантацию почки, ограничены. Гипотензия У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения кандесартаном могут возникнуть гипотензия. Также такой риск существует у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например, при приеме высоких доз диуретиков. В начале терапии кандесартаном должна соблюдаться осторожность и должна быть предпринята попытка устранить гиповолемию. У детей с возможным уменьшением объема циркулирующей крови (например, при терапии диуретиками, особенно с нарушением функции почек), лечение кандесартаном должно начинаться с наименьшей начальной дозы под тщательным медицинским наблюдением. Анестезия и хирургические вмешательства Гипотензия может возникнуть во время проведения анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, которые получают лечение лекарственными средствами из группы БРА II вследствие блокады РААС. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться внутривенное введение жидкостей или сосудосуживающих лекарственных средств. Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) Как и при применении других средств с вазодилатирующим эффектом, требуется соблюдать особую осторожность у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты, митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией при применении кандесартана. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на лечение препаратами, действие которых опосредовано угнетением РААС. Применение кандесартана у данной группы пациентов не рекомендуется. Гиперкалиемия При лечении пациентов с артериальной гипертензией одновременное применение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащих заменителями соли или другими лекарствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин и комбинация триметоприм / сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует должным образом проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови. При применении кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется регулярно проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Не следует применять тройную комбинацию, состоящую из ингибиторов АКФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон) и кандесартана. Такое сочетание лекарственных средств возможно только лишь при тщательной оценке потенциальной пользы и рисков. Ангионевротический отек кишечника Ангионевротический отек кишечника наблюдался у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II [включая кандесартана цилексетил]. У пациентов наблюдались боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отека кишечника прием кандесартана цилексетила следует прекратить и начать соответствующее наблюдение до полного исчезновения симптомов. Общие У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят, главным образом, от активности PAAC (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, которые оказывают влияние на PAAC, сопровождалось развитием гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность развития подобных эффектов не исключена при терапии БРА II. При лечении любыми антигипертензивными лекарственными средствами чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту. Антигипертензивный эффект кандесартана цилексетила может усиливаться при сопутствующем применении лекарственных средств с антигипертензивным действием, независимо от показаний, по которым они были назначены. Препарат Кандесартан-Гетц Фарма содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат. Предупреждения при беременности Во время беременности не следует начинать лечение БРА II. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение с доказанным профилем безопасности при их использовании во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение применения БРА II считается абсолютно необходимым. При выявлении беременности лечение БРА II необходимо немедленно прекратить и, если это необходимо, начать альтернативную терапию. У пациенток с детородным потенциалом регулярно должна оцениваться возможность наступления беременности. Для предотвращения риска неблагоприятного воздействия кандесартана во время беременности необходимо предоставить пациентке соответствующую информацию и предпринимать другие возможные меры по предотвращению применения кандесартана в период беременности. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние кандесартана на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не изучалось. Необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или слабости на фоне терапии кандесартаном.

Беременность Использование лекарственных средств, относящихся к группе БРА II, во время первого триместра беременности не рекомендуется. Применение БРА II во время II и III триместров беременности противопоказано. Данные эпидемиологических исследований не исключают небольшого увеличения риска тератогенности при экспозиции ингибиторов АКФ в I триместре беременности, хотя и не позволяют сделать окончательный вывод. Контролируемые эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при применении БРА II отсутствуют, поэтому подобные риски могут существовать и для данного класса лекарственных средств. Пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, с установленным профилем безопасности при применении во время беременности, за исключением случаев, когда терапия с применением БРА II крайне необходима. При установлении беременности лечение БРА II должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, начато альтернативное лечение. Воздействие БРА II во время II и III триместров беременности способно вызывать токсические эффекты у плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и токсичность в неонатальном периоде (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если существовала необходимость и состоялся прием БРА II со второго триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и костей черепа. Новорожденные, чьи матери принимали БРА II, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии. Лактация Доступная информация касательно применения кандесартана в период лактации отсутствует, поэтому препарат Кандесартан-Гетц Фарма не рекомендован к применению во время кормления грудью. При необходимости предпочтительнее использовать альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с установленным профилем безопасности при применении в период грудного вскармливания новорожденных, в том числе и недоношенных детей. Фертильность Нет данных

Не было выявлено клинически значимых форм взаимодействия в исследованиях фармакокинетики кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (например, этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калия добавок, калийсодержащих заменителей соли, лекарственных средств, содержащих калий или других лекарственных препаратов (например, гепарин), может увеличивать уровень калия в сыворотке крови. В таких случаях необходимо должным образом контролировать уровень калия. Сообщалось об обратимом увеличении уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными средствами на основе лития. Подобный эффект может возникнуть и в случае приема лекарственных средств, относящихся к группе БРА II. Совместное применение кандесартана с литием не рекомендовано. В случае наличия абсолютных показаний к применению обоих лекарственных средств рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При сопутствующем применении кандесартана и нестероидных противовоспалительных препаратов (HПBП, например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сутки) и неселективные HПBП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АКФ, сопутствующее применении БРА II и HПBC может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующей сниженной функцией почек. Подобные комбинации лекарственных средств должны приниматься с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала сопутствующей терапии пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек. Данные клинических исследований показали, что блокада PAAC на 2-х уровнях при сопутствующем применении ингибиторов АКФ и БРА II или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с более высокой частотой возникновения нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с лечением ингибитором PAAC из какой-либо одной группы. Дети Исследования по изучению лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых добровольцев/пациентов.

Срок хранения Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом и защищённом от света месте при температуре от 15 ºС до 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!