КАНТАБ® Плюс таблетки 16 мг/12,5 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: кандесартан цилексетил, 16 мг или 32 мг, гидрохлортиазид, 12.5 мг, вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, полиэтиленгликоль 8000 Р, гидроксипропилцеллюлоза L, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа (III) оксид желтый (Е 172), магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки желтого цвета круглой формы, с двухсторонней фаской, с риской на одной стороне и с маркировкой «ƞ» на другой стороне (для дозировки 16 мг/12,5 мг). Таблетки желтого цвета круглой формы, с двухсторонней фаской и с риской на одной стороне (для дозировки 32 мг/12,5 мг).

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов с недостаточным контролем артериального давления кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом в монотерапии

ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), комбинации. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и диуретики. Кандесартан и диуретики. Код АТХ С09DА06 Механизм действия и фармакодинамические эффекты КАНТАБ Плюс - является комбинацией кандесартана цилексетила и тиазидного диуретика - гидрохлортиазида. Кандесартана цилексетил, в свою очередь, является пролекарством кандесартана - непептидного селективного блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина ІІ. Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы). Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1 рецепторов), не ингибирует ангиотензин-конвентирующий фермент (АКФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АКФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. Немеланомный рак кожи: На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлортиазидом и НМРК наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев БКР и 8 629 случаев ПКР, сопоставленных с 1 430 833 и 172 462 контрольными группами соответственно. Высокое использование гидрохлортиазида (≥ 50 000 мг в совокупности) было связано со скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Четкая кумулятивная зависимость доза-реакция наблюдалась как для БКК, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между антигеном плоскоклеточного рака (SCC) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая были сопоставлены с 63 067 популяционных контролей с использованием стратегии выборки, основанной на оценке риска. Кумулятивное отношение доза-реакция было определено со скорректированным отношением шансов 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), которое увеличилось до отношения шансов 3,9 (3,0-4,9) для интенсивного использования (~ 25 000 мг) и отношением шансов 7,7 (5,7–10,5) для максимальной кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. также раздел 4.4). Клиническая эффективность и безопасность Влияние кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность оценивали в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (в возрасте 70-89 лет, из которых 21% были в возрасте не менее 80 лет). С артериальной гипертензией от легкой до умеренной наблюдались в среднем в течение 3,7 лет (исследование у пожилых людей). Пациенты получали кандесартан или плацебо с добавлением другой антигипертензивной терапии по мере необходимости. Артериальное давление снизилось со 166/90 до 145/80 мм рт.ст. в группе кандесартана и со 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе. Статистически значимой разницы в первичной конечной точке основных сердечно-сосудистых событий (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда) не было. В группе кандесартана было 26,7 событий на 1000 пациенто-лет по сравнению с 30,0 событиями на 1000 пациенто-лет в контрольной группе (относительный риск 0,89; 95% ДИ 0,75–1,06; р = 0,19). Гидрохлортиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлортиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Показано, что при длительном применении гидрохлортиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность. Кандесартан и гидрохлортиазид оказывают суммарное гипотензивное действие. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, препарат вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема препарата основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4–х недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Комбинация препаратов при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлортиазида не зависит от пола и возраста пациента. В двойном слепом рандомизированном исследовании препарат в дозе 16 мг/12,5 мг один раз в сутки значительно больше снижал артериальное давление и контролировал артериальное давление у значительно большего числа пациентов, чем комбинация лозартан/гидрохлоротиазид в дозе 50 мг/12,5 мг один раз в сутки. В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота побочных реакций, особенно кашля, была ниже при лечении препаратом, чем при лечении комбинациями ингибиторов АКФ и гидрохлоротиазида. В двух клинических испытаниях (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами) с участием 275 и 1524 рандомизированных пациентов комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида давали 32 мг/12,5 мг и 32 мг/25 мг артериального давления, снижавшиеся на 22/. 15 мм рт.ст. и 21/14 мм рт.ст. соответственно и были значительно эффективнее соответствующих компонентов при монотерапии. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании с параллельными группами, включавшем 1975 рандомизированных пациентов, которые не могли оптимально контролироваться при применении 32 мг кандесартана цилексетила один раз в день, добавление 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазида приводило к дальнейшей гипотензии. Комбинация кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид 32 мг/25 мг была значительно более эффективной, чем комбинация 32 мг/12,5 мг, а общие средние значения снижения АД составили 16/10 мм рт.ст. и 13/9 мм рт.ст. соответственно. Кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола. В настоящее время нет данных о применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, дисфункцией левого желудочка/сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (исследование ONgoing Telmisartan отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (нефропатия при диабете) изучалось комбинированное применение ингибитора АКФ и блокатора рецептора ангиотензина II. ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON D — исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали каких-либо значительных преимуществ в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Поскольку их фармакодинамические свойства аналогичны, эти результаты также относятся к другим ингибиторам АКФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. ALTITUDE (испытание алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартному лечению ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистые заболевания, или итого и другого. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательного исхода. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт чаще встречались в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и представляющие интерес серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) регистрировались с большей частотой в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Режим дозирования Лечебная доза определяется врачом. В зависимости от ответа на лечение врач может рекомендовать более высокие или более низкие дозы. Рекомендуемая доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию КАНТАБ® Плюс. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность КАНТАБ® Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом КАНТАБ® Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг. Препарат КАНТАБ® Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Повышение дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью для лечения препаратом КАНТАБ® Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартан цилексетила – 4 мг у таких пациентов). Метод и путь введения Перорально. КАНТАБ® Плюс следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

- гиперчувствительность к активным веществам или к любому из наполнителей препарата, или к другим сульфонамидам. Гидрохлоротиазид представляет собой сульфонамид - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73м2 BSA) - тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз - рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия - подагра - одновременный прием КАНТАБ® Плюс и лекарственных препаратов, содержащих алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) - беременность во втором или третьем триместре - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). - противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Часто - инфекция дыхательных путей - головокружение, головная боль Очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз - гиперкалиемия, гипонатриемия - кашель - тошнота - повышенные уровни печеночных ферментов, дисфункция печени или гепатит - ангиодистрофия, сыпь, крапивница, зуд - боль в спине, артралгия, миалгия - почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность у восприимчивых пациентов. Неизвестно - диарея Побочные реакции с гидрохлоротиазидом в монотерапии, обычно в дозах 25 мг или выше Часто - гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитов (включая гипонатриемию и гипокалиемию) - головокружение - гликозурия - слабость - повышенные значения холестерина и триглицеридов Нечасто - анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор - кожная сыпь, крапивница, реакции фоточувствительности - постуральная гипотензия Редко - лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия - нарушения сна, депрессия, беспокойство - анафилактическая реакция - парестезия - временное затуманивание зрения - аритмия - васкулит - проблемы с дыханием (включая пневмонию и отек легких) - панкреатит - желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха) - токсический эпидермальный некролиз - мышечный спазм - почечная дисфункция и интерстициальный нефрит - лихорадка - повышенные значения сывороточного креатинина и показателя азота мочевины (BUN) Очень редко - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) Неизвестно - немеланомный рак кожи (базальноклеточный и плоскоклеточный рак) - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома - системная красная волчанка - хориоидальный выпот (скопление жидкости в сосудистой оболочке глаза). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания и мышечные судороги. Лечение: при необходимости следует рассмотреть возможность вызова искусственно рвоты или промывания желудка. При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей крови, например, путем внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлортиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать КАНТАБ® Плюс. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Было показано, что одновременный прием ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС за счет комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, это следует делать только под наблюдением специалиста, а пациент должен регулярно проходить тщательный мониторинг почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Нарушение функции почек Как и в случае с другими агентами, которые ингибируют систему ренин-ангиотензин-альдостерон, можно ожидать изменения почечной функции у восприимчивых пациентов, получавших КАНТАБ® Плюс. Пересадка почки Данные о применении КАНТАБ® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют. Стеноз почечной артерии Другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АКФ, могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II. Снижение объема циркулирующей крови У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять КАНТАБ® Плюс до исчезновения данных симптомов. Анестезия и хирургическое вмешательство У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров. Печеночная недостаточность Пациентам, с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении КАНТАБ® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) При назначении препарата КАНТАБ® Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам КАНТАБ® Плюс. Нарушение водно-солевого баланса Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови. Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать периодическое и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови. Тиазиды, в том числе и гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз). Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы. Гидрохлортиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлортиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов, страдающих циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом и у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, и у пациентов, проходящих параллельно курс лечения кортикостероидами или принимающих адренокортикотропный гормон. На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение КАНТАБ® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий (например, гепарином натрия и комбинацией триметоприма/сульфаметоксазола) или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови. Применение КАНТАБ® Плюс с ингибиторами ангиотензин фермента или ингибиторами рецепторов ангиотензина II может вызвать гиперкалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы. Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию. Влияние на метаболизм и эндокринную систему Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при использовании КАНТАБ® Плюс, содержащего дозу в 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных больных. Фотосенсибилизация Сообщалось о случаях реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо возобновить лечение, рекомендуется защитить участки, подвергшиеся воздействию солнца или искусственного излучения UVA. Немеланомный рак кожи В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы после применения после высоких суммарных доз гидрохлортиазида. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлортиазида могут выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия адекватную защиту кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлортиазида. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин. Острая респираторная токсичность Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после применения гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема внутрь гидрохлоротиазида. Ранние симптомы включают одышку, лихорадку, нарушение функции легких и гипотензию. При подозрении на острый респираторный дистресс-синдром применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее страдали острым респираторным дистресс-синдромом после приема гидрохлоротиазида. Общие Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергии или бронхиальной астмы, но оно более вероятно для пациентов, имевших подобные симптомы. При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов системного люпус-эритематоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Беременность Лечение препаратом не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения антагонистом рецепторов ангиотензина II не считается абсолютно необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, профиль безопасности которой хорошо задокументирован для применения во время беременности. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.

Антагонисты ангиотензина II не следует применять в первом триместре беременности. Антагонисты ангиотензина II противопоказаны во втором и третьем триместрах беременности.

Фармакокинетических взаимодействий КАНТАБ® Плюс с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином выявлено не было. Следует ожидать, что действие гидрохлортиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ). Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, котримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол) может приводить к развитию гиперкалиемии. Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме КАНТАБ® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови. Препараты, которые могут вызвать torsades de pointes: • Антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) • Антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) • Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) • Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АКФ или гидрохлортиазидом сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов. При одновременном применении КАНТАБ® Плюс с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АКФ, одновременное применение препарата и НПВП может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует уделить внимание мониторингу функции почек после начала комбинированной терапии и регулярно после этого. Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлортиазида ослабляются нестероидными противовоспалительными препаратами. Всасывание гидрохлортиазида ослабляется при применении колестипола или холестирамина. Действие не деполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлортиазидом. Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу. Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида. Антихолинэргические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия амантадина. Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие. Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона. На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риск лактоацидоза, вызванный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом. Гидрохлортиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина). Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного контрастного вещества. При сопутствующем применении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и подагры. Сопутствующее применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию. Данные клинических исследований показали, что частота побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), выше при двойной блокаде ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС) при совместном применении ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения При температуре не выше 25ºС в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!