Карбоплатин медак концентрат 10 мг/мл

1 мл содержит активное вещество – карбоплатин 10 мг вспомогательное вещество: вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета практически свободный от видимых частиц

Карбоплатин медак, концентрат для приготовления раствора для инфузий, в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами показан для лечения нижеследующих онкологических заболеваний: • местно-распространенные опухоли яичника эпителиального происхождения в первой линии терапии или во второй линии терапии при неэффективности предыдущего лечения • мелкоклеточный рак легкого

Механизм действия Карбоплатин является противоопухолевым средством. Его активность была продемонстрирована в отношении нескольких линий клеток мыши и человека. Фармакодинамические свойства Карбоплатин обладает биохимическими свойствами, сходными с цисплатином, таким образом, образуя преимущественно межцепочечные и внутрицепочечные сшивки ДНК. Карбоплатин проявляет сравнимую с цисплатином активность в отношении широкого спектра опухолей независимо от локализации. Методы щелочной элюции и исследования связывания ДНК продемонстрировали качественно сходные механизмы действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, индуцирует изменения в суперспиральной конформации ДНК, что согласуется с «эффектом укорочения ДНК». Дети Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Режим дозирования Рекомендуемая доза карбоплатина для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, ранее не получавших лечение, составляет 400 мг/м2 в виде однократной внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 60 минут. В качестве альтернативы для расчёта дозы можно использовать формулу Кальверта, представленную ниже: Доза карбоплатина (мг) = целевое значение AUC (мг/мл x мин) x [СКФ мл/мин + 25], где СКФ – скорость клубочковой фильтрации. Целевое значение AUC — Планируемая химиотерапия — Статус пациента 5 – 7 мг/мл мин — монотерапия карбоплатином — ранее не получавшие лечение 4 – 6 мг/мл мин — монотерапия карбоплатином — ранее получавшие лечение ранее получавшие лечение 4 – 6 мг/мл мин — карбоплатин плюс циклофосфамид — ранее не получавшие лечение Примечание: В соответствии с формулой Кальверта дозу карбоплатина рассчитывают в мг, не в мг/м2. Формулу Кальверта не следует применять для пациентов, которые ранее получали интенсивную терапию нижеследующими противоопухолевыми препаратами: • митомицин С • нитрозомочевина • комбинированная химиотерапия доксорубицином/ циклофосфамидом/цисплатином • комбинированная терапия пятью или более лекарственными препаратами • лучевая терапия ≥ 4500 рад, направленная на область размером 20 х 20 см или более чем на одну область. Терапию карбоплатином следует отменить при отсутствии ответа опухоли на проводимое лечение, прогрессировании заболевания и/или развитии непереносимых нежелательных эффектов. Очередной курс терапии карбоплатином можно начинать не ранее, чем через четыре недели после завершения предыдущего курса терапии и/или после восстановления нейтрофилов до уровня не ниже 2 000 клеток/мм3 и тромбоцитов до уровня не ниже 100 000 клеток/мм3 (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Начальную дозу карбоплатина рекомендуется снизить на 20-25% у пациентов с такими факторами риска как предшествовавшая миелосупрессивная терапия (см. также раздел «Необходимые меры предосторожности при применении») и низкий функциональный статус (по ECOG-Зуброд 2 - 4 или по Карновскому - ниже 80). Определение времени достижения наименьшего уровня нейтрофилов (надира) посредством еженедельных анализов крови в течении первых курсов терапии карбоплатином необходимо для коррекции последующих доз карбоплатина. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Для оптимальной терапии пациентов с нарушенной функцией почек необходима соответствующая коррекция дозы карбоплатина и частый контроль крови для определения гематологического надира и функции почек (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Пациенты с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин имеют высокий риск развития миелосупрессии. Частота тяжелой лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении сохраняется на уровне около 25% при соблюдении следующих рекомендаций по дозированию: Базовый клиренс креатинина — Начальная доза (день 1) 41 – 59 мл/мин — 250 мг/м2 внутривенно 16 – 40 мл/мин — 250 мг/м2 внутривенно У пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин перед началом терапии карбоплатином следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска. Имеется недостаточно данных о назначении инъекций карбоплатина пациентам с клиренсом креатинина 15 мл/мин или менее, чтобы рекомендовать карбоплатин таким пациентам. Все вышеизложенные рекомендации по дозированию относятся к начальным курсам лечения карбоплатином. Последующие дозы лекарственного препарата следует корректировать в соответствии с переносимостью пациентом и приемлемым уровнем миелосупрессии. Комбинированная терапия Для оптимизации терапии карбоплатином в комбинации с другими миелосупрессивными лекарственными препаратами требуется соответствующая коррекция дозы карбоплатина в соответствии с проводимым протоколом химиотерапии (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Пациенты пожилого возраста Пациентам в зависимости от их состояния может потребоваться снижение первоначальной или последующих доз карбоплатина (см. раздел «Специальные предупреждения»). Дети Поскольку достаточный опыт применения карбоплатина у детей младше 18 лет отсутствует, точные рекомендации по дозировке карбоплатина дать невозможно. Метод и путь введения Карбоплатин вводится только в виде медленной внутривенной инфузии. Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать перед обращением с лекарственным средством или его введением: Разведение концентрата для приготовления раствора для инфузий Карбоплатин медак можно разводить раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5%) до концентрации карбоплатина 0.4–2 мг/мл или раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0.9%) до концентрации 2 мг/мл. Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Иглы, шприцы, катетеры или наборы для внутривенного введения, содержащие алюминий, которые могут контактировать с карбоплатином, не должны использоваться для приготовления или введения данного лекарственного препарата. Разведение и внутривенное введение Карбоплатина медак должно проводиться обученным медицинским персоналом при условии применения защитных перчаток, масок для лица и защитной одежды. Любое оставшееся количество лекарственного препарата и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Лечение Карбоплатином медак должны проводить только врачи с опытом назначения противоопухолевых препаратов.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями на платиносодержащие препараты в анамнезе • имеющаяся тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) если, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения не перевешивают риски (см. раздел «Рекомендации по применению») • тяжелая миелосупрессия • кровоточащие опухоли • вакцинация против желтой лихорадки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») • период беременности и лактации • детский и подростковый возраст до 18 лет

Частота нежелательных реакций по данным полученных сообщений основана на накопленной базе данных пациентов, получавших карбоплатин в монотерапии, и на пострегистрационном опыте. Нежелательные реакции при применении карбоплатина, перечисленные ниже, были зарегистрированы и сообщены со следующей частотой: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Очень часто • тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия • рвота, тошнота, боль в области живота • почечная недостаточность • сниженный почечный клиренс креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови, повышенный уровень аспартат аминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, сниженный уровень натрия в крови, сниженный уровень калия в крови, сниженный уровень кальция в крови, сниженный уровень магния в крови Часто • инфекции* • кровотечения* • повышенная чувствительность (например, кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд), анафилактоидная реакция (ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм) • периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорное нарушение, дисгевзия • нарушение зрения • ототоксичность • сердечно-сосудистые заболевания* • дыхательные расстройства, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм • диарея, запор, поражения слизистых оболочек • алопеция, поражение кожи • заболевания опорно-двигательного аппарата • заболевания органов урогенитального тракта, гиперурикемия • слабость • повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевой кислоты в крови Нечасто • симптомы со стороны центральной нервной системы (часто связанные с противорвотными средствами) • миалгия, арталгия • лихорадочное состояние, озноб без признаков инфекции Редко • фебрильная нейтропения, сепсис/септический шок • потеря зрения • эксфолиативный дерматит Очень редко • острый промиелоцитарный лейкоз Частота неизвестна • пневмония • вторичная злокачественная опухоль, связанная с проводимой терапией • гемолитическая анемия (в том числе с летальным исходом), недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром (ГУС) • обезвоживание, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли • нарушение мозгового кровообращения*, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), энцефалопатия • неврит зрительного нерва • сердечная недостаточность*, ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда), синдром Коуниса • эмболизм*, гипертензия, гипотензия • стоматит, панкреатит • тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени) • крапивница, сыпь, эритема, зуд • некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация, эритема в месте инъекции, недомогание * Летальный исход у < 1%, летальные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы у < 1% включали вместе сердечную недостаточность, эмболию и острое нарушение мозгового кровообращения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: В дозах, достигавших 1600 мг/м2, внутривенно на курс наблюдались жизнеугрожающие гематологические нежелательные эффекты, с гранулоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией. Отмечались следующие негематологические нежелательные эффекты: нарушение почечной функции со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50%, нейропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и инфекция тяжелой степени. В большинстве случаев нарушения слуха были временными и обратимыми. Применение доз карбоплатина, превышающих рекомендованные, ассоциировалось с потерей зрения. Лечение: данные об антидоте в случае передозировки карбоплатина отсутствуют. Предполагаемые осложнения передозировки могут быть связаны с миелосупрессией, как и нарушением печеночной и почечной, а также слуховой функций. Трансплантация костного мозга и переливание (тромбоцитов, крови) могут быть эффективными методами контроля гематологических нежелательных эффектов.

Лечение карбоплатином должно проводиться исключительно в специализированных онкологических медицинских учреждениях врачами с опытом назначения противоопухолевых препаратов. Данные лечебные учреждения должны быть подготовлены для проведения реанимационной терапии возможных осложнений. Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также тесты по оценке функции почек и печени, а при развитии значительного угнетения функции костного мозга или нарушений функции почек или печени лечение данным лекарственным препаратом следует прекратить. Карбоплатин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. При разведении и введении карбоплатина необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении с токсическими веществами. Разведение и введение препарата карбоплатина должно проводиться обученным медицинским персоналом при условии применения защитных перчаток, масок для лица и защитной одежды. Любое оставшееся количество лекарственного препарата и расходные материалы, использованные для разведения и внутривенного введения карбоплатина, следует утилизировать в соответствии с правилами, принятыми в медицинском учреждении. Гематологическая токсичность Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозоограничивающими. Во время лечения карбоплатином следует часто проводить анализ периферической крови, а в случаях развития гематологической токсичности до полного восстановления показателей крови. Медиана достижения гематологического надира у пациентов, получающих карбоплатин в монотерапии, приходится на 21-ый день, а у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами – на 15-ый день. В целом, однократные курсовые введения карбоплатина не следует проводить до нормализации уровней лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Очередное введение карбоплатина возможно не ранее, чем через четыре недели после завершения предыдущего курса терапии и/или после восстановления нейтрофилов до уровня не менее 2000 клеток/мм3 и тромбоцитов до уровня не менее 100 000 клеток/мм3. Может потребоваться переливание крови, для последующего лечения рекомендуется снижение дозы. Анемия является частой и кумулятивной, редко требующей переливания крови. Имеются сообщения о развитии у пациентов, получавших карбоплатин, гемолитической анемии с наличием серологических антител, индуцированных лекарственным препаратом. Это осложнение может иметь летальный исход. Тяжесть миелосупрессии, особенно тромбоцитопении, повышается у пациентов, ранее получавших противоопухолевую терапию (особенно ранее получавших цисплатин), и/или с нарушенной функцией почек. У таких пациентов следует снижать начальные дозы карбоплатина, и вести тщательное наблюдение за показателями крови посредством частых анализов крови в интервалах между введениями препарата. Миелосупрессивное действие карбоплатина может дополнять миелосупрессивные эффекты сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией подвержены высокому риску инфекционных осложнений, включая летальные исходы. В случае развития миелотоксичности необходимо рассмотреть необходимость прерывания лечения карбоплатином, коррекции дозы или полного прекращения лечения. Комбинированную терапию карбоплатином с другими миелосупрессивными формами лечения следует планировать очень тщательно с учетом доз и времени для того, чтобы минимизировать аддитивный миелосупрессивный эффект. Имеются сообщения об остром промиелоцитарном лейкозе и миелодиспластическом синдроме (МДС)/остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), развившихся через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Следует прекратить лечение Карбоплатином медак при первых симптомах и признаках микроангиопатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может оказаться необратимой даже после прекращения терапии, в связи с чем может потребоваться проведение диализа. Аллергические реакции Как и в случае с другими препаратами на основе платины, при введении карбоплатина могут развиваться аллергические реакции, возникающие чаще всего во время инфузии, в результате чего может потребоваться прекращение инфузии и соответствующее симптоматическое лечение. Имеются сообщения о перекрестных реакциях между лекарственными средствами, содержащими платину, иногда с летальным исходом. Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Почечная токсичность Частота и тяжесть нефротоксичности могут увеличиваться у пациентов, у которых до начала лечения карбоплатином имелись нарушения функции почек. Неясно, может ли соответствующая программа гидратации ослабить нефротоксичность препарата, но при наличии умеренных изменений функции почек требуется снижение дозы или прекращение терапии карбоплатином. У пациентов с почечной недостаточностью влияние карбоплатина на кроветворную систему более выраженное и продолжительное, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В этой группе риска терапия карбоплатином должна проводиться с особой осторожностью. Неврологическая токсичность Хотя периферическая неврологическая токсичность, как правило, развивается часто и в легкой форме, и ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов, ее частота повышается упациентов старше 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологические осмотры следует выполнять с регулярными интервалами. После введения карбоплатина в дозах, превышающих дозы, рекомендованные пациентам с почечной недостаточностью, сообщалось о зрительных нарушениях, включающих потерю зрения. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения введения высоких доз препарата. Желудочно-кишечные расстройства Карбоплатин вызывает рвоту. Частоту и тяжесть рвоты можно снизить путем профилактического назначения противорвотных средств, непрерывной инфузии карбоплатина в течение 24 часов или инфузии отдельных доз в течение 5 дней, а не в виде однократной дозы. Селективные ингибиторы серотонинергических рецепторов 3-го типа (5-НТ3) (например, ондансетрон) или замещенные бензамиды (например, метоклопрамид) могут быть особенно эффективными противорвотными средствами, а у пациентов с рефрактерными или тяжелыми рвотными эффектами может быть рассмотрена комбинированная терапия. Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) Имеются сообщения о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) у пациентов, получавших карбоплатин в режиме комбинированной химиотерапии. СЗОЛ – это редкое, обратимое после прекращения лечения, быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может включать конвульсии, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагностика СЗОЛ основана на данных визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография). Веноокклюзионная болезнь печени Сообщалось о случаях веноокклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции). Некоторые из них были летальными. Пациентов следует наблюдать на наличие признаков и симптомов нарушенной функции печени или портальной гипертензии, которые явно развились не в результате метастазов в печень. Синдром лизиса опухоли (СЛО) В пострегистрационный период появились сообщения о синдроме лизиса опухоли после введения карбоплатина в режиме монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Пациентов с высоким риском СЛО, таких как пациенты с быстрым опухолевым ростом, с большой опухолевой массой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, следует тщательно наблюдать, а также следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Дозирование карбоплатина Некоторые подгруппы пациентов (например, пациенты в возрасте от 40 до 59 лет, пациенты с индексом массы тела 20-25) подвержены особому риску недолеченности, если СКФ оценивают по формуле Кокрофта-Голта. Принимая во внимание особую важность точного определения СКФ для достижения излечивающего эффекта терапии карбоплатином, является предпочтительным, если это возможно, определять СКФ стандартными методами (инулин, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA, 125I-иоталамат или йогексол). ПрочееВо время терапии карбоплатином сообщалось о нарушениях слуха. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях потери слуха у детей с отсроченным началом. Рекомендуется долгосрочное аудиометрическое наблюдение в этой группе пациентов. Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами пациентов, иммунокомпрометированных введением цитотоксических препаратов, включая карбоплатин, может привести к развитию тяжелых или летальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих карбоплатин. Возможна вакцинация убитыми или инактивированными вакцинами; однако, иммунный ответ на такие вакцины может быть снижен. Канцерогенный потенциал карбоплатина не изучен, однако сообщалось, что соединения с аналогичными механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными. Во время и в течение как минимум 6 месяцев после лечения следует принимать соответствующие меры по предотвращению беременности. Мужчинам также следует принимать меры предосторожности во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания, поскольку хромосомы в сперматозоидах человека могут быть разрушены из-за мутагенного потенциала карбоплатина. Если планируется деторождение, перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться по поводу криоконсервации спермы. Беременным женщинам следует избегать контакта с карбоплатином. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Поскольку у пациентов пожилого возраста часто снижена почечная функция, это следует учитывать при определении дозы карбоплатина. Дети Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Применение во время беременности и лактации Беременность Карбоплатин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Если данный лекарственный препарат применяется во время беременности, или если беременность возникает на фоне применения данного лекарственного препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения. Грудное вскармливание Не до конца понятно, выделяется ли карбоплатин или его платиносодержащие метаболиты с грудным молоком. Однако, из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста в случае перевода на грудное вскармливание во время лечения карбоплатином, необходимо прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность У пациентов, получающих противоопухолевую терапию, может наблюдаться угнетение гонад, приводящее к аменорее или азооспермии. Эти эффекты, по-видимому, связаны с дозой и продолжительностью терапии и могут быть необратимыми. Прогноз степени нарушения функции яичек или яичников затруднен из-за частого применения комбинаций нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку эффектов отдельных лекарственных средств. Карбоплатин является генотоксичным. Мужчинам детородного возраста, получающим лечение карбоплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и как минимум 3 месяцев после прекращения лечения, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку карбоплатин может вызвать необратимое бесплодие. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушения зрения и слуха; следовательно, пациентов следует предупредить об их возможном влиянии на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Карбоплатин чаще всего применяется в сочетании с противоопухолевыми препаратами со сходным цитотоксическим действием. В таких случаях может возникнуть аддитивная токсичность. При сочетании карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами может усиливаться влияние карбоплатина и/или дополнительно назначаемых препаратов на костный мозг. У пациентов, получающих сопутствующее лечение другими нефротоксическими препаратами, имеется высокая вероятность развития более выраженной и продолжительной миелотоксичности вследствие снижения почечного клиренса карбоплатина. При онкологических заболеваниях в связи с повышенным тромботическим риском часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность свертываемости крови при онкологических заболеваниях и возможность взаимодействия пероральных антикоагулянтов с противоопухолевой химиотерапией требуют при назначении пациенту пероральных антикоагулянтов более частого контроля международного нормализованного отношения (МНО). Одновременное применение противопоказано • Вакцина против желтой лихорадки: риск летальной генерализованной инфекции. Одновременное применение не рекомендуется • Живые аттенуированные вакцины (за исключением желтой лихорадки): риск системного, возможно летального инфекционного процесса. Риск повышен у пациентов, иммунокомпрометированных их основным заболеванием. Применение инактивированной вакцины при ее наличии (полиомиелит). • Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения конвульсий в результате снижения всасывания фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксических лекарственных препаратов или риск усиления токсичности или потеря эффективности цитотоксических лекарственных препаратов из-за повышенного печеночного метаболизма под влиянием фенитоина. • Одновременное применение с нефротоксичными или ототоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, не рекомендуется, поскольку это может привести к усилению или более длительной токсичности из-за вызванных карбоплатином изменений почечного клиренса этих препаратов, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение, которое следует учитывать • Циклоспорин (и по экстраполяции такролимус и сиролимус): чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. • Петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности. • Следует избегать одновременного введения карбоплатина и хелатирующих агентов, поскольку теоретически это может привести к снижению противоопухолевого действия карбоплатина. Однако, на противоопухолевое действие карбоплатина не влияет введение диэтилдитиокарбамата по данным исследований на животных и из клинической практики.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Срок годности после вскрытия флакона и приготовления раствора для инфузий Химическая и физическая стабильность карбоплатина после разведения была продемонстрирована в растворе глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий в течение 72 часов при комнатной температуре и в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) для инфузий в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С при хранении в защищенном от света месте. Однако, раствор для инфузий, приготовленный разведением карбоплатина в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%), рекомендуется применять сразу после приготовления. С микробиологической точки зрения раствор препарата следует использовать немедленно. Если раствор карбоплатина после разведения не использован сразу, медицинский персонал несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, при условии, что разведение производилось в стандартных асептических условиях. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света месте при температуре не выше 25 С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!