Касгин порошок 50 мг

Один флакон содержит активное вещество – каспофунгина ацетат (в избытке), 54.6 мг или 75.6 мг (эквивалентно каспофунгину 50.0 мг и 70.0 мг, соответственно), вспомогательные вещества: маннитол, сахароза, кислота уксусная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или почти белый лиофилизированный порошок в виде лепешки, или пористая масса или свободно сыпучий порошок.

• эмпирическая терапия у взрослых и детей с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию (такую как Candida или Aspergillus) • инвазивный кандидоз у взрослых или детей • инвазивный аспергиллез у взрослых или детей с непереносимостью или рефрактерностью к терапии амфотерицином В, липидными комплексами амфотерицина В и/или итраконазолом. Рефрактерность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения после минимум 7 дней противогрибковой терапии в эффективных терапевтических дозах.

Механизм действия Каспофунгина ацетат — это полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана - неотъемлемого компонента клеточной стенки многих мицелиальных и дрожжевых грибков. В клетках млекопитающих β-(1,3)-D-глюкан не присутствует. Доказана фунгицидная активность каспофунгина против дрожжевых грибков рода Candida. Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали, что воздействие каспофунгина на Aspergillus приводит к лизису и гибели апикальных гиф и ответвлений, в которых происходит рост и разделение. Фармакодинимические эффекты In vitro каспофунгин обладает активностью против патогенных грибов рода Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N=75], Aspergillus flavus [N=111], Aspergillus niger [N=31], Aspergillus nidulans [N=8], Aspergillus terreus [N=52] и Aspergillus candidus [N=3]). Также in vitro каспофунгин активен против видов Candida (Candida albicans [N=1032], Candida dubliniensis [N=100], Candida glabrata [N=151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N=62], Candida krusei [N=147], Candida lipolytica [N=20], Candida lusitaniae [N=80], Candida parapsilosis [N=215], Candida rugosa [N=1] и Candida tropicalis [N=258]), включая изоляты с многократными мутациями относительно резистентности и транспорта, а также изоляты с приобретенной или свойственной резистентностью к флуконазолу, амфотерицину В и 5-флуцитозину. Тестирование на чувствительность проводилось согласно модификации метода М38-А2 (для видов Aspergillus) и метода М27-А3 (для видов Candida) Института клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС, ранее национальный комитет клинических и лабораторных стандартов). Стандартизированные методики тестирования дрожжевых грибков на чувствительность установлены по EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам). Однако комитетом EUCAST не утверждена интерпретация пограничных значений для каспофунгина из-за значительных межлабораторных различий в диапазонах МИК для каспофунгина. Взамен пограничных значений изоляты Candida, чувствительные к анидулафунгину, а также микафунгину, следует считать чувствительными к каспофунгину. Точно так же изоляты C. parapsilosis, промежуточные для анидулафунгина и микафунгина, можно рассматривать как промежуточные для каспофунгина. Механизм резистентности У небольшого количества пациентов во время лечения были идентифицированы изоляты Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину (при использовании стандартизированных методик определения МИК, одобренных ИКЛС, сообщалось о МИК для каспофунгина > 2 мг/л (повышение МИК в 4–30 раз). Механизмом возникновения идентифицированной резистентности была мутация в FKS1 и/или FKS2 гене (для C. glabrata). Данные случаи были ассоциированы с плохими клиническими результатами. In vitro было идентифицировано развитие резистентности видов Aspergillus к каспофунгину. В ограниченном клиническом опыте наблюдалась резистентность к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом. Механизм резистентности не установлен. Резистентность к каспофунгину среди различных клинических изолятов Aspergillus возникает редко. Наблюдалась резистентность к каспофунгину среди изолятов Candida, но частота может различаться в зависимости от вида или региона. Клиническая эффективность и безопасность Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов: Двести тридцать девять пациентов принимали участие в первичном исследовании сравнения применения каспофунгина и амфотерицина В для лечения инвазивного кандидоза. У двадцати четырех пациентов была нейтропения. Наиболее частыми диагнозами были инфекции крови (кандидемия) (77 %, n = 186) и кандидозный перитонит (8 %, n=19); пациенты с кандидозным эндокардитом, остеомиелитом или менингитом были исключены из исследования. Каспофунгин применяли в дозе 50 мг 1 раз в сутки после введения нагрузочной дозы 70 мг, амфотерицин В применяли в дозе 0,6–0,7 мг/кг/сутки у пациентов без нейтропении и в дозе 0,7–1,0 мг/кг/сутки у пациентов с нейтропенией. Средняя длительность внутривенной терапии составила 11,9 дней в диапазоне от 1 до 28 дней. Для благоприятного ответа были необходимы разрешение симптомов и микробиологический клиренс от инфекции Candida. Двести двадцать четыре пациента были включены в первичный анализ эффективности (анализ MITT) по ответу к концу в/в лечения в исследовании; показатели благоприятного ответа при лечении инвазивного кандидоза были сопоставимы для каспофунгина (73 % [80/109]) и амфотерицина В (62 % [71/115]) [% отличия 12,7 (95,6 % ДИ -0,7; 26,0)]. Среди пациентов с кандидемией показатели благоприятного ответа к концу в/в лечения в исследовании были сопоставимы для каспофунгина (72 % [66/92]) и амфотерицина В (63 % [59/94]) в первичном анализе эффективности (анализ MITT) [% отличия 10,0 (95,0 % ДИ -4,5; 24,5)]. Данных относительно пациентов с инфекциями вне системы кровотока еще меньше. Показатели благоприятного ответа у пациентов с нейтропенией: 7/14 (50 %) в группе каспофунгина и 4/10 (40 %) в группе амфотерицина В. Эти ограниченные данные подтверждаются результатами исследования эмпирической терапии. Во втором исследовании пациенты с инвазивным кандидозом получали каспофунгин в суточной дозе 50 мг (после нагрузочной дозы 70 мг/сутки в 1-й день) или каспофунгин в дозе 150 мг/сутки (см. раздел 4.8). В этом исследовании дозу каспофунгина вводили в течение 2 часов (вместо обычного 1-часового введения). Для участия в исследовании не допускались пациенты с подозрением на эндокардит, менингит или остеомиелит, вызванные Candida. Поскольку это было исследование первичной терапии, также не допускались пациенты с рефрактерностью к ранее применявшимся противогрибковым препаратам. В этом исследовании количество пациентов с нейтропенией было небольшим (8,0 %). Вторичной конечной точкой данного исследования была эффективность. Пациенты, соответствовавшие критериям участия в исследовании и получившие одну или более доз каспофунгина, были включены в анализ эффективности. Показатели благоприятных ответов к концу лечения каспофунгином были аналогичными в двух группах лечения: 72 % (73/102) и 78 % (74/95) для групп применения каспофунгина в дозе 50 мг и 150 мг, соответственно (разница 6,3 % [95 % ДИ -5,9; 18,4]). Инвазивный аспергиллез у взрослых пациентов: Шестьдесят девять взрослых пациентов (в возрасте от 18 до 80 лет) принимали участие в открытом несравнительном исследовании, проводившемся для оценки безопасности, переносимости и эффективности каспофунгина. У пациентов должна была наблюдаться рефрактерность (прогрессирование заболевания или отсутствие улучшения при применении других противогрибковых препаратов в течение минимум 7 дней) (84% зарегистрированных пациентов) или непереносимость (16 % зарегистрированных пациентов) другого стандартного противогрибкового лечения. У большинства пациентов были основные заболевания (гематологическая злокачественная опухоль [N=24], трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток [N=18], трансплантация органа [N=8], солидная опухоль [N=3] или другие состояния [N=10]). Точные определения, смоделированные по образцу критериев группы исследования микозов, были использованы для постановки диагноза инвазивного аспергиллеза и для определения ответа на терапию (благоприятный ответ требовал клинически значимого улучшения на рентгенограмме, а также относительно признаков и симптомов). Средняя длительность лечения составила 33,7 дней в диапазоне от 1 до 162 дней. Группа независимых экспертов определила, что у 41 % (26/63) пациентов, получивших, по крайней мере, 1 дозу каспофунгина, был благоприятный ответ. У 50 % пациентов (26/52), получавших лечение каспофунгином более 7 дней, был благоприятный ответ. Показатели благоприятного ответа у пациентов с рефрактерностью или непереносимостью предшествующего лечения составляли 36 % (19/53) и 70 % (7/10), соответственно. Хотя дозы предшествующей противогрибковой терапии у 5 пациентов, которые участвовали по причине рефрактерности, были ниже, чем часто применяющиеся при инвазивном аспергиллезе, показатель благоприятного ответа в ходе лечения каспофунгином был аналогичным показателю у остальных пациентов с рефрактерностью (2/5 против 17/48, соответственно). Показатели ответа у пациентов с заболеваниями легких и внелегочными заболеваниями составили 47 % (21/45) и 28 % (5/18), соответственно. У пациентов с внелегочными заболеваниями благоприятный ответ наблюдался у 2 из 8 пациентов с определенным, вероятным или возможным вовлечением также ЦНС. Эмпирическая терапия у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией: Суммарно, 1111 пациентов с персистирующей лихорадкой и нейтропенией были зарегистрированы в клиническом исследовании и получали лечение каспофунгином в дозе 50 мг 1 раз в сутки после нагрузочной дозы 70 мг или липосомальным амфотерицином В в дозе 3,0 мг/кг/сутки. Пациенты, имеющие право участвовать в исследовании, получали химиотерапию по причине злокачественного заболевания или им выполнялась трансплантация гематопоэтических стволовых клеток, а также у них отмечали нейтропению (< 500 клеток/мм3 на протяжении 96 часов) и лихорадку (> 38,0 °C), не отвечающую на > 96-часовое парентеральное введение антибиотика. Пациенты получали лечение еще в течение 72 часов после разрешения нейтропении, с максимальной длительностью 28 дней. Однако пациенты с подтвержденной грибковой инфекцией могли получать более продолжительный курс лечения. Если препарат переносился хорошо, но лихорадка сохранялась и клиническое состояние ухудшалось после 5 дней терапии, доза препарата могла быть увеличена до 70 мг/сутки для каспофунгина (13,3 % пациентов, получивших лечение) или до 5,0 мг/кг/сутки для липосомального амфотерицина В (14,3 % пациентов, получивших лечение). Данные 1095 пациентов были включены в первичный анализ эффективности общего благоприятного ответа в модифицированной популяции начавших лечение пациентов (MITT); каспофунгин (33,9 %) был одинаково эффективным с липосомальным амфотерицином В (33,7 %) [% разницы 0,2 (95,2 % ДИ -5,6; 6,0)]. Для общего благоприятного ответа требовалось соответствие 5 критериям: (1) успешное лечение любой исходной грибковой инфекции (каспофунгин 51,9 % [14/27], липосомальный амфотерицин В 25,9 % [7/27]), (2) отсутствие рецидива грибковой инфекции во время лечения в исследовании или на протяжении 7 дней после окончания лечения (каспофунгин 94,8 % [527/556], липосомальный амфотерицин В 95,5 % [515/539]), (3) выживаемость на протяжении 7 дней после завершения лечения в исследовании (каспофунгин 92,6 % [515/556], липосомальный амфотерицин В 89,2 % [481/539]), (4) отсутствие отмены исследуемого препарата по причине токсичности или недостаточной эффективности (каспофунгин 89,7% [499/556], липосомальный амфотерицин В 85,5 % [461/539]) и (5) разрешение лихорадки на протяжении периода нейтропении (каспофунгин 41,2 % [229/556], липосомальный амфотерицин В 41,4 % [223/539]). Показатели ответов на каспофунгин и липосомальный амфотерицин В при исходных инфекциях, вызванных Aspergillus, составили 41,7 (5/12) и 8,3 % (1/12), соответственно, а при инфекциях, вызванных видами Candida — 66,7 (8/12) и 41,7 % (5/12). У пациентов группы каспофунгина возникали повторные инфекции, вызванные следующими дрожжевыми и плесневыми грибками: виды Trichosporon (1), виды Fusarium (1), виды Mucor (1) и виды Rhizopus (1). Дети Безопасность и эффективность каспофунгина оценивали у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет в двух проспективных многоцентровых клинических исследованиях. Дизайн исследований, диагностические критерии и критерии оценки эффективности были аналогичными таковым в исследованиях с участием взрослых пациентов (см. раздел 5.1). Первое исследование, в котором принимали участие 82 пациента в возрасте от 2 до 17 лет, было рандомизированным двойным слепым исследованием сравнения каспофунгина (50 мг/м2 в/в один раз в сутки после нагрузочной дозы 70 мг/м2 в 1-й день [не превышая 70 мг в сутки]) и липосомального амфотерицина В (3 мг/кг в/в в сутки) в схеме лечения 2:1 (56 в группе каспофунгина и 26 в группе липосомального амфотерицина В) — как эмпирическая терапия у детей с персистирующей лихорадкой и нейтропенией. Общие показатели благоприятного исхода по результатам анализа MITT (скорректированного по группе риска) были следующими: 46,6 % (26/56) для каспофунгина и 32,2 % (8/25) для липосомального амфотерицина В. Второе исследование было проспективным открытым несравнительным исследованием, в котором оценивалась безопасность и эффективность применения каспофунгина у детей (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет) с инвазивным кандидозом, кандидозом пищевода и инвазивным аспергиллезом (как терапия спасения). В исследовании были зарегистрированы сорок девять детей, которые получали каспофунгин в дозе 50 мг/м2, в/в один раз в сутки после нагрузочной дозы 70 мг/м2 в 1-й день (не превышая суточную дозу 70 мг), из которых 48 были включены в MITT-анализ. Из них у 37 был инвазивный кандидоз, у 10 — инвазивный аспергиллез и у 1 пациента — кандидоз пищевода. Показатель благоприятного ответа, по показаниям, к концу лечения каспофунгином согласно MITT-анализу был следующим: 81 % (30/37) при инвазивном кандидозе, 50 % (5/10) при инвазивном аспергиллезе и 100 % (1/1) при кандидозе пищевода. В двойном слепом рандомизированном (2:1) исследовании с контролем по препарату сравнения оценивалась безопасность, переносимость и эффективность каспофунгина (в дозе 2 мг/кг/сутки внутривенно, вводимой в виде инфузии в течение 2 часов) по сравнению с амфотерицина B дезоксихолатом (в дозе 1 мг/кг/сутки) у новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев с инвазивным кандидозом (подтвержденным посевом). По причине малого количества набранных пациентов, исследование было прекращено досрочно, а рандомизировано было только 51 пациента. Доля пациентов с выживаемостью без грибковых проявлений через 2 недели после терапии в группе лечения каспофунгином (71,0%) была аналогична таковой в группе лечения амфотерицина B дезоксихолатом (68,8%). По результатам данного исследования рекомендации по режиму дозирования для новорожденных и младенцев не были разработаны.

Режим дозирования Касгин должен назначать врач с опытом лечения инвазивных грибковых инфекций. Взрослые В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, в последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг. Для пациентов с массой тела более 80 кг после первой нагрузочной дозы 70 мг рекомендовано в последующие дни вводить каспофунгин в дозе 70 мг в сутки. Изменений дозирования в зависимости от пола или расы не требуется. Дети (от 12 месяцев до 17 лет) Для детей (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) дозу следует рассчитывать, исходя из площади поверхности тела (см. подраздел «Приготовление раствора Касгин для внутривенных инфузий детям», формула Мостеллера). При всех показаниях в первый день следует разово ввести нагрузочную дозу 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу 70 мг), в последующие дни суточная доза составляет 50 мг/м2 (не превышая фактическую дозу 70 мг в сутки). Если препарат в дозе 50 мг/м2 в сутки переносится хорошо, но не обеспечивает надлежащего клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 70 мг/м2 (не превышая фактическую суточную дозу 70 мг). В клинических исследованиях с участием новорожденных и детей в возрасте до 12 месяцев безопасность и эффективность применения каспофунгина в достаточной степени не изучались. Рекомендовано с осторожностью проводить лечение в этой возрастной группе. Ограниченные данные свидетельствуют о возможности рассмотрения вопроса о применении каспофунгина в дозе 25 мг/м2 в сутки у новорожденных и детей (в возрасте до 3 месяцев) и в дозе 50 мг/м2 в сутки у детей (в возрасте от 3 до 11 месяцев). Продолжительность лечения Продолжительность эмпирической терапии зависит от клинического эффекта у пациента. Терапию следует проводить до тех пор, пока после полного разрешения нейтропении не пройдет 72 часа (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500). При подтверждении у пациента грибковой инфекции, лечение следует проводить на протяжении не менее 14 дней, терапию следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения нейтропении и клинических симптомов. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. После улучшения состояния при признаках и симптомах инвазивного кандидоза, а также после негативного результата посева культуры, можно рассмотреть вопрос о переходе на лечение пероральной формой противогрибкового препарата. В общем, противогрибковую терапию следует продолжать на протяжении не менее 14 суток после последнего положительного результата посева культуры. Продолжительность лечения инвазивного аспергиллеза индивидуальна и зависит от тяжести основного заболевания пациента, степени восстановления от иммуносупрессии, а также от клинического эффекта. В основном лечение должно продолжаться в течение, как минимум, 7 дней после исчезновения симптомов. Информация о безопасности применения продолжительностью более 4 недель ограничена. Однако, имеющиеся данные позволяют предположить, что каспофунгин хорошо переносится и при более длительных курсах терапии (до 162 дней у взрослых пациентов и до 87 дней у детей). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) показатель площади под кривой (AUC) повышается приблизительно на 30 %. Однако, нет необходимости в систематической коррекции дозы. Опыт лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью Нет необходимости в коррекции дозы для взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд–Пью). Для взрослых пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд–Пью) рекомендуемая доза каспофунгина составляет 35 мг в сутки (что основано на фармакокинетических данных). В первый день следует применять нагрузочную дозу 70 мг. Нет клинического опыта применения препарата у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд–Пью) и у детей с нарушениями функции печени любой степени тяжести. Одновременное применение с индукторами ферментов метаболизма Ограниченные данные предполагают рассмотрение вопроса о повышении суточной дозы каспофунгина у взрослых пациентов до 70 мг, после нагрузочной дозы 70 мг, в случае применения каспофунгина одновременно с некоторыми индукторами ферментов метаболизма. Если детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгин назначается одновременно с такими индукторами ферментов метаболизма, следует рассмотреть вопрос о применении каспофунгина в дозе 70 мг/м2 в сутки (не превышая фактическую суточную дозу 70 мг). Метод и путь введения Суточная доза Касгин вводится путем медленной внутривенной инфузии (≥ 1 часа) 1 раз в сутки. Инструкцию по приготовлению препарата см. ниже. Приготовление раствора Касгин для внутривенных инфузий Не используются растворители, содержащие декстрозу (ADглюкозу), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу. КАСГИН НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ. Необходимо осмотреть готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета. Приготовление раствора для взрослых пациентов Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе. Перед разведением холодный флакон с порошком Касгин необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, с метилпарабеном и пропилпарабеном, или бактериостатической воды для инъекций с 0.9% бензиловым спиртом. Концентрация препарата в первичном растворе составит 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг). Белый или почти белый осадок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора Касгин. Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляется соответствующее количество подготовленного на 1 этапе восстановленного раствора Касгин (как показано в таблице ниже). При медицинской необходимости можно использовать уменьшенное количество инфузии в 100 мл для суточной дозировки 50 мг или 35 мг. Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 ºC и ниже или при температуре 2-8 ºC. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок. Касгин необходимо вводить посредством медленной внутривенной инфузии в течение приблизительно 1 часа. Приготовление конечного инфузионного раствора Касгин Доза* Касгин — Объем первичного раствора Касгин для добавления в емкость с растворителем для в/в инфузии — Стандартное разведение (первичный раствор Касгин + 250 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора — Разведение в уменьшенном объеме (первичный раствор Касгин + 100 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора 70 мг — 10 мл — 0.28 мг/мл — не рекомендуется 70 мг (из 2 фл. по 50 мг)** — 14 мл — 0.28 мг/мл — не рекомендуется 50 мг — 10 мл — 0.20 мг/мл — 0.47 мг/мл 35 мг (из 1флакона 70 мг) при умеренной печеночной недостаточности — 5 мл — 0.14 мг/мл — 0.34 мг/мл 35 мг (из 1 флакона 50 мг) при умеренной печеночной недостаточности — 7 мл — 0.14 мг/мл — 0.34 мг/мл *во флакон с порошком Касгин всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 мг или 70 мг) **при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг Дети Касгин следует вводить детям (возрастом от 12 месяцев до 17 лет) посредством медленной в/в инфузии в течение примерно 1 часа. Дозировка у детей (возрастом от 12 месяцев до 17 лет) рассчитывается с учетом площади поверхности тела по формуле Мостеллера (см. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА КАСГИН ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ). При любых показаниях однократная нагрузочная доза 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг) должна вводиться в первый день, затем вводится 50 мг/м2 в сутки (не превышая суточную фактическую дозу в 70 мг). Продолжительность лечения определяется индивидуально согласно показаниям, как описано для каждого показания у взрослых (см. Общие рекомендации для взрослых пациентов). Если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится, но не обеспечивает соответствующей клинической реакции, суточную дозу необходимо увеличить до 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг). Хотя повышение эффективности с суточной дозой 70 мг/м2 не демонстрировалось, ограниченные данные по безопасности предполагают, что увеличение суточной дозы до 70 мг/м2 хорошо переносится. Если Касгин вводится детям одновременно с индукторами клиренса, например, с рифампином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином, необходимо рассмотреть использование суточной дозы Касгин 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг). Пациенты старшего возраста У пациентов старшего возраста (65 лет и старше) площадь под кривой (ППК) увеличивается приблизительно на 30 %. Однако нет необходимости регулировать обычные дозы. Нет достаточного опыта лечения пациентов старше 65 лет. Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью нарушения функции печени нет. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА КАСГИН ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера): ППТ (м2) = Подготовка препарата в дозе 70 мг/м2 и 50 мг/м2 для введения детям в возрасте старше 12 месяцев Следует определить необходимую для данного ребенка нагрузочную и суточную дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующие уравнения: ППТ (м2) × 70 мг/м2 = Нагрузочная доза ППТ (м2) × 50 мг/м2 = Суточная доза Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента. Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Для того, чтобы обеспечить аккуратность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон, содержащий 50 мг препарата. Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, превышающая 50 мг. Перед разведением холодный флакон с порошком Касгин необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация препарата в первичном растворе составит 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг). Белый или почти белый порошок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25 °C. Необходимо извлечь из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенести этот объем (мл) восстановленного Касгин в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0.9 %, 0.45 % или 0.225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера лактат для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 мг/мл. Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 ºC и ниже, или в течение 48 часов при температуре 2-8 ºC. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ - детский возраст до 12-ти месяцев

У пациентов с инвазивным аспергиллезом сообщалось об отеке легких, синдроме расстройства дыхания у взрослых (СРДВ), рентгенографических инфильтратах. У всех групп пациентов возникали реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и гистамин - опосредованные аллергические симптомы. Взрослые Часто • головная боль, лихорадка, озноб • тошнота, рвота, диарея • артралгия • снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, лейкопения, гипокалиемия, гипоальбуминемия, повышение показателей функции печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, прямой и общий билирубин) • реакции в месте введения: флебит, зуд • одышка • сыпь, зуд, эритема, потливость Нечасто -анорексия • беспокойство, дезориентация, бессонница • головокружение, дисгевзия, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия • нарушение зрения, отек век, слезотечение • пальпитация, тахикардия, аритмия, мерцательная аритмия, застойная сердечная недостаточность • приливы, гипо/гипертензия • заложенность носа, глоточно-гортанная боль, тахипноэ, бронхоспазм, кашель, пароксизмальная ночная одышка, гипоксия, хрип, свистящее дыхание, патологические шумы при дыхании • боли в области живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, асцит, запор, дисфагия, метеоризм • иктеричность (пожелтение) склер, нечеткость зрения, отек века, усиление слезоотделения, холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, печеночная недостаточность • генерализованный зуд, мультиформная эритема, пятнистая, пятнисто-папулезная, эритематозная, кореподобная, генерализованная и зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, повреждения кожи • боль в пояснице, боль в конечностях, боль в костях, мышечная слабость, миалгия • почечная недостаточность, острая почечная недостаточность • боль, боль в месте установки катетера, усталость, чувство холода, чувство жара, эритема в месте инфузии, индурация в месте инфузии, боль в месте инфузии, отечность в месте инфузии, флебит в месте инъекции, периферические отеки, болезненность, ощущение дискомфорта в грудной клетке, боль в грудной клетке, отек лица, ощущение изменения температуры тела, индурация, экстравазация в месте инфузии, раздражение в месте инфузии, флебит в месте инфузии, сыпь в месте инфузии, крапивница в месте инфузии, эритема в месте инъекции, отек в месте инъекции, боль в месте инъекции, отечность в месте инъекции, недомогание, отек • повышение уровня иммунодепрессантов • отклонения лабораторных тестов: • анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз • гипергликемия • гипопротеинемия, гиперурикемия, повышение уровня креатинина, снижение/повышение уровня мочевой кислоты, повышение гамма-глютамилтрансферазы, гиперволемия, гипокапния, метаболический ацидоз, электролитный дисбаланс, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипо/гипернатриемия, снижение/повышение уровня хлора, гипо/гиперфосфатемия, снижение уровня бикарбонатов в крови, гипо/гиперкалиемия • коагулопатия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, продление активированного частичного тромбопластинового времени, повышение международного нормализованного отношения • кровь в моче, эритроциты в моче, мочевые цилиндры, лейкоцитурия и повышение рН мочи, наличие белка в моче • патологические шумы при дыхании, снижение уровня углекислого газа Дети Очень часто • жар Часто • головная боль • озноб, боль в месте введения катетера • тахикардия • приливы, гипотензия • сыпь, зуд • боль в месте введения катетера • эозинофилия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипо/гиперфосфатемия, повышенные уровни ферментов печени (АСТ, АЛТ) Неизвестно • токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона Постмаркетинговый опыт • нарушение функции печени • отечность и периферические отеки • гиперкальциемия, увеличение уровня гамма-глютамилтрансферазы. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Сообщалось о непреднамеренном применении 400 мг каспофунгина в один день. В данном случае клинически важных побочных реакций не наблюдалось. Каспофунгин не выводится из организма при проведении диализа.

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не должны принимать Касгин. Специальные предупреждения Сообщалось о случаях анафилаксии в ходе применения Касгин. В этом случае следует прекратить прием Касгин и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о случаях возникновения гистамин - опосредованных реакций, включая сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, чувство жара или бронхоспазм, которые могут потребовать прекращения приема препарата и/или назначения соответствующего лечения. Ограниченные данные указывают на то, что каспофунгин не действует на менее распространенные дрожжевые грибки, не принадлежащие к роду Candida, и на плесневые грибки, не принадлежащие к роду Aspergillus. Эффективность каспофунгина относительно этих патогенных грибков не установлена. Одновременное применение каспофунгина с циклоспорином оценивалось у здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, получивших 2 раза циклоспорин в дозе 3 мг/кг и каспофунгин, наблюдалось временное повышение уровней аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (АСТ) в 3 или менее раза по сравнению с верхней границей нормы, которое исчезло после прекращения лечения. В ретроспективном исследовании, проводившемся в ходе маркетингового применения препарата, 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин на протяжении от 1 до 290 дней (медиана 17,5 дней); серьезные побочные реакции со стороны печени не наблюдались. Эти данные указывают на то, что каспофунгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, когда потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск. В случае одновременного применения каспофунгина и циклоспорина следует внимательно контролировать уровни печеночных ферментов. Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не должны принимать Касгин. Касгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск. При терапии Касгин могут меняться лабораторные показатели функции печени. У пациентов с фоновой патологией, получавших дополнительную лекарственную терапию к терапии Касгин, сообщалось о возникновении печеночной недостаточности, гепатита и нарушений функции печени, хотя причинно-следственная связь с терапией Касгин до конца не установлена. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени следует тщательно оценить соотношение польза/риск для продолжения терапии Касгин. Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN) в пострегистрационном периоде применения каспофунгина. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с аллергическими кожными реакциями в анамнезе. Применение в педиатрии Применение препарата у детей от 3-х месяцев недостаточно изучено. Безопасность и эффективность применения Касгин у детей возрастом от 3 месяцев до 17 лет подтверждается доказательствами, полученными в ходе контролируемых исследований среди взрослых, фармакокинетическими данными, полученными у детей, и дополнительными сведениями, полученными в ходе проспективных исследований среди детей возрастом от 12 месяцев до 17 лет по следующим показаниям: • Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию • Лечение инвазивного кандидоза (в том числе кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее • Лечение эзофагеального кандидоза • Лечение инвазивного аспергиллеза у пациентов, не поддающихся лечению. Безопасность и эффективность применения Касгин не была изучена в достаточной степени в проспективных клинических исследованиях с участием новорожденных и младенцев возрастом младше 3 месяцев. Применение Касгин не изучалось у детей с остеомиелитом и менингитом, вызванных Candida. Применение Касгин также не изучалось в качестве начальной терапии инвазивного аспергиллеза у детей. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.

Нет данных или имеется ограниченное количество данных о применении каспофунгина у беременных женщин. Касгин не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости. Неизвестно, проникает ли каспофунгин в материнское молоко.Женщины, получающие Касгин, не должны кормить грудью.

Касгин не является ингибитором ферментов системы цитохрома P450 (CYP), и, в то же время, не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованных CYP3A4. Касгин не является субстратом для ферментов Pгликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450. На фармакокинетику Касгин не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолат, нелфинавир или такролимус. В свою очередь, Касгин не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампина или активных метаболитов микофенолата. В двух клинических исследованиях, проведенных на здоровых взрослых людях, циклоспорин А (одна доза 4 мг / кг или две дозы 3 мг / кг с интервалом 12 часов) увеличивал AUC каспофунгина примерно на 35%. Это AUC увеличение, вероятно, связано с уменьшением поглощения каспофунгина печенью. Каспофунгин не увеличивал плазменные уровни циклоспорина. Было преходящее повышение уровней АЛТ и АСТ в печени меньше или равно 3-кратному верхнему пределу нормы (ULN), когда каспофунгин и циклоспорин совместно применялись, что разрешилось с прекращением приема лекарственных средств. В ретроспективном исследовании из 40 пациентов, получавших каспофунгин и циклоспорин во время постмаркетингового использования в течение от 1 до 290 дней (медиана 17,5 дней) серьезных нежелательных реакций со стороны печени не отмечалось (см. раздел 4.4). Тщательный мониторинг ферментов печени следует учитывать при одновременном применении этих двух лекарственных средств. Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение Касгин. При одновременном совместном назначении рифампицина и Касгин в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60 %). В то же время, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации - приблизительно на 30 %. Механизм такого взаимодействия возможно вызван первоначальным ингибированием и последующей индукцией транспортных белков. Подобный эффект следует ожидать при применении других препаратов, индуцирующих ферменты метаболизма. Ограниченные данные, полученные в ходе популяционных фармакокинетических исследований, указывают на возможность снижения показателя AUC каспофунгина при его одновременном применении с такими индукторами, как эфавиренз, невирапин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин. Поэтому при одновременном применении с индукторами ферментов метаболизма у взрослых пациентов следует рассмотреть вопрос о повышении суточной дозы каспофунгина до 70 мг после введения нагрузочной дозы 70 мг. Все исследования взаимодействий с участием взрослых людей, описанные выше, проводились с применением каспофунгина в суточной дозе 50 или 70 мг. Взаимодействия при применении каспофунгина в более высоких дозах и других препаратов официально не изучались. Результаты регрессионных анализов фармакокинетических данных у детей указывают на то, что одновременное применение дексаметазона с каспофунгином может приводить к клинически значимому снижению концентраций каспофунгина. Этот факт может указывать на то, что у детей будут снижения концентраций при применении индукторов, аналогичные наблюдавшимся у взрослых. Если детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгин назначается одновременно с такими индукторами клиренса лекарственных средств, как рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует рассмотреть вопрос о применении каспофунгина в суточной дозе 70 мг/м2 (не превышая фактическую суточную дозу 70 мг). Такролимус Каспофунгин снижал лотковую концентрацию такролимуса на 26 % у здоровых взрослых волонтеров. Необходимо обязательно проводить стандартный контроль за уровнем концентрации такролимуса в крови и проводить корректировку его дозировки для пациентов, которые принимают лечение обоими препаратами. Одновременное применение с Касгин индукторов клиренса лекарственных веществ (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина у детей и у взрослых пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому у взрослых и детей при сочетанном применении Касгин с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность применения суточной дозы 70 мг для взрослых пациентов и 70 мг/м2 в сутки, но не превышая фактическую дозу 70 мг для педиатрических пациентов.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 0С. Хранить в недоступном для детей месте!