Кламер гранулы 250 мг/5 мл

5 мл суспензии содержит: активное вещество – кларитромицина гранул покрытых 286,10 мг эквивалентно кларитромицину 125 мг или кларитромицина гранул покрытых 571.80 мг эквивалентно кларитромицину 250 мг вспомогательные вещества: мальтодекстрин, сахар, калия сорбат, кремния диоксид коллоидный, камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый пунш порошок, титана диоксид Е171. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Мелкие гранулы от белого до кремового цвета. Приготовленная суспензия. От белого до кремового цвета однородная, текучая суспензия.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет Препарат Кламер в виде пероральной суспензии показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами и поддающихся пероральной терапии, таких как: фарингит, тонзиллит, средний отит, бронхит, пневмония, инфекции кожи (например, импетиго, тяжелый фолликулит, абсцессы). Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Механизм действия Кламер (кларитромицин) является полусинтетическим антибиотиком группы макролитов. Механизм действия кларитромицина основан на ингибировании биосинтеза белка путем связывания с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Обычно это приводит к бактериостатическому эффекту. Фармакодинамические эффекты Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой Эффективность существенно зависит от продолжительности времени, в течение которого уровень препарата превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) возбудителя. Механизмы резистентности Резистентность к кларитромицину может быть обусловлена ​​следующими механизмами: • Эффлюкс: Устойчивость может быть вызвана увеличением количества эффлюксных насосов в цитоплазматической мембране, что влияет только на 14- и 15-членные макролиды (так называемый М-фенотип). • Изменение целевой структуры: Метилирование 23S рРНК снижает сродство к сайтам связывания рибосом, что приводит к устойчивости к макролидам (М), линкозамидам (L) и стрептограминам группы В (SB) (так называемый фенотип MLSB). • Ферментативная инактивация макролидов имеет незначительное клиническое значение. При фенотипе М наблюдается полная перекрестная резистентность кларитромицина с азитромицином, эритромицином и рокситромицином. При фенотипе MLSB также отмечается перекрестная резистентность с клиндамицином и стрептограмином В. Существует частичная перекрестная резистентность с 16-членным макролидом спирамицином. Контрольные точки Определения – S: чувствителен при стандартной экспозиции; I: чувствителен к повышенному воздействию; R: устойчивость к кларитромицину, тестируется с использованием обычной серии разведений. Установлены следующие минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных и устойчивых микроорганизмов: см. таблицу ниже. Таблица 1. Следующие контрольные точки были установлены Европейским комитетом по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST) (версия 13.0) Возбудитель — S — R Staphylococcus spp.1) — ≤ 1 мг/л — > 1 мг/л Streptococcus spp.1) (Gruppen A, B, C, G) — ≤ 0,25 мг/л — > 0,25 мг/л Streptococcus pneumoniae1) — ≤ 0,25 мг/л — > 0,25 мг/л Moraxella catarrhalis1) — ≤ 0,25 мг/л — > 0,25 мг/л Helicobacter pylori — ≤ 0,25 мг/л — > 0,25 мг/л 1) Для определения чувствительности к кларитромицину может быть использован эритромицин. Микробиологическая активность по данным Германии Распространенность приобретенной резистентности Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьироваться в зависимости от региона и с течением времени. Поэтому необходима местная информация о ситуации с резистентностью – особенно для надлежащего лечения серьезных инфекций. Если эффективность кларитромицина подвергается сомнению из-за местной резистентности, следует обратиться за советом к специалисту. Особенно в случае тяжелых инфекций или неэффективности лечения следует провести микробиологическое исследование с выявлением возбудителя и его чувствительности к кларитромицину. Распространенность приобретенной резистентности в Германии на основе данных национальных проектов и исследований по мониторингу резистентности за последние 5 лет (по состоянию на апрель 2023 г.) Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus pyogenes ≈ Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Legionella pneumophila ° Moraxella catarrhalis Другие микроорганизмы Chlamydia pneumoniae ° Mycobacterium avium ° Mycobacterium chelonae ° Mycobacterium intrazellulare ° Mycobacterium kansasii ° Mycoplasma pneumoniae ° Виды, которые, возможно, могут обладать приобретенной резистентностью Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) + Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Ω Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Helicobacter pylori 1 Другие микроорганизмы Mycobacterium fortuitum Виды, обладающие природной резистентностью Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli Klebsiella spp. Pseudomonas aeruginosa ° На момент публикации таблицы последние данные отсутствуют. Согласно литературным данным, результатам стандартных работ и ​​рекомендациям по терапии предполагается чувствительность. + По крайней мере в одном регионе уровень резистентности превышает 50%. 1 Уровень резистентности у пациентов, ранее лечившихся один раз, составляет ≥ 50%. Ω Уровень резистентности изолятов инвазивных заболеваний составляет менее 10%. ≈ По крайней мере в одном регионе уровень резистентности превышает 10%.

Режим дозирования Рекомендованная суточная доза препарата Кламер в виде пероральной суспензии (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) для детей составляет 15 мг/кг, разделенная на два приема. Максимальная суточная доза кларитромицина составляет 500 мг два раза в сутки. В таблице содержатся указания по определению дозы, основанные на массе тела ребенка и концентрации суспензии (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл). Дозирование препарата с помощью шприца Вес* ребенка (кг) — Возраст — Доза (мл), применяется 2 раза в сутки (125 мг/5 мл) — Доза (мл), применяется 2 раза в сутки (250 мг/5 мл) доза суспензии (мл) на 1 прием — соответствует кларитромицину (мг) — доза суспензии (мл) на 1 прием — соответствует кларитромицину (мг) 8 – 11 — 1 - 2 года — 2.5 мл — 62.5 мг — 1.25 мл — 62.5 мг 12 – 19 — 3 - 6 лет — 5.0 мл — 125 мг — 2.5 мл — 125 мг 20 – 29 — 7 - 9 лет — 7.5 мл — 187.5 мг — 3.75 мл — 187.5 мг 30 – 40 — 10 - 12 лет — 10.0 мл — 250 мг — 5.0 мл — 250 мг * Детям весом менее 8 кг следует определять дозу исходя из расчета на кг веса ребенка: 0,15 мл/кг, разделенная на два приема (7,5 мг/кг два раза в сутки). Дозирование препарата с помощью мерной ложки Вес* ребенка (кг) — Возраст — Доза (мл), применяется 2 раза в сутки (125 мг/5 мл) — Доза (мл), применяется 2 раза в сутки (250 мг/5 мл) доза суспензии (мл) на 1 прием — соответствует кларитромицину (мг) — доза суспензии (мл) на 1 прием — соответствует кларитромицину (мг) 8 – 11 — 1 - 2 года — 1/2 ложки — 62.5 мг — 1/4 ложки — 62.5 мг 12 – 19 — 3 - 6 лет — 1 ложка — 125 мг — 1/2 ложки — 125 мг 20 – 29 — 7 - 9 лет — 1 + 1/2 ложки — 187.5 мг — 3/4 ложки — 187.5 мг 30 – 40 — 10 - 12 лет — 2 ложки — 250 мг — 1 ложка — 250 мг * Детям весом менее 8 кг следует определять дозу исходя из расчета на кг веса ребенка: 0,15 мл/кг, разделенная на два приема (7,5 мг/кг два раза в сутки). Применение педиатрической суспензии кларитромицина для перорального приема было изучено в ходе клинических исследований с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Следовательно, педиатрическая суспензия кларитромицина для перорального приема (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь) рекомендуется к применению у детей в возрасте до 12 лет. Для взрослых и детей старше 12 лет следует применять другие лекарственные формы кларитромицина. Пациенты, получающие одновременное лечение ритонавиром Пациентам, получающим одновременное лечение ритонавиром, дозу следует уменьшать в зависимости от клиренса креатинина следующим образом: У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) следует снизить дозу на половину стандартной дозы. При тяжелых инфекциях применяют стандартную дозу. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует уменьшить до 25%, а при тяжелых инфекциях - до 50% от указанной стандартной дозы. У пациентов с нормальной функцией почек снижение дозы не требуется, однако суточная доза не должна превышать 1 г кларитромицина. Продолжительность лечения После уменьшения симптомов заболевания лечение следует продолжать не менее 2 дней. При стрептококковых инфекциях продолжительность лечения составляет 10 дней согласно рекомендациям ВОЗ. Продолжительность применения препарата не должна превышать 14 дней. Обычный период лечения составляет от 5 до 10 дней. Особые группы пациентов Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У детей с нарушением функции почек и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 следует снизить дозу на 50% от стандартной дозы. При тяжелых инфекциях можно применять стандартную дозу. Следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. У пациентов с нарушением функции печени также следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина. Также в случаях тяжелого нарушения функции почек с сопутствующей печеночной недостаточностью или без, может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между приемами препарата. Метод и путь введения Для приема внутрь. Готовую суспензию следует принимать независимо от приема пищи, также препарат можно принимать с молоком. Способ приготовления суспензии 1.Перед тем, как открыть флакон, его необходимо перевернуть и встряхнуть два или три раза, чтобы разрыхлить порошок и избежать его прилипания ко дну. 2.Далее следует медленно добавить воды примерно до 2/3 отмеченной линии на флаконе и хорошо встряхнуть флакон. При необходимости флакон следует держать против света, чтобы лучше определить правильный уровень наполнения. Затем добавить еще воды (оставшуюся часть 1/3) до отмеченной линии на флаконе и еще раз встряхнуть флакон (для приготовления суспензии предпочтительнее использовать предварительно кипяченую и охлажденную воду). Флакон следует закрыть, перевернуть и хорошо встряхивать в течение примерно 1 минуты, пока порошок не перестанет прилипать ко дну. Это следует проверить, держа бутылку вверх дном против света. Суспензия препарата готова к применению. Применять препарат следует согласно указаниям ниже. Перед каждым применением необходимо тщательно встряхивать флакон. Концентрация кларитромицина в приготовленной суспензии составляет 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл. После разведения лекарственный препарат представляет собой однородную жидкую суспензию, цвет которой изменяется от белого до кремового. Применение лекарственного препарата Для дозирования и применения суспензии препарата могут быть использованы мерная ложка или шприц. 1.При применении лекарственного препарата с помощью мерной ложки, следуйте указаниям таблицы для дозирования с помощью ложки и рекомендациям врача. 2.В случае применения лекарственного препарата с помощью шприца, следуйте приведенным ниже указаниям. a.Откройте флакон. b.Наберите в шприц дозу, указанную врачом. Например, однократная доза для ребенка с массой тела 5 кг составляет 1,5 мл, поэтому в шприц следует набрать 1,5 мл. Препарат следует принимать по 1,5 мл два раза в сутки. c.Извлеките шприц из флакона и введите лекарственный препарат непосредственно в рот ребенку; или же вы можете применять лекарственный препарат ребенку с помощью ложки. d.Закройте флакон. Перед каждым применением флакон следует хорошо встряхивать. e.После приема лекарственного препарата ребенку следует выпить немного жидкости. f.Разведенный лекарственный препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°C) до 14 дней. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенного приема препарата. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

- гиперчувствительность к действующему веществу, антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ - одновременное применение с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином - одновременное применение одного из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмии сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes) - одновременное применение с производными эрготамина (эрготамином или дигидроэрготамином), так как это может привести к токсичности спорыньи - одновременное применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения - одновременное применение кларитромицина и ломитапида - пациенты с удлинением интервала QT в анамнезе (врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT) или желудочковой аритмией, включая torsade de pointes - пациенты с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия) из-за риска удлинения интервала QT) - тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью - одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз - одновременное применение колхицина и сильного ингибитора CYP3A4 (например, кларитромицина)

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Данные побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований кларитромицина не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции. Очень часто - флебит в месте введения (при применении кларитромицина для внутривенного введения) Часто - бессонница - дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль - вазодилятация (расширение сосудов) - жидкий стул (диарея), рвота, боль или дискомфорт в верхней части живота (диспепсия), тошнота, боли в животе - отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени - сыпь, выраженная потливость (гипергидроз) - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции (при применении кларитромицина для внутривенного введения) Нечасто - нарушение микроциркуляции в жировой ткани (целлюлит), грибковое поражение (кандидоз), воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта (гастроэнтерит), инфекция, вагинальные инфекции - снижение количества лейкоцитов, нейтрофильных лейкоцитов (лейкопения, нейтропения), увеличение количества тромбоцитов (тромбоцитемия), повышенное содержание эозинофилов в крови (эозинофилия) - быстрая тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для жизни (анафилактоидная реакция), повышенная чувствительность (гиперчувствительность) - полное отсутствие аппетита (анорексия), снижение аппетита - беспокойство, нервозность - потеря сознания, непроизвольные движения в различных группах мышц (дискинезия), головокружение, сонливость, непроизвольные, ритмичные движения частей тела (тремор) - вестибулярное головокружение, нарушение слуха, шум в ушах - остановка сердца, быстрые нерегулярные сердечные сокращения (мерцательная аритмия), удлинение интервала QT на ЭКГ, внеочередное сокращение сердца (экстрасистолия), учащенное сердцебиение - бронхиальная астма, носовое кровотечение, закупорка тромбом легочной артерии (легочная тромбоэмболия) - воспаление пищевода (эзофагит), состояние, вызванное патологическим забросом желудочного содержимого в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс), гастрит, боль в области анального отверстия (прокталгия), стоматит, воспаление языка (глоссит), запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм - уменьшение выделения желчи в двенадцатиперстную кишку (холестаз), воспаление печени (гепатит), повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ - возвышающиеся над кожей, заполненные жидкостью пузыри (буллезный дерматит), зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь - мышечные спазмы, мышечная скованность, мышечная боль (миалгия) - повышение в крови креатинина, мочевины - слабость, повышение температуры тела (пирексия), астения, боль в груди, озноб, усталость - изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы Неизвестно* (невозможно оценить по имеющимся данным) - острое воспалительное заболевание кишечника (псевдомембранозный колит), рожистое воспаление - снижение количества гранулоцитов в крови (агранулоцитоз), уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) - анафилактические реакции, ангионевротический отек - гипогликемия - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сна, мания - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезии - потеря слуха (обычно обратимая после прекращения приема препарата) - учащение сердцебиения, потенциально опасный для жизни быстрый, нерегулярный сердечный ритм (двунаправленная тахикардия, желудочковая тахикардия), нарушение сердечного ритма с внезапными приступами значительного учащения сердцебиения (фибрилляция желудочков) - кровоизлияние - острое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит), изменение цвета языка, изменение цвета зубов - печеночная недостаточность, заболевания печени, сопровождающиеся воспалением клеток печени и затруднением оттока желчи (гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без) - тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), острая кожная реакция в виде гнойничковой сыпи, острое токсико-аллергическое заболевание с высыпаниями на коже и слизистых (синдром Стивенса-Джонсона), тяжёлое аллергическое поражение кожи с образованием заполненных жидкостью пузырей (токсический эпидермальный некролиз), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), акне - разрушение клеток мышечной ткани (рабдомиолиз), атрофия и разрушение мышц (миопатия) - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит - повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. * Поскольку сообщения о данных реакциях поступают добровольно из неопределенной по численности популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. По оценкам, воздействие кларитромицина на пациентов составляет более 1 миллиарда пациенто-дней лечения. Описание отдельных побочных реакций Cпецифичными побочными реакция для внутривенной формы кларитромицина являются флебит, боль и воспаление в месте введения. В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин назначался одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом. Имелись постмаркетинговые сообщения о взаимодействии лекарственных средств и эффектах на ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Поэтому рекомендуется наблюдать пациентов на предмет усиления фармакологического воздействия на ЦНС. Особые группы пациентов: побочные реакции у пациентов со сниженным иммунитетом. Дети Были проведены клинические исследования, в ходе которых изучалось применение педиатрической суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Следовательно, детям младше 12 лет следует применять детскую суспензию кларитромицина. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут аналогичны таковым у взрослых. Пациенты со сниженным иммунитетом У пациентов с СПИДом и других пациентов со сниженным иммунитетом, получающих высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, обычно трудно отличить нежелательные явления, возможно связанные с приемом кларитромицина, от симптомов основного заболевания ВИЧ или сопутствующих заболеваний. У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в общих суточных дозах 1000 мг и 2000 мг, наиболее часто отмечались следующие побочные реакции: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АСТ и АЛТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. Частота возникновения была сопоставима у пациентов, получавших кларитромицин в суточных дозах 1000 мг и 2000 мг, но обычно была примерно в 3-4 раза больше у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 4000 мг. У данных пациентов со сниженным иммунитетом оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа значений, выходивших за пределы установленного уровня (т.е. крайнего высокого или низкого предела) для определенного теста. Исходя из этих критериев, примерно 2-3% пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина ежедневно, наблюдались значительно повышенные уровни АСТ и АЛТ, а также аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего процента пациентов в этих двух группах дозировок также был повышен уровень азота мочевины в крови. У пациентов, получавших 4000 мг в день, отмечалась несколько более высокая частота аномальных значений по всем параметрам, кроме лейкоцитов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При приеме внутрь большой дозы кларитромицина могут наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. В течение первых двух часов после приема препарата необходимо провести промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке крови. Рекомендуются меры по предотвращению абсорбции препарата. Пациент с биполярным расстройством в анамнезе принял 8 г кларитромицина с суицидальными намерениями, после чего у него появилось параноидальное поведение, спутанность психического состояния, гипокалиемия и легкая гипоксемия.

Врач не должен назначать кларитромицин беременным женщинам без тщательного взвешивания пользы и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности. Пациенты с нарушением функции печени Кларитромицин в основном метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этого антибиотика пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с подозрением на нарушение функции печени следует тщательно контролировать концентрацию трансаминаз (АСТ, АЛТ), γ-ГТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение активности печеночных ферментов, а также о гепатоцеллюлярном и / или холестатическом гепатите с или без желтухи. Данная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно является обратимой. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, обычно связанной с серьезными сопутствующими заболеваниями и / или приемом других гепатотоксических препаратов. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд или болезненность живота. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность при приеме препарата. При наличии почечной недостаточности средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин), кларитромицин следует назначать только под тщательным медицинским наблюдением. Применение других макролидных антибиотиков, таких как линкомицин и клиндамицин При приеме других макролидных антибиотиков, таких как линкомицин и клиндамицин, следует учитывать возможную перекрестную резистентность возбудителей к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам (например, эритромицину), а также к линкомицину и клиндамицину. Поэтому одновременный прием нескольких препаратов этой группы веществ не рекомендуется. Колхицин Имеются постмаркетинговые сообщения об отравлении колхицином при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов. Некоторые из случаев отравления колхицином наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зарегистрированы случаи летального исхода. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для внутривенного или введения через слизистую оболочку ротовой полости. Сердечно-сосудистые явления У пациентов, принимавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, что отражает влияние на реполяризацию сердца. Это связано с риском развития аритмий сердца и torsades de pointes. В связи с повышением риска удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе torsades de pointes) применение кларитромицина противопоказано пациентам, принимающим астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, пациентам с гипокалиемией и пациентам с известным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе. Кроме того, кларитромицин следует применять с осторожностью у следующих групп: • пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией • пациенты, одновременно принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT, кроме тех, которые являются противопоказанными. Эпидемиологические исследования по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений при применении макролидов показали неоднозначные результаты. В некоторых обсервационных исследованиях сообщалось о редком краткосрочном риске развития аритмий, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при применении макролидов, включая кларитромицин. Эти взаимосвязи следует учитывать при назначении кларитромицина в рамках оценки риска и пользы. Пневмония При лечении внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с дополнительными соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Данные инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому следует провести исследование на чувствительность. Если бета-лактамные антибиотики не могут применяться (например, из-за аллергии), то препаратами первой линии могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды рассматриваются только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как, например, вызванных Corynebacterium minutissimum, при akne vulgaris и рожистом воспалении, а также в случаях, когда применение пенициллина невозможно. В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции, вызванные лекарственными препаратами (SCAR) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), лечение кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение. Стойкая выраженная диарея и колит Как и в случае применения почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита и его тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile (CDAD), при применении почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, и тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Таким образом, следует рассматривать диагноз CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей во время или после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о возникновении CDAD даже через два месяца после окончания антибактериальной терапии. В зависимости от показаний следует рассмотреть возможность прекращения лечения Кламером и, при необходимости, немедленно начать надлежащую терапию (например, прием соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических средств, эффективность которых клинически доказана для данного показания). Препараты, подавляющие перистальтику, применять не следует. Длительное применение, как и других антибиотиков, может привести к колонизации невосприимчивых бактерий и грибов. В случае возникновения суперинфекции следует начать соответствующую терапию. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с лекарственными средствами, индуцирующими фермент цитохрома CYP3A4. Пероральные противодиабетические препараты/Инсулин Одновременное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к значительной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные антикоагулянты При одновременном применении кларитромицина и варфарина существует риск серьезного кровотечения и значительного увеличения МНО и протромбинового времени. В период одновременного применения кларитромицина и пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярный контроль МНО и протромбинового времени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов прямого действия, таких как, дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина и статинов. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и статины. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда невозможно избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать минимальную разрешенную дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения другого статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникать при применении препарата.

Безопасность применения кларитромицина при беременности не установлена. На основании различных результатов, полученных в исследованиях на животных, и опыта применения на людях, нельзя исключать возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие. В некоторых обсервационных исследованиях, оценивающих воздействие кларитромицина в течение первого и второго триместров, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием применения антибиотиков или применением других антибиотиков в течение того же периода. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности дают противоречивые результаты. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время беременности без тщательного взвешивания пользы и рисков. Кормление грудью Безопасность применения кларитромицина при грудном вскармливании не установлена. Кларитромицин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Было подсчитано, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получит около 1,7% от дозы кларитромицина, скорректированной с учетом веса матери. У детей грудного возраста, вскармливаемых грудным молоком, могут возникнуть изменения кишечной флоры с диареей и колонизацией грибков, в результате чего грудное вскармливание, возможно, придется прервать. У кормящих женщин польза лечения для матери должна быть сопоставлена с потенциальным риском для ребенка. Фертильность Исследования фертильности на крысах не выявили какого-либо влияния на фертильность. Особая информация о вспомогательных веществах В одной дозе препарата Кламер в форме пероральной суспензии содержится 2400 мг сахара. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать данный лекарственный препарат. Также одна доза (5 мл) лекарственного препарата содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия, т.е. практически не содержит калия.

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано в связи возможным развитием тяжелых последствий лекарственного взаимодействия Цизаприд, пимозид, астемизол, домперидон и терфенадин Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов при одновременном приеме с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и аритмиям сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes, особенно у пациентов с заболеваниями сердца. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пимозид. Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, что иногда ассоциировалось с аритмиями сердца, такими как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. В одном исследовании с участием 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению уровня метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT без клинически выраженных эффектов. Подобные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов. Эрготамин или дигидроэрготамин В постмаркетинговых отчетах сообщается, что одновременное применение кларитромицина и дигидроэрготамина или негидрированных алкалоидов спорыньи связано с острой интоксикацией, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и производных эрготамина противопоказан. Пероральный мидазолам При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременный прием мидазолама внутрь и кларитромицина противопоказан. Ломитапид Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения активности трансаминаз. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а одновременное лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо приостановить на время курса лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда невозможно избежать одновременного применения кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статинов, не зависящих от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, которые влияют или предположительно могут повлиять на концентрацию кларитромицина (может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения) Препараты, являющиеся индукторами CYP3A Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому снижению уровня кларитромицина, и, следовательно. к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня индуктора CYP3A в плазме крови, повышение которого возможно в связи с ингибированием CYP3A кларитромицином. Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови, а также к повышению риска развития увеита. Флуконазол Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг дважды в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению средней равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Одновременный прием флуконазола не оказал существенного влияния на устойчивые концентрации активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир При одновременном применении кларитромицина и ритонавира системная экспозиция (AUC), максимальная концентрация (Cmax) и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина увеличиваются. В связи с широким терапевтическим диапазоном кларитромицина нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%. Пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Данным пациентам доступны другие лекарственные формы кларитромицина с меньшим содержанием действующего вещества. В случае одновременного применения ингибиторов протеазы, не следует превышать суточную дозу кларитромицина 1 г. Аналогичную коррекцию дозы следует рассмотреть у пациентов с почечной недостаточностью, когда ритонавир применяется в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы метаболизма цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина и тем самым снизить уровень кларитромицина в плазме крови, а также его биодоступность примерно на 30-40%, одновременно повышая уровень 14-(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицин), метаболита, который также является микробиологически активным. Поскольку соотношение микробиологической активности кларитромицина и 14-OH-кларитромицина различно для разных бактерий, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может быть не достигнут предполагаемый терапевтический эффект. Этравирин Уровень кларитромицина снижается под действием этравирина; однако концентрация активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, увеличивается. Поскольку 14-OH-кларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении данного возбудителя может быть изменена; поэтому для лечения MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину. Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты Взаимодействия на основе CY3A4 Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и препарата, который, в основном, метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации препарата, что может усилить или продлить как терапевтическое, так и нежелательное действие сопутствующего препарата. Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, из-за риска удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsade de pointes. Применение кларитромицина также противопоказано при приеме алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых в основном CYP3A4 (например, ловастатина и симвастатина), колхицина, тикагрелора, ивабрадина и ранолазина. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение другими препаратами, известными как субстраты фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий предел безопасности (например, карбамазепин) и/или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть возможность коррекции дозы, и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A, у пациентов при одновременном приеме кларитромицина. Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, ломитапид, метилпреднизолон, мидазолам (для внутривенного введения), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные нейролептики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам, винбластин. Лекарственные средства, которые взаимодействуют по сходным механизмам через другие изоферменты системы цитохрома P450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат. Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) Препараты DOAC дабигатран и эдоксабан являются субстратами для переносчика P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Антиаритмические препараты Имеются сообщения о возникновении двунаправленной тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует контролировать электрокардиограмму на предмет удлинения интервала QTc. Во время терапии кларитромицином следует контролировать уровень этих препаратов в сыворотке крови. Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови. Гидроксихлорохин и хлорохин Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за потенциальной возможности развития аритмии сердца и серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений. Пероральные гипогликемические средства / Инсулин При одновременном применении некоторых гипогликемических лекарственных средств, таких как натеглинид и репаглинид, может наблюдаться ингибирование кларитромицином фермента CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы. Омепразол Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов мг) принимался в комбинации с омепразолом (40 мг ежедневно) здоровыми добровольцами. При одновременном приеме кларитромицина устойчивые концентрации омепразола в плазме крови повышались (Cmax, AUC0- 24 и t1/2 увеличивались на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее 24-часовое значение рН желудка составило 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при одновременном приеме омепразола с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из ингибиторов фосфодиэстеразы, по крайней мере, частично, метаболизируется CYP3A, и CYP3A может ингибироваться при одновременном приеме кларитромицина. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. В исследовании, в котором варденафил применяли одновременно с эритромицином (500 мг 3 раза в день), наблюдалось четырехкратное увеличение AUC варденафила и трехкратное увеличение максимальной концентрации варденафила (Cmax). При необходимости при одновременном приеме этих препаратов с кларитромицином следует уменьшить дозу силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин Во время терапии кларитромицином метаболизм теофиллина или карбамазепина может ингибироваться. В результате возможно повышение сывороточной концентрации теофиллина или карбамазепина, при необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы. Толтеродин Основной путь метаболизма толтеродина осуществляется через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм осуществляется через CYP3A. В этой группе населения ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению сывороточных концентраций толтеродина. В присутствии ингибиторов CYP3A, например, кларитромицина, применяемого у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, может потребоваться снижение дозы толтеродина. Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам) При одновременном приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг дважды в день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если во время терапии кларитромицином также вводится мидазолам внутривенно, следует тщательно наблюдать за пациентом, чтобы при необходимости можно было скорректировать дозировку. Введение мидазолама через слизистую оболочку полости рта может обойти пресистемную элиминацию препарата и с большей вероятностью приведет к взаимодействиям, аналогичным тем, которые наблюдаются при внутривенном введении, но не к взаимодействиям, возникающим при пероральном применении. Аналогичные меры предосторожности должны применяться и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически важное взаимодействие с кларитромицином маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и воздействии на центральную нервную систему (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется осуществлять контроль неврологических симптомов у пациента при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Другие лекарственные взаимодействия Колхицин Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного транспортера, P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к увеличению системного воздействия колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина пациентам с нарушением функции почек или печени противопоказано. Дигоксин Дигоксин является субстратом для эффлюксного транспортера P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к увеличению уровня дигоксина в сыворотке крови. О повышенных концентрациях дигоксина в сыворотке крови у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и дигоксин, также сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, соответствующие токсичности дигоксина, включая потенциально смертельные аритмии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимающих одновременно дигоксин и кларитромицин. Зидовудин Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированными взрослыми пациентами может привести к снижению стабильных концентраций зидовудина. Поскольку кларитромицин, по-видимому, препятствует всасыванию одновременно принимаемого перорально зидовудина, этого взаимодействия можно избежать при интервале между приемами кларитромицина и зидовудина 4 часа. Такое взаимодействие не наблюдается у ВИЧ-инфицированных детей, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Такое взаимодействие маловероятно при внутривенном введении кларитромицина. Данные in vivo, описывающие взаимодействие кларитромицина со следующими препаратами у человека: апрепитантом, элетриптаном, галофантрином и зипразидоном, отсутствуют. Однако данные in vitro показывают, что эти препараты являются субстратами CYP3A, поэтому при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется соблюдать осторожность. Другие лекарственные средства, о взаимодействии которых с кларитромицином имеются спонтанные сообщения или публикации Взаимодействия на основе CYP3A Сообщалось о взаимодействии эритромицина и/или кларитромицина с бромокриптином, циклоспорином, такролимусом, рифабутином, метилпреднизолоном, винбластином и цилостазолом, метаболизируемых посредством CYP3A. Одновременное применение эритромицина или кларитромицина с препаратом, метаболизируемым преимущественно CYP3A, может быть связано с повышением концентрации препарата, которое потенцирует или продлевает как терапевтический, так и побочный эффект сопутствующего препарата. Следует рассмотреть возможность коррекции дозы и, по возможности, тщательно контролировать концентрацию препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP3A, в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих эритромицин или кларитромицин. Взаимодействия, не связанные с CYP3A Фенитоин и вальпроат Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин, вальпроат и гексобарбитал). При одновременном приеме с кларитромицином рекомендуется определять уровень этих препаратов в сыворотке крови, так как были отмечены случаи их повышения. Двунаправленное лекарственное взаимодействие Атазанавир И кларитромицин, и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существуют доказательства двунаправленного лекарственного взаимодействия. Одновременный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводил к 2-кратному увеличению концентрации кларитромицина и 70%-ному снижению концентрации 14-OH-кларитромицина, а также увеличению АUC атазанавира на 28%. В связи с большим терапевтическим диапазоном кларитромицина у пациентов с ненарушенной функцией почек нет необходимости в снижении дозировки. Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75%. При одновременном приеме ингибиторов протеазы не следует превышать максимальную суточную дозу кларитромицина 1000 мг. При показаниях, не связанных с инфекциями, вызванными комплексом Mycobacterium avium, следует рассмотреть альтернативную терапию. Пациентов, одновременно принимающих атазанавир и кларитромицин, следует наблюдать на предмет любых отклонений от нормы или симптомов усиления или продления фармакологического действия. Блокаторы кальциевых каналов Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, верапамила, амлодипина, дилтиазема), из-за риска развития артериальной гипотензии. В результате взаимодействия могут повышаться концентрации в плазме крови как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и верапамил, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз. Итраконазол И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повысить плазменный уровень итраконазола, тогда как и итраконазол может повышать плазменный уровень кларитромицина. Что касается влияния итраконазола на кларитромицин, в опубликованном описании случая сообщалось о 3 пациентах, у которых при одновременном приеме с итраконазолом наблюдались более высокие, чем ожидалось, концентрации кларитромицина. В небольшом фармакокинетическом исследовании у пациентов с ВИЧ было показано, что кларитромицин повышает концентрацию итраконазола в плазме. Пациенты, принимающие одновременно итраконазол и кларитромицин, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиления или пролонгирования фармакологических эффектов. Саквинавир И кларитромицин, и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существуют доказательства двунаправленного лекарственного взаимодействия. Одновременный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в день) 12 здоровыми добровольцами привел к устойчивым значениям AUC и Cmax саквинавира, которые были на 177% и 187% выше, чем при монотерапии саквинавиром. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах/составах коррекции дозы не требуется. Результаты, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении твердых желатиновых капсул саквинавира. Результаты, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия, проведенных с применением только саквинавира, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при терапии саквинавиром/ритонавиром. При одновременном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Срок хранения 3 года (для дозы 125 мг/5 мл). 3 года (для дозы 250 мг/5 мл). Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при комнатной температуре не выше 25ºС. Приготовленную суспензию хранить при комнатной температуре не выше 25°C в течение 14 дней. Хранить в плотно закрытом флаконе. Хранить в недоступном для детей месте!