Код ATХ R03DC03
Механизм действия
Монтелукаст - селективный антагонист рецепторов лейкотриена D4 (цистенил лейкотриена CysLT1) - наиболее мощного медиатора хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме. Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются воспалительными эйкозаноидами, выделяемыми тучными клетками и различными другими клетками, включая эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT1) в дыхательных путях и вызывают такие явления, как бронхоконстрикция, гиперсекреция слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов. Цистеинил лейкотриены играют важную роль в развитии симптомов аллергического ринита.
На ранней и поздней фазах аллергической реакции после воздействия аллергена в слизистой носа высвобождаются цистеинил лейкотриены.
Их эффект проявляется в ухудшении проходимости полости носа и усилении заложенности носа. Монтелукаст, проявляя высокий аффинитет, селективно связывается с рецепторами CysLT1 (вместо других фармакологически значимых рецепторов дыхательных путей, таких как рецепторы простаноидов, холино- или β-адренорецепторы) и, таким образом, ингибирует физиологическое действие LTD4, вызывая бронходилатирующее действие.
Монтелукаст в небольших дозах до 5 мг ингибировал бронхоконстрикцию, вызванную ингаляционным введением LTD4. В течение 2 часов после приема внутрь наблюдалась бронходилатация, уменьшалась степень выраженности аллергической реакции ранней и поздней фаз, вызванной воздействием антигена.
Клиническая эффективность и безопасность
В исследованиях с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего FEV1 (10,4% против 2,7% изменения по сравнению с исходным уровнем), максимальной скорости выдоха AM (PEFR) (24,5 л/мин против 3,3 л/мин изменения по сравнению с исходным уровнем) и значительное снижение общего использования β-агонистов (-26,1% против -4,6% изменения по сравнению с исходным уровнем). Улучшение показателей симптомов астмы в дневное и ночное время, о которых сообщают пациенты, было значительно лучше, чем в случае плацебо.
Исследования на взрослых продемонстрировали способность монтелукаста усиливать клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение в % от исходного уровня для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном, соответственно для FEV1: 5.43% против 1.04%; использование β-агониста: -8.70% против 2.64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в день со спейсером) монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон обеспечивал более высокий средний лечебный эффект (% изменение от исходного уровня для монтелукаста по сравнению с беклометазоном, соответственно, для FEV1: 7.49% против 13.3%; использование β-агониста: -28.28% против -43.89%).
Однако по сравнению с беклометазоном высокий процент пациентов, получавших монтелукаст, достиг сходных клинических ответов (например, 50% пациентов, получавших беклометазон, достигли улучшения FEV1 примерно на 11% или более по сравнению с исходным уровнем, в то время как примерно 42% пациентов, получавших монтелукаст, добились того же ответа).
В 8-недельном исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо значительно улучшил функцию внешнего дыхания (FEV1 8,71% против 4,16% изменения по сравнению с исходным уровнем; AM PEFR 27,9 л/мин против 17,8 л/мин изменения по сравнению с исходным уровнем) и снижение использования β-агонистов «по необходимости» (-11,7% против + 8,2% изменения по сравнению с исходным уровнем).
Значительное снижение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (EIB), было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых (максимальное падение FEV1 на 22,33% для монтелукаста против 32,40% для плацебо; время до восстановления в пределах 5% от исходного значения FEV1: 44,22 мин. против 60,64 мин.). Этот эффект был постоянным на протяжении 12-недельного периода исследования. Снижение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, было также продемонстрировано в краткосрочном исследовании у детей (максимальное падение FEV1 18,27% против 26,11%; время до восстановления в пределах 5% от исходного значения FEV1 17,76 мин против 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала приема препарата один раз в сутки.
У пациентов с астмой, чувствительных к аспирину и одновременно получающих ингаляционные и/или пероральные кортикостероиды, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо привело к значительному улучшению контроля над астмой (изменение FEV1 8,55% против -1,74% по сравнению с исходным уровнем и снижение общего использования β-агонистов -27,78 % по сравнению с изменением на 2,09% по сравнению с исходным уровнем).
