Козэнтикс® раствор 150 мг/мл

Один шприц содержит: активное вещество – секукинумаб, 75 мг, вспомогательные вещества - трегалозы дигидрат, гистидин/гистидина гидрохлорида моногидрат, метионин, полисорбат 80 с низким содержанием пероксидов, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

- Бляшечный псориаз у детей Лечение умеренной или тяжелой степени бляшечного псориаза у детей и подростков старше 6 лет, которые являются кандидатами на системную терапию. - Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА) Козэнтикс® в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом (МТХ) показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у пациентов в возрасте 6 лет и старше, у которых не был достигнут адекватный ответ на традиционную терапию или возникла ее непереносимость. Ювенильный псориатический артрит (ЮПА) Козэнтикс® в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом (МТХ) показан для лечения активного ювенильного псориатического артрита у пациентов в возрасте 6 лет и старше, у которых не был достигнут адекватный ответ на традиционную терапию или возникла ее непереносимость.

Механизм действия Секукинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/κ-класса, которое селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин интерлейкин-17A (IL-17A). Секукинумаб обнаруживает IL-17A и ингибирует его взаимодействия с рецептором IL-17, который экспрессируется в различных типах клеток, включая кератиноциты. В результате секукинумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей и снижает опосредованное IL-17A аутоиммунное участие в развитии воспалительных заболеваний. Клинически значимые уровни секукинумаба проникают в кожу и уменьшают количество маркеров местного воспаления. Как следствие, лечение секукинумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожи, характерное для поражений бляшечным псориазом. IL-17A является естественным цитокином, который участвует в нормально протекающих реакциях воспаления и иммунного ответа. IL-17A играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) и активируется в поврежденной коже, в отличие от неповрежденной кожи, у пациентов с бляшечным псориазом и в синовиальной ткани у пациентов с псориатическим артритом. Количество клеток, продуцирующих IL-17, было также существенно выше в субхондральных отделах костной ткани фасеточных суставов у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Кроме этого, было обнаружено увеличение количества лимфоцитов, продуцирующих IL-17A, у пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом. Была продемонстрирована эффективность ингибирования IL-17A, при лечении анкилозирующего спондилита, тем самым утверждая ключевую роль этого цитокина при аксиальном спондилоартрите. Фармакодинамические эффекты Уровни общего IL-17A в сыворотке (свободного и связанного с секукинумабом IL-17A) первоначально увеличились у пациентов, получавших секукинумаб. За повышением последовало медленное снижение вследствие замедления клиренса IL-17A, связанного с секукинумабом, подтверждающее, что секукинумаб селективно связывается со свободным IL-17A, который играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза. В исследовании у пациентов с бляшечным псориазом после одной-двух недель лечения секукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, которое часто повышено в пораженных участках кожи у данных пациентов. Выявили, что секукинумаб уменьшал (в течение 1-2 недель после лечения) уровни С-реактивного белка, который являлся маркером воспаления. Клиническая эффективность и безопасность Бляшечный псориаз у взрослых Безопасность и эффективность секукинумаба были оценены в четырех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях 3-ей фазы у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которым назначалась фототерапия или системная терапия [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Эффективность и безопасность дозировок секукинумаба в 150 мг и 300 мг оценивались в сравнении с плацебо или этанерцептом. Кроме того, в одном исследовании длительный курс лечения оценивался в сравнении с «повторяющимся по мере необходимости» режимом лечения [SCULPTURE]. Из 2403 пациентов, которые были включены в плацебо-контролируемые исследования, 79% ранее не получали лечение биологическими препаратами, у 45% отмечалась неудача в лечении небиологическими препаратами, а у 8% отмечалась неудача терапии биологическими препаратами (6% с отсутствием эффекта при лечении анти-ФНО, 2% с отсутствием эффекта при использовании анти-р40). Примерно у 15-25% пациентов в исследованиях 3-ей фазы отмечался псориатический артрит (ПА) в начале исследования. В исследовании псориаза 1 (ERASURE) участвовали 738 пациентов. Пациенты, рандомизированные в группу лечения секукинумабом, получали дозу в 150 мг или 300 мг в 0, 1, 2, 3 и 4 неделю, а затем ту же дозу каждый месяц. Исследование псориаза 2 (FIXTURE) оценивало 1306 пациентов. Пациенты, рандомизированные в группу лечения секукинумабом, получали дозу в 150 мг или 300 мг в 0, 1, 2, 3 и 4 неделю, а затем ту же дозу каждый месяц. Пациенты, рандомизированные в группу лечения этанерцепта, получали дозу в 50 мг два раза в неделю в течение 12 недель с последующей дозой в 50 мг каждую неделю. В обоих исследованиях (1 и 2) пациенты, рандомизированные для получения плацебо, у которых отсутствовал ответ на 12-й неделе, были переведены на секукинумаб (150 мг или 300 мг) на 12, 13, 14, и 15 неделе, а затем ту же дозу каждый месяц, начиная с 16 недели. Наблюдение пациентов проводилось до 52 недель после первого введения исследуемого препарата. В исследовании псориаза 3 (FEATURE) оценивали 177 пациентов с использованием предварительно заполненных шприцов в сравнении с плацебо после 12 недель лечения для оценки безопасности, переносимости и удобства самостоятельного введения секукинумаба с помощью предварительно заполненного шприца. Исследование псориаза 4 (JUNCTURE) оценивало 182 пациента с использованием предварительно заполненных шприц-ручек по сравнению с плацебо после 12 недель лечения для оценки безопасности, переносимости и удобства применения секукинумаба с помощью предварительно заполненной шприц-ручки. В обоих исследованиях (3 и 4) пациенты, рандомизированные для получения секукинумаба, получали дозу в 150 мг или 300 мг в 0, 1, 2, 3 и 4 неделю, а затем в той же дозе каждый месяц. Пациенты были также рандомизированы для получения плацебо в 0, 1, 2, 3 и 4 неделю, а затем в той же дозе каждый месяц. Исследование 5 (SCULPTURE) оценивало 966 пациентов. Все пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг или 300 мг в 0, 1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделю, а затем были рандомизированы для получения либо поддерживающего режима в той же дозе каждый месяц, начиная с 12 недели, либо «повторения лечения при необходимости» в той же дозе. У пациентов, рандомизированных для получения «повторного лечения при необходимости», не удалось достичь надлежащего ответа, следовательно, рекомендуется длительный режим с ежемесячным введением. Комбинированные основные конечные точки в исследованиях плацебо и активных контролируемых исследованиях отображали долю пациентов, достигших индекса площади и тяжести псориаза PASI 75, и «чистого» или «почти чистого» ответа по сравнению с плацебо по системе глобальной оценки исследователя 2011 на 12 неделе (см. таблицу 4 и 5). Доза в 300 мг обеспечила лучшее очищение кожи, особенно для «чистой» или «почти чистой» кожи, наряду с основными конечными точками индекса площади и тяжести псориаза PASI 90 и 100 и ответом 0 и 1 по системе глобальной оценки исследователя (IGA) 2011, во всех исследованиях с наблюдаемым пиковым эффектом на 16 неделе, следовательно, именно эта доза является рекомендуемой. Таблица 4 Обзор индексов площади и тяжести поражения псориазом PASI 50/75/90/100 и «чистого» или «почти чистого» клинического ответа по системе глобальной оценки исследователя* 2011 в исследованиях псориаза 1, 3 и 4 (ERASURE, FEATURE и JUNCTURE) Неделя 12 — Неделя 16 — Неделя 52 Плацебо — 150 мг — 300 мг — 150 мг — 300 мг — 150 мг — 300 мг Исследование 1 Число пациентов — 246 — 244 — 245 — 244 — 245 — 244 — 245 Число ответовPASI 50 n (%) — 22 (8,9%) — 203 (83,5%) — 222 (90,6%) — 212 (87,2%) — 224 (91,4%) — 187 (77%) — 207 (84,5%) Число ответовPASI 75 n (%) — 11 (4,5%) — 174 (71,6%)** — 200 (81,6%)** — 188 (77,4%) — 211 (86,1%) — 146 (60,1%) — 182 (74,3%) Число ответовPASI 90 n (%) — 3 (1,2%) — 95 (39,1%)** — 145 (59,2%)** — 130 (53,5%) — 171 (69,8%) — 88 (36,2%) — 147 (60,0%) Число ответовPASI 100 n (%) — 2 (0,8%) — 31 (12,8%) — 70 (28,6%) — 51 (21,0%) — 102 (41,6%) — 49 (20,2%) — 96 (39,2%) Число «чистых» или «почти чистых» ответов по системе IGA 2011, n (%) — 6 (2,40%) — 125 (51,2%)** — 160 (65,3%)** — 142 (58,2%) — 180 (73,5%) — 101 (41,4%) — 148 (60,4%) Исследование 3 Число пациентов — 59 — 59 — 58 — - — - — - — - Число ответовPASI 50 n (%) — 3 (5,1%) — 51 (86,4%) — 51 (87,9%) — - — - — - — - Число ответовPASI 75 n (%) — 0 (0,0%) — 41 (69,5%)** — 44 (75,9%)** — - — - — - — - Число ответовPASI 90 n (%) — 0 (0,0%) — 27 (45,8%) — 35 (60,3%) — - — - — - — - Число ответовPASI 100 n (%) — 0 (0,0%) — 5 (8,5%) — 25 (43,1%) — - — - — - — - Число «чистых» или «почти чистых» ответов по системе IGA 2011, n (%) — 0 (0,0%) — 31 (52,5%)** — 40 (69,0%)** — - — - — - — - Исследование 4 Число пациентов — 61 — 60 — 60 — - — - — - — - Число ответовPASI 50 n (%) — 5 (8,2%) — 48 (80,0%) — 58 (96,7%) — - — - — - — - Число ответовPASI 75 n (%) — 2 (3,3%) — 43 (71,7%)** — 52 (86,7%)** — - — - — - — - Число ответовPASI 90 n (%) — 0 (0,0%) — 24 (40,0%) — 33 (55,0%) — - — - — - — - Число ответовPASI 100 n (%) — 0 (0,0%) — 10 (16,7%) — 16 (26,7%) — - — - — - — - Число «чистых» или «почти чистых» ответов по системе IGA 2011, n (%) — 0 (0,0%) — 32 (53,3%)** — 44 (73,3%)** — - — - — - — - * Система глобальной оценки 2011 представляет собой шкалу, состоящую из 5 показателей: «0 = чистый», «1 = почти чистый», «2 = слабый», «3 = умеренный» или «4 = тяжелый», определяющих общую оценку врачом степени тяжести псориаза, с учетом наличия уплотнений, эритем и шелушений. Успех лечения при оценке «чистый» или «почти чистый» состоял в отсутствии признаков псориаза или нормальной, или розовой окраске мест поражений, отсутствии утолщения бляшек, отсутствии или минимальном уровне очаговых образований. ** значения р в сравнении с плацебо и с поправкой на изменяемость: р <0,0001. Таблица 5 Обзор клинических ответов в исследовании псориаза 2 (FIXTURE) Неделя 12 — Неделя 16 — Неделя 52 Плацебо — 150 мг — 300 мг — Этанерцепт — 150 мг — 300 мг — Этанерцепт — 150 мг — 300 мг — Этанерцепт Число пациентов — 324 — 327 — 323 — 323 — 327 — 323 — 323 — 327 — 323 — 323 Число ответовс индексом PASI 50 n (%) — 49 (15,1%) — 266 (81,3%) — 296 (91,6%) — 226 (70,0%) — 290 (88,7%) — 302 (93,5%) — 257 (79,6%) — 249 (76,1%) — 274 (84,8%) — 234 (72,4%) Число ответовс индексом PASI 75 n (%) — 16 (4,9%) — 219 (67,0%) ** — 249 (77,1%) ** — 142 (44,0%) — 247 (75,5%) — 280 (86,7%) — 189 (58,5%) — 215 (65,7%) — 254 (78,6%) — 179 (55,4%) Число ответовс индексом PASI 90 n (%) — 5 (1,5%) — 137 (41,9%) — 175 (54,2%) — 67 (20,7%) — 176 (53,8%) — 234 (72,4%) — 101 (31,3%) — 147 (45,0%) — 210 (65,0%) — 108 (33,4%) Число ответовс индексом PASI 100 n (%) — 0 (0%) — 47 (14,4%) — 78 (24,1%) — 14 (4,3%) — 84 (25,7%) — 119 (36,8%) — 24 (7,4%) — 65 (19,9%) — 117 (36,2%) — 32 (9,9%) Число «чистых» или «почти чистых» ответов по системе IGA 2011, n (%) — 9 (2,8%) — 167 (51,1%) ** — 202 (62,5%) ** — 88 (27,2%) — 200 (61,2%) — 244 (75,5%) — 127 (39,3%) — 168 (51,4%) — 219 (67,8%) — 120 (37,2%) ** значения р в сравнении с плацебо и этанерцепт: р=0,0250. В дополнительном исследовании на пациентах с псориазом (CLEAR) оценили состояние 676 пациентов. Секукинумаб в дозе 300 мг соответствовал первичным и вторичным конечным точкам, демонстрируя превосходство над устекинумабом с учетом ответа PASI 90 на неделе 16 (первичная конечная точка), скорости возникновения ответа PASI 75 на неделе 4 и долгосрочного ответа PASI 90 на неделе 52. Повышенную эффективность секукинумаба в сравнении с устекинумабом для конечных точек PASI 75/90/100 и баллы 0 или 1 по Системе глобальной оценки 2011 г. («чистый» или «почти чистый») наблюдали на начальном этапе и далее до недели 52. Таблица 6Обзор клинических ответов в исследовании CLEAR Неделя 4 — Неделя 16 — Неделя 52 Секукинумаб 300 мг — Устекинумаб* — Секукинумаб 300 мг — Устекинумаб* — Секукинумаб 300 мг — Устекинумаб* Число пациентов — 334 — 335 — 334 — 335 — 334 — 335 Число ответовс индексом PASI 75 n (%) — 166 (49,7%)** — 69 (20,6%) — 311 (93,1%) — 276 (82,4%) — 306 (91,6%) — 262 (78,2%) Число ответовс индексом PASI 90 n (%) — 70 (21,0%) — 18 (5,4%) — 264 (79,0%)** — 192 (57,3%) — 250 (74,9%)*** — 203 (60,6%) Число ответовс индексом PASI 100 n (%) — 14 (4,2%) — 3 (0,9%) — 148 (44,3%) — 95 (28,4%) — 150 (44,9%) — 123 (36,7%) Число «чистых» или «почти чистых» ответов по системе IGA 2011 n (%) — 128 (38,3%) — 41 (12,2%) — 278 (83,2%) — 226 (67,5%) — 261 (78,1%) — 213 (63,6%) * Пациенты, рандомизированные в группу лечения секукинумабом, получали дозу в 300 мг в 0, 1, 2, 3 и 4 неделю, а затем ту же дозу каждый месяц до недели 52. Пациенты в группе лечения устекинумабом получали препарат в дозе 45 мг или 90 мг в 0 и 4 неделю, а затем ту же дозу каждые 12 недель до недели 52 (с учетом веса в соответствии с утвержденной дозировкой) ** р-значения в сравнении с устекинумабом: p<0,0001 для первичной конечной точки согласно PASI 90 на неделе 16 и вторичной конечной точки согласно PASI 75 на неделе 4 *** р-значения в сравнении с устекинумабом: p=0,0001 для вторичной конечной точки согласно PASI 90 на неделе 52 Секукинумаб демонстрировал эффективность при лечении пациентов, ранее не получавших системное лечение, бионаивных, получавших лечение анти-ФНО и биологическими препаратами, и пациентов, у которых лечение анти-ФНО и биологическими препаратами было неэффективным. Улучшения индекса PASI 75 у пациентов с сопутствующим псориатическим артритом на исходном уровне было сходно с результатами для пациентов из общей популяции бляшечного псориаза. Секукинумаб ассоциировался с быстрым достижением эффективности с сокращением на 50% среднего значения индексa площади и тяжести поражения псориазом PASI через 3 недели для дозы 300 мг. Рисунок 1 Динамика процентных изменений от исходного уровня среднего значения индекса площади и тяжести поражения псориазом PASI в исследовании 1 (ERASURE) % изменения индекса PASI от исходного уровня Неделя лечения n = количество пациентов, подлежащих оценке ● секукинумаб 150 мг (n=243) ○ секукинумаб 300 мг (n=245) □ Плацебо (n=245) Специфические локализации/формы бляшечного псориаза В двух дополнительных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось улучшение состояния ногтей при псориазе (TRANSFIGURE, 198 пациентов) и улучшение состояния при ладонно-подошвенном бляшечном псориазе (GESTURE, 205 пациентов). В исследовании TRANSFIGURE секукинумаб обладал большей эффективностью по сравнению с плацебо на неделе 16 (46,1% для 300 мг, 38,4% для 150 мг и 11,7% для плацебо) с учетом значительного улучшения по сравнению с исходным уровнем Индекса тяжести псориаза ногтей (NAPSI %) у пациентов с умеренной и тяжелой формой бляшечного псориаза с поражением ногтевой пластины. В исследовании GESTURE секукинумаб обладал большей эффективностью по сравнению с плацебо на неделе 16 (33,3% для 300 мг, 22,1% для 150 мг и 1,5% для плацебо) с учетом значительного улучшения ответа в виде 0 или 1 балла по системе глобальной оценки исследователя (ppIGA) («чистый» или «почти чистый») у пациентов с умеренной и тяжелой формой ладонно-подошвенного бляшечного псориаза. В плацебо-контролируемом исследовании оценили состояние 102 пациентов с умеренной и тяжелой формой псориаза волосистой части головы, определяемого как значение индекса тяжести поражения псориазом волосистой части головы (PSSI) ≥12, баллы 3 или выше по системе глобальной оценки исследователя только для волосистой части головы IGA 2011 и поражение площади поверхности кожи волосистой части головы не менее 30%. Секукинумаб 300 мг обладал большей эффективностью по сравнению с плацебо на неделе 12 с учетом значительного улучшения значения PSSI не менее чем на 90% (52,9% vs 2,0%) и значения 0 или 1 по системе глобальной оценки исследователя 2011 г. только для волосистой части головы (56,9% vs 5,9%). Улучшение для обеих конечных точек сохранялось у пациентов из группы приема секукинумаба, которые продолжили лечение до недели 24. Качество жизни/оценка результатов пациентами Статистически значимые результаты на 12 неделе (исследования 1-4) от исходного уровня, в сравнении с плацебо, демонстрировались в соответствии с дерматологическим индексом качества жизни (DLQI). Средние значения снижения (улучшения) DLQI от исходного уровня варьировались от -10,4 до -11,6 для секукинумаба 300 мг, от -7,7 до -10,1 для секукинумаба 150 мг, в сравнении с диапазоном от -1,1 до -1,9 для плацебо на 12 неделе. Эти улучшения сохранялись до 52 недель (Исследования 1 и 2). Сорок процентов участников исследования 1 и 2 заполняли дневник симптомов псориаза (Psoriasis Symptom Diary©). Участники в каждом из этих исследований, заполнившие дневник, подтвердили статистически значимые улучшения на 12 неделе от исходного уровня в сравнении с сообщаемыми ими симптомами зуда, боли и шелушения. Статистически значимые улучшения на неделе 4 относительно исходных значений у пациентов, получавших лечение секукинумабом, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб (CLEAR), были продемонстрированы на примере значений индекса качества жизни при заболеваниях кожи и сохранялись до недели 52. Статистически значимые улучшения сообщаемых пациентами симптомов и таких симптомов, как зуд, боль и образование псориатических чешуек на неделе 16 и неделе 52 (CLEAR) были занесены в дневник симптомов псориаза у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб. В исследовании псориаза волосистой части головы были показаны статистически значимые улучшения (уменьшение) на неделе 12 от исходного уровня сообщаемых пациентами таких признаков и симптомов, как зуд, боль и образование псориатических чешуек по сравнению с плацебо. Пациенты детского возраста Бляшечный псориаз у детей Было показано, что секукинумаб улучшает признаки и симптомы, а также качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов детского возраста старше 6 лет с бляшечным псориазом (см. таблицы 8 и 10). Тяжелые формы бляшечного псориаза Безопасность и эффективность секукинумаба оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо- и этанерцепт-контролируемом исследовании фазы III у пациентов детского возраста от 6 до < 18 лет с тяжелыми формами бляшечного псориаза, определяемыми по индексу площади и тяжести поражения псориазом ≥ 20, 4 балла по системе глобальной оценки исследователя IGA 2011 и ППТ ≥ 10 %, которым назначалась системная терапия. Приблизительно 43 % пациентов ранее получали фототерапию, 53 % — стандартную системную терапию, 3 % — биологические препараты, и 9 % имели сопутствующий псориатический артрит. В исследовании 1 пациентов детского возраста с псориазом оценивались 162 пациента, которые были рандомизированы для получения секукинумаба в низких дозах (75 мг для массы тела < 50 кг или 150 мг для массы тела ≥ 50 кг), секукинумаба в высоких дозах (75 мг для массы тела < 25 кг, 150 мг для массы тела от ≥ 25 кг до < 50 кг или 300 мг для массы тела ≥ 50 кг) или плацебо на 0-й, 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделе с такой же дозой каждые следующие 4 недели или этанерцепта. Пациенты, рандомизированные в группу этанерцепта, еженедельно получали 0,8 мг/кг (до максимальной дозы 50 мг). Распределение пациентов по весу и возрасту при рандомизации описано в таблице 7. Таблица 7 Распределение пациентов детского возраста с псориазом по весу и возрасту в исследовании 1 Рандомизационная страта — Описание — Секукинумаб, низкая доза, n = 40 — Секукинумаб, высокая доза, n = 40 — Плацебо n = 41 — Этанерцепт n = 41 — Итого N = 162 Возраст — 6–< 12 лет — 8 — 9 — 10 — 10 — 37 ≥12–<18 лет — 32 — 31 — 31 — 31 — 125 Вес — < 25 кг — 2 — 3 — 3 — 4 — 12 ≥25–< 50 кг — 17 — 15 — 17 — 16 — 65 ≥ 50 кг — 21 — 22 — 21 — 21 — 85 Пациенты, рандомизированные для получения плацебо, у которых отсутствовал ответ на 12-й неделе, были переведены в группу секукинумаба низкой или высокой дозы (доза основана на группе согласно массе тела) и получали исследуемый препарат на 12-й, 13-й, 14-й и 15-й неделе, а затем ту же дозу каждый месяц, начиная с 16-й недели. Комбинированные основные конечные точки отображали долю пациентов, достигших индекса площади и тяжести псориаза 75, и «чистого» или «почти чистого» ответа (0 или 1) по системе глобальной оценки исследователя 2011 на 12-й неделе. Эффективность низкой и высокой дозы секукинумаба была сопоставима с комбинированными основными конечными точками в течение 12-недельного плацебо-контролируемого периода исследования. Оценки отношения шансов в пользу обеих доз секукинумаба были статистически значимыми для ответов 0 или 1 как по индексу площади и тяжести псориаза 75, так и по системе глобальной оценки исследователя IGA 2011. Наблюдение пациентов для оценки эффективности и безопасности проводилось до 52 недель после первого введения исследуемого препарата. Доля пациентов, достигших индекса площади и тяжести псориаза 75, и «чистого» или «почти чистого» ответа (0 или 1) по системе глобальной оценки исследователя 2011, показала различия между группами лечения секукинумабом и плацебо при первом посещении после исходного обследования на 4-й неделе, а к 12-й неделе разница стала более заметной. Ответ сохранялся в течение 52 недель (см. таблицу 13). Улучшение показателей индекса площади и тяжести псориаза 50, 90, 100 и 0 или 1 балл по детскому дерматологическому индексу качества жизни (ДДИКЖ) также сохранялись на протяжении 52 недель. Кроме того, показатели индекса площади и тяжести псориаза 75, 90 и 0 или 1 балл по системе глобальной оценки исследователя на 12-й и 52-й неделе для групп обеих, низкой и высокой, доз секукинумаба были выше, чем аналогичные показатели у пациентов, получавших этанерцепт (см. таблицу 8). После 12 недель эффективность как низкой, так и высокой дозы секукинумаба была сопоставима между собой, хотя эффективность высокой дозы была выше у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Профили безопасности низкой и высокой дозы были сопоставимы и соответствовали профилю безопасности у взрослых. Таблица 8Обзор клинических ответов у пациентов с тяжелыми формами псориаза на 12-й и 52-й неделях (исследование пациентов детского возраста с псориазом 1) * Критерий ответа — Препарат сравнения — «Исследуемый» — «Контрольный» — Оценка отношения шансов (95 % ДИ) — р-значение «исследуемый» по сравнению с «контрольным» — n **/m (%) — n **/m (%) На 12-й неделе *** Число ответов с индексом 75 — секукинумаб, низкая доза в сравнении плацебо — 32/40 (80,0) — 6/41 (14,6) — 25,78 (7,08, 114,66) — < 0,0001 секукинумаб, высокая доза в сравнении с плацебо — 31/40 (77,5) — 6/41 (14,6) — 22,65 (6,31, 98,93) — < 0,0001 секукинумаб, низкая доза в сравнении этанерцептом — 32/40 (80,0) — 26/41 (63,4) — 2,25 (0,73, 7,38) секукинумаб, высокая доза в сравнении с этанерцептом — 31/40 (77,5) — 26/41 (63,4) — 1,92 (0,64, 6,07) IGA 0/1 — секукинумаб, низкая доза в сравнении плацебо — 28/40 (70,0) — 2/41 (4,9) — 51,77 (10,02, 538,64) — < 0,0001 секукинумаб, высокая доза в сравнении с плацебо — 24/40 (60,0) — 2/41 (4,9) — 32,52 (6,48, 329,52) — < 0,0001 секукинумаб, низкая доза в сравнении этанерцептом — 28/40 (70,0) — 14/41 (34,1) — 4,49 (1,60, 13,42) секукинумаб, высокая доза в сравнении с этанерцептом — 24/40 (60,0) — 14/41 (34,1) — 2,86 (1,05, 8,13) Число ответов с индексом PASI 90 — секукинумаб, низкая доза в сравнении плацебо — 29/40 (72,5) — 1/41 (2,4) — 133,67 (16,83, 6395,22) — < 0,0001 секукинумаб, высокая доза в сравнении с плацебо — 27/40 (67,5) — 1/41 (2,4) — 102,86 (13,22, 4850,13) — < 0,0001 секукинумаб, низкая доза в сравнении этанерцептом — 29/40 (72,5) — 12/41 (29,3) — 7,03 (2,34, 23,19) секукинумаб, высокая доза в сравнении с этанерцептом — 27/40 (67,5) — 12/41 (29,3) — 5,32 (1,82, 16,75) На 52-й неделе Число ответов с индексом 75 — секукинумаб, низкая доза в сравнении этанерцептом — 35/40 (87,5) — 28/41 (68,3) — 3,12(0,91, 12,52) секукинумаб, высокая доза в сравнении с этанерцептом — 35/40 (87,5) — 28/41 (68,3) — 3,09 (0,90, 12,39) IGA 0/1 — секукинумаб, низкая доза в сравнении этанерцептом — 29/40 (72,5) — 23/41 (56,1) — 2,02 (0,73, 5,77) секукинумаб, высокая доза в сравнении с этанерцептом — 30/40 (75,0) — 23/41 (56,1) — 2,26 (0,81, 6,62) Число ответов с индексом PASI 90 — секукинумаб, низкая доза в сравнении этанерцептом — 30/40 (75,0) — 21/41 (51,2) — 2,85 (1,02, 8,38) секукинумаб, высокая доза в сравнении с этанерцептом — 32/40 (80,0) — 21/41 (51,2) — 3,69 (1,27, 11,61) * Условная оценка отсутствия ответа у пациента, используемая в отношении недостающих значений. ** n — количество пациентов с ответом на лечение, m = количество пациентов, подлежащих оценке. *** Расширенный визит (окно) на 12-й неделе. Отношение шансов, 95-процентный доверительный интервал и p-значение взяты из точной регрессионной логистической модели с группой лечения, категориями исходной массы тела и возраста в качестве факторов Большая доля пациентов детского возраста, получавших секукинумаб, сообщила об улучшении связанного со здоровьем качества жизни, оценка 0 или 1 балл по шкале ДДИКЖ в сравнении с плацебо на 12-й неделе (низкая доза 44,7 %, высокая доза 50 %, плацебо 15 %). До 52-й недели включительно обе группы доз секукинумаба были численно выше, чем группа этанерцепта (низкая доза 60,6 %, высокая доза 66,7 %, этанерцепт 44,4 %). Умеренные или тяжелые формы бляшечного псориаза Предполагалось, что секукинумаб будет эффективен для лечения пациентов детского возраста с умеренной формой бляшечного псориаза на основании продемонстрированной эффективности и связи между экспозицией и ответом у взрослых пациентов с умеренными и тяжелыми формами бляшечного псориаза, а также сходства течения заболевания, патофизиологии и лекарственного эффекта препарата у взрослых и детей при одинаковом уровне экспозиции. Кроме того, безопасность и эффективность секукинумаба оценивались в открытом многоцентровом исследовании фазы III в двух параллельных группах у пациентов детского возраста от 6 до < 18 лет с умеренными или тяжелыми формами бляшечного псориаза, определяемыми по индексу площади и тяжести поражения псориазом ≥ 12,3 балла и более по системе глобальной оценки исследователя IGA 2011 и ППТ ≥ 10 %, которые были кандидатами на системную терапию. В исследовании 2 пациентов детского возраста с псориазом оценивались 84 пациента, которые были рандомизированы для получения секукинумаба в низких дозах (75 мг для массы тела < 50 кг или 150 мг для массы тела ≥ 50 кг), секукинумаба в высоких дозах (75 мг для массы тела < 25 кг, 150 мг для массы тела от ≥ 25 кг до < 50 кг или 300 мг для массы тела ≥ 50 кг) или плацебо на 0-й, 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделе с такой же дозой каждые следующие 4 недели. Распределение пациентов по весу и возрасту при рандомизации описано в таблице 9. Таблица 9 Распределение пациентов детского возраста с псориазом по весу и возрасту в исследовании 2 Подгруппы — Описание — Секукинумаб, низкая доза, n = 42 — Секукинумаб, высокая доза, n = 42 — Итого N = 84 Возраст — 6–< 12 лет — 17 — 16 — 33 ≥12–<18 лет — 25 — 26 — 51 Вес — < 25 кг — 4 — 4 — 8 ≥25–< 50 кг — 13 — 12 — 25 ≥ 50 кг — 25 — 26 — 51 Комбинированные основные конечные точки отображали долю пациентов, достигших индекса площади и тяжести псориаза 75, и «чистого» или «почти чистого» ответа (0 или 1) по системе глобальной оценки исследователя 2011 на 12-й неделе. Эффективность низкой и высокой дозы секукинумаба была сопоставима; также было показано статистически значимое улучшение по сравнению с приемом плацебо в анамнезе для комбинированных основных конечных точек. Оцениваемая апостериорная вероятность положительного эффекта лечения составила 100 %. Наблюдение всех пациентов для оценки эффективности проводилось по меньшей мере 52 недели после первого введения исследуемого препарата (см. таблицу 16). Эффективность (определяемая как индекс площади и тяжести псориаза 75 и «чистый» или «почти чистый» [0 или 1] ответ по системе глобальной оценки исследователя IGA 2011) наблюдалась уже при первом посещении после исходного обследования на 2-й неделе, и доля пациентов, достигших индекса площади и тяжести псориаза 75, и «чистого» или «почти чистого» ответа (0 или 1) по системе глобальной оценки исследователя 2011 в течение 24 недель увеличилась и сохранялись до 52 недели. Улучшение показателей индекса площади и тяжести псориаза 90 и 100 также наблюдалось на 12-й неделе и увеличивалось в течение 24 недель и поддерживалась до 52 недели (см. таблицу 10). После 12 недель эффективность низкой и высокой дозы секукинумаба была сопоставима между собой. Профили безопасности низкой и высокой дозы были сопоставимы и соответствовали профилю безопасности у взрослых. Таблица 10 Обзор клинических ответов у пациентов с умеренными и тяжелыми формами псориаза на 12-й и 52-й неделе (исследование пациентов детского возраста с псориазом 2) * Неделя 12 — Неделя 52 Секукинумаб, низкая доза — Секукинумаб, высокая доза — Секукинумаб, низкая доза — Секукинумаб, высокая доза Число пациентов — 42 — 42 — 42 — 42 Число ответов n (%) с индексом 75 — 39 (92,9 %) — 39 (92,9 %) — 37 (88.1%) — 38 (90.5%) Число «чистых» или «почти чистых» ответов по системе IGA 2011 n (%) — 33 (78,6 %) — 35 (83,3 %) — 36 (85.7%) — 35 (83.3%) Число ответов n (%) с индексом 90 — 29 (69 %) — 32 (76,2 %) — 32 (76.2%) — 35 (83.3%) Число ответов n (%) с индексом 100 — 25 (59,5 %) — 23 (54,8 %) — 22 (52.4%) — 29 (69.0%) * Условная оценка отсутствия ответа у пациента, используемая в отношении недостающих значений. Эти результаты в популяции пациентов детского возраста с умеренными и тяжелыми формами бляшечного псориаза подтвердили прогностические предположения, основанные на эффективности и связи между экспозицией и ответом у взрослых пациентов, упомянутых выше. В группе низкой дозы 50 % и 70,7 % пациентов достигли 0 или 1 балла по ДДИКЖ на 12-й и 52-й неделе соответственно. В группе высокой дозы 61,9 % и 70,3 % пациентов достигли 0 или 1 балла по ДДИКЖ на 12-й и 52-й неделе соответственно. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА) и ювенильный псориатический артрит (ЮПА) Эффективность и безопасность секукинумаба оценивали у 86 пациентов в рамках двойного слепого, плацебо-контролируемого, управляемого событиями, рандомизированного исследования фазы III, состоящего из 3 частей, у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с активным ЭАА или ЮПА, диагноз у которых был поставлен на основе модифицированных критериев классификации ЮИА Международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR). В исследование входила открытая часть (часть 1), в рамках которой все пациенты получали секукинумаб до 12 недели. Пациенты, у которых был продемонстрирован ответ ЮИА ACR 30 на 12 неделе, перешли в часть 2, двойную слепую фазу, и были рандомизированы в соотношении 1 : 1 для продолжения лечения секукинумабом или для начала лечения плацебо (рандомизированная отмена) до 104 недели или до возникновения обострения. Затем пациенты с обострением начали получать лечение секукинумабом в открытом режиме, которое продолжалось до 104 недели (часть 3). На момент включения в исследование у пациентов было зарегистрировано следующее распределение ЮИА по типам: ЭАА — 60,5 % и ЮПА — 39,5 % субъектов, у которых либо был получен неадекватный ответ, либо наблюдалась непереносимость ≥ 1 болезнь-модифицирующего антиревматического препарата (БМАРП) и ≥ 1 нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП). На исходном уровне было зарегистрировано применение MTX у 65,1 % пациентов; (63,5 % [33/52] пациентов с ЭАА и 67,6 % [23/34] пациентов с ЮПА). Параллельное лечение сульфасалазином получали 12 из 52 пациентов с ЭАА (23,1 %). Пациентам с массой тела < 50 кг на исходном уровне (n = 30) вводили дозу 75 мг, а пациентам с массой тела ≥ 50 кг (n = 56) — 150 мг. Возраст на исходном уровне варьировался от 2 до 17 лет: возраст 3 пациентов находился в промежутке от 2 до 6 лет, 22 пациентов — от 6 до 12 лет и 61 пациента — от 12 до 18 лет. Индекс активности заболевания, ювенильного артрита, (JADAS)-27 на исходном уровне составлял 15,1 (СО: 7,1). Первичной конечной точкой в периоде рандомизированной отмены было время до обострения (часть 2). Обострение заболевания определялось как ухудшение на ≥ 30 % значений по меньшей мере трех из шести критериев ответа ЮИА ACR и улучшение на ≥ 30 % значений не более чем по одному из шести критериев ответа ЮИА ACR, а также наличие активной фазы с поражением по меньшей мере двух суставов. В конце части 1 у 75 из 86 (87,2 %) пациентов был продемонстрирован ответ ЮИА ACR 30; они перешли в часть 2. Первичная конечная точка исследования была достигнута за счет регистрации статистически значимого увеличения времени до обострения заболевания у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с группой плацебо в части 2. Риск обострения снизился на 72 % у пациентов из группы секукинумаба по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в части 2 (отношение рисков = 0,28, 95 % ДИ: от 0,13 до 0,63, p< 0,001) (рисунок 2 и таблица 11). В ходе части 2 в общей сложности у 21 пациента из группы плацебо произошло обострение (11 человек с ЮПА и 10 человек с ЭАА) по сравнению с 10 пациентами в группе секукинумаба (4 человека с ЮПА и 6 человек с ЭАА). Рисунок 2Оценки по методу Каплана — Майера времени до обострения в ходе части 2 Доля пациентов с обострением заболевания (%)Доля пациентов с обострением заболевания (%) Секукинумаб ------ Плацебо в части 2 + Цензурированные данные Секукинумаб ------ Плацебо в части 2 + Цензурированные данные Число пациентов в группе рискаСекукинумаб37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0Плацебо в части 238 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0Число пациентов в группе рискаСекукинумаб37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0Плацебо в части 238 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0Время (дни)Время (дни) Таблица 11Анализ выживаемости по времени до обострения заболевания — часть 2 Секукинумаб (N = 37) — Плацебо в части 2 (N = 38) Количество обострений в конце части 2, n (%) — 10 (27,0) — 21 (55,3) Оценки по методу Каплана — Майера: Медиана, дни (95 % ДИ) — НПР (НПР, НПР) — 453,0 (114,0, НПР) Частота случаев отсутствия обострений через 6 месяцев (95 % ДИ) — 85,8 (69,2, 93,8) — 60,1 (42,7, 73,7) Частота случаев отсутствия обострений через 12 месяцев (95 % ДИ) — 76,7 (58,7, 87,6) — 54,3 (37,1, 68,7) Частота случаев отсутствия обострений через 18 месяцев (95 % ДИ) — 73,2 (54,6, 85,1) — 42,9 (26,7, 58,1) Отношение рисков для плацебо Оценка (95 % ДИ) — 0,28 (0,13, 0,63) Стратифицированное Р-значение по логранговому критерию — < 0,001 ** Анализ проводился с использованием данных всех рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата в части 2. Секукинумаб: все пациенты, не получавшие плацебо. Плацебо в части 2: все пациенты, получавшие плацебо в части 2 и секукинумаб в другие периоды. НПР = не поддается расчету. ** Статистически значимо на одностороннем уровне значимости 0,025. В открытой части 1 все пациенты получали секукинумаб до 12 недели. На 12 неделе у 83,7 %, 67,4 % и 38,4 % детей были зарегистрированы ответы ЮИА ACR 50, 70 и 90 соответственно (рисунок 5). Начало действия секукинумаба проявилось уже на 1 неделе. На 12 неделе индекс JADAS-27 составил 4,64 (СО: 4,73), а среднее снижение JADAS-27 по сравнению с исходным уровнем — –10,487 (СО: 7,23). Рисунок 3Ответ ЮИА ACR 30/50/70/90 пациентов до 12 недели в части 1 * Количество пациентов с ответом на лечениеКоличество пациентов с ответом на лечениеВремя (недели)Время (недели) * Условная оценка отсутствия ответа у пациента, используемая в отношении недостающих значений. Данные в возрастной группе от 2 до 6 лет не позволили сделать определенное заключение из-за небольшого числа пациентов младше 6 лет, включенных в исследование. Европейское агентство лекарственных средств отказалось от обязательства представлять результаты исследований для препарата Козэнтикс в лечении псориаза у детей в возрасте от рождения до менее 6 лет, а также в лечении хронического идиопатического артрита у детей в возрасте от рождения до менее 2 лет (см. раздел 4.2 для получения информации об использовании у детей).

Режим дозирования Препарат Козэнтикс® предназначен для использования под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении состояний, при которых показано применение препарата Козэнтикс®. Бляшечный псориаз у детей и подростков старше 6 лет Рекомендуемая доза рассчитывается по массе тела (таблица 1) и вводится подкожно с начальной дозой на 0, 1, 2, 3 и 4 неделе, с последующим ежемесячным поддерживающим дозированием. Каждая доза в 75 мг вводится в виде одной подкожной инъекции объемом 75 мг. Каждая доза в 150 мг вводится в виде одной подкожной инъекции объемом 150 мг. Каждая доза в 300 мг вводится в виде или двух подкожных инъекций по 150 мг. Таблица 1 Рекомендованные дозы при бляшечном псориазе у детей Масса тела во время дозирования — Рекомендуемая доза < 25 кг — 75 мг 25–50 кг — 75 мг ≥ 50 кг — 150 мг (* доза может быть повышена до 300 мг) * Некоторые пациенты могут получить дополнительную пользу от приема более высокой дозы. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА) и ювенильный псориатический артрит (ЮПА) Рекомендуемая доза рассчитывается по массе тела (таблица 2) и вводится подкожно в 0, 1, 2, 3 и 4 неделю с ежемесячной коррекцией дозировки. Каждая доза в 75 мг вводится в виде одной подкожной инъекции объемом 75 мг. Каждая доза в 150 мг вводится в виде одной подкожной инъекции объемом 150 мг. Таблица 2 Рекомендуемые дозы при ювенильном идиопатическом артрите Масса тела во время дозирования — Рекомендуемая доза < 50 кг — 75 мг ≥ 50 кг — 150 мг Козэнтикс® может быть доступен в других дозировках и (или) лекарственных формах в зависимости от индивидуальных терапевтических потребностей. По всем указанным выше показаниям доступные данные указывают на то, что клинический ответ обычно достигается в течение 16 недель лечения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения пациентам, у которых не было ответа к 16 неделе лечения. У некоторых пациентов с первоначально частичным ответом может впоследствии улучшиться состояние после продолжающегося лечения спустя 16 недель. Метод и путь введения Козэнтикс® следует вводить подкожно. По возможности следует избегать инъекций на участках кожи, пораженных псориазом. Раствор запрещается встряхивать. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска дозы препарата Козэнтикс®, обратитесь к лечащему врачу с целью обсудить, когда вам следует ввести следующую дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Отмена препарата Козэнтикс® не представляет опасности, однако симптомы псориаза могут возобновиться. При любых возникающих вопросах при применении препарата рекомендуется обратиться к лечащему врачу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата После надлежащего обучения подкожному методу введения препарата пациенты или лица, осуществляющие уход, могут самостоятельно вводить препарат Козэнтикс®, если такая необходимость подтверждена врачом. Тем не менее, врач должен обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами. Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны получить информацию о том, как вводить препарат Козэнтикс® в полном объеме в соответствии с инструкциями, приведенными в листке-вкладыше. Инструкция по применению препарата Козэнтикс® в предварительно заполненном шприце с устройством для пассивной защиты иглы Прочтите инструкцию полностью перед инъекцией. Не пытайтесь самостоятельно вводить препарат до тех пор, пока Вы не прошли подготовку с Вашим врачом. В пачке находится 1 предварительно заполненный шприц в блистере. Описание препарата Козэнтикс® в предварительно заполненном шприце с устройством для пассивной защиты иглы Автоматическое защитное устройство шприцаАвтоматическое защитное устройство шприцаУпор для пальцевУпор для пальцев Окно просмотра этикетки и даты истечения срока годностиОкно просмотра этикетки и даты истечения срока годностиОснованиепоршняОснованиепоршняПоршеньПоршеньЗащитные лапкишприцаЗащитные лапкишприцаЗащитный колпачок иглыЗащитный колпачок иглы Окно просмотра этикетки и даты истечения срока годности Окно просмотра этикетки и даты истечения срока годности Основание поршня Основание поршня Поршень Поршень Защитные лапки шприца Защитные лапки шприца Защитный колпачок иглы Защитный колпачок иглы После того, как препарат был введен, автоматическое защитное устройство шприца активируется и скрывает иглу. Предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы обеспечивает дополнительную защиту от случайных уколов иглой для медицинских работников, пациентов, которые самостоятельно вводят препарат по предписанию врача, а также ухаживающих за пациентом лиц. Что нужно дополнительно для проведения инъекции: Спиртовой тампон. Ватный или марлевый тампон. Контейнер для утилизации острых предметов. Важная информация по безопасности Внимание: храните препарат в недоступном для детей месте. • Колпачок иглы шприца может содержать сухой каучук (латекс), который не рекомендовано использовать лицам с гиперчувствительностью к этому веществу. • Не открывайте запечатанную пачку, пока Вы не будете готовы использовать препарат. • Не используйте препарат при нарушении целостности пачки или блистера, поскольку применение в этом случае небезопасно. • Не используйте шприц, если он упал на твердую поверхность или упал после снятия колпачка с иглы. • Никогда не оставляйте препарат в местах, доступных для других лиц. • Не встряхивайте предварительно заполненный шприц. • Будьте осторожны и не прикасайтесь к защитным лапкам шприца до использования. Прикосновение к ним может вызвать преждевременную активацию автоматического защитного устройства шприца. • Не снимайте колпачок с иглы до непосредственного момента введения препарата. • Недопустимо повторное использование предварительно заполненного шприца. Утилизируйте использованный предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы сразу после использования в контейнер для острых предметов. Хранение препарата Козэнтикс® • Храните препарат Козэнтикс® в закрытой оригинальной упаковке для защиты от света. Храните в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать! • Перед инъекцией достаньте предварительно заполненный шприц из холодильника и дайте ему согреться до комнатной температуры (от 15 до 30 минут). • Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке или этикетке шприца. Места для инъекций • Рекомендуемые зоны для инъекций располагаются на передней поверхности бедер. Вы также можете вводить препарат в нижнюю треть живота, избегая области вокруг пупка радиусом в пять сантиметров. Каждый раз меняйте места инъекции. Не следует проводить инъекции в места с поражением кожных покровов (истончение, покраснение, раздражение, уплотнение, шелушение). Избегайте введения в места с наличием рубцов и растяжек. Если инъекцию проводит лицо, осуществляющее уход за больным, инъекция может быть проведена в наружную поверхность плеча. Подготовка к использованию препарата Козэнтикс® в предварительно заполненном шприце с устройством для пассивной защиты иглы Примечание: для дозы 300 мг приготовьте 2 предварительно заполненных шприца и введите содержимое обоих. • Достаньте упаковку с препаратом из холодильника, и оставьте его, не вскрывая, на 15–30 минут, чтобы он согрелся до комнатной температуры. • Вымойте тщательно руки водой с мылом перед использованием. • Протрите место инъекции спиртовым тампоном. • Извлеките предварительно заполненный шприц с устройством для пассивной защиты иглы из пачки, а затем из блистера. • Осмотрите предварительно заполненный шприц. Жидкость в нем должна быть прозрачной. Ее цвет может варьировать от бесцветного до слегка желтоватого. Вы можете увидеть небольшой пузырек воздуха. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ препарат, если жидкость содержит видимые частицы, мутная или очевидно коричневая. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ препарат, если целостность предварительно заполненного шприца нарушена. Во всех случаях обратитесь к врачу. Как использовать препарат Козэнтикс® в предварительно заполненном шприце с устройством для пассивной защиты иглы Осторожно снимите колпачок иглы с предварительно заполненного шприца и выбросьте его. Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы. Это нормально. Аккуратно соберите кожную складку между пальцами в месте инъекции и введите иглу, как показано на рисунке. Введите иглу на всю длину под углом примерно 45 градусов, чтобы обеспечить полное введение препарата. Придерживая шприц, как указано на рисунке, медленно нажимайте на поршень до тех пор, пока основание поршня не окажется между защитными боковыми лапками. Удерживайте нажатый до упора поршень вместе со шприцем в течение 5 секунд. Удерживайте нажатый до упора поршень, пока Вы извлекаете иглу из места инъекции. Медленно отпустите поршень и позвольте автоматическому защитному устройству скрыть иглу. В месте инъекции может появиться небольшое количество крови. Вы можете приложить ватный или марлевый тампон к месту инъекции и удерживать его в течение 10 секунд. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем. Инструкции по утилизации Поместите использованный предварительно заполненный шприц в контейнер для острых предметов (закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер). В целях Вашей безопасности и здоровья других, иглы и использованные шприцы недопустимо использовать повторно.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • клинически значимые инфекции в стадии обострения (например, активный туберкулез).

Следующие нежелательные реакции могут быть классифицированы в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) или неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группировки нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности. Очень часто • инфекции верхних дыхательных путей Часто • герпетическая инфекция полости рта • ринорея • диарея, тошнота • головная боль • экзема • утомляемость Нечасто • кандидоз ротовой полости, наружный отит, инфекции нижних дыхательных путей, микоз стопы • нейтропения • конъюнктивит • воспалительные заболевания кишечника • крапивница, дисгидротическая экзема Редко • анафилактические реакции, ангионевротический отек • эксфолиативный дерматит1, лейкоцитокластический васкулит Неизвестно • кандидоз слизистых и кожный кандидоз (включая кандидоз пищевода) • гангренозная пиодермия. 1 Случаи были зарегистрированы у пациентов, страдающих псориазом При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дозы до 30 мг/кг (приблизительно от 2000 до 3000 мг) вводились в клинических исследованиях внутривенно, без дозолимитирующей токсичности. В случае передозировки рекомендуется контролировать возникновение у пациента любых признаков или симптомов нежелательных реакций и немедленно назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Прослеживаемость Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, следует точно записать название и номер серии вводимого препарата. Инфекции Секукинумаб может увеличивать риск развития инфекций. В постмаркетинговых исследованиях у пациентов, получавших секукинумаб, отмечалось развитие серьезных инфекций. Следует соблюдать осторожность при назначении секукинумаба пациентам с хроническими инфекциями или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, указывающих на развитие инфекции. Если у пациента развивается серьезная инфекция, то необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом и отмену введения секукинумаба до устранения симптомов инфекции. Туберкулез Сообщалось о туберкулезе (активная и/или латентная реактивация) у пациентов, получавших лечение секукинумабом. Пациенты должны быть обследованы на туберкулезную инфекцию до начала лечения секукинумабом. Секукинумаб не следует назначать пациентам с активной формой туберкулеза (см. раздел 4.3). В соответствии с клиническими рекомендациями необходимо назначить противотуберкулезную терапию пациентам с латентной формой туберкулеза до начала приема секукинумаба. Пациенты, получающие секукинумаб, должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов активного туберкулеза. Воспалительные заболевания кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит) Сообщалось о новых эпизодах или эпизодах обострения воспалительного заболевания кишечника при применении секукинумаба. Секукинумаб не рекомендуется пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника. Если у пациента появляются признаки и симптомы воспалительного заболевания кишечника или наблюдается обострение ранее существовавшего воспалительного заболевания кишечника, прием секукинумаба следует прекратить и начать соответствующее медицинское лечение. Реакции гиперчувствительности У пациентов, получающих секукинумаб, отмечались редкие случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. При возникновении анафилактической реакции, ангионевротического отека или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить прием секукинумаба и инициировать соответствующую терапию. Чувствительность к латексу Съемная крышка предварительно заполненного шприца и шприца в автоинжекторе (ручке) с Козэнтикс® содержит производные натурального каучукового латекса. На текущий момент натуральный каучуковый латекс в съемной крышке не обнаружен. Тем не менее, использование препарата Козэнтикс®, 75 мг/0,5 мл, раствор для подкожного введения в предварительно заполненном шприце,у пациентов с аллергией на латекс не было изучено, поэтому существует потенциальный риск возникновения реакций гиперчувствительности, который не может быть полностью исключен. Вакцинация Живые вакцины не следует назначать одновременно с секукинумабом. Пациенты, получающие секукинумаб, могут одновременно получать инактивированные или неживые вакцины. Рекомендуется, чтобы все пациенты детского возраста до начала приема препарата Козэнтикс® получили соответствующие возрасту прививки в соответствии с рекомендациями по иммунизации. Одновременное применение иммуносупрессивной терапии В исследованиях псориаза безопасность и эффективность секукинумаба в сочетании с иммунодепрессантами, в том числе биологическими, или фототерапией не были оценены. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса об одновременном использовании иммунодепрессантов и секукинумаба. Реактивация гепатита B Реактивация вируса гепатита B может произойти у пациентов, проходящих лечение секукинумабом. В соответствии с клиническими рекомендациями по иммунодепрессантам, перед началом лечения секукинумабом следует рассмотреть возможность тестирования пациентов на инфекцию вируса гепатита B. Пациентов с положительным результатом серологического исследования на вирус гепатита B следует контролировать на предмет клинических и лабораторных признаков реактивации вируса гепатита B во время лечения секукинумабом. Если реактивация вируса гепатита B происходит во время лечения секукинумабом, следует рассмотреть возможность прекращения лечения, и пациентов следует лечить в соответствии с клиническими рекомендациями. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Козэнтикс® у детей с бляшечным псориазом и при ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА) категорий ЭАА и ЮПА в возрасте до 6 лет не изучены. Безопасность и эффективность препарата Козэнтикс® у детей в возрасте младше 18 лет при других показаниях пока не установлены. Данные отсутствуют. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью Козэнтикс® не изучался у пациентов данной популяции. Рекомендации о дозировке отсутствуют. Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, 20 недель после лечения. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Козэнтикс® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Достоверные данные об использовании секукинумаба у беременных женщин отсутствуют. В качестве меры предосторожности желательно избегать использования Козэнтикс® во время беременности. Не установлено, выделяется ли секукинумаб в материнское молоко. Иммуноглобулины выделяются в материнское молоко, но не известно, абсорбируется ли секукинумаб системно после приема. Из-за возможности нежелательных реакций на секукинумаб у вскармливаемых грудным молоком младенцев целесообразно рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания во время лечения и до 20 недель после лечения или прекращения лечения препаратом Козэнтикс®, принимая во внимание соотношение пользы кормления грудью ребенка и пользы лечения Козэнтикс® для женщины.

Секукинумаб не следует назначать одновременно с живыми вакцинами. В исследовании с участием взрослых пациентов с бляшечным псориазом не выявлено взаимодействия между секукинумабом и мидазоламом (субстратом CYP3A4). Не выявлено лекарственного взаимодействия секукинумаба с метотрексатом (МТХ) и/или кортикостероидами в ходе исследований артрита (включая пациентов с псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом).

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2-8 оС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!