Колисод лиофилизат 4.5 Миллион международных единиц

Одна флакон содержит активное вещество - колистиметат натрия1,2 4.5 млн МЕ (384.616 мг), вспомогательное вещество - вода для инъекций. 1 - 384.616 мг колистиметат натрия эквивалентно 150 мг колистиновой основы 2 - активность натрия колистиметата составляет не менее 390 мкг/мг Описание внешнего вида, запаха, вкуса Желтовато-белый лиофилизированный порошок. Восстановленный раствор - прозрачный раствор без видимых частиц.

Колисод для внутривенного введения показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными аэробными грамотрицательными патогенными микроорганизмами у взрослых и детей, в том числе, новорожденных, когда другие методы терапии неприменимы. Колисод для ингаляций также показан для лечения хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей с муковисцидозом. Следует руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Код ATХ J01XB01 Механизм действия Колистиметат натрия представляет собой циклическое полипептидное антибактериальное вещество, полученное из подвида Bacillus polymyxa colistinus, и принадлежащее к группе полимиксинов. Полимиксины действуют, повреждая клеточную мембрану, и в результате оказывая физиологическое действие, губительное для бактерий. Полимиксины оказывают селективное воздействие на аэробные грамотрицательные бактерии, имеющих гидрофобную наружную мембрану. Резистентность Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. Устойчивые грамотрицательные бактерии в естественных условиях, такие как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, демонстрируют полное замещение их липидфосфата этаноламином или аминоарабинозой. Ожидается перекрестная резистентность между колистином (полимиксином Е) и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибактериальных средств, резистентность к колистину и полимиксину только по одному из вышеуказанных механизмов не должна приводить к резистентности к другим классам лекарственных препаратов. Фармакодинамические эффекты Взаимосвязь параметров ФК/ФД Сообщалось, что полимиксины оказывают зависящее от концентрации бактерицидное действие на чувствительные бактерии. Считается, что fAUC/МИК коррелирует с клинической эффективностью. EUCAST – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным лекарственным препаратам, eucast.org. Микроорганизмы — Чувствительность (S) — Устойчивость (R)а Acinetobacter — S≤2 — R>2 мг/л Enterobacteriaceae — S≤2 — R>2 мг/л Pseudomonas spp — S≤4 — R>4 мг/л а Контрольные точки применимы к режиму дозирования 2-3 млн МЕ 3 раза в сутки. Может применяться нагрузочная доза (9 млн МЕ). Чувствительность Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться в зависимости от географического положения, а также времени для отдельных видов, и поэтому желательно использование локальной информации об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом в случае, если локальная распространенность устойчивости такова, что преимущество применения данного препарата, по меньшей мере, при некоторых типах инфекций сомнительно. Обычно чувствительные виды Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Возможно устойчивые виды Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (formerly Alcaligenes xylosoxidans) Устойчивые микроорганизмы Burkholderia cepacia and related species. Proteus species Providencia species Serratia species

Режим дозирования Препарат применяют парентерально и в виде ингаляций. Парентеральное введение Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают в зависимости от тяжести инфекции, а также клинической эффективности терапии. При проведении лечения следует придерживаться терапевтических рекомендаций. Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (КМН). Таблица перевода КМН в МЕ в мг КМН, а также в мг активного основания колистина (CBA) приведена в конце данного раздела. Режим дозирования На основании ограниченных популяционных фармакокинетических данных пациентов в критическом состоянии составлены следующие рекомендации по дозам: Взрослые и подростки Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 9 млн МЕ/сут, разделенная на 2 - 3 введения. Для пациентов в критическом состоянии нагрузочная доза должна составлять 9 млн МЕ. Оптимальный временной интервал перед введением первой поддерживающей дозы не установлен. Моделирование предполагает, что в некоторых случаях пациентам с удовлетворительной функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 млн МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, крайне ограничен, и не установлена безопасность. Нагрузочная доза применяется как у пациентов с ненарушенной функцией почек, так и у пациентов с почечной недостаточностью, в том числе находящихся на заместительной почечной терапии. Пациенты с почечной недостаточностью При почечной недостаточности требуется коррекция дозы, однако, данные фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции почек, очень ограничены. Следующая коррекция доз предлагается в качестве рекомендации. Пациентам с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется снижение дозы. Рекомендованная периодичность введения препарата - 2 раза в день. Клиренс креатинина (мл/мин) — Суточная доза < 50 - 30 — 5,5 – 7,5 млн МЕ < 30 - 10 — 4,5 – 5,5 млн МЕ < 10 — 3,5 млн МЕ Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация Колистин, возможно, подвергается диализу посредством обычного гемодиализа и непрерывной венозной гемо(диа)фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Существуют ограниченные данные популяционно-фармакокинетических исследований у небольшой группы пациентов, получавших заместительную почечную терапию. Четкие рекомендации по дозировке не установлены. Предлагается рассмотреть следующие режимы дозирования. Гемодиализ Дни без гемодиализа: 2,25 млн МЕ/сутки (2,2 – 2,3 млн МЕ/сутки). Дни гемодиализа: 3 млн МЕ/сутки в дни гемодиализа, вводимые после сеанса гемодиализа. Суточную дозу необходимо делить на 2 введения в день. Непрерывная гемо(диа)фильтрация (CVVHF/CVVHDF) Режим дозирования соответствует режиму дозирования у пациентов с нормальной функцией почек. Суточную дозу необходимо делить на 3 введения. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении колистиметата натрия у данных пациентов. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста с ненарушенной функцией почек не требуется. Дети Данные о режиме дозирования у детей ограничены. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Доза должна быть установлена исходя из мышечной массы тела. Детям с массой тела до 40 кг Колисод применяют в дозах 75 000 - 150 000 МЕ/кг/сут, разделенных на 3 введения. Режим дозирования у детей с массой тела свыше 40 кг соответствует режиму дозирования у взрослых. Сообщалось о применении доз, превышающих 150 000 МЕ/кг в сутки, у детей с муковисцидозом. Данные о применении нагрузочной дозы или ее величины у детей в критическом состоянии отсутствуют. У детей с нарушением функции почек рекомендации по дозированию не установлены. Интратекальное и внутрижелудочковое введение На основании ограниченных данных рекомендуемая доза для внутрижелудочкового введения у взрослых составляет 125 000 МЕ/сутки. Дозы, вводимые интратекально, не должны превышать рекомендуемые дозы для внутрижелудочкового введения. Четкие рекомендации по режиму дозирования для интратекального и внутрижелудочкового введения у детей не установлены. Колисод вводят в виде медленной инфузии в течение 30-60 мин. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию до 2 млн МЕ в 10 мл, которая вводится в течение не менее 5 мин. В результате гидролиза колистиметата натрия в водной среде образуется активное вещество – колистин. Для приготовления раствора, особенно в случае, когда требуется комбинация нескольких флаконов препарата, разведение должно проводиться с использованием мер строгой асептики. Таблица пересчета дозы: В доза колистиметата натрия (КМН) должна применяться и вводиться исключительно в международных единицах (МЕ). На этикетке препарата указано количество МЕ на флакон. По причине различных выражений дозы с точки зрения содержания действующего вещества при применении лекарственного препарата возникали ошибки. В США и других странах мира доза выражается в виде миллиграммов активного основания колистина (мг CBA). Следующая таблица пересчета подготовлена для информации, и значения должны рассматриваться исключительно как номинальные и приблизительные. Таблица пересчета КМН Содержание действующих веществ — ≈ масса КМН (мг) * МЕ — ≈ мг CBA 12.500 — 0.4 — 1 150.000 — 5 — 12 1.000.000 — 34 — 80 4.500.000 — 150 — 360 9.000.000 — 300 — 720 * Номинальная активность лекарственного вещества = 12.500 МЕ/мг Ингаляционное введение Ингаляционное введение колистиметата натрия (КМН) рекомендуется проводить под наблюдением врача, имеющего достаточный опыт его применения. Режим дозирования Режим дозирования определяется в зависимости от тяжести состояния и клинической эффективности терапии. Рекомендуемый диапазон доз: Взрослые, подростки и дети старше 2 лет Препарат применяют по 1-2 млн МЕ два – три раза в сутки (максимум 6 млн МЕ/сутки) Дети младше 2 лет Колисод применяют по 0,5-1 млн МЕ два раза в сутки (максимум 2 млн МЕ/сутки) Следует соблюдать клинические рекомендации в отношении схем лечения, включая продолжительность лечения, периодичность и совместное применение других антибактериальных препаратов. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Как правило, коррекция дозы не требуется, однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется соблюдение осторожности. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Метод и путь введения Препарат применяют парентерально и в виде ингаляций. Путь введения Парентеральное применение Внутривенно или внутримышечно. Для приготовления раствора содержимое флакон Колисод 4.5 млн МЕ растворяют в 2 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор содержит колистиметат натрия в концентрации, эквивалентной 2.25 млн МЕ основания колистина в 1 мл. Во время восстановления флакон медленно переворачивают, избегая образования пены. Приготовленный раствор перед применением необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Следует применять прозрачные растворы без содержания частиц. Внутривенное применение Болюсное введение: половину суммарной суточной дозы вводят внутривенно медленно каждые 12 часов в течение 3-5 минут. Инфузия: половину суммарной дозы вводят медленно внутривенно в течение 3-5 минут. Оставшуюся половину суммарной суточной дозы препарата Колисод добавляют в один из перечисленных растворов: - 0,9% раствор NaCl - 5% раствор глюкозы в 0,9% растворе NaCl - 5% раствор глюкозы в воде - 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе NaCl - 5% раствор глюкозы в 0,225 растворе NaCl - Раствор Рингера лактата - 10% раствор инвертного сахара Информация по применению препарата Колисод с другими лекарственными препаратами или вышеперечисленными инфузионными растворами отсутствует. Другая половина суммарной суточной дозы вводится через 1-2 часа после начальной дозы в течение 22-23 часов при медленном внутривенном введении. В случае нарушения функции почек скорость инфузии снижают в зависимости от степени почечной недостаточности. Выбор раствора для внутривенного введения и применяемый объем определяются исходя из потребности в жидкости и электролитах. Инфузионный раствор, содержащий колистиметат натрия, должен быть свежеприготовленным и использоваться в течение 24 часов. Раствор Колисод не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Добавление в раствор Колисод других антибактериальных препаратов, таких как эритромицин, тетрациклин или цефалотин натрия, может вызвать преципитацию. Ингаляционное введение Колисод предназначен для применения в виде ингаляции с использованием подходящего небулайзера. Для приготовления раствора для ингаляций содержимое флакона предварительно растворяют в 3 мл 0.9% раствора натрия хлорида и далее осторожно встряхивают. В связи с потенциальным вспениванием следует избегать энергичного встряхивания раствора. Полученный раствор для ингаляции должен быть прозрачным. Необходимое количество приготовленного раствора переливают в резервуар небулайзера. Раствор для ингаляций предназначен для однократного применения, и неиспользованные остатки раствора подлежат утилизации. При использовании небулайзера необходимо следовать инструкциям производителя устройства. Процедуру ингаляции препарата следует выполнять в положении сидя, в спокойном состоянии, дыхание должно осуществляться в обычном ритме, Вдох должен выполняться без каких-либо перерывов в дыхании. После каждого использования небулайзер должен быть промыт и продезинфицирован согласно инструкции производителя. В результате гидролиза колистиметата натрия в водной среде образуется активное вещество – колистин. При проведении других видов лечения их следует принимать в порядке, рекомендованном врачом. Перерасчет дозы препарата Таблицу перерасчета дозы см. выше. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться к лечащему врачу.

- гиперчувствительность к колистиметату натрия или к любому из вспомогательных веществ

Парентеральное введение Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента. Среди пациентов с муковисцидозом неврологические явления отмечались приблизительно у 27%. Явления, как правило, носили легкую степень выраженности и разрешались во время или вскоре после лечения. Нейротоксичность может быть связана с передозировкой препарата, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью, одновременным применением либо нейромышечных блокаторов, либо других лекарственных препаратов с аналогичными неврологическими эффектами. Снижение дозы препарата может способствовать уменьшению данных симптомов. Эффекты могут включать апноэ, преходящие сенсорные нарушения (такие как парестезия лица, головокружение) и, в редких случаях, вазомоторную нестабильность, нечленораздельную речь, нарушения зрения, спутанность сознания или психоз. Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны функции почек, как правило, после применения более высоких, чем рекомендованные, доз у пациентов с ненарушенной функцией почек, неправильно подобранной дозы у пациентов с почечной недостаточностью или при одновременном применении других нефротоксичных лекарственных препаратов. Данные явления обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. После внутривенного введения колистиметата натрия были зарегистрированы случаи псевдосиндрома Барттера с частотой “неизвестно”. У пациентов с муковисцидозом, получающих лечение в пределах рекомендуемых доз, нефротоксичность встречается редко (менее 1%). Признаки нефротоксичности были зарегистрированы примерно у 20% тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного муковисцидоза. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая кожную сыпь и лекарственную лихорадку. В случае возникновения перечисленных реакций лечение следует отменить. Возможно местное раздражение в месте инъекции. Ингаляционное применение При вдыхании могут возникать кашель и бронкоспазм. Сообщалось о боли в горле или во рту, которая может быть вызвана Candida albicans или гиперчувствительностью. Кожная сыпь также может указывать на наличие гиперчувствительности, если это происходит, лечение следует отменить. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Передозировка может быть причиной нервно-мышечной блокады, которая, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и возможной остановке дыхания. Передозировка также может вызвать острую почечную недостаточность, характеризующуюся снижением диуреза и повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Специфического антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Рекомендуются меры для увеличения скорости выведения колистина, например, диурез с помощью маннитола, длительный гемодиализ или перитонеальный диализ, но их эффективность неизвестна.

При необходимости следует рассмотреть возможность совместного внутривенного введения колистиметата натрия с другими антибактериальными препаратами с учетом чувствительности возбудителей, а также для предотвращения возникновения их резистентности. Поскольку сообщалось о развитии резистентности при внутривенном введении колистина при монотерапии, следует рассматривать совместное введение препарата Колисод с другими антибактериальными препаратами для предотвращения развития резистентности. Клинические данные эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы для всех субпопуляций основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, имеются ограниченные данные по безопасности применения высоких доз (> 6 млн МЕ/сутки), применения нагрузочной дозы, а также применения в особых популяциях (пациенты с почечной недостаточностью и дети). Колистиметат натрия следует применять только в случаях, когда обычно применяемые антибактериальные препараты неэффективны или не могут быть применены. Мониторинг функции почек должен проводиться в начале лечения и регулярно в ходе терапии у всех пациентов. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксичные препараты подвергаются повышенному риску нефротоксичности, индуцированной колистином. В некоторых исследованиях сообщалось, что нефротоксичность связана с кумуляцией препарата и продолжительностью лечения. Польза продолжительной терапии должна превышать риск потенциальной нефротоксичности. Сообщалось о нескольких случаях развития псевдосиндрома Барттера у детей и взрослых при внутривенном введении колистиметата натрия. При подозрении на синдром следует начать мониторинг содержания электролитов в сыворотке крови и назначить соответствующее лечение. Однако нормализация электролитного баланса может быть невозможна без отмены колистиметата натрия. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении колистиметата натрия у детей до 1 года, поскольку данная группа пациентов характеризуется недостаточной функциональной зрелостью почек. Кроме того, не установлено влияние незрелой почечной и метаболической активности на преобразование колистиметата натрия в колистин. В случае аллергической реакции необходимо прекратить лечение колистиметатом натрия и принять соответствующие меры. Высокая концентрация колистиметата натрия в сыворотке крови после внутривенного или внутримышечного введения может быть вызвана передозировкой или неправильно подобранной дозой у пациентов с нарушением функции почек и привести к нейротоксическим эффектам, таким как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Следует проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии в конечностях, которые являются признаками передозировки препарата. Известно, что колистиметат натрия снижает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении и должен применяться у пациентов с миастенией с большой осторожностью и только в случае острой необходимости. Сообщалось о случае остановки дыхания после внутримышечного введения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает вероятность возникновения апноэ и нервно-мышечной блокады после введения колистиметата натрия. Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного препарата у пациентов с порфирией. Антибиотик-ассоциированный и псевдомембранозный колиты, которые могут наблюдаться при применении всех антибактериальных лекарственных препаратов, могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения колистиметата натрия. При возникновении диареи в ходе лечения колистиметатом натрия терапию следует прекратить и назначить препараты для лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику. При внутривенном введении колистиметат натрия не проникает через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени. Интратекальное или внутрижелудочковое введение колистиметата натрия при лечении менингита систематически не изучалось в клинических исследованиях, и подтверждается только сообщениями о случаях заболевания. Данные, подтверждающие режим дозирования, очень ограничены. Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом при введении колистиметата натрия является асептический менингит. При ингаляционном применении колистиметата натрия могут возникать бронхоспазмы, которые можно предотвратить или купировать с помощью β2-агонистов. Если применение β2-агонистов не эффективно, лечение препаратом Колисод следует прекратить. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время парентерального введения колистиметата натрия возможны нейротоксические эффекты, такие как головокружение, спутанность сознания или нарушение зрения. Пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, если возникают указанные побочные эффекты.

Беременность Данные о применении колистиметата натрия у беременных женщин отсутствуют. Исследования при введении однократной дозы при беременности у женщины показали, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, и при повторном введении препарата может возникать риск токсичности для плода. Доклинические исследования в отношении влияния колистиметата натрия на размножение и развитие плода являются недостаточными. Колистиметат натрия следует применять во время беременности только в том случае, если польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. Колистиметат натрия следует применять кормящим женщинам только в случае крайней необходимости. Особая информация о вспомогательных веществах Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е., практически не содержит натрия.

С особой осторожностью следует применять колистиметата натрия одновременно с потенциально нейротоксическими и/или нефротоксическими лекарственными препаратами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении колистиметата натрия в различных лекарственных формах, так как информация о возможной суммарной токсичности ограничена. Исследования взаимодействия in vivo не проводились. Механизм превращения колистиметата натрия в активное вещество колистин до конца не изучен. Механизм клиренса колистина, включая выведение через почки, также неизвестен. Колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность какого-либо фермента P 450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в исследованиях in vitro на гепатоцитах человека. Следует учитывать возможное лекарственное взаимодействие при одновременном применении колистиметата натрия с лекарственными препаратами, ингибирующими или индуцирующими ферменты, метаболизирующие данное лекарственное средство, или с лекарственными препаратами, являющимися субстратом для почечного метаболизма. Поскольку колистин воздействует на высвобождение ацетилхолина, следует применять с осторожностью недеполяризующие миорелаксанты у пациентов, получающих колистиметат натрия, так как он может пролонгировать эффект миорелаксантов. Одновременное применение колистиметата натрия и макролидов, таких как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонов, таких как норфлоксацин и ципрофлоксацин, следует проводить с осторожностью у пациентов с миастенией гравис. Не следует применять колистиметат натрия одновременно с лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим действием, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении с цефалоспоринами может наблюдаться повышенный риск нефротоксичности.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. После восстановления приготовленный раствор следует хранить в холодильнике от 2 °C до 8 °C и использовать в течение 7 дней. Хранить в недоступном для детей месте!