Комбитид Стархалер порошок 25 мкг/50 мкг

Состав препарата Одна доза содержит активные вещества: сальметерола ксинафоат, эквивалентно сальметеролу (микронизированного) 25 мкг, флутиказона пропионат (микронизированного) 50 мкг или 125 мкг или 250 мкг, вспомогательное вещество - лактозы моногидрат (микронизированный). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого цвета.

Астма Комбитид Стархалер показан для поддерживающей терапии астмы, когда целесообразно применение комбинированного препарата (бета-2 агонист длительного действия и ингаляционный кортикостероид): - у пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля заболевания с помощью ингаляционного кортикостероида и короткодействующего β2-агониста, применяемого по мере необходимости путем ингаляции или - у пациентов, у которых уже достигнут контроль заболевания с помощью ингаляционного кортикостероида и препарата длительного действия β2-агониста, ингаляционного Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Комбитид Стархалер показан для симптоматического лечения пациентов с ХОБЛ с ОФВ1 <60% от нормы (до применения бронхолитического средства) и при наличии повторных обострений в анамнезе, с сохраняющимися выраженными симптомами, несмотря на регулярную терапию лечение с применением бронхолитического средства.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты Комбитид Стархалер содержит сальметерол и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия. Соответствующие механизмы действия обоих препаратов описаны ниже: Сальметерол: Сальметерол представляет собой селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (12 часов) с длинной боковой цепью, которая связывается с наружным доменом рецептора. Сальметерол обеспечивает более длительную продолжительность бронходилатации (как минимум 12 часов), чем рекомендуемые дозы обычных короткодействующих β2-агонистов. Флутиказона пропионат: Флутиказона пропионат, который вводят путем ингаляции в рекомендуемых дозах, обладает противовоспалительным действием (благодаря глюкокортикоидам) в легких, что приводит к уменьшению симптомов и обострению астмы, с меньшими нежелательными реакциями, чем при системном введении кортикостероидов. Комбитид стархалер из-за более удобного режима дозирования может стать альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецептора и получают кортикостероиды из разных ингаляторов. Клиническая эффективность и безопасность В 12-месячном исследовании у взрослых и подростков с персистирующей астмой сравнивались безопасность и эффективность для определения достижимой цели лечения астмы. Лечение увеличивалось каждые 12 недель, пока не был достигнут полный контроль или не была достигнута самая высокая доза исследуемого препарата. Исследования показали, что большему числу пациентов удалось добиться контроля над астмой с помощью сальметерола с флутиказоном пропионатом, чем пациентам, получавшим только ИКС, и этот контроль был достигнут при более низкой дозе кортикостероида. Хорошо контролируемая астма была достигнута быстрее при использовании сальметерола с флутиказоном пропионатом, чем при использовании только ИКС. Время, необходимое 50% пациентов для достижения первой недели хорошего контроля, составило 16 дней для Комбитида по сравнению с 37 днями для группы ИКС. В подгруппе пациентов с астмой, ранее не получавших стероиды, время до достижения недели хорошего контроля составило 16 дней при применении Комбитида по сравнению с 23 днями после лечения ИКС. Результаты этого исследования показывают, что сальметерол с флутиказоном пропионатом 50/125 микрограмм в день можно рассматривать в качестве начальной поддерживающей терапии у пациентов с умеренной персистирующей астмой, для которых быстрый контроль астмы имеет важное значение. Астма Оценка безопасности сальметерола по сравнению с плацебо, добавленным к обычной терапии у взрослых и подростков показало, отсутствие значительных различий в первичной конечной точке совокупного числа смертей, связанных с дыхательной системой, и случаев, угрожающих жизни из-за респираторных заболеваний; исследование продемонстрировало значительное увеличение числа смертей, связанных с астмой, у пациентов, получавших сальметерол. Дети В исследовании у детей в возрасте от 6 до 16 лет с симптоматической астмой комбинация сальметерол/флутиказона пропионат одинаково эффективна для удвоения дозы флутиказона пропионата в отношении контроля симптомов и функции легких. Изучения влияния на обострения не проводилось. Данных об эффективности и безопасности сальметерол/флутиказона пропионат недостаточно для установления баланса пользы / риска сальметерол/флутиказона пропионат у детей в возрасте до 4 лет.

Способ применения ингаляционный. Пациента следует проинформировать о том, что для достижения оптимального эффекта лечения препарат Комбитид Стархалер необходимо принимать ежедневно, даже в периоды отсутствия симптомов. Примечание: Комбитид 25 мкг/50 мкг не подходит для взрослых и детей с тяжелой формой астмы. Если пациенту требуются дозы, выходящие за рамки рекомендованных, следует назначить соответствующие дозы β2-агониста и/или кортикостероида. Рекомендуемая дозировка следующая: Взрослые и подростки 12 лет и старше: • Две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата дважды в день, или • две ингаляции по 25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата дважды в день или • две ингаляции по 25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата дважды в день. Краткосрочное пробное применение Комбитида может рассматриваться в качестве начальной поддерживающей терапии у взрослых и подростков с умеренно персистирующей астмой (определяемой как наличие ежедневных симптомов, ежедневное использование препаратов неотложной помощи и умеренное или тяжелое ограничение воздушного потока), для которых быстрое купирование астмы имеет важное значение. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата дважды в день. После купирования астмы следует пересмотреть лечение и рассмотреть возможность постепенного снижения дозы до применения только ингаляционных кортикостероидов. Регулярный мониторинг состояния пациента по мере снижения дозы имеет важное значение. Явного преимущества по сравнению с ингаляционным флутиказоном пропионатом при использовании в качестве начальной поддерживающей терапии в случаях отсутствия одного или двух критериев тяжести заболевания продемонстрировано не было. В целом, ингаляционные кортикостероиды остаются препаратом первой линии для большинства пациентов. Комбитид не предназначен для начальной поддерживающей терапии легкой формы астмы. Комбитид в дозе 25 мкг/50 мкг не подходит для взрослых и детей с тяжелой формой астмы; рекомендуется установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида до применения фиксированной комбинации у пациентов с тяжелой формой астмы. Дети в возрасте от 4 лет до 12 лет: • Два раза в день проводятся две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата. Максимальная допустимая доза флутиказона пропионата для детей, составляет 100 мкг два раза в день. Безопасность и эффективность препарата Комбитид не установлены у детей младше 4 лет. Хроническая обструктивная болезнь легких Взрослые: • Одна ингаляция 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в день. Метод и путь введения Ингаляционно. Применение Комбитид Стархалера Удерживая устройство, откройте его крышку, приподняв и переместив на заднюю часть ингалятора, где крышка удерживается в открытом положении. Затем поместить загубник в рот, плотно охватить губами, вдохнуть дозу и закрыть устройство. Частота применения с указанием времени приема Пациентам следует знать, что для достижения оптимального эффекта Комбитид Стархалер следует применять ежедневно, даже при отсутствии симптомов. Длительность лечения Дозу следует титровать до минимальной, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов. Если контроль симптомов поддерживается при самой низкой активности комбинации, принимаемой два раза в день, то следующий шаг может включать тестирование только вдыхаемого кортикостероида. В качестве альтернативы, пациентам, нуждающимся в β2-агонисте длительного действия, можно подбирать дозу Комбитид Стархалера, которую следует принимать один раз в день, если, по мнению врача, ее было бы достаточно для контроля заболевания. В случае приема один раз в день, когда пациент имеет в анамнезе ночные симптомы, дозу следует назначать на ночь, а когда у пациента есть анамнез этих симптомов, преимущественно, в дневное время, дозу следует назначать утром. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата - детский возраст до 4-х лет - лица с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Поскольку Комбитид Стархалер содержит сальметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать, что тип и выраженность нежелательных реакций будут связаны с каждым из компонентов. После одновременного введения двух соединений не было случаев никаких дополнительных нежелательных явлений. Очень часто (≥ 1/10) - головная боль - Ринофарингит (воспаление слизистой оболочки носа и глотки) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - кандидоз полости рта и глотки - пневмония - бронхит - гипокалиемия - раздражение слизистой оболочки ротоглотки - осиплость голоса, дисфония - синусит - кровоподтеки (гематомы) - мышечные судороги, артралгия - травматические переломы - артралгии - миалгии - гематомы Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) - кожные аллергические реакции - одышка - катаракта - гипергликемия - беспокойство, нарушение сна - тремор - катаракта - ощущение учащенного сердцебиения (пальпитации) - тахикардия - фибрилляция предсердий - стенокардия Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) - кандидоз пищевода - ангионевротический отек (особенно отек лица и ротоглотки) - бронхоспазм - парадоксальный бронхоспазм - анафилактические реакции, в т.ч. анафилактический шок - синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани - изменение поведения, включая повышенную активность и раздражительность (особенно у детей) - глаукома - нарушение сердечного ритма (включая наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию) Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - депрессии, агрессивность (особенно у детей) Описание отдельных нежелательных реакций Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения с применением 2-агонистов, включая тремор, сильное сердцебиение и головную боль, но эти побочные явления были временными и уменьшались при регулярной терапии. Как и при другой ингаляционной терапии может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с незамедлительным обострением бронхиальной обструкции и затруднением дыхания после приема дозы. Парадоксальный бронхоспазм необходимо незамедлительно купировать с помощью быстродействующего бронхорасширяющего средства. Применение препарата следует сразу же прекратить, пациент должен быть осмотрен врачом, и при необходимости, может быть назначена альтернативная терапия. Из-за присутствия флутиказона пропионата у некоторых пациентов отмечались следующие побочные эффекты: осиплость голоса и кандидоз (стоматит) ротовой полости, горла и, в редких случаях, пищевода. Осиплость и симптомы кандидоза можно устранить, прополоскав ротовую полость водой и/или почистив зубы после приема препарата. Симптоматический кандидоз ротовой полости и горла можно лечить путем местной противогрибковой терапии, не прекращая применение препарата. Дети К возможным системным эффектам относятся: синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные признаки, адренальная супрессия и задержка развития у детей и подростков. Дети также могут испытывать чувство беспокойства, нарушения сна и изменения в поведении, включая повышенную активность и раздражительность. Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Признаки и симптомы передозировки: головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. Если из-за передозировки компонента с β-агонистом нужно отменить терапию порошковым ингалятором с сальметеролом и флутиказоном, следует рассмотреть вопрос о соответствующей заместительной стероидной терапии. Кроме того, может возникнуть гипокалиемия, и поэтому следует контролировать уровень калия в сыворотке. Нужно рассмотреть и заместительные меры с калием. Избыточная ингаляция: Однократная ингаляция доз флутиказона пропионата, превышающих рекомендованные, может привести к временному подавлению функции надпочечников. Это не требует срочных действий, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается измерениями кортизола в плазме. Хроническая передозировка при ингаляции флутиказона пропионата: следует контролировать резерв надпочечников, может потребоваться лечение системным кортикостероидом. После стабилизации лечение следует продолжить ингаляцией кортикостероида в рекомендуемой дозе. Риск супрессии надпочечников. В случаях и острой и хронической передозировки флутиказона пропионата терапию с порошковыми ингаляторами сальметерола и флутиказона следует продолжать в дозировке, подходящей для контроля симптомов.

Пациенты должны регулярно проходить повторные врачебные осмотры, чтобы активность получаемого ими Комбитид Стархалера оставалась оптимальной, и изменялась только по рекомендации врача. Пациентам следует назначать Комбитид Стархалер, содержащий подходящую дозировку флутиказона пропионата в соответствии с тяжестью их заболевания. Если конкретному пациенту требуются дозы, выходящие за рамки рекомендованной схемы лечения, следует назначать соответствующие дозы агониста β2 и/или кортикостероида. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Дозированные ингаляторы сальметерола и флутиказона не оказывают, или оказывают незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Применение Комбитид Стархалера беременным женщинам следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода. Вызывает репродуктивную токсичность после введения агонистов β2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов. При лечении беременных женщин следует использовать наименьшую эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы. Неизвестно, попадает ли сальметерол и флутиказона пропионат или их метаболиты в материнское молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/детей, находящихся на грудном вскармливании. Необходимо принять решение, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию комбитидом стархалером, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. Применение в педиатрии Нет данных по использованию порошкового ингалятора с сальметеролом и флутиказона пропионатом у детей до 4 лет. У детей старше 12 лет могут быть проблемы с синхронизацией активации аэрозоля со вдохом. Рекомендуется использовать дистанционное устройство с инерлятором у пациентов, которые испытывают или могут столкнуться с трудностями при координации приведения в действие со вдохом.

β-адреноблокаторы могут ослаблять или противодействовать эффекту сальметерола. Следует избегать как неселективных, так и селективных β-адреноблокаторов, если нет веских причин для их использования. В результате терапии агонистом β2 может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при острой тяжелой астме, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном лечении производными ксантина, стероидами и диуретиками. Одновременный прием других β-адренергических препаратов может иметь потенциально аддитивный эффект. Флутиказона пропионат При нормальных обстоятельствах низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме достигаются после вдыхания дозы из-за обширного пресистемного метаболизма и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом P450 3A4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, маловероятны. Интраназальное введение флутиказона пропионата, прием ритонавира (высокоэффективный ингибитор цитохрома P450 3A4) 100 мг два раза в день повышает концентрацию флутиказона пропионата в плазме в несколько сотен раз, что приводит к значительному снижению концентраций кортизола в сыворотке. Информация об этом взаимодействии отсутствует для ингаляционного флутиказона пропионата, но ожидается значительное повышение уровней флутиказона пропионата в плазме. Сообщалось о случаях синдрома Кушинга и супрессии надпочечников. Этой комбинации следует избегать, если польза от нее не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов. Менее мощный ингибитор CYP3A кетоконазол увеличивал экспозицию флутиказона пропионата на 150% после однократной ингаляции. Это привело к бóльшему снижению уровня кортизола в плазме по сравнению с одним флутиказона пропионатом. Ожидается, что совместное лечение с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, и умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также увеличит воздействие системного флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Поэтому рекомендуется осторожность и следует избегать длительного лечения такими препаратами. Сальметерол Сильные ингибиторы CYP3A4 Сообщалось, что одновременное введение кетоконазола (400 мг перорально, один раз в день) и сальметерола (ингаляция 50 мкг, два раза в день) в течение 7 дней приводило к значительному повышению экспозиции сальметерола в плазме (Cmax в 1,4 раза выше, и AUC в 15 раз выше). Это может привести к увеличению частоты других системных эффектов лечения сальметеролом (напр., удлинению интервала QTc и сердцебиению) по сравнению с лечением только сальметеролом или кетоконазолом. Не сообщалось о клинически значимых эффектах на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови. Сообщалось, что совместное введение с кетоконазолом не увеличивает период полувыведения сальметерола или увеличивает накопление сальметерола при повторном приеме. Следует избегать одновременного введения кетоконазола, если только преимущества не перевешивают потенциально повышенный риск системных побочных эффектов лечения сальметеролом. Вероятно, существует аналогичный риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, телитромицин, ритонавир). Умеренные ингибиторы CYP 3A4 Одновременное введение эритромицина (500 мг перорально три раза в день) и сальметерола (ингаляция 50 мкг, два раза в день) приводит к небольшому, но статистически недостоверному повышению экспозиции сальметерола (Cmax в 1,4 раза выше, AUC в - кратность и 1,2 раза выше). Каких-либо серьезных нежелательных эффектов не наблюдалось.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения При температуре не выше 250С. Хранить в недоступном для детей месте!