Кометад порошок 1e+06 Единица действия

Один флакон содержит активное вещество - колистиметат натрия 1000000 ЕД (80 мг), вспомогательное вещество - азот. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или почти белого цвета.

- показан взрослым и детям, включая новорожденных, для лечения серьезных инфекций, вызванных некоторыми аэробными грамотрицательными патогенами, в тех ситуациях, когда варианты лечения ограничены. Следует соблюдать официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Код ATХ J01X B01 Механизм действия Колистин представляет собой циклическое полипептидное антибактериальное средство, принадлежащее к группе полимиксинов. Полимиксины действуют, повреждая клеточную мембрану, и в результате оказывая физиологическое действие, губительное для бактерий. Полимиксины оказывают выборочное воздействие на аэробные грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобную наружную мембрану. Резистентность Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. Устойчивые грамотрицательные бактерии в естественных условиях, такие как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, показывают полное замещение их липидфосфата этаноламином или аминоарабинозой. Ожидается перекрестная резистентность между колистином (полимиксином Е) и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибактериальных средств, резистентность к колистину и полимиксину только по одному из вышеуказанных механизмов не должна приводить к резистентности к другим классам лекарственных средств. Фармакодинамические эффекты Взаимосвязь параметров ФК/ФД Сообщалось, что полимиксины оказывают бактерицидное действие в зависимости от концентрации на восприимчивые бактерии. Считается, что fAUC/MIC следует коррелировать с клинической эффективностью. Пограничные значения Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности Восприимчивый (S) — Резистентный (R)а Acinetobacter — S≤2 — R>2 мг/л Enterobacteriaceae — S≤2 — R>2 мг/л Pseudomonas spp — S≤4 — R>4 мг/л а Пограничные значения применяются для дозировки 2-3 ММЕ x 3. Может потребоваться нагрузочная доза (9 000 000 МЕ). Восприимчивость Распространенность приобретенной резистентности может изменяться в географическом отношении, а также со временем для отдельных видов, и поэтому желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом в случае, если локальная распространенность резистентности такова, что польза от этого средства, по меньшей мере, при некоторых типах инфекций сомнительна. Главным образом восприимчивые виды Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (ранее Alcaligenes xylosoxidans) Изначально резистентные микроорганизмы Burkholderia cepacia и родственные виды Proteus spp Providencia spp Serratia spp

Режим дозирования СИСТЕМНОЕ ЛЕЧЕНИЕ При определении дозы и продолжительности лечения следует учитывать тяжесть инфекции, а также ответ на терапию. Необходимо следовать терапевтическим руководствам. Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (КМН). Таблица перевода дозы КМН из МЕ в мг, а также в мг активности основания колистина (АОК) приведена в конце данного раздела. Режим дозирования Следующие рекомендации по подбору дозы сформулированы на основании ограниченных данных из популяционных фармакокинетических исследований, полученных у пациентов в критическом состоянии: Взрослые и подростки Поддерживающая доза составляет 9 миллионов МЕ/сутки за 2-3 отдельных введения. Пациентам в критическом состоянии показана нагрузочная доза, равная 9 ММЕ. Наиболее подходящий временной интервал для первой поддерживающей дозы не определен. Результаты моделирования указывают на то, что в некоторых случаях пациентам с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 ММЕ. Тем не менее, опыт применения таких доз в клинической практике крайне ограничен, и их безопасность не установлена. Нагрузочная доза применяется у пациентов с нормальной и сниженной функцией почек, включая больных, проходящих заместительную почечную терапию. Метод и путь введения Кометад вводят в виде 50 мл внутривенной инфузии в течение 30-60 мин. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию до 2 000 000 ЕД в 10 мл, которая вводится в течение не менее 5 мин. Правила приготовления и введения раствора Колистиметат натрия подвергается гидролизу до активного вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно в случае, если требуется комбинация нескольких флаконов, разведение требуемой дозы должно выполняться с использованием определенной асептической техники. Во время разведения следует осторожно взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Раствор после восстановления должен быть прозрачным. Раствор предназначен только для одноразового использования, и любой остаток раствора подлежит утилизации. Для болюсного введения: Восстановить содержимое флакона не более чем в 10 мл воды для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида. Для инфузии: Содержимое восстановленного флакона можно разбавить 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Таблица пересчета дозы: В ЕС доза колистиметата натрия (КМН) должна назначаться и вводиться исключительно в МЕ. Количество МЕ, содержащихся во флаконе, указано на этикетке препарата. По причине того, что доза выражается в разных единицах с точки зрения содержания действующего вещества, возникают случаи путаницы и ошибок в применении лекарственного препарата. В США и других странах мира доза выражается в миллиграммах активности основания колистина (мг АОК). Следующая таблица пересчета дозы подготовлена в информационных целях, и приведенные в ней значения должны рассматриваться исключительно как номинальные и приблизительные. Таблица пересчета дозы КМН Содержание действующего вещества — ≈ масса КМН (мг) * МЕ — ≈ мг АОК 12 500 — 0,4 — 1 150 000 — 5 — 12 1 000 000 — 34 — 80 4 500 000 — 150 — 360 9 000 000 — 300 — 720 * Номинальное содержание действующего вещества = 12 500 МЕ/мг Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению данного препарата, проконсультируйтесь с врачом.

- гиперчувствительность к действующему веществу, колистину или полимиксину В.

Очень часто - нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица); головная боль, мышечная слабость, парестезия - одышка - зуд - нарушение функции почек, проявляющаяся повышенным креатинином в крови и/или моче и/или пониженным почечным клиренсом креатинина. Редко - почечная недостаточность - вазомоторная дисфункция - нечленораздельная речь - нарушения зрения - спутанность сознания или психоз. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, отёк Квинке) - головокружение, атаксия - тошнота, ощущения жжения языка, неприятные вкусовые ощущения - реакция в месте инъекции - синдром псевдо-Барттера. Описание некоторых побочных реакций Системная терапия Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента. Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других лекарственных препаратов с подобными неврологическими действиями. Снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов. Побочные действия могут включать одышку, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица, головокружение) и, редко, вазомоторную дисфункцию, нечленораздельную речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз. Отмечалось неблагоприятное воздействие на функцию почек, как правило, после применения доз, превышающих рекомендованные у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой лекарственного препарата у пациентов с почечной недостаточностью или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических лекарственных препаратов. Данные побочные реакции обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. У больных кистозным фиброзом, принимающих рекомендованные дозы препарата, нефротоксичность проявляется в редких случаях (менее 1%). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза, отмечались признаки нефротоксичности примерно у 20% пациентов. У больных кистозным фиброзом отмечались неврологические реакции умеренной степени у 27% больных, которые проходят самостоятельно в процессе лечения или после его прекращения. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая кожную сыпь. В этом случае лечение следует отменить. Может возникнуть местное раздражение в месте инъекции. Сообщалось о случаях синдрома псевдо-Барттера после внутривенного введения колистиметата натрия с неизвестной частотой. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Для повышения скорости выведения колистина можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана.

Следует рассмотреть возможность одновременного применения парентерального колистиметата натрия с другим антибактериальным агентом, когда это возможно, принимая во внимание остаточную восприимчивость патогена(-ов) при лечении. Так как сообщалось о развитии резистентности при внутривенном введении колистиметата натрия, в частности, при его использовании в качестве монотерапии, следует также учитывать совместное применение с другими антибактериальными препаратами, в целях предотвращения возникновения резистентности. Имеются ограниченные клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного введения колистиметата натрия. Рекомендуемые дозы во всех подгруппах в равной степени основаны на ограниченных данных (клинические и фармакокинетические/ фармакодинамические данные). В частности, имеются ограниченные данные по безопасности использования высоких доз (> 6 000 000 ЕД/ сутки) и использования нагрузочной дозы, а также касательно особых групп (пациенты с почечной недостаточностью и пациенты детского возраста). Колистиметат натрия следует использовать исключительно в тех случаях, когда другие, более часто назначаемые антибиотики неэффективны или не подходят. Мониторинг функции почек должен проводиться у всех пациентов в начале лечения и регулярно во время лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксичные препараты имеют повышенный риск нефротоксичности, возникающих от приема колистина. В некоторых исследованиях сообщалось, что нефротоксичность связана с суммарной дозой и продолжительностью лечения. Польза от продолжительного лечения должна быть сбалансирована с потенциально повышенным риском почечной токсичности. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия для детей в возрасте до 1 года, так как в данной возрастной группе почечная функция не полностью сформирована. Кроме того, не известно влияние несформированной почечной и метаболической функции на преобразование колистиметата натрия в колистин. В случае аллергической реакции, лечение колистиметатом натрия должно быть прекращено и приняты соответствующие меры. Сообщалось, что высокие сывороточные концентрации колистиметата натрия, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью снизить дозировку у пациентов с почечной недостаточностью, приводят к нейротоксическим действиям, таким как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная дисфункция, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Следует проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии в конечностях, что является признаками передозировки. Известно, что колистиметат натрия снижает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении и должен применяться с большой осторожностью у пациентов с миастенией и исключительно при явной необходимости. Отмечалась остановка дыхания после внутримышечного введения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает вероятность возникновения апноэ и нервно-мышечной блокады после введения колистиметата натрия. Колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов с порфирией. Колит, связанный с применением антибиотиков и псевдомембранозный колит отмечались после приема почти всех антибактериальных средств, а также могут возникать при введении колистиметата натрия. Могут варьироваться от легкой до угрожающей жизни тяжести. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения колистиметата натрия. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии и назначении специального лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику. При внутривенном введении, колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е., фактически, «без содержания натрия». Сообщалось о нескольких случаях синдрома псевдо-Барттера у детей и взрослых при внутривенном применении колистиметата натрия. В предполагаемых случаях следует начинать мониторинг электролитов сыворотки и проводить соответствующее лечение, однако нормализация электролитного дисбаланса не может быть достигнута без прекращения приема колистиметата натрия. Специальные предупреждения Пациенты с почечной недостаточностью При нарушениях функции почек требуется коррекция дозы препарата, однако по пациентам со сниженной функцией почек было получено слишком мало фармакокинетических данных. Следующие скорректированные дозы предлагаются в качестве рекомендуемых в такой ситуации. Снижение дозы рекомендовано пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин: Рекомендуется вводить препарат два раза в сутки. Клиренс креатинина (мл/мин) — Суточная доза <50-30 — 5,5 – 7,5 ММЕ <30-10 — 4,5 – 5,5 ММЕ <10 — 3,5 ММЕ ММЕ – миллион международных единиц Пациенты с гемодиализом и непрерывной гемо(диа)фильтрацией Препарат, по-видимому, подвергается диализу во время процедуры стандартного гемодиализа и непрерывной вено-венозной гемо(диа)фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Из популяционных ФК исследований поступили крайне ограниченные данные, полученные у очень небольшого числа пациентов, проходящих заместительную почечную терапию. Невозможно сформулировать однозначные рекомендации по подбору дозы. Можно рассмотреть следующие режимы дозирования. Гемодиализ Дни, когда ГД не проводится: 2,25 ММЕ/сутки (2,2-2,3 ММЕ/сутки). Дни, когда ГД проводится: доза для дней, в которые проводится гемодиализ, составляет 3 ММЕ/сутки; препарат вводится после сеанса ГД. Рекомендуется вводить препарат два раза в сутки. Непрерывная гемо(диа)фильтрация (CVVHF/ CVVHDF) Такой же алгоритм, как для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется вводить препарат три раза в сутки. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Колистиметат натрия следует с осторожностью применять у этих пациентов. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Пациенты детского возраста Было получено очень мало информации о режимах дозирования препарата у пациентов педиатрического профиля. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Дозу следует рассчитывать на основе сухой массы тела. Дети ≤ 40 кг Доза 75 000-150 000 МЕ/кг/сутки, разделенная на три введения. Для детей весом более 40 кг следует рассмотреть возможность применения доз, рекомендованных взрослым. Сообщалось о применении доз свыше 150 000 МЕ/кг/сутки у детей с муковисцидозом. Данные в отношении назначения или величины нагрузочной дозы у детей в критическом состоянии отсутствуют. Для детей с нарушениями функции почек не было сформулировано рекомендаций по подбору дозы. Интратекальное и интравентрикулярное введение Исходя из ограниченных данных взрослым рекомендована следующая доза: Интравентрикулярное введение 125 000 МЕ/сутки Дозы, вводимые интратекально, не должны превышать рекомендованные для интравентрикулярного введения. Для детей невозможно сформулировать конкретные рекомендации по подбору дозы препарата для интратекального и интравентрикулярного введения. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время парентерального лечения Кометадом может возникнуть нейротоксичность с вероятностью головокружения, спутанности сознания или нарушения зрения. В случае возникновения вышеуказанных побочных действий пациенты не должны управлять автомобилем и использовать иные механизмы.

Беременность Отсутствуют какие-либо приемлемые данные по применению колистиметата натрия у беременных женщин. Исследования однократной дозы при беременности показывают, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, и может возникнуть риск токсичности для плода при назначении повторных доз беременным пациенткам. Исследования на животных недостаточны в отношении влияния колистиметата натрия на репродукцию и развитие. Колистиметат натрия следует применять во время беременности, только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. Колистиметат натрия следует назначать кормящим женщинам только в тех случаях, когда это явно необходимо.

Одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нефротоксичное или нейротоксичное действие должно применяться с большой осторожностью. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными формами колистиметата натрия по причине незначительного опыта и вероятности суммарной токсичности. Механизм преобразования колистиметата натрия в действующее вещество колистин не охарактеризован. Механизм клиренса колистина, включая почечный обмен, также неизвестен. Колистиметат натрия или колистин не индуцирует активность какого-либо тестируемого фермента P 450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5). Необходимо учитывать потенциальные взаимодействия между лекарственными средствами при назначении Кометада совместно с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, или лекарственные средства, которые являются субстратами для почечных несущих механизмов. Из-за влияния колистина на высвобождение ацетилхолина, недеполяризующие миорелаксанты следует применять с осторожностью у пациентов, получающих колистиметат натрия, поскольку их действие может быть пролонгированным. Совместное лечение колистиметатом натрия и макролидами, такими как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонами, такими как норфлоксацин и ципрофлоксацин, следует проводить с осторожностью у пациентов с миастенией. Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического потенциала. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном приеме с цефалоспориновыми антибиотиками может возрасти риск нефротоксичности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25о С. Хранить в недоступном для детей месте!