Механизм действия
Кальципотриол – аналог витамина D. Данные исследований in vitro указывают на то, что кальципотриол вызывает подавление пролиферации кератиноцитов и ускоряет их дифференциацию. Это предполагаемая основа его действия при псориазе.
Бетаметазона дипропионат, подобно другим кортикостероидам, обладает противовоспалительным, противозудным, вазокострикторным и иммуносупрессивным свойствами, однако, при этом не устраняет первопричину состояния. Окклюзионные повязки повышают терапевтический эффект за счет повышения проникновения в роговой слой кожи. Это также влечет увеличение частоты нежелательных явлений. В целом механизм противовоспалительной активности местных стероидов неясен.
Клиническая эффективность и безопасность
Реакцию надпочечников на АКТГ определяли путем измерения уровней кортизола в сыворотке крови у пациентов с обширным псориазом кожи головы и тела, используя до 106 г в неделю комбинации геля Ксамиол и мази Дайвобет. Пограничное снижение уровня кортизола через 30 минут после провокации АКТГ наблюдалось у 5 из 32 пациентов (15,6%) после 4 недель лечения и у 2 из 11 пациентов (18,2%), которые продолжали лечение до 8 недель. Во всех случаях уровни кортизола в сыворотке были нормальными через 60 минут после стимуляции АКТГ. У этих пациентов не наблюдалось изменений метаболизма кальция. Таким образом, касательно подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, это исследование показывает некоторые доказательства того, что очень высокие дозы геля Ксамиол и мази Дайвобет могут иметь слабый эффект на функцию гипоталамо-гипофизарной системы.
Эффективность ежедневного использования геля Ксамиол была исследована в двух рандомизированных двойных слепых 8-недельных клинических исследованиях, в которых приняли участие более 2900 пациентов с псориазом волосистой части головы как минимум легкой степени тяжести в соответствии с Глобальной оценкой исследователем тяжести заболевания ( IGA).Препаратами сравнения были бетаметазона дипропионат в гелевом носителе, кальципотриол в гелевом носителе и (в одном из исследований) только гелевый наполнитель, все использовались один раз в день. Результаты по критерию первичного ответа (отсутствие или очень легкое заболевание согласно IGA на 8 неделе) показали, что гель Ксамиол был статистически значимо более эффективным, чем препараты сравнения. Результаты по скорости наступления эффекта, основанные на аналогичных данных на 2 неделе, также показали, что гель Ксамиол был статистически значимо более эффективным.
% пациентов с отсутствием или легкой степенью заболевания — Ксамиол гель (n=1,108) — Бетаметазона дипропионат (n=1,118) — Кальципотриол (n=558) — Гелевый носитель (n=136)
неделя 2 — 53.2 % — 42.8 %1 — 17.2 %1 — 11.8 %1
неделя 8 — 69.8 % — 62.5 %1 — 40.1 %1 — 22.8 %1
1 Статистически значимо менее эффективен, чем гель Ксамиол (P<0.001)
Эффективность ежедневного использования геля Ксамиол на участках тела, отличных от кожи головы, была исследована в рандомизированном двойном слепом 8-недельном клиническом исследовании, в котором участвовали 296 пациентов с вульгарным псориазом легкой или средней степени тяжести в соответствии с IGA. Препаратами сравнения были бетаметазона дипропионат в гелевом носителе, кальципотриол в гелевом носителе и только гелевый носитель, все использовались один раз в день. Критериями первичного ответа были контролируемое заболевание в соответствии с IGA на 4-й и 8-й неделе. Контролируемое заболевание определялось как «чистое» или «минимальное заболевание» для пациентов с умеренным заболеванием на исходном уровне или «чистое» для пациентов с легким заболеванием на исходном уровне. Процентное изменение индекса тяжести и площади псориаза (PASI) от исходного уровня до 4-й и 8-й недели было вторичным критерием ответа.
% пациентов с контролируемым заболеванием — Ксамиол гель (n=126) — Бетаметазона дипропионат (n=68) — Кальципотриол (n=67) — Гелевая основа (n=35)
неделя 4 — 20.6 % — 10.3 %1 — 4.5 %1 — 2.9 %1
неделя 8 — 31.7 % — 19.1 %1 — 13.4 %1 — 0.0 %1
1Статистически значимо менее эффективен, чем гель Ксамиол (P<0.05)
Среднее процентное снижение PASI (SD) — Ксамиол гель (n=126) — Бетаметазона дипропионат (n=68) — Кальципотриол (n=67) — Гелевая основа (n=35)
неделя 4 — 50.2 (32.7) — 40.8 (33.3)1 — 32.1 (23.6)1 — 17.0 (31.8)1
неделя 8 — 58.8 (32.4) — 51.8 (35.0) — 40.8 (31.9)1 — 11.1 (29.5)1
1Статистически значимо менее эффективен, чем гель Ксамиол (P<0.05)
В другом рандомизированном слепом клиническом исследовании с участием 312 пациентов с псориазом кожи головы не менее средней степени тяжести в соответствии с IGA изучалось использование геля Ксамиол один раз в день по сравнению с раствором Daivonex Scalp два раза в день в течение до 8 недель. Результаты для критерия первичного ответа (отсутствие или очень легкое заболевание согласно IGA на 8 неделе) показали, что гель Ксамиол был статистически значимо более эффективным, чем раствор Daivonex Scalp.
% пациентов с отсутствующим заболеванием или заболеванием в очень легкой форме. — Ксамиол гель (n=207) — Daivonex Scalp раствор (n=105)
неделя 8 — 68.6 % — 31.4 %1
1 Статистически значимо менее эффективен, чем гель Ксамиол (P<0.001)
В рандомизированном двойном слепом долгосрочном клиническом исследовании с участием 873 пациентов с псориазом волосистой части головы не менее средней степени тяжести (согласно IGA) изучалось использование геля Ксамиол по сравнению с кальципотриолом в гелевом носителе. Оба препарата применялись один раз в день с перерывами по мере необходимости в течение до 52 недель. Неблагоприятные реакции, возможно, связанные с длительным применением кортикостероидов на коже головы, были выявлены независимой в слепом исследовании комиссией дерматологов. Не было различий в процентном соотношении пациентов, у которых возникли такие нежелательные явления, между группами лечения (2,6% в группе геля Ксамиол и 3,0% в группе кальципотриола; P = 0,73). Случаев атрофии кожи не зарегистрировано.
Дети
Кожа головы
Влияние на метаболизм кальция изучали в двух неконтролируемых открытых 8-недельных исследованиях, в которых приняли участие 109 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом кожи головы, которые использовали до 69 г геля Ксамиол в неделю. О случаях гиперкальциемии и клинически значимых изменений содержания кальция в моче не сообщалось. Ответ надпочечников на воздействие АКТГ был измерен у 30 пациентов; у одного пациента после 4 недель лечения наблюдалось снижение реакции кортизола на воздействие АКТГ, которое было умеренным, без клинических проявлений и обратимым.
Кожа головы и тела
Влияние на метаболизм кальция изучали в одном неконтролируемом открытом 8-недельном исследовании с участием 107 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом кожи головы и тела, которые использовали до 114,2 г геля Ксамиол в неделю. О случаях гиперкальциемии и клинически значимых изменений содержания кальция в моче не сообщалось. Ответ надпочечников на воздействие АКТГ был измерен у 31 пациента; 5 пациентов показали снижение ответа кортизола на воздействие АКТГ через 4 недели, тогда как 2 из 5 пациентов показали только пограничное снижение. У 4 пациентов наблюдалось снижение после 4 недель лечения, а у 2 пациентов - через 8 недель, включая 1 пациента, показавшего снижение в оба периода. Эти явления были легкими, без клинических проявлений и обратимыми.