Куросурф® суспензия 80 мг/мл

1,0 мл суспензии содержит активное вещество - порактант альфа 80 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. 1,0 флакон суспензии содержит активное вещество - порактант альфа 120 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Суспензия от белого до желтого цвета.

- лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных новорожденных детей - профилактическое применение у недоношенных новорожденных детей с риском развития респираторного дистресс-синдрома (РДС)

Легочный сурфактант представляет собой смесь веществ, преимущественно фосфолипидов и специфических белков, выстилающих внутреннюю поверхность альвеол и способных снижать поверхностное натяжение легких. Эта активность необходима для стабилизации альвеол и для предотвращения коллапса, так чтобы достаточный газообмен поддерживался в течение всего цикла вентиляции. Дефицит легочного сурфактанта, независимо от причины, приводит к тяжелой дыхательной недостаточности, которая у недоношенных новорожденных известна как респираторный дистресс-синдром (РДС) или болезнь гиалиновых мембран (БГМ). РДС является основной причиной острой заболеваемости и смертности у недоношенных новорожденных, а также может быть причиной долгосрочных респираторных и неврологических последствий. Куросурф был разработан для замещения этого дефицита легочного сурфактанта путем его введения в нижние отделы дыхательных путей. Поверхностные свойства препарата Куросурф благоприятствуют его равномерному распределению в легких и распространению на поверхности раздела фаз воздух-жидкость в альвеолах. Клиническая эффективность и безопасность Крупные международные контролируемые и открытые клинические исследования подтвердили терапевтические эффекты препарата Куросурф у новорожденных с РДС, а также у недоношенных детей с риском развития РДС. У недоношенных новорожденных, получавших однократную дозу препарата Куросурф (1,25–2,5 мл/кг, что соответствует 100–200 мг/кг фосфолипидов), отмечалось быстрое и выраженное улучшение оксигенации: снижение концентрации вдыхаемого кислорода (FiO₂), повышение PaO₂, а также соотношений PaO₂/FiO₂ и a/APO₂; было показано снижение летальности и частоты основных легочных осложнений. Введение второй или третьей дозы по 100 мг/кг, очевидно, дополнительно снижает частоту развития пневмоторакса и летальности. В клиническом исследовании (NINSAPP) сравнивали введение Куросурф по методике LISA и стандартной методике (интубация, введение и искусственная вентиляция легких) в двух группах недоношенных новорожденных с РДС и гестационным возрастом между 23 и 27 неделями (группа LISA: n=108, контрольная группа: n=105). Методика LISA не уступала стандартной по первичному оцениваемому показателю (выживаемость без бронхолегочной дисплазии на 36 гестационной неделе). По вторичным оцениваемым показателям метод LISA продемонстрировал преимущество, обеспечив увеличение показателя выживаемости без серьезных осложнений и снижение частоты других заболеваний, связанных с недоношенностью. Потребность в искусственной вентиляции легких была значительно снижена при использовании метода LISA.

Режим дозирования Препарат Куросурф должен применяться только в условиях стационара медицинским персоналом, прошедшим обучение и имеющим опыт работы в области неонатальной интенсивной терапии недоношенных новорожденных, при наличии соответствующего оборудования для вентиляции легких и мониторинга состояния новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС). Лечение Рекомендуемая начальная разовая доза составляет 100–200 мг/кг массы тела (1,25–2,5 мл/кг), вводимая болюсно. При необходимости у новорожденных, которые продолжают нуждаться во вспомогательной вентиляции легких и дополнительной подаче кислорода, возможно введение дополнительных доз по 100 мг/кг с интервалом не менее 12 часов. Максимальная суммарная доза составляет 300–400 мг/кг. Рекомендуется начинать лечение как можно раньше после установления диагноза РДС. Профилактика Препарат в разовой дозе 100–200 мг/кг (1,25–2,5 мл/кг) необходимо ввести на протяжении первых 15 мин после рождения ребенка. Дополнительные дозы по 100 мг/кг могут вводиться через 6–12 часов после первой дозы, а затем с интервалом 12 часов в случае развития РДС, требующего проведения искусственной вентиляции легких. Метод введения Препарат Куросурф поставляется в виде готового к применению препарата во флаконах, и должен храниться при температуре от +2 °C до +8 °C. Куросурф® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения, реанимации и стабилизации недоношенных новорожденных. Куросурф® вводят эндотрахеально интубированным детям с постоянным мониторированием ЧСС, концентрации кислорода в артериальной крови или насыщения кислородом. Перед применением флакон следует нагреть до комнатной температуры, например, подержав его в руке в течение нескольких минут, и осторожно переворачивать вверх дном несколько раз для равномерного перемешивания, без встряхивания во избежание пенообразования. Суспензию следует извлекать из флакона с помощью стерильной иглы и шприца в соответствии с приведенной ниже инструкцией: 1)Найдите метку FLIP UP на цветной пластиковой крышке. 2)Подцепите крышечку за выемку и потяните ее вверх 3)Потяните пластиковую крышку с алюминиевой частью вниз 4) и 5) Удалите все кольцо, оттянув алюминиевую оболочку 6) и 7) Снимите резиновый колпачок для извлечения содержимого. Куросурф® может быть введен одним из следующих методов: А. С временным отключением ребенка от аппарата искусственной вентиляции легких (ИВЛ): Новорожденного на короткое время отсоединяют от аппарата искусственной вентиляции легких и вводят от 1,25 до 2,5 мл/кг (100–200 мг/кг) суспензии, в виде одного болюса, непосредственно в нижний отдел трахеи через эндотрахеальную трубку. После этого проводят ручную вентиляцию в течение приблизительно одной минуты, затем новорожденного вновь подключают к аппарату ИВЛ с теми же параметрами, что и до введения препарата. При необходимости дополнительные дозы (1,25 мл/кг, что соответствует 100 мг/кг) могут вводиться при тех же условиях. B. Без отключения ребенка от аппарата ИВЛ: Суспензию в дозе 1,25–2,5 мл/кг (100–200 мг/кг) вводят , в виде одного болюса, непосредственно в нижний отдел трахеи, путем проведения катетера через порт для санации в эндотрахеальную трубку. При необходимости дополнительные дозы (1,25 мл/кг, что соответствует 100 мг/кг) могут вводиться тем же способом. C. Введение препарата Куросурф® через эндотрахеальную трубку, проведение ручной вентиляции и экстубация на СРАР (метод INSURE). Существует третий вариант введения, при котором проводится интубация новорожденного с целью введения сурфактанта. Дозы соответствуют дозам, указанным для способов a) и b). В данном случае новорожденного вентилируют вручную, а после введения сурфактанта и экстубации может быть применена назальная вентиляция с постоянным положительным давлением (nCPAP). D. Малоинвазивное введение сурфактанта с использованием тонкого катетера (LISA) Недоношенным новорожденным, при наличии у них самостоятельного спонтанного дыхания, Куросурф® можно вводить малоинвазивным методом (LISA) с использованием тонкого катетера. Дозы соответствуют дозам, указанным для способов a), b) и c). Катетер малого диаметра вводят в трахею под контролем ларингоскопии с прямой визуализацией голосовых связок, обеспечивая непрерывное спонтанное дыхание (СPAP). Куросурф® вводят однократно болюсно в течение 0,5-3 минут. После инстилляции препарата Куросурф® катетер немедленно удаляют. Лечение CPAP следует продолжать в течение всей процедуры. Для введения сурфактанта следует использовать тонкие катетеры с маркировкой CE для этого метода использования. Необходимо контролировать газовый состав крови, какой бы метод введения ни использовался, поскольку после введения обычно наблюдается немедленное увеличение PaO2 или насыщение крови кислородом. Также, во избежание гипероксии, рекомендуется проводить постоянный чрескожный мониторинг давления кислорода в крови (PO2) или насыщения крови кислородом (сатурацию). Особые группы пациентов Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Безопасность и эффективность препарата Куросурф® у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не оценивались. Метод и путь введения Препарат Куросурф® предназначен для эндотрахеального введения.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и дополненные данными, полученными в пострегистрационный период, приведены в таблице ниже в соответствии с системно-органным классом (с использованием предпочтительных терминов MedDRA) и следующей классификацией по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Системно-органный класс — Нежелательные реакции — Частота Инфекции и инвазии — Сепсис — Нечасто Нарушения со стороны нервной системы — Внутричерепные кровоизлияния — Нечасто Нарушения со стороны сердца — Брадикардия — Редко Нарушения со стороны сосудов — Гипотензия — Редко Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Бронхолегочная дисплазия — Редко Пневмоторакс — Нечасто Легочное кровотечение — Редко Гипероксия — Частота неизвестна Цианоз — Частота неизвестна Апноэ — Частота неизвестна Лабораторные и инструментальные данные — Снижение насыщения кислородом — Редко Патологические изменения в электроэнцефалограмме — Частота неизвестна Травмы, интоксикации и осложнения процедур — Осложнения интубации трахеи — Частота неизвестна У недоношенных новорожденных склонность к развитию апноэ и сепсиса, обусловлены незрелостью. Возникновение внутричерепного кровоизлияния после введения препарата Куросурф® было связано с сокращением среднего артериального давления и раннего пика при артериальной оксигенации (РаО2). Рекомендуется избегать пиков высокого РаО2 путем регулирования параметров вентиляции сразу после введения препарата. В клинических исследованиях, проведенных к настоящему времени, у новорожденных, получавших Куросурф (как и другие сурфактанты), отмечалась незначительная тенденция к увеличению частоты персистирования открытого артериального (Боталлова) протока. Наблюдалось образование антител к белковым компонентам препарата Куросурф®, но без какой-либо клинически доказанной значимости. У недоношенных новорожденных отмечается относительно высокая частота мозговых кровоизлияний и церебральной ишемии, проявляющихся в виде перивентрикулярной лейкомаляции, а также гемодинамических нарушений, таких как персистирование открытого артериального (Боталлова) протока и персистирование фетального кровообращения, несмотря на проведение интенсивной терапии. Эти новорожденные также находятся в группе высокого риска развития инфекций, таких как пневмония и бактериемия (или септицемия). В перинатальном периоде также могут возникать судороги. Кроме того, у недоношенных новорожденных часто развиваются гематологические и электролитные нарушения, которые могут усугубляться тяжелым состоянием и проведением искусственной вентиляции легких. Дополнение к осложнениям, связанным с недоношенностью, могут возникать следующие нарушения, непосредственно связанные с тяжестью заболевания и применением механической вентиляции, необходимой для реоксигенации: пневмоторакс, интерстициальная эмфизема легких и легочное кровоизлияние. Наконец, длительное применение высоких концентраций кислорода и искусственной вентиляции легких ассоциировано с развитием бронхолегочной дисплазии и ретинопатии недоношенных. Метод LISA В клинических исследованиях некоторые преходящие и легкие нежелательные реакции, не сопровождавшиеся клиническими последствиями во время введения, чаще встречались в группах, где применялся метод LISA, чем в контрольных группах стандартного лечения; в частности: кислородная десатурация (57,4% в группе LISA против 26,6% в стандартной группе), апноэ (21,8% против 12,8%), брадикардия (11,9% против 2,8%), пена изо рта (21,8% против 2,8%), кашель (7,9% против 0,9%), удушье (6,9% против 1,8%) и чихание (5% против 0). Эта разница между двумя группами может быть обусловлена менее частым использованием седативных средств в группах LISA по сравнению со стандартным лечением. Большинство указанных явлений легко поддавались коррекции. В ходе спонтанного сравнительного клинического исследования (NINSAPP) были зарегистрированы отдельные случаи некротизирующего энтероколита, потребовавшие хирургического вмешательства (8,4% в группе с методом LISA и 3,8% в группе со стандартным введением-интубация/ИВЛ), и очаговые перфорации кишечника, потребовавшие хирургического вмешательства (11,2% в группе LISA и 10,6% в стандартной группе) без статистически значимой разницы между группами. Эти события могут быть либо осложнениями недоношенности, либо последствиями других методов лечения, используемых у этих недоношенных детей. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Куросурф® отмечено не было. Тем не менее, в случае передозировки и только при наличии четких клинических проявлений (со стороны дыхания, вентиляции или оксигенации) должна быть проведена максимально возможная аспирация взвешенного содержимого из легких и терапия, направленная на поддерживание водно-электролитного баланса.

Специальные предупреждения Прежде, чем вводить Куросурф®, необходимо стабилизировать состояние новорожденного: провести коррекцию ацидоза, гипотензии, анемии, гипогликемии и гипотермии. В случае возникновения рефлюкса введение препарата необходимо приостановить и, при необходимости, увеличить пиковое инспираторное давление на аппарате ИВЛ до уровня, который необходим для очищения эндотрахеальной трубки. В случае закупорки эндотрахеальной трубки вследствие накопления слизи у детей, может заметно ухудшиться вентиляция при введении препарата или сразу после его введения, что случается при наличии легочной секреции у ребенка до введения препарата. Отсасывание слизи перед введением препарата может снизить вероятность обструкции эндотрахеальной трубки. В случае невозможности удаления обструкции эндотрахеальную трубку необходимо немедленно заменить. В течение 6 часов после инстилляции препарата Куросурф® следует избегать аспирации содержимого трахеи, за исключением случаев экстренной необходимости. В случае возникновения брадикардии, артериальной гипотензии и понижения насыщаемости крови кислородом введение препарата необходимо приостановить и провести необходимые меры по нормализации частоты сердечных сокращений, после чего лечение может быть продолжено при условии надлежащего мониторинга жизненно важных показателей. После введения препарата Куросурф® возможно быстрое увеличение легочной эластичности и растяжимости (жизненного объема легких), требующего немедленного снижения пикового инспираторного давления без ожидания подтверждения по данным газового состава крови.Улучшение альвеолярного газообмена может привести к быстрому повышению артериальной концентрации кислорода; в связи с этим необходимо оперативно скорректировать концентрацию вдыхаемого кислорода с целью предотвращения гипероксии. Для поддержания адекватных показателей оксигенации крови, помимо периодического анализа газов крови, также рекомендуется непрерывный мониторинг транскутанного PaO₂ или сатурации кислорода. Назальная вентиляция с постоянным положительным давлением (nCPAP) может применяться в поддерживающей терапии новорожденных, получивших сурфактант, но только в подразделениях, надлежащим образом оснащенных для использования данной методики. Новорожденные, получающие сурфактант, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении признаков инфекции. При появлении первых признаков инфекции ребенку следует немедленно назначить соответствующую антибактериальную терапию. В случае неудовлетворительного ответа на лечение препаратом Куросурф® или при быстром рецидиве, необходимо исключить другие состояния, связанные с недоношенностью, таких как открытый артериальный (Боталлов) проток, или другие заболевания легких, такие как пневмония. Новорожденные, рожденные после очень длительного разрыва плодного пузыря (более 3 недель), могут иметь некоторую степень легочной гипоплазии и могут показывать неоптимальный ответ на экзогенный сурфактант. Применение сурфактанта снижает тяжесть течения респираторного дистресс синдрома или риск его возникновения, но нельзя ожидать, что полностью предотвратит все осложнения, связанные с незрелостью недоношенных детей. После введения препарата Куросурф® может быть отмечено временное (2–10 мин) снижение электрической активности головного мозга. Данное явление наблюдалось только в одном исследовании, его клиническое значение остается неясным. При введении препарата Куросурф® с помощью методики LISA, сообщалось об увеличении частоты брадикардии, апноэ и снижении насыщения кислородом. Эти события, как правило, имеют непродолжительный характер, не сопровождаются клиническими последствиями во время введения и легко поддаются коррекции. Если эти события становятся серьезными, необходимо прекратить введение препарата Куросурф® и начать лечить осложнения. ПРОФИЛАКТИКА Профилактическое введение сурфактанта должно проводиться только в медицинских помещениях, где возможно проведение интенсивной терапии новорожденных и имеются условия для мониторинга их состояния. Оно должно проводиться в соответствии со следующими рекомендациями: а) профилактику (в течение 15 мин после рождения) следует проводить почти всем новорожденным в возрасте до 27 недель беременности; б) следует рассмотреть вопрос о проведении профилактики у детей с гестационным возрастом более 26 недель, но <30 недель, если они нуждаются в интубации в родильном зале, или если мать не принимала пренатальные кортикостероиды; при получении кортикостероидов в пренатальном периоде сурфактант следует вводить только при развитии РДС; в) принимая во внимание другие факторы риска, вопрос о проведении профилактики следует рассмотреть у недоношенных новорожденных при наличии любого из следующих факторов: перинатальная асфиксия, сахарный диабет у матери, многоплодная беременность, семейный анамнез РДС по мужскому полу и кесарево сечение. Всем другим недоношенным новорожденным рекомендуется стратегия раннего введения сурфактанта с терапевтической целью, как можно раньше при появлении первых признаков развития РДС. Информация о применении начальных доз, отличных от 100 или 200 мг/кг, о более частом введении препарата (с интервалами менее 12 часов) или о начале введения препарата Куросурф позднее чем через 15 часов после установления диагноза РДС отсутствует. Применение препарата Куросурф® у недоношенных новорожденных с выраженной гипотензией не изучалось. Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия. Фертильность, беременность и лактация Не применимо. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Не применимо.

В инструкции не указано.

Не установлены.

Срок хранения 18 месяцев Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 2 оС до 8 оС, в защищенном от света месте. После согревания невскрытого препарата до комнатной температуры его можно в течение 24 ч повторно поместить в холодильник при температуре 2–8оС для дальнейшего использования. Процесс согревания до комнатной температуры и возвращения в холодильник допускается не более одного раза. Хранить в недоступном для детей месте!