Лднил® таблетки 10 мг

Одна таблетка содержит: активное вещество - розувастатина кальция эквивалентно розувастатину 10.0 мг и 20.0 мг соответственно; вспомогательные вещества: трикальция фосфат (DC), целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), бутилированный гидрокситолуол, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; состав оболочки: инстакоат универсальный белый IC-U-1308 (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид (Е171)), вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, ровные с двух сторон.

- лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет (тип IIа: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны - лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны - профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторов риска

АТХ код: C10AA07 Механизм действия Лднил – селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы –фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, за счет чего усиливается захват и катаболизм ЛПНП и подавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество ЛПОНП и ЛПНП. Фармакодинамические эффекты Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина ЛПОНП (Хс-ЛПОНП), триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. (см. таблицу 3). Таблица 3. Эффекты различных доз препарата при лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb) (скорректированные средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем) Доза — N — Хс-ЛПНП — Общий холестерин — Хс-ЛПВП — Триглицериды — Хс-неЛПВП — АпоВ — АпоАI Плацебо — 13 — -7 — -5 — 3 — -3 — -7 — -3 — 0 5 мг — 17 — -45 — -33 — 13 — -35 — -44 — -38 — 4 10 мг — 17 — -52 — -36 — 14 — -10 — -48 — -42 — 4 20 мг — 17 — -55 — -40 — 8 — -23 — -51 — -46 — 5 40 мг — 18 — -63 — -46 — 10 — -28 — -60 — -54 — 0 Терапевтический эффект проявляется в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме. Клиническая эффективность и безопасность Лднил является эффективным препаратом для лечения гиперхолестеринемии с наличием или без триглицеридемии у взрослых пациентов, а также у специальных групп пациентов, например, у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией. Этот эффект не зависит от расовой принадлежности, пола и возраста пациентов. Розувастатин эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП составляет приблизительно 4,8 ммоль/л) и соответствует целевым показателям, представленным в рекомендациях Европейского общества изучения атеросклероза (European Atherosclerosis Society, EAS; 1998). Приблизительно 80% пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг, достигли целевого уровня Хс-ЛПНП (<3 ммоль/л). В крупном исследовании с участием 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин назначали в дозе от 20 мг до 80 мг, с применением метода форсированного титрования дозы. Все дозы показали положительное влияние на параметры липидов и целевые показатели. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения), уровень ЛПНП снижался на 53%. Тридцать три процента (33%) пациентов достигли рекомендаций EAS для уровней ЛПНП-холестерина (<3 ммоль/л). В условиях формированного титрования, в исследовании открытого типа, 42 пациента (включая 8 детей) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены по показателю ответа на лечение розувастатином 20–40 мг. В общей популяции среднее снижение уровня ЛПНП-холестерина составило 22%. Было показано, что в клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов розувастатин обладает аддитивной эффективностью в снижении уровней триглицеридов при использовании в сочетании с фенофибратом и при увеличении уровней ЛПВП-холестерина при использовании в комбинации с ниацином. В многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR), 984 пациента в возрасте от 45 до 70 лет и с низким риском развития ишемической болезни сердца (определяли как риск по Фрэмингему <10% за 10 лет), со средними уровнями ЛПНП-холестерин 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (путем измерения толщины интима-медиального сегмента сонной артерии), были рандомизированы группы, получающие до 40 мг розувастатина один раз в день или плацебо в течение 2 лет. Розувастатин значительно замедлил скорость прогрессирования максимального CIMT по 12 участкам сонной артерии по сравнению с плацебо на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал -0,0196, -0,0093; р <0,0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составило -0,0014 мм/год (-0,12% в год (несущественное)) для розувастатина по сравнению с прогрессированием + 0,0131 мм/год (1,12% в год (р <0,0001)) для плацебо. Не было выявлено прямой корреляции между снижением CIMT и уменьшением риска сердечно-сосудистых событий. Популяция пациентов, изученная в исследовании МЕТЕОР, имеет низкий риск развития ишемической болезни сердца и не представляет целевую популяцию для розувастатина 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией при высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний. В обосновании использования статинов в первичной профилактике: интервенционное исследование, направленное на оценку розувастатина (JUPITER), влияние розувастатина на частоту проявления выраженных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний было проведено у 17 802 мужчин (≥ 50 лет) и женщин (≥ 60 лет). Участников исследования методом случайного выбора распределяли на группы плацебо (n = 8901) или розувастатина по 20 мг один раз в день (n = 8901) и наблюдали в течение 2 лет. Концентрация ЛПНП-холестерина снижалась на 45% (p <0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо. В ретроспективном анализе подгруппы пациентов с высоким риском с исходным показателем риска по Фрэмингему> 20% (1558 пациентов), наблюдалось значительное сокращение по показателю объединенных конечных точек: смерти по причине сердечно-сосудистых явлений, инсульта и инфаркта миокарда (p = 0,028), в группе лечения с розувастатином по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска по частоте проявления случаев на 1000 пациентов-лет составляло 8,8. Общая смертность в этой группе высокого риска не изменилась (p = 0,193). В рестроспективном анализе подгруппы пациентов с высоким риском (9302 пациента) с показателем исходного риска ≥ 5% (экстраполированным с включением пациентов старше 65 лет) наблюдалось значительное сокращение по показателю объединенных конечных точек: смерти по причине сердечно-сосудистых явлений, инсульта и инфаркта миокарда (p = 0,0003) в группе лечения с розувастатином по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска по частоте проявления случаев на 1000 пациентов-лет составляло 5,1. Общий показатель смертности в этой группе высокого риска не изменился (p = 0,076). В исследовании JUPITER было зарегистрировано 6,6% пациентов в группе розувастатина и 6,2% пациентов в группе плацебо, которые прекратили применение исследуемого препарата из-за развития побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению лечения, были: миалгия (0,3% розувастатин, 0,2% плацебо), боль в животе (0,03% розувастатин, 0,02% плацебо) и сыпь (0,02% розувастатин, 0,03% плацебо). Наиболее распространенными побочными эффектами с частотой, превышающей или равной плацебо, были инфекция мочевых путей (8,7% розувастатин, 8,6% плацебо), назофарингит (7,6% розувастатин, 7,2% плацебо), боль в пояснице (7,6% розувастатин, 6,9% плацебо) и миалгия (7,6% розувастатин, 6,6% плацебо). Педиатрическая популяция В двойном, слепом, рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 детей мужского пола и 79 детей женского пола) с последующей 40-недельной (n=173, 96 детей мужского пола и 77 детей женского пола) открытой фазой титрования дозы розувастатина пациенты в возрасте от 10 до 17 лет (стадия Таннера II-V, женщины не менее 1 года после менархе) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получали розувастатин 5, 10 или 20 мг или плацебо ежедневно в течение 12 недель, а затем все добровольцы получали розувастатин ежедневно в течение 40 недель. На момент начала исследования примерно 30% пациентов были в возрасте от 10 до 13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% имели стадию Таннера II, III, IV и V соответственно. Уровень Хс-ЛПНП был снижен на 38,3%, 44,6% и 50,0% при приеме розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг соответственно по сравнению с 0,7% при приеме плацебо. В конце 40-недельного открытого титрования до целевого значения с максимальной дозировкой 20 мг один раз в сутки 70 из 173 пациентов (40,5%) достигли целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л. После 52 недель исследования не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание (см. раздел 4.4). Это исследование (n=176) не подходило для сравнения редких побочных эффектов лекарственных препаратов. Розувастатин также изучался в 2-летнем открытом исследовании титрования до целевого значения у 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 мужчин и 110 женщин, стадия Таннера <II-V). Начальная доза для всех пациентов составляла 5 мг розувастатина один раз в сутки. Пациенты в возрасте от 6 до 9 лет (n=64) могли титроваться до максимальной дозы 10 мг один раз в день, а пациенты в возрасте от 10 до 17 лет (n=134) - до максимальной дозы 20 мг один раз в день. После 24 месяцев лечения розувастатином среднее процентное снижение LS по сравнению с исходным значением ЛПНП-с составило -43% (исходный уровень: 236 мг/дл, 24 месяца: 133 мг/дл). Для каждой возрастной группы среднее процентное снижение LS по сравнению с исходными значениями Хс-ЛПНП составило -43% (исходное значение: 234 мг/дл, 24 месяца: 124 мг/дл), -45% (исходное значение: 234 мг/дл, 24 месяца: 124 мг/дл) и -35% (исходное значение: 241 мг/дл, 24 месяца: 153 мг/дл) в возрастных группах от 6 до <10, от 10 до <14 и от 14 до <18 соответственно. Розувастатин 5 мг, 10 мг и 20 мг также достигал статистически значимых средних изменений от исходного уровня для следующих вторичных липидных и липопротеиновых переменных: Хс-ЛПВП, общий холестерин, Хс-неЛПВП, Хс-ЛПНП/(Хс-ЛПВП), общий холестерин/Хс-ЛПВП, ТГ-Триглицериды/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП, АпоВ, АпоВ/АпоА-I. Каждое из этих изменений было направлено на улучшение липидных эффектов и сохранялось в течение 2 лет. После 24 месяцев лечения не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание (см. раздел 4.4). Розувастатин изучался в рандомизированном, двойном, слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом перекрестном исследовании, в котором применялся розувататин 20 мг один раз в день по сравнению с плацебо у 14 детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Исследование включало активную 4-недельную фазу диетического введения, в течение которой пациенты получали розувастатин в дозе 10 мг, перекрестную фазу, которая состояла из 6-недельного периода лечения розувастатином в дозе 20 мг, предшествующего или сопровождаемого 6-недельным периодом лечения плацебо и 12-недельную поддерживающую фазу, в течение которой все пациенты получали розувастатин в дозе 20 мг. Пациенты, которые участвовали в исследовании на эзетимибе или терапии аферезом, продолжали лечение на протяжении всего исследования. Статистически значимое (Р=0,005) снижение уровня Хс-ЛПНП (22,3%, 85,4 мг/дл или 2,2 ммоль/л) наблюдалось после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Наблюдалось статистически значимое снижение общего холестерина (20.1%, p=0.003), Хс-неЛПВП (22.9%, p=0.003) и АпоВ (17.1%, p=0.024). Снижение также наблюдалось в ТГ, Хс-ЛПНП/ Хс-ЛПВП, общего холестерина/ Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и АпоВ/ АпоА-I после 6 недель лечения розувастатином 20 мг по сравнению с плацебо. Было отмечено снижение Хс-ЛПНП после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг, по сравнению с 6-недельным лечением плацебо, позже поддерживалась непрерывная терапия в течение 12 недель. У одного пациента наблюдалось дальнейшее снижение Хс-ЛПНП (8.0%), общего холестерина (6.7%) и Хс-неЛПВП (7.4%) после 6 недель лечения в дозировке 40 мг. Во время длительного открытого лечения у 9 из этих пациентов при приеме 20 мг розувастатина в течение 90 недель значение сниженного уровня Хс-ЛПНП сохранялось в диапазоне от -12,1% до -21,3%. У 7 оцениваемых детей и подростков (в возрасте от 8 до 17 лет) из открытого исследования титрования дозы с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. выше) процентное снижение уровня ЛПНП-с (21,0%), общего-с (19,2%) и не-ЛПВП-с (21,0%) от исходного уровня после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг соответствовало тому, что наблюдалось в вышеупомянутом исследовании у детей и подростков с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Режим дозирования Перед началом терапии пациенту необходимо назначить стандартную диету, снижающую уровень холестерина, которая должна продолжаться во время лечения. Доза должна быть подобрана в соответствии с целью терапии и ответа пациента, используя действующие согласованные рекомендации. Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи. Лечение гиперхолестеринемии Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, а также для лиц, прежде не принимавших статины составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. При необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется мониторинг за состоянием пациентов, получающие препарат в дозе 40 мг. А также, начинать терапию препаратом Лднил® в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача. Профилактика сердечно-сосудистых событий Для уменьшения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат применяют в дозе 20 мг/сутки. Применение у детей Применение у детей возможно только под наблюдением специалиста. Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера <II-V) Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начальная доза составляет 5 мг в день. • У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно диапазон доз составляет 5-10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в этой популяции не изучались. • У детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно диапазон доз составляет 5-20 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в этой популяции не изучались. Титрование должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью педиатрических пациентов в соответствии с рекомендациями педиатрического лечения. Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина; эту диету следует продолжать во время лечения розувастатином. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Для детей от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза от 5 до 10 мг один раз в сутки назначается в зависимости от возраста, веса и последнего приема статинов. Титрование до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью педиатрических пациентов согласно рекомендациям. Перед началом терапии розувастатином, детям и подросткам следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина; эту диету следует продолжать во время лечения розувастатином. Опыт применения доз, отличных от 20 мг, в этой группе населения ограничен. Препарат Лднил® в дозировке 40 мг не применяется в педиатрической практике. Дети младше 6 лет Безопасность и эффективность применения у детей младше 6 лет не изучались. Препарат Лднил® не рекомендуется применять детям младше 6 лет. Применение препарата у пожилых людей Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применение препарата противопоказано в любых дозах. Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. У пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше 9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Лднил® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Расовая принадлежность Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована у лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Пациентам данной группы противопоказана терапия Лднилом® в дозе 40 мг. Генетический полиморфизм Известны некоторые типы генетического полиморфизма, повышающие экспозицию розувастатина. У пациентов с данными типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Лднил®. Дозировка у пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Сопутствующая терапия Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина. Метод и путь введения Перорально.

Таблетки Лднила® противопоказаны к применению: - у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных компонентов - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) - у пациентов с миопатией -у пациентов, получающих одновременную комбинированную терапию софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром. - у пациентов, получающих одновременно циклоспорин -во время беременности и период лактации - у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся: - умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин) - гипотиреоз - указание в личном или семейном анамнезе на мышечные заболевания - миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе - злоупотребление алкоголем - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина - пациенты азиатской расы - одновременное применение фибратов

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Лднил®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. На основании данных клинических исследований и обширного опыта пострегистрационного наблюдения, в следующей таблице представлен профиль побочных реакций для розувастатина. Таблица 2. Побочные реакции на основе данных клинических исследований и пост-маркетингового опыта Класс системы органа — Часто — Нечасто — Редко — Очень редко — Неизвестно Со стороны крови и лимфатической системы — Тромбоцитопения Со стороны иммунной системы — Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек Со стороны эндокринной системы — Сахарный диабет 1 Психические расстройства — Депрессия Со стороны нервной системы — Головная боль, головокружение — Полинейропатия Потеря памяти — Перифери-ческая нев-ропатия, нарушения сна (в т. ч. бессонница и ночные кошмары), миастения гравис Заболевания глаз — Глазная миастения Со стороны респираторной системы, грудины и средостения — Кашель, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта — Запор, тошнота, боли в животе — Панкреатит — Диарея Со стороны печени и желчевыводящих протоков — Увеличение печеночных ферментов — Желтуха, гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей — Кожный зуд, сыпь, крапивница — Синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей — Миалгия — Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночно подобный синдром, разрыв мышц — Артралгия — Поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом. Иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия Со стороны почек и мочевыводящей системы — Гематурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез — Гинекомас-тия Со стороны организма в целом и на участке применения — Астения — Отеки 1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенные триглицериды, история гипертонии). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Нежелательные эффекты со стороны почек Протеинурия, обнаруженная при экспресс-пробе с импрегнированным субстратом и, главным образом, тубулярного происхождения, может проявляться у пациентов, получающих розувастатин. Изменения количества белка в моче от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше, наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не характеризует возникновение острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Обзор данных клинических испытаний и пострегистрационного опыта до настоящего времени не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурия наблюдается у пациентов, получавших розувастатин, и данные клинических испытаний показывают, что частота проявления гематурии достаточно низкая. Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры При применении препарата Лднил® во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (в 5 раз превышающий верхнюю границу нормы) терапия должна быть приостановлена. Нежелательные эффекты со стороны печени Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов на фоне применения розувастатина. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Сообщалось о следующих побочных эффектах с некоторыми статинами: Сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, в особенности при длительном применении препаратов. На основании имеющихся данных, частота проявления рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны печени или почек (включая, в основном увеличение печеночных трансаминаз) выше при дозе 40 мг. Педиатрическая популяция Наблюдалось повышение уровня креатинкиназы превышающий в 10 раз верхнюю границу нормы и мышечные симптомы после физических упражнений или повышенной физической активности чаще в 52-недельных клинических испытаниях у детей и подростков по сравнению со взрослыми. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был схожим со взрослыми. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. В случае передозировки, рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.

Влияние на функцию почек У некоторых пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах (особенно в дозе 40 мг), наблюдалась протеинурия. Протеинурия диагностировалась при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение, носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не прогнозировала развитие острой или прогрессирование хронической патологии почек. В пострегистрационный период серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования пациентов, получающих препарат в этой дозе, необходимо осуществлять оценку функции почек. Влияние на скелетную мускулатуру Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая мозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг. Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг. Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК) Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы). До начала терапии Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К таким факторам относятся: - умеренная почечная недостаточность - гипотиреоз - наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников - миопатия, связанная с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе - злоупотребление алкоголем - пожилые пациенты старше 70 лет - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина - одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. При исходном повышенном уровне креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы), терапию розувастатином нельзя начинать. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах под тщательным врачебным наблюдением. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен. Были очень редкие сообщения об иммунной опосредованной некротизирующей миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами, включая розувастатин. IMNM клинически характеризуется мышечной слабостью и повышенными уровнями сывороточной креатинкиназы, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами. Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении (см. раздел 4.8 «Нежелательные реакции»). В случае ухудшения симптомов применение Лднил следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина. В клинических испытаниях не было доказательств увеличения частоты проявления побочных действий со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение частоты проявления миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинированное лечение с розувастатином и гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего контроля уровня липидов путем комбинированной терапии розувастатина с фибратами или ниацином должна быть тщательно взвешена против потенциальных рисков применения таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Розувастатин нельзя назначать одновременно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения терапии производными фузидовой кислоты. У пациентов, где применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего курса лечения препаратами фузидовой кислоты. Сообщалось о случаях проявления рабдомиолиза (в том числе и некоторых смертельных исходах) у пациентов, получавших фузидовую кислоту и статины в комбинации. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов. Терапию статинами можно повторно начать через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо продолжительное лечение системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться только на индивидуальной основе и под тщательным медицинским наблюдением. Розувастатин не следует назначать пациентам с острым, серьезным состоянием, вызывающим миопатию, или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, тяжелые нарушения обмена веществ, эндокринные заболевания и нарушения электролитного баланса, или неконтролируемые судороги). Влияние на функцию печени Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью у пациентов, потребляющих избыточное количество алкоголя и/или имеют историю заболевания печени. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием. Показатель частоты проявления серьезных нарушений со стороны печени (в основном как увеличение уровней печеночных трансаминаз) при пострегистрационном наблюдении выше при дозах 40 мг. У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, основное заболевание следует лечить до начала терапии розувастатином. Расовая принадлежность Фармакокинетические исследования показывают увеличение концентрации розувастатина в плазме у лиц азиатского происхождения, по сравнению с европеоидной. Ингибиторы протеаз Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует рассмотреть вопрос о пользе снижения липидов с использованием розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, и возможности увеличения концентрации розувастатина в плазме при назначении розувастатита и титровании дозы розувастатина у пациентов, получавших ингибиторы протеазы. Сопутствующее применение с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не будет скорректирована. Непереносимость лактозы Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность типа Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный лекарственный препарат. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в последующем могут вызывать повышение до уровня гипергликемии, когда уже потребуется назначение соответствующего лечения диабета. Данный риск перевешивается снижением риска развития сосудистых нарушений со статинами и, следовательно, не должен являться причиной отмены терапии статинами. Пациенты с риском (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенные триглицериды, гипертония) должны подвергаться мониторингу, как по клинической картине, так и по биохимии, в соответствии с национальными руководящими принципами. В исследовании JUPITER сообщалось, что общая частота развития сахарного диабета составила 2,8% с розувастатином и 2,3% с плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л. Вспомогательные вещества В составе препарата присутствуют вспомогательные вещества, содержащие натрий. Возможны аллергические реакции замедленного типа, бронхоспазм. Перед применением рекомендуется обратиться к медицинскому работнику для разъяснения способа применения и дозировки. Педиатрическое население Оценка линейного роста, веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания методом Таннера у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничена двухлетним периодом. После двух лет исследуемого лечения не было обнаружено влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание. В клинических испытаниях у детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК> 10xULN и мышечные симптомы после физических упражнений или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с наблюдениями в клинических испытаниях на взрослых. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Оценка линейного роста, веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания методом Таннера у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничена двухлетним периодом. После двух лет исследуемого лечения не было обнаружено влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание. В клинических испытаниях у детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК> в 10 раз превышающий ВГН и мышечные симптомы после физических упражнений или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению со взрослыми. Во время фертильности, беременности или лактации Лднил® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния препарата Лднил® на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания, так как во время терапии может возникать головокружение, слабость. При наличии у вас миастении или случаев миастении в анамнезе (заболеваний с общей мышечной слабостью, включая, в некоторых случаях, дыхательные мышцы) или глазной миастении (слабость глазных мышц), прием статинов иногда может ухудшить состояние или привести к возникновению миастении.

В инструкции не указано.

Эффект от совместного применения лекарственных препаратов, оказываемый на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (см. таблицу 1). Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз превышает значения, отмечавшиеся у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Совместное применение розувастатина противопоказано пациентам, одновременно получающим лечение с циклоспорином. Одновременный прием не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Ингибиторы протеаз Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Например, фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило приблизительно к трехкратному и семикратному увеличению значений AUC (0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и комбинаций с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ следует назначать только после надлежащей корректировки дозы розувастатина, принимая во внимание возможность увеличения концентраций розувастатина (см. таблицу 1). Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Таким пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Эзетимиб Одновременное применение препарата розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC в 1.2 раза розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключать повышения риска возникновения побочных эффектов, связанных с фармакодинамическими взаимодействиями между розувастатином и эзетимибом. Антациды Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Ферменты цитохрома Р450 Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4). Взаимодействия с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Лднил® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований Режим сопутствующей терапии — Режим приема розувастатина — Изменение AUC * розувастатина Циклоспорин 75 - 200 мг 2 раза/сутки, 6 мес. — 10 мг 1 раз/сутки, 10 дней — Увеличение в 7.1 раза Регорафениб 160 мг 1 раз/сутки, 14 дней — 5 мг однократно — Увеличение в 3.8 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сутки, 8 дней — 10 мг однократно — Увеличение в 3.1 раза Велпатасвир 100 мг 1 раз/сутки — 10 мг однократно — Увеличение в 2.7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сутки/дасабувир 400 мг 2 раза/сутки, 14 дней — 5 мг однократно — Увеличение в 2.6 раза Гразопревир 200 мг/елбасвир 50 мг 1 раз/сутки, 11 дней — 10 мг однократно — Увеличение в 2.3 раза Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз/сутки, 7 дней — 5 мг 1 раз/сутки, 7 дней — Увеличение в 2.2 раза Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 17 дней — 20 мг 1 раз/сутки, 7 дней — Увеличение в 2.1 раза Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч — 20 мг однократно — Увеличение в 2 раза Гемфиброзил 600 мг2 раза/сутки, 7 дней — 80 мг однократно — Увеличение в 1.9 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сутки, 5 дней — 10 мг однократно — Увеличение в 1.6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 7 дней — 10 мг 1 раз/сутки, 7 дней — Увеличение в 1.5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сутки, 11 дней — 10 мг однократно — Увеличение в 1.4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза/сут — Нет данных — Увеличение в 1.4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз/сутки, 5 дней — 10 мг однократно — Увеличение в 1.4 раза ** Эзетимиб 10 мг 1 раз/сутки, 14 дней — 10 мг 1 раз/сутки, 14 дней — Увеличение в 1.2 раза ** Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 8 дней — 10 мг однократно — Без изменений Алеглитазар 0.3 мг, 7 дней — 40 мг, 7 дней — Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза/сутки, 5 дней — 10 мг однократно — Без изменений Фенофибрат 67 мг 3 раза/сутки, 7 дней — 10 мг, 7 дней — Без изменений Рифампин 450 мг 1 раз/сутки, 7 дней — 20 мг однократно — Без изменений Кетоконазол 200 мг 1 раз/сутки, 11 дней — 80 мг однократно — Без изменений Флуконазол 200 мг 1 раз/сутки, 11 дней — 80 мг однократно — Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза/сутки, 7 дней — 80 мг однократно — Снижение на 20% Байкалин 50 мг 3 раза/сутки, 14 дней — 20 мг однократно — Снижение на 47% * Данные, представленные как x-кратное изменение, представляют собой простое соотношение между совместным приемом и приемом розувастатина отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу по сравнению с одним только розувастатином. ** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатина, в таблице показано наиболее значительное соотношение. Таблица 2. Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины) Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства — Режим дозирования розувастатина — Изменение AUC розувастатина * Регорафениб 160 мг, 1 раз в сутки, 14 дней — 5 мг однократная доза — В 3,8 раза ↑ Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки — 10 мг, разовая доза — В 2,7 раза ↑ Омбитасвир 25 мг/ паритапревир 150 мг — 5 мг разовая доза — В 2,6 раза ↑ Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг дважды в сутки, 14 дней Гразопревир 200 мг/ эльбасвир 50 мг 1 раз в сутки — 10 мг разовая доза — 2,3 раза ↑ Глекапревир 400 мг/ пибрентасвир 120 мг — 1 раз в сутки 5 мг, 7 дней — 2,2 раза ↑ Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Лднил® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований у женщин и хорошо переносилась пациентами. Дигоксин Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фузидовая кислота Не проводилось исследований взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой. При системном применении фузидовой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина. Педиатрическая популяция Исследования взаимодействия проводились только на взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте!