Левебрейн таблетки 1000 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - леветирацетам 250 мг, 500 мг или 1000 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон K30, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, этанол (96%)***, вода очищенная***, состав пленочной оболочки: Левебрейн 250 мг: Опадри® II синий 85F20400 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), тальк, индигокармин алюминиевый лак (Е 132)). Левебрейн 500 мг: Опадри® желтый 02F22025 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа (III) оксид желтый (Е 172), тальк). Левебрейн 1000 мг: Опадри® II белый 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), тальк). *** не входит в состав готового продукта Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 250 мг). Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 500 мг). Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 1000 мг). Разделительная риска нанесена только для того, чтобы, разломав таблетку, пациенту было легче ее проглотить, а не для разделения дозы препарата на равные части.

Препарат Левебрейн в качестве монотерапии показан для лечения парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без у взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией. Левебрейн в качестве дополнительной терапии показан для лечения: - парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без у взрослых, подростков и детей в возрасте 1 месяца и старше с эпилепсией; - миоклонических судорожных припадков у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с ювенильной миоклонической эпилепсией; - первично-генерализованных тонико-клонических судорожных припадков у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Код ATХ N03АX14 Леветирацетам, активное вещество, входящее в состав Левебрейна, представляет собой пирролидоновое производное (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), которое по химической структуре отличается от других известных соединений, обладающих противоэпилептической активностью. Механизм действия Механизм действия леветирацетама до конца не изучен. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию. В исследованиях in vitro установлено, что леветирацетам оказывает влияние на внутриклеточную концентрацию ионов Са2+ в нейронах за счет частичного ингибирования тока ионов Са2+ через кальциевые каналы N-типа и уменьшения выброса ионов Са2+ из внутриклеточного депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы в случае их ингибирования на фоне действия цинка и β-карболинов. В исследованиях in vitro было обнаружено, что леветирацетам связывается со специфическим участком ткани головного мозга грызунов; этот участок представляет собой 2А белок синаптических везикул, который предположительно участвует в процессах слиянии везикул и экзоцитоза нейротрансмиттеров. Леветирацетам и схожие по химической структуре аналоги различаются сродством связывания с 2А белком синаптических везикул, что коррелирует со степенью их противосудорожной активности, как установлено на модели аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти данные свидетельствуют о том, что взаимодействие между леветирацетамом и 2А белком синаптических везикул, по всей видимости, обуславливает противосудорожное действия лекарственного средства. Фармакодинамические эффекты Как установлено на различных животных моделях парциальных и первично-генерализованных судорожных припадков, леветирацетам оказывает противосудорожное действие, не проявляя при этом просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен. У человека эффективность применения леветирацетама как при парциальных, так и при генерализованных судорожных припадках (эпилептиформные разряды/фотопароксизмальная реакция) подтверждает тот факт, что лекарственное средство обладает широким спектром фармакологической активности.

Режим дозирования Парциальные судорожные припадки Рекомендованные режимы дозирования леветирацетама при применении в качестве монотерапии (16 лет и старше) и в качестве дополнительной терапии являются одинаковыми (см. ниже). Все показания Взрослые (18 лет и старше) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг леветирацетама 2 раза в сутки (эту дозу можно использовать с 1-го дня лечения). Тем не менее, можно использовать леветирацетам в более низкой начальной дозе 250 мг 2 раза в сутки с учетом оценки врачом соотношения снижение частоты возникновения судорог/потенциальный риск развития нежелательных реакций. Через 2 недели доза лекарственного средства может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости лечения доза может быть увеличена до 1500 мг леветирацетама 2 раза в сутки. Однократную дозу леветирацетама можно увеличивать или уменьшать на 250 мг или 500 мг (частота приема - 2 раза в сутки) каждые 2-4 недели. Подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг и дети в возрасте старше 1 месяца В зависимости от возраста и массы тела пациента, а также от дозы леветирацетама следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать надлежащий режим дозирования. Информацию о коррекции режима дозирования левирацетама с учетом массы тела пациента см. ниже «Дети и подростки». Прекращение терапии При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу леветирацетама (например, у взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - снижение однократной дозы на 500 мг (частота приема - 2 раза в сутки) каждые 2-4 недели; у детей и подростков с массой тела менее 50 кг - снижение однократной дозы не более чем на 10 мг/кг (частота приема - 2 раза в сутки) каждые 2 недели; у детей в возрасте младше 6 месяцев - снижение дозы не более чем на 7 мг/кг (частота приема - 2 раза в сутки) каждые 2 недели. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек рекомендуется соответствующим образом корректировать дозу препарата (см. ниже «Пациенты с нарушениями функции почек»). Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с нарушениями функции почек необходимо подбирать индивидуальную суточную дозу препарата в зависимости от функционального состояния почек. Рекомендации по дозированию леветирацетама у взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более, которые имеют нарушения функции почек, приведены в Таблице 1. Дозу лекарственного средства подбирают с учетом клиренса креатинина (Clcr, мл/мин), для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более Clcr можно рассчитать, используя показатель концентрации креатинина в сыворотке крови (Ccr, мг/дл), по следующей формуле: [140 - возраст (годы)] × масса тела (кг) Clcr (мл/мин) = --------------------------------------------------- (× 0,85 для женщин) 72 × Ccr (мг/дл) Затем Clcr следует скорректировать с учетом площади поверхности тела (ППТ), используя следующюю формулу: Clcr (мл/мин) Clcr (мл/мин/1,73 м2) = ----------------------------- × 1,73 ППТ пациента (м2) Таблица 1. Режимы дозирования леветирацетама у взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более, которые имеют нарушения функции почек. Функция почек — Clcr (мл/мин/1,73 м2) — Доза и частота приема Нормальная — ≥ 80 — 500-1500 мг 2 раза в сутки Незначительно сниженная — 50-79 — 500-1000 мг 2 раза в сутки Умеренно сниженная — 30-49 — 250-750 мг 2 раза в сутки Значительно сниженная — < 30 — 250-500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия заболевания почек (пациенты, находящиеся на диализе*) — - — 500-1000 мг 1 раз в сутки# * В 1-ый день лечения рекомендуется прием леветирацетама в нагрузочной дозе 750 мг. # После проведения процедуры диализа рекомендуется прием леветирацетама в дополнительной дозе 250-500 мг. У детей с нарушениями функции почек дозу леветирацетама также необходимо корректировать с учетом функционального состояния почек, так как клиренс лекарственного средства зависит от почечной функции. Рекомендации по дозированию леветирацетама у таких пациентов основываются на результатах исследований, в которых принимали участие взрослые пациенты с нарушениями функции почек (см. Таблицу 2). У подростков младшего возраста и детей Clcr (мл/мин/1,73 м2) можно рассчитать, используя Ccr (мг/дл), по следующей формуле (формула Шварца): Рост (см) ×ks Clcr (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------ Ccr (мг/дл) ks = 0,45 для детей в возрасте до 1 года; ks = 0,55 для детей в возрасте от 1 года до 13 лет и подростков женского пола; ks = 0,7 для подростков мужского пола. Таблица 2. Режимы дозирования леветирацетама у детей и подростков с массой тела менее 50 кг, которые имеют нарушения функции почек. Функция почек — Clcr (мл/мин/1,73 м2) — Доза и частота приема^ Дети в возрасте 1-5 месяцев — Дети в возрасте 6 месяцев и старше и подростки с массой тела менее 50 кг Нормальная — ≥80 — 7-21 мг/кг 2 раза в сутки — 10-30 мг/кг 2 раза в сутки Незначительно сниженная — 50-79 — 7-14 мг/кг 2 раза в сутки — 10-20 мг/кг 2 раза в сутки Умеренно сниженная — 30-49 — 3,5-10,5 мг/кг 2 раза в сутки — 5-15 мг/кг 2 раза в сутки Значительно сниженная — <30 — 3,5-7 мг/кг 2 раза в сутки — 5-10 мг/кг 2 раза в сутки Терминальная стадия заболевания почек (пациенты, находящиеся на диализе) — - — 7-14 мг/кг 1 раз в сутки*,# — 10-20 мг/кг 1 раз в сутки**,## ^ В случаях если доза составляет менее 250 мг леветирацетама, или не кратная 250 мг, в том числе, когда невозможно использовать несколько таблеток с разными дозировками, а также у пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать указанный режим дозирования. * В 1-ый день лечения рекомендуется прием леветирацетама в нагрузочной дозе 10,5 мг/кг. ** В 1-ый день лечения рекомендуется прием леветирацетама в нагрузочной дозе 15 мг/кг. # После проведения процедуры диализа рекомендуется прием леветирацетама в дополнительной дозе 3,5-7 мг/кг. ## После проведения процедуры диализа рекомендуется прием леветирацетама в дополнительной дозе 5-10 мг/кг. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени Clcr может не в полной мере отражать степень тяжести нарушений функции почек. Если у таких пациентов Clcr составляет менее 60 мл/мин/1,73 м2, рекомендуется снизить суточную поддерживающую дозу леветирацетама на 50%. Дети и подростки В зависимости от возраста и массы тела пациента, а также от дозы леветирацетама следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать надлежащий режим дозирования. Таблетированная лекарственная форма не предназначена для применения у детей в возрасте младше 6 лет. У таких пациентов и у пациентов, которые не могут проглотить таблетки или с массой тела менее 25 кг, а также в случаях, когда доза леветирацетама составляет менее 250 мг, следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать надлежащий режим дозирования. Применение в качестве монотерапии Безопасность и эффективность применения препарата в качестве монотерапии у детей и подростков в возрасте младше 16 лет не установлены; данные отсутствуют. Подростки (16-17 лет) с массой тела 50 кг и более с парциальными судорожными припадками с вторичной генерализацией или без нее с впервые диагностированной эпилепсией Информацию о режиме дозирования препарата см. выше «Взрослые (18 лет и старше) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более». Применение в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет и подростков (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг У детей в возрасте младше 6 лет и у детей, которые не могут проглотить таблетки, а также в случаях, когда доза леветирацетама составляет менее 250 мг, или не кратная 250 мг, в том числе, если невозможно использовать несколько таблеток с разными дозировками, следует принимать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать надлежащий режим дозирования. Препарат следует использовать в наименьшей эффективной дозе при всех показаниях. Начальная доза у детей и подростков с массой тела более 25 кг составляет 250 мг леветирацетама 2 раза в сутки; максимальная доза составляет 750 мг леветирацетама 2 раза в сутки. У детей с массой тела 50 кг и более режим дозирования леветирацетама соответствует таковому у взрослых при всех показаниях (см. выше «Взрослые (18 лет и старше) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более»). Применение в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте 1-5 месяцев Следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать надлежащий режим дозирования. Метод и путь введения Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу леветирацетама разделяют на два приема в равных количествах. После приема препарата внутрь может отмечаться горький привкус во рту.

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ • детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг, в связи с содержанием в составе оболочки индигокармина (Е132))

Инфекционные и паразитарные заболевания: Очень часто • назофарингит Редко • инфекция Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто • тромбоцитопения, лейкопения Редко • панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз Со стороны иммунной системы: Редко • лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRЕSS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию) Со стороны обмена веществ и питания: Часто • анорексия Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела Редко - гипонатриемия Нарушения психики: Часто - депрессия, враждебность/агрессия, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность Нечасто • попытки самоубийства, суицидальное мышление, психотические расстройства, расстройства поведения, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/перепады настроения, ажитация Редко • суицид, расстройства личности, нарушения мышления, делирий Очень редко - обсессивно-компульсивное расстройство (в постмаркетинговом периоде очень редко отмечались случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами или психическими расстройствами в анамнезе). Со стороны нервной системы: Очень часто • сонливость, головная боль Часто • судороги, нарушение равновесия, головокружение, вялость, тремор Нечасто • амнезия, нарушение памяти, нарушение координации движений/атаксия, парестезия, нарушение внимания Редко • хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, усиление проявления судорог, злокачественный нейролептический синдром (отмечается значительно чаще у японцев, чем у представителей других национальностей) Со стороны органа зрения: Нечасто • диплопия, нарушение четкости зрения Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Часто • вертиго Со стороны сердца: Редко • удлинение интервала QT на электрокардиограмме Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто • кашель Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто • боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота Редко • панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто • нарушения со стороны функциональных показателей печени Редко • печеночная недостаточность, гепатит Со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко • острое повреждение почек Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - сыпь Нечасто - алопеция, экзема, зуд Редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто - мышечная слабость, миалгия Редко - рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови (отмечаются значительно чаще у японцев, чем у представителей других национальностей) Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто - астения/усталость Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Нечасто - травмы Описание отдельных нежелательных реакций Риск возникновения анорексии повышается при одновременном применении леветирацетама с топираматом. В ряде случаев при алопеции после прекращения использования леветирацетама отмечалось восстановление волосяного покрова. В некоторых случаях при панцитопении отмечалось угнетение костного мозга. При применении леветирацетама, преимущественно в начале лечения (в течение от нескольких дней до нескольких месяцев), сообщалось о случаях развития энцефалопатии, которая имела обратимый характер после прекращения применения лекарственного средства. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля, Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома. Лечение: можно вызвать рвоту или провести промывание желудка (с целью опорожнения желудка). Специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение, в том числе оно может включать гемодиализ. При проведении гемодиализа из организма выводится 60% леветирацетама и 74% его основного метаболита.

У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед выбором режима дозирования следует оценить функцию почек. Специальные предупреждения Острое повреждение почек В очень редких случаях при применении леветирацетама отмечалось острое повреждение почек (развивается в течение от нескольких дней до нескольких месяцев). Количество форменных элементов крови Редко при использовании леветирацетама, особенно в начале терапии, сообщалось о снижении количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). У пациентов, у которых отмечается выраженная слабость, повышается температура тела, имеются рецидивирующие инфекционные заболевания или нарушения свертывания крови, рекомендуется контролировать анализ крови (количество форменных элементов крови). Суицид У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами, включая леветирацетам, отмечались случаи попыток самоубийства, в том числе с летальным исходом, суицидальное мышление и поведение. Результаты мета-анализа данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических средств свидетельствуют о незначительном повышении риска возникновения суицидального мышления и поведения; механизм, связанный с повышением риска, не известен. Поэтому при использовании Левебрейна следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациенты (и лица, обеспечивающие уход за ними) должны быть проинформированы, что в случае появления признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу. Расстройства поведения и агрессивность У пациентов, получающих терапию леветирацетамом, могут отмечаться психотические симптомы и расстройства поведения, включая раздражительность и агрессивность. В связи с этим при применении Левебрейна следует проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления психических симптомов, указывающих на значимые изменения настроения и/или личностных характеристик. При выявлении подобных симптомов необходимо надлежащим образом скорректировать режим дозирования или постепенно прекратить прием препарата. Судороги Как и другие типы противоэпилептических средств, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту возникновения или степень тяжести судорог. Этот парадоксальный эффект преимущественно наблюдался в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или повышения дозы и исчезал после отмены препарата или снижения дозы. Необходимо инструктировать пациентов незамедлительно обращаться к врачу в случае усиления эпилепсии. О неэффективности терапии или увеличении тяжести судорог, например, сообщалось у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями α-субъединицы 8 натриевого потенциал-зависимого канала (SCN8A). Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) При послерегистрационном наблюдении в редких случаях отмечалось удлинение интервала QT на ЭКГ. Необходимо использовать леветирацетам с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc, у пациентов, одновременно принимающих удлиняющие интервал QTc препараты, или у пациентов с имеющимися значительными заболеваниями сердца или нарушениями электролитного баланса. Дети Таблетированная лекарственная форма не предназначена для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на то, что лекарственное средство не влияет на рост и половое развитие. Тем не менее, долгосрочные эффекты в отношении способности к обучению, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания и детородного потенциала у детей не известны. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Леветирацетам оказывает незначительное или умеренно выраженное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями в индивидуальной чувствительности на фоне лечения леветирацетамом у некоторых пациентов может возникать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы лекарственного средства. Таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта или управления механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что у них не нарушена способность к выполнению подобных действий.

Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста перед началом терапии Левебрейном следует проконсультироваться с врачом. При планировании беременности следует провести повторную оценку лечения леветирацетамом. Как и в случае использования других противоэпилептических средств, не следует внезапно прекращать терапию леветирацетамом, поскольку это может привести к обострению заболевания и иметь тяжелые последствия для женщины и плода/ребенка. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития (в зависимости от комбинации лекарственных средств), чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин (в случаях, когда это возможно) является более предпочтительной. Беременность Терапию леветирацетамом у беременных женщин можно проводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск и только в тех случаях, когда это считается крайне необходимым. В подобных ситуациях следует использовать лекарственное средство в минимальной эффективной дозе. Физиологические изменения в организме беременной женщины могут обуславливать изменения концентрации леветирацетама в плазме крови; во время беременности отмечалось снижение концентрации лекарственного средства в плазме крови. Наиболее значимо уровень леветирацетама в плазме крови снижается у женщин в третьем триместре беременности (до 60% от исходной концентрации до беременности). Ведение беременных женщин, получающих терапию леветирацетамом, должно осуществляться надлежащим образом. Лактация Леветирацетам выделяется с грудным молоком у человека, поэтому грудное вскармливание при использовании Левебрейна не рекомендуется. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью следует тщательно оценить соотношение польза/риск с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка.

Противоэпилептические средства Согласно результатам дорегистрационных клинических исследований у взрослых леветирацетам не оказывал влияния на концентрацию противоэпилептических средств в сыворотке крови, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон; вышеуказанные противоэпилептические средства не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама. Как и у взрослых, данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях леветирацетама (в дозах до 60 мг/кг/сут) у детей отсутствуют. Результаты ретроспективного анализа данных исследований фармакокинетических лекарственных взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (возраст 4-17 лет) свидетельствуют, что при пероральном применении леветирацетама в качестве дополнительной терапии равновесные концентрации карбамазепина и вальпроата в сыворотке крови не изменялись. Однако согласно имеющимся данным у детей, получавших терапию противоэпилептическими средствами, которые повышали активность ферментов печени, клиренс леветирацетама увеличивался на 20%. Коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Пробенецид Установлено, что пробенецид (500 мг 4 раза в сутки), блокирующий процесс канальцевой секреции в почках, снижает почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, не оказывая влияния на клиренс леветирацетама; при этом концентрация вышеуказанного метаболита в плазме крови низкая. Метотрексат При одновременном применении леветирацетама и метотрексата клиренс последнего снижается, что приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови до потенциально токсического уровня, в том числе к длительному ее поддержанию на этом уровне. У пациентов, получающих комбинированную терапию леветирацетамом и метотрексатом, следует тщательно контролировать концентрации лекарственных средств в плазме крови. Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не оказывал влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); показатели эндокринной функции (концентрации лютеинизирующего гормона и прогестерона в плазме крови) также не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени не изменялись. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама. Слабительные средства Имеются единичные сообщения, что при пероральном приеме одновременно с осмотическим слабительным средством макроголом эффективность леветирацетама снижалась. Поэтому Левебрейн следует принимать за один час до или через один час после перорального приема макрогола. Пища и алкоголь Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако при этом незначительно снижается скорость его всасывания. Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!