Левосимдекс концентрат 2.5 мг/мл

1 мл препарата содержит активное вещество – левосимендан 2.5 мг; вспомогательные вещества: повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный, азот. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор желтого или оранжевого цвета, без видимых частиц.

- краткосрочное лечение остро декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии, и при состояниях, когда необходима инотропная поддержка

Код ATХ: C01CX08 Механизм действия Левосимендан повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Левосимендан повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы - III in vitro. Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку. Левосимендан активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса. Левосимендан увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Левосимендан значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности. Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение систолического и диастолического давления, давления в легочно-капиллярной сети, давление в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление. Клиническая эффективность и безопасность Левосимендан прошел клинические испытания у более чем 2800 пациентов с сердечной недостаточностью. Эффективность и безопасность левосимендана в терапии ОДСН (Острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность) была определена в следующих рандомизированных двойных слепых международных клинических исследованиях: Программа REVIVE REVIVE 1 В двойном слепом плацебо-контролируемом пилотном исследовании с участием 100 пациентов с ОДСН (острая декомпенсированная сердечная недостаточность) благоприятный ответ наблюдался у пациентов, получавших 24-часовую инфузию левосимендана в дополнение к стандартной терапии, по сравнению с группой плацебо. Это было измерено с помощью составной клинической конечной точки. REVIVE 2 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 600 пациентов, получавших 10-минутную начальную дозу 6-12 мкг/кг с последующим пошаговым титрованием дозы левосимендана в дозе 0,05-0,2 мкг/кг/мин в течение 24 часов, улучшило клинические показатели пациентов с ОДСН, которые продолжали испытывать одышку после внутривенной диуретической терапии. Клиническая программа REVIVE была разработана для сравнения эффективности левосимендана и плацебо, и в том, и в другом случае совместно применялась стандартная терапия. В соответствии с критериями в исследование были включены пациенты с ОДСН, с фракцией выброса левого желудочка менее или равной 35% в течение последних 12 месяцев и одышкой в состоянии покоя. Были одобрены все основные методы лечения, кроме внутривенного введения милринона. Критерии исключения включали сильное сужение системы выброса желудочков, сердечный шок, систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. или частоту сердечных сокращений ≥ 120 ударов в минуту (в течение 5 минут) или необходимость искусственной вентиляции легких. Результаты первичной конечной точки продемонстрировали улучшение у большинства пациентов и ухудшение у меньшинства (р-значение 0,015), измеренное с помощью комбинированной клинической конечной точки, которая представляла собой устойчивое улучшение картины клинического состояния в 3 временных точках: 6 часов, 24 часа и 5 дней. Уровень натрийуретического пептида В-типа был значительно снижен через 24 часа и 5 дней в группе плацебо по сравнению со стандартной терапией (р-значение = 0,001). Группа левосимендана имела несколько повышенный, но не статистически значимый уровень смертности по сравнению с контрольной группой через 90 дней (15% против 12%). Последующий анализ первоначально выявил систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. являющихся факторами повышенного риска смертности. SURVIVE В двойном слепом исследовании сравнивали левосимендан с добутамином и оценивали 180-дневную смертность у 1327 пациентов с ОДСН, которым потребовалась дополнительная терапия из-за негативного ответа организма на внутривенные диуретики или вазодилататоры. Популяция пациентов в целом была аналогична пациентам в исследовании REVIVE II, но включала пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе (например, с острым инфарктом миокарда) и пациентов, которым требовалась искусственная вентиляция легких. Примерно 90% пациентов были включены в исследование из-за одышки в состоянии покоя. Результаты SURVIVE не показали статистически значимой разницы в 180-дневной смертности левосимендана по сравнению с добутамином, однако численное преимущество в смертности на 5-й день (4% левосимендана против 6% добутамина) было на стороне левосимендана. Преимущество сохранялось в течение 31 дня (12% левосимендана против 14% добутамина) и было наиболее заметным у тех пациентов, которые получали бета-блокаторы в качестве базового лечения. В обеих группах терапии был обнаружен более высокий уровень смертности у пациентов с низким первоначальным артериальным давлением по сравнению с пациентами с более высоким артериальным давлением. LIDO Левосимендан показал дозозависимое увеличение эффективности выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение давления закрытия легочных капилляров, среднего артериального давления и общего периферического сопротивления. В двойном слепом многоцентровом исследовании были оценены 203 пациента с тяжелой сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом (фракция выброса ≤ 0,35, сердечный индекс <2,5 л/мин/м2, давление окклюзии легочных капилляров (ПКВП)> 15 мм рт.ст.) и потребностью в инотропном дополнительном левосимендане (начальная доза 24 мкг / кг в течение 10 мин с последующей непрерывной инфузией 0,1-0,2 мкг / кг / мин) или добутамине (5-10 мкг / кг / мин) в течение 24 часов. В 47% случаев причиной сердечной недостаточности являлась ишемия, а в 45% - идиопатическая дилатационная кардиомиопатия. У 76% пациентов наблюдалась одышка в состоянии покоя. Основными критериями исключения были систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст. и частота сердечных сокращений более 120 ударов в минуту. Первичной конечной точкой было увеличение сердечного выброса ≥ 30% и сопутствующее снижение давления закрытия легочных капилляров ≥ 25% через 24 часа. Это было достигнуто у 28% пациентов, получавших левосимендан, по сравнению с 15% после терапии добутамином (Р = 0,025). После терапии левосименданом у 68% пациентов наблюдалось улучшение показателей одышки по сравнению с 59% после терапии добутамином. Улучшение показателей утомляемости составило 63% и 47% после терапии левосименданом и добутамином соответственно. В целом через 31 день смертность составила 7,8% у пациентов, получавших левосимендан, и 17% у пациентов, получавших добутамин. RUSSLAN В другом двойном слепом многоцентровом исследовании, проведенном в первую очередь для оценки безопасности, 504 пациента с декомпенсированной сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда и нуждающимися в инотропной терапии левосименданом или плацебо получали лечение в течение 6 часов. Не было значительных различий в частоте гипотонии и ишемии между двумя терапевтическими группами. При ретроспективной оценке двух исследований LIDO и RUSSLAN не наблюдалось отрицательного влияния на выживаемость до 6 месяцев.

Режим дозирования Доза и продолжительность лечения должны определяться индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение. Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6-12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 минут с последующим беспрерывным введением со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей внутривенной терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузий. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30 - 60 минут с момента коррекции дозы. Если у пациента при введении препарата развилась гипотензия, тахикардия, то скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0.05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличить до 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при остро декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются по меньшей мере 24 часа и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения инфузии. Имеется ограниченный опыт повторного введения инфузии левосимендана. Опыт одновременного применения вазоактивных веществ, в том числе инотропных (кроме дигоксина), ограничен. В ходе рандомизированной многоцентровой оценки эффективности внутривенного введения левосимендана (REVIVE) первоначально была назначена более низкая начальная доза (6 мкг / кг) с вазоактивными сопутствующими препаратами. Мониторинг терапии В соответствии с современной медицинской практикой, терапия должна проводиться с учетом контроля ЭКГ и контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления и диуреза. Рекомендуется проводить мониторинг данных параметров в течение как минимум 3 дней после окончания приема препарата или до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. У пациентов с нарушением функции почек или печени легкой или средней степени тяжести рекомендуется наблюдение в течение не менее 5 дней. Особые группы пациентов Дети Левосимдекс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Следует соблюдать осторожность при применении инфузии левосимендана у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, хотя коррекция дозы для этих пациентов может не потребоваться. Левосимдекс не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью Следует соблюдать осторожность при применении инфузии левосимендана у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. Левосимдекс не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Метод и путь введения Внутривенно. Вводить через периферический или центральный доступ. Перед применением необходимо развести. В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0,05 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы. Таблица 1 Масса тела пациента, кг — Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час) — Скорость поддерживающей инфузии (мл/час) 6 мкг/кг — 12 мкг/кг — 0,05 мкг/кг/мин — 0,1 мкг/кг/мин — 0,2 кг/кг/мин 40 — 29 — 58 — 2 — 5 — 10 50 — 36 — 72 — 3 — 6 — 12 60 — 43 — 86 — 4 — 7 — 14 70 — 50 — 101 — 4 — 8 — 17 80 — 58 — 115 — 5 — 10 — 19 90 — 65 — 130 — 5 — 11 — 22 100 — 72 — 144 — 6 — 12 — 24 110 — 79 — 158 — 7 — 13 — 26 120 — 86 — 173 — 7 — 14 — 29 Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0,025 мг/мл, необходимо смешать 5 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы. В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0,025 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы. Таблица 2 Масса тела пациента, кг — Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час) — Скорость поддерживающей инфузии (мл/час) 6 мкг/кг — 12 мкг/кг — 0,05 мкг/кг/мин — 0,1 мкг/кг/мин — 0,2 кг/кг/мин 40 — 58 — 115 — 5 — 10 — 19 50 — 72 — 144 — 6 — 12 — 24 60 — 86 — 173 — 7 — 14 — 29 70 — 101 — 202 — 8 — 17 — 34 80 — 115 — 230 — 10 — 19 — 38 90 — 130 — 259 — 11 — 22 — 43 100 — 144 — 288 — 12 — 24 — 48 110 — 158 — 317 — 13 — 26 — 53 120 — 173 — 346 — 14 — 29 — 58 Инструкция по разбавлению Концентрат левосимендана для приготовления инфузий предназначен только для однократного применения. Как и все парентеральные препараты, разбавленный раствор должен быть визуально осмотрен на наличие осадка и изменение цвета перед введением. Для приготовления инфузионного раствора 0,025 мг/мл необходимо смешать 5 мл концентрата левосимендана с 500 мл 5% раствора глюкозы. Для приготовления инфузионного раствора 0,05 мг/мл необходимо смешать 10 мл концентрата левосимендана с 500 мл 5% раствора глюкозы. Следующие лекарственные средства могут назначаться одновременно с левосименданом: - фуросемид 10 мг/мл - дигоксин 0,25 мг/мл - глицерилтринитрат 0,1 мг/мл Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Использование Левосимдекса предназначено для использования только в лечебных учреждениях, имеющих надлежащий мониторинг и опыт обращения с инотропными веществами.

- гиперчувствительность к левосимендану или любому компоненту из вспомогательных веществ - тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - тяжелая печеночная недостаточность - значительная механическая обструкция, влияющая на наполнение желудочков сердца кровью и/или затрудняющая отток крови из них - torsades de pointes в анамнезе

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто - головная боль - вентрикулярная тахикардия - гипотония Часто - гипокалиемия - бессонница - головокружение - фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковые экстрасистолы, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолии - тошнота, запор, диарея, рвота - пониженный гемоглобин При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Передозировка инфузией левосимендана может привести к гипотензии и тахикардии. В случае передозировки левосименданом следует проводить непрерывный ЭКГ-мониторинг, повторные измерения электролитов сыворотки крови и инвазивный гемодинамический мониторинг. Передозировка инфузией левосимендана приводит к повышению концентрации активного метаболита в плазме крови, что может привести к более выраженному и длительному влиянию на частоту сердечных сокращений, что продлевает период наблюдения.

Специальные предупреждения Начальный гемодинамический эффект левосимендана может вызвать снижение систолического и диастолического давления, следовательно, Левосимдекс следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастоличесого давления или с риском возникновения эпизодов гипотензии. Для этой группы пациентов рекомендуются более строгие правила дозирования. Врачи должны корректировать дозу и продолжительность терапии в зависимости от состояния и реакции пациента. Перед инфузией левосименданом следует устранить тяжелую гиповолемию. Если наблюдаются заметные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений, скорость инфузии следует уменьшить или вовсе прекратить. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не была установлена, но гемодинамические эффекты обычно сохраняются от 7 до 10 дней. Частично это связано с наличием активных метаболитов, которые достигают максимального уровня в плазме крови примерно через 48 часов после окончания инфузии. Рекомендуется неинвазивный мониторинг через 4-5 дней после окончания инфузии. Необходимо продолжать наблюдение до тех пор, пока снижение артериального давления не достигнет максимума и артериальное давление снова не начнет повышаться; это может занять больше 5 дней, если есть доказательства стойкой гипотензии, но может быть меньше 5 дней, если состояние пациента клинически стабильно. Пациентам с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью может потребоваться длительное наблюдение. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью левосимендан следует назначать с осторожностью. Пациенты с продолжительной желудочковой тахикардией. непродолжительной тахикардией, которая не связана с реперфузией, или опасной для жизни аритмией, до начала введения препарата должны быть пролечены по поводу аритмии. Имеются ограниченные данные об элиминации активных метаболитов у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции почек может привести к повышению уровня активных метаболитов, что может привести к большему и длительному гемодинамическому эффекту. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени левосимендан следует назначать с осторожностью. Нарушение функции печени может привести к длительному воздействию активного метаболита, что приводит к большему и длительному гемодинамическому эффекту. Инфузия левосимендана может привести к снижению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому низкий уровень калия в сыворотке крови следует корректировать левосименданом до начала терапии и контролировать во время терапии. Как и в случае с другими лекарствами, применяемыми для лечения сердечной недостаточности, может наблюдаться снижение гемоглобина и гематокрита. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией. Инфузию левосимендана следует с осторожностью назначать пациентам с тахикардией, фибрилляцией предсердий с быстрой желудочковой проводимостью или потенциально опасными для жизни аритмиями. Опыт повторного применения левосимендана ограничен. Опыт совместного приема вазоактивных веществ, в том числе инотропных (за исключением дигоксина), ограничен. Польза и риск следует оценивать индивидуально для каждого пациента. У пациентов со стойкой коронарной ишемией, удлиненным интервалом QTc независимо от этиологии или одновременным приемом лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc, Левосимдекс следует назначать с осторожностью и под тщательным мониторингом ЭКГ. Перед применением препарата Левосимдекс следует купировать аритмию и стабилизировать клиническое состояние пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардией, не связанной с реперфузией или угрожающими жизни формами аритмии. Применение при кардиогенном шоке не изучалось. Отсутствует информация о применении левосимендана при следующих состояниях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая недостаточность митрального клапана, разрыв миокарда, тампонада перикарда и инфаркт правого желудочка. Применение в педиатрии Левосимдекс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет. Беременность Опыта применения левосимендана беременными женщинами нет. Левосимендан следует применять беременным только в том случае, если польза для матери превышает возможные риски для плода. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком у человека. Исследования на крысах показали экскрецию левосимендана с грудным молоком, поэтому женщинам, принимающим левосимендан, не следует кормить грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Левосимендан следует применять с осторожностью в комбинации с другими вазоактивными веществами, которые должны вводиться внутривенно, поскольку он может увеличить риск развития гипотензии. Совместное применение изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев выявило значительное усиление ортостатической гипотензивной активности. Инфузию левосимендана можно применять без потери эффекта у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы.

Срок хранения 2 года Хранить в недоступном для детей месте! Условия хранения Хранить при температуре от 2 °С до 8 ºС. Не замораживать. Не применять по истечении срока годности!