Механизм действия
Левофлоксацин, являясь фторхинолоновым антибактериальным средством, ингибирует бактериальные топоизомеразы II типа — ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Левофлоксацин преимущественно воздействует на ДНК-гиразу грамотрицательных бактерий и топоизомеразу IV у грамположительных бактерий.
Механизмы устойчивости
Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиться посредством двух основных механизмов – уменьшение внутрибактериальной концентрации лекарственного средства или изменение целевых ферментов лекарственного средства. Изменения целевых участков является результатом мутаций генов хромосом, кодирующих ДНК гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (раrС и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Устойчивость, обусловленная пониженной внутрибактериальной концентрацией лекарственного средства, является следствием либо изменения пор внешней мембраны (OmpF), что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, либо действия механизма откачивающего насоса. Резистентность, обусловленная откачивающим насосом описана для пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицателных бактерий. Устойчивость к хинолонам, обусловленная плазмидами (gnr- геном) описана для Klebsiella pneumoniae и у E.coli.
Перекрестная устойчивость
Возможно развитие перекрестной устойчивости к фторхинолонам. Единичные мутации могут и не привести к клинической устойчивости, но множественные мутации обычно приводят к развитию клинической устойчивости ко всем лекарственным препаратам класса фторхинолонов. Изменение пор внешней мембраны и отсасывающие системы могут иметь большую распространенность, воздействовать на несколько классов антибактериальных средств и привести к мультирезистентной устойчивости.
Контрольные точки
Уровни минимальной подавляющей концентрации (МПК), разделяющие микроорганизмы на чувствительные, умеренно чувствительные от устойчивых микроорганизмов согласно EUCAST (Европейский комитет по определению противомикробной чувствительности) следующие:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:
чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость > 2 мг/л
Streptococcus pneumoniae: чувствительный ≤ 2 мг/л, устойчивый> 2 мг/л.
Haemophilus influanzae, Moraxella catarrhalis: чувствительный ≤ 1 мг/л, устойчивый>1 мг/л.
Все остальные патогены: чувствительные ≤ 1 мг/л, устойчивые ≥ 2 мг/л.
Антибактериальный спектр
Для определенных штаммов, распространенность приобретенной устойчивости может варьировать географически и во времени и поэтому, особенно при лечении тяжелых инфекций, следует учитывать местную информацию по устойчивости. Поэтому, представленная информация дает лишь приблизительные данные о вероятности наличия или отсутствия чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна. Ниже представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают поверхностные инфекции глаз, такие как конъюнктивит.
Антибактериальный спектр – группа по чувствительности и характеристика устойчивости согласно EUCAST
Категория I: Обычно чувствительные штаммы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MSSA)*, Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa (Внебольничные изоляты).
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis (лечение больных с хламидийным конъюнктивитом требует сопутствующей системной антибактериальной терапии).
Категория II: Штаммы, для которых возможно развитие приобретенной устойчивости.
Аэробные грамположителные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MRSA)**, Staphylococcus epidermidis.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa (больничные штаммы).
* MSSA – штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.
** MRSA – штаммы Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину.
Организмы были классифицированы как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности in vitro и концентраций в плазме крови, достигнутых после системной терапии. Местная терапия позволяет достичь более высоких пиковых концентраций, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли и каким образом кинетика препарата после местного применения в глазах изменить антибактериальную активность левофлоксацина.
Дети
Фармакодинамические свойства одинаковые у взрослых и детей в возрасте от 8 лет.
