Специальные предупреждения
Следует избегать использования левофлоксацина пациентами, у которых возникали серьезные побочные эффекты во время предыдущего использования лекарственных средств, содержащих хинолон или фторхинолон. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Риск резистентности: не рекомендуется применение препарата ЛЕВОЯПС при лечении известных или подозреваемых инфекций, вызванных метициллин-устойчивым золотистым стафилококком, так как высока вероятность неэффективности лечения из-за имеющейся устойчивости возбудителя к действию левофлоксацина (рекомендуется определение чувствительности возбудителя к препарату).
Препарат ЛЕВОЯПС можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих заболеваний.
Из-за большой распространенности устойчивости кишечной палочки (E.coli) к левофлоксацину, при лечении инфекций мочевыводящих путей, желательно провести лабораторное исследование для определения чувствительности.
Сибирская язва: имеется недостаточный опыт применения левофлоксацина при этом заболевании. Лечащие врачи должны руководствоваться национальными и/или международными рекомендациями по лечению сибирской язвы.
Длительные, необратимые серьезные побочные реакции на лекарственный препарат: независимо от их возраста и ранее имеющихся факторов риска, очень редко отмечались случаи длительных (продолжающиеся несколько месяцев или лет), смертельных и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на разные, а иногда на несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервная система, психиатрические и сенсорные расстройства). При первых признаках любой серьезной побочной реакции, следует немедленно прекратить прием препарата ЛЕВОЯПС и обратиться к лечащему врачу.
Воспаление (тендинит) и разрыв сухожилий: в редких случаях может развиться воспаление сухожилий (тендинит). Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие, воспаление сухожилия может привести к его разрыву. Воспаление и разрывы сухожилий не ограничиваются только ахилловым сухожилием, в некоторых случаях оно может быть даже двусторонним и развиться в первые 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами. Также сообщалось о случаях развития данной патологии в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск воспаления и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостатачностью получающих ежедневные дозы левофлоксацина 1000 мг, после трансплантации органов, при одновременном приеме с кортикостероидными препаратами. Одновременного применения кортикостероидов следует избегать.
При первых признаках воспаления сухожилия (например, при болезненном отеке), необходимо немедленно прекратить применение препарата ЛЕВОЯПС и срочно обратиться к врачу. В таких случаях потребуется коррекция лечения и обеспечение неподвижности поврежденного сухожилия (иммобилизация).
Если появляются признаки воспаления сухожилий, кортикостероиды применяться не должны. Для пациентов пожилого возраста врач подберет подходящую суточную дозу препарата с учетом состояния почек (в соответствии с клиренсом креатинина). После назначения левофлоксацина, необходимо вести тщательный мониторинг состояния пациентов.
Миоклонус
Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Нежелательные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Пациент должен быть проинформирован, что в случае появления внезапных непроизвольных подергиваний, подергиваний мышц или мышечных сокращений следует немедленно обратитесь к врачу, поскольку эти состояния могут быть признаком миоклонуса
Воспалительное заболевание кишечника, вызванное клостридиум дифициле (Clostridium difficile): частый жидкий стул (диарея), особенно отмечающийся длительно и/или стул с примесью крови, во время или после лечения препаратом ЛЕВОЯПС (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом воспаления кишечника, вызванного клостридиум дифициле.
Заболевание может быть разной степени тяжести, от легкой до тяжелой, угрожающей для жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (острое заболевание толстого кишечника). Если у вас появился частый жидкий стул (тяжелая диарея) во время или после применения препарата ЛЕВОЯПС, необходимо немедленно прекратить применение препарата и срочно обратиться к врачу. При этом заболевании противопоказаны препараты, ослабляющие перистальтику кишечника.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог: препараты этой группы могут снижать порог судорожной готовности и спровоцировать развитие судорог, поэтому препарат ЛЕВОЯПС противопоказан при эпилепсии. Необходима особая осторожность при наличии предрасположенности к развитию судорог или при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, теофиллина). В случае развития приступов судорог, необходимо прекратить лечение препаратом ЛЕВОЯПС и обратиться к врачу.
Малокровие из-за преждевременного разрушения клеток крови (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы): при проведении лечения антибактериальными препаратами группы хинолонов, у некоторых пациентов отмечалась предрасположенность к гемолитическим реакциям (к преждевременному разрушению клеток крови и развитию малокровия).Таким образом, при необходимости применения препарата ЛЕВОЯПС у таких пациентов, необходимо наблюдать их из-за возможного развития гемолиза (процесс патологического разрушения красных кровяных клеток (эритроцитов) в плазме крови)).
Пациенты с почечной недостаточностью: так как левофлоксацин выводится из организма в основном почками, пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в корректировке дозы препарата ЛЕВОЯПС.
Аллергические реакции: левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально угрожающие для жизни аллергические реакции (например, острая аллергическая реакция с развитием выраженного отека кожи, подкожной жировой клетчатки и слизистых оболочек (ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока), которые иногда развиваются даже после введения первой дозы препарата. В случае развития такой реакции, необходимо немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания неотложной помощи.
Тяжелые кожные нежелательные реакции: при применении левофлоксацина, отмечались тяжелые кожные побочные реакции, включая аллергическое воспаление кожи с образованием сыпи, развитием на коже больших плоских пузырей и обширных эрозий ярко-красного цвета (токсический эпидермальный некролиз, также называемый синдромом Лайелла), острое токсико-аллергическое заболевание с сыпью на коже и слизистых (синдром Стивенса-Джонсона) и лекарственные реакции с увеличением количества эозинофилов в крови и проявлениями со стороны внутренних органов (DRESS-синдром). Эти реакции могут быть опасными для жизни или даже смертельными. Пациенты должны знать о проявлениях серьезных кожных реакций и в период лечения находиться под тщательным наблюдением врача. Если появляются вышеперечисленные симптомы, необходимо немедленно прекратить прием препарата ЛЕВОЯПС и срочно обратиться к врачу.
Если ранее уже отмечались серьезные кожные реакции на левофлоксацин, дальнейшее применение препарата ЛЕВОЯПС противопоказано.
Нарушение уровня глюкозы в крови (дисгликемия): возможны нарушения уровня глюкозы в крови, включая как снижение (гипогликемия), так и повышение его уровня (гипергликемия). Чаще это отмечалось у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, одновременно получающих пероральные препараты для снижения глюкозы в крови (например, глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы (состояние, опасное для жизни, вызванное резким снижением уровня сахара в крови и острым энергетическим дефицитом в головном мозге), поэтому при сахарном диабете необходим контроль уровня глюкозы в крови.
Лечение препаратом ЛЕВОЯПС следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови и следует рассмотреть возможность применения другой антибактериальной терапии без применения фторхинолона.
Профилактика реакций кожи на солнечный свет (фотосенсибилизация): при применении левофлоксацина возможно развитие реакций кожи на солнечный свет. Для их предупреждения, рекомендуется не подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, лампы для загара, солярий) в период лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата ЛЕВОЯПС.
Одновременный прием антагонистов витамина K (например, варфарина): возможно ухудшение свертывания крови (протромбиновое время/ международное нормализованное отношение) и/или развитие кровотечения, поэтому при одновременном лечении с варфарином, необходим лабораторный контроль показателей свертывания крови.
Психотические реакции: возможно развитие психотических реакций (чаще при наличии психоза или психиатрических заболеваний в прошлом). В очень редких случаях они могут развиться даже после приема первой дозы левофлоксацина. Подобные реакции могут прогрессировать до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует немедленно прекратить прием препарата ЛЕВОЯПС и срочно обратиться к врачу.
Следует рассмотреть возможность другого антибактериального лечения без фторхинолона и принять соответствующие меры.
Левофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с психозом или имеющих психиатрические заболевания в прошлом.
Изменения на ЭКГ - удлинение интервала QT: левофлоксацин необходимо с осторожностью применять при наличии факторов риска удлинения интервала QT и связанных с этим нарушений сердечного ритма:
• врожденный синдром удлиненного интервала QT
• одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, антибиотики из группы макролидов, антипсихотические препараты (нейролептики))
• нарушения солевого состава крови (например, снижение уровня калия или магния (гипокалиемия или гипомагниемия))
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, редкий сердечный ритм (брадикардия)).
Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, вызывающим нарушения сердечного ритма, поэтому следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у данных групп пациентов.
Заболевание периферических нервов (периферическая нейропатия): возможно развитие заболеваний периферических нервов (сенсорной или сенсомоторной полиневропатии), приводящих к различным нарушениям чувствительности с ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезии), пониженной кожной чувствительности к раздражителям или онемению (гипестезии), дизестезии (извращение чувствительности) или мышечной слабости у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны. Чтобы предотвратить развитие необратимых нарушений чувствительности, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или мышечная слабость перед продолжением лечения следует информировать своего лечащего врача.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей (гепатобилиарные расстройства): при применении левофлоксацина отмечалось развитие некроза печени вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом, главным образом на фоне тяжелого основного заболевания, например, сепсиса. При появлении признаков заболевания печени, таких как полное отсутствие аппетита (анорексия), желтушность кожи и слизистых (желтуха), темная моча, зуд и боль в животе необходимо прекратить лечение препаратом ЛЕВОЯПС и обратиться к врачу.
Обострение миастении: если имеется миастения, возможно усиление мышечной слабости, вплоть до развития серьезных нежелательных реакций, включая случаи смерти и необходимость проведения вспомогательной искусственной вентиляции легких, поэтому при миастений не рекомендуется применение препарата ЛЕВОЯПС.
Нарушения зрения: при появлении нарушений зрения или каких-либо воздействий на глаза, необходимо немедленно обратиться к офтальмологу.
Усиленный рост нечувствительных микроорганизмов (суперинфекция или вторичная инфекция): возможен при длительном применении препарата. При развитии суперинфекции в период лечения, необходимо отменить прием препарата ЛЕВОЯПС и обратиться к врачу.
Влияние на результаты лабораторных исследований: анализ на наличие опиатов в моче может давать ложноположительный результат. Может потребоваться подтверждение этих результатов другими, более специфичными методами.
Препарат ЛЕВОЯПС может подавлять рост возбудителя туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) и давать ложноотрицательный результат бактериологического посева на туберкулез.
Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечных клапанов: при приеме левофлоксацина повышен риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также регургитация аортального клапана (обратный ток крови через аортальный клапан в левый желудочек при расслаблении левого желудочка во время каждого сердечного цикла) и регургитация митрального клапана (обратный ток крови из левого желудочка в левое предсердие во время систолы – сокращения сердечной мышцы), особенно в пожилом возрасте.
Известны случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов при приеме фторхинолонов.
Поэтому, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении аневризмы или врожденного порока клапанов сердца, у пациентов с аневризмой и/или расслоением аорты либо недостаточностью клапанов сердца в прошлом, а также при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний в обоих случаях при аневризме и расслоении аорты, а также при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия (повышение артериального давления), ревматоидный артрит (воспалительное заболевание суставов), а также при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу (аутоиммунное воспалительное заболевание, поражающее аорту, ее ветви и легочные артерии) или гигантоклеточный артериит (хроническое воспаление крупных и средних артерий головы, шеи и верхней части туловища), или известный атеросклероз (хроническое заболевание артерий, при котором страдают стенки сосудов), или синдром Шегрена (системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся поражением желез внешней секреции: прежде всего слезных, слюнных, потовых, сальных), а также при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит (инфекционное поражение оболочки сердца (эндокарда), а также сердечных клапанов)).
Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине, следует немедленно обратиться к врачу отделения неотложной помощи.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.
Острый панкреатит (острое воспаление поджелудочной железы): у пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острое воспаление поджелудочной железы. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого воспаления поджелудочной железы. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны быть немедленно обследованы врачом.
При подозрении на острое воспаление поджелудочной железы прием левофлоксацина следует прекратить, в случае подтверждения не следует возобновлять прием левофлоксацина.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в прошлом.
Заболевания крови
Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел "Нежелательные реакции").
При подозрении на любое из этих нарушений со стороны крови, необходимо контролировать показатели крови. В случае отклонения результатов от нормы, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.
Пациент должен быть проинформирован, что в случае появления таких симптомов как слабость, бледность кожи, синяки, неконтролируемое кровотечение, повышение температуры тела, боль в горле и серьезное ухудшение общего состояния, либо ощущение, что сопротивляемость к инфекциям может быть снижена, следует немедленно обратитесь к врачу, поскольку это может быть признаком заболеваний крови.
Вспомогательные вещества: препарат ЛЕВОЯПС содержит красители - FD&C желтый #6/солнечный закат желтый алюминиевый лак (Е 110) и FD&C голубой #2/индигокармина алюминиевый лак (Е 132), которые запрещены к применению в лекарственных препаратах для детей.
Применение в педиатрии: препарат ЛЕВОЯПС противопоказан детям и подросткам младше 18 лет.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Некоторые побочные действия, например, предобморочное состояние/ головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность к концентрации внимания и скорость реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).
