Фармакодинамические эффекты
Адеметионин, или S-Аденозил-L-метионин - аминокислота природного происхождения,
которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин, прежде всего, действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина также является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые являются очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.
Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования.
Глютатион, самый мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.
Перенос метильной группы (трансметилирование) с адеметионина на биологические молекулы в виде гормонов, нейромедиаторов, нуклеиновых кислот, белков, фосфолипидов является фундаментальным этапом метаболических процессов организма.
В детском и подростковом возрасте уровни адеметионина высоки, у взрослых они значительно снижаются, а у пожилых еще больше снижаются.
У пациентов с депрессией был продемонстрирован дефицит адеметионина в спинномозговой жидкости.
Экспериментальные данные, полученные на животных и людях, показали, что адеметионин может пересекать гематоэнцефалический барьер и вызывать повышение уровня этого вещества в мозге и ликворе.
Повышение концентрации адеметионина может влиять на процессы трансметилирования, которые играют важную роль на церебральном уровне благодаря их вмешательству в метаболизм катехоламинергических (дофамин, норадреналин, адреналин), индоламинергических (серотонин и мелатонин) и имидазольных (гистамин) нейромедиаторов.
Лечение Адеметионином может увеличить оборот некоторых нейромедиаторов, таких как серотонин и норадреналин.
Еще одно важное фармакологическое действие Адеметионина осуществляется на уровне мембран нейронов, где правильное метилирование фосфолипидов является основой для правильной текучести мембран.
При снижении текучести мембран снижается и активность В-рецепторов, как, например, в процессе старения; в этих случаях экспериментальные данные показали, что хроническое лечение Адеметионином способно восстановить правильное метилирование фосфолипидов и правильную функциональность рецепторов.
Из анализа литературных данных и метаанализа клинических исследований следует, что Адеметионин обладает значительной антидепрессивной активностью у пациентов, страдающих различными типами депрессии (эндогенными, уни - и биполярными, невротическими, дистимическими расстройствами).
Антидепрессивное действие быстрое и наступает в течение 5 - 7 дней лечения без побочных эффектов, в частности антихолинергического типа.
Ассоциация между любым другим антидепрессивным препаратом, особенно для ингибиторов трициклических и моноаминоксидаз, является подходящей.
Более того, ЭЭГ-ЭРП (электроэнцефалограммы и потенциалы, связанные с событиями) идентифицируется так же, как и антидепрессант. Парентеральное лечение этим же препаратом корригирует изменения в эритроцитах больных алкоголизмом.
То же самое, как было показано, восстанавливает нормальную функцию печени, поддерживая синтез глутатиона, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.
Данные свидетельствуют о том, что они играют определенную роль в уменьшении воспаления, увеличении синтеза протеогликанов и оказывают обезболивающее действие. При остеоартрозе пальцев после того, как было показано увеличение интенсивности сигнала хряща на магнитно-резонансной томографии, это можно интерпретировать как структурное улучшение.
В печени Адеметионин регулирует метилирование фосфолипидов мембрана, текучесть мембран гепатоцитов, в то время как через путь метаболическая трансульфурация, способствует синтезу сернистых продуктов, участвующих в процессы детоксикации. Эти явления способствуют поддержанию работоспособности механизмов, предотвращающие холестаз, при условии биодоступности адеметионина внутрипеченочные как в норме.
При циррозе печени было показано значительное снижение синтеза в Адеметионин печени, из-за резкого снижения активности (-50%) фермента Адеметионин-синтетаза, которая руководит превращением метионина (аминокислоты существенный сероводород) к адеметионину. Этот метаболический блок, производящий снижение конверсии метионина в Адеметионин делает процессы недостаточными физиологические акты для предотвращения холестаза и является причиной как снижения клиренса у пациентов с циррозом, которые снижают уровень метионина в плазме наличие продуктов его метаболизма, в частности цистеина, глутатиона и таурин. Кроме того, этот метаболический блок вызывает гиперметионинемию, что приводит к риск энцефалопатии. Фактически доказано, что накопление метионина в организме вызывает повышение уровня продуктов его распада в плазме (меркаптаны и метантиол), которые играют определяющую роль в патогенезе энцефалопатии печеночная. Введение адеметионина, преодоление блокады фермента Адеметионин-синтетаза, способна усиливать синтез тиоловых соединений без не вызывают повышения уровня циркулирующего метионина. Добавление таким образом, Адеметионин у пациентов с циррозом является редким примером восстановления эндогенные уровни важного соединения, биодоступность которого была нарушена от болезни печени.
Внутрипеченочный холестаз
Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и других хронических печеночных заболеваниях.
Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и является причиной повреждения печеночных клеток.
При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза. Клинически внутрипеченочный холестаз проявляется такими симптомами, как желтуха и/или зуд, в то время как его биохимическая картина характеризуется увеличением в крови желчных компонентов (в основном общий и конъюгированный билирубин, общие соли желчных кислот) и канальцевые ферменты (щелочная фосфатаза и γ-глутамилтранспептидаза).
Введение адеметионина, преодоление метаболической блокады из-за снижения активности фермента Адеметионин-синтетазы, позволяет восстановить физиологические механизмы, которые предотвращают возникновение холестаза. На самом деле в разных моделях экспериментально было показано, что антихолестатическая активность адеметионина от 1) восстановление микрофлюидности цитоплазматических мембран с помощью Адеметионин-зависимый синтез мембранных фосфолипидов (снижение соотношение холестерина / фосфолипидов) и 2) при преодолении метаболической блокады трансульфурация, приводящая к синтезу тиоловых групп, участвующих в процессах эндогенные детоксикации.
Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом: первичный билиарный цирроз, лекарственно - индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты; холестаз, индуцированный парентеральным питанием, поражения алкогольной болезнью печени и неалкогольной жировой болезнью печени.
