Лизиноприл таблетки 5 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл) – 0,005 г, 0,010 г, 0,020 г, вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кальция фосфат дигидрат, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, дозировкой 5 мг, 10 мг – с фаской, дозировкой 20 мг – с фаской и риской. Допускается легкая мраморность.

• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами) • хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики) • острый инфаркт миокарда (у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями в первые сутки) • диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у инсулинзависимых пациентов с нормальным АД и инсулиннезависимых пациентов с артериальной гипертензией)

Код ATХ: С09АА03 Механизм действия Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Фармакодинамические эффекты Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АКФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного возодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла еще предстоит выяснить. Клиническая эффективность и безопасность Влияние лизиноприла на смертность и заболеваемость при сердечной недостаточности было изучено путем сравнения высокой дозы (32,5 мг или 35 мг один раз в день) с низкой дозой (2,5 мг или 5 мг один раз в день). В исследовании 3164 пациентов со средним периодом наблюдения 46 месяцев для выживших пациентов высокая доза лизиноприла вызвала снижение риска на 12 % в комбинированной конечной точке смертности от всех причин и госпитализации по всем причинам (p = 0,002) и снижение риска смертности от всех причин и сердечно-сосудистой госпитализации на 8 % (p = 0,036) по сравнению с низкой дозой. Наблюдалось снижение риска смертности от всех причин (8 %; р = 0,128) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (10 %; р = 0,073). В последующем анализе количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности было снижено на 24 % (р = 0,002) у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла по сравнению с низкими дозами. Симптоматические преимущества были одинаковыми у пациентов, получавших высокие и низкие дозы лизиноприла. Результаты исследования показали, что общие профили нежелательных явлений для пациентов, получавших лизиноприл в высоких или низких дозах, были схожи по характеру и количеству. Предсказуемые события, возникающие в результате ингибирования АПФ, такие как гипотензия или изменение функции почек, были управляемыми и редко приводили к отмене лечения. Кашель был реже у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла по сравнению с низкой дозой. В исследовании GISSI-3, в котором использовался факторный план 2x2 для сравнения эффектов лизиноприла и тринитрата глицерина, вводимых отдельно или в комбинации в течение 6 недель, с контролем у 19 394 пациентов, которым назначали лечение в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда, лизиноприл произвел статистически значимое снижение риска смертности на 11 % по сравнению с контролем (2р = 0,03). Снижение риска с помощью глицерилтринитрата не было значительным, но комбинация лизиноприла и глицерилтринитрата приводила к значительному снижению риска смертности на 17 % по сравнению с контролем (2p = 0,02). В подгруппах пожилых (возраст >70 ​​лет) и женщин, предварительно определенных как пациенты с высоким риском смертности, наблюдалась значительная польза для комбинированной конечной точки смертности и сердечной функции. Комбинированная конечная точка для всех пациентов, а также подгрупп высокого риска через 6 месяцев, также показала значительную пользу для пациентов, получавших лизиноприл или лизиноприл плюс глицерилтринитрат в течение 6 недель, что указывает на профилактический эффект для лизиноприла. Как и следовало ожидать от любого лечения вазодилататора, увеличение числа случаев гипотонии и почечной дисфункции были связаны с лечением лизиноприлом, но они не были связаны с пропорциональным увеличением смертности. В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании, в котором сравнивался лизиноприл с блокатором кальциевых каналов у 335 пациентов с гипертонической болезнью, сахарным диабетом 2 типа с начинающейся нефропатией, характеризующихся микроальбуминурией, лизиноприл от 10 мг до 20 мг, вводимый один раз в день в течение 12 месяцев, уменьшал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст. и экскрецию альбумина с мочой на 40 %. По сравнению с блокатором кальциевых каналов, который приводил к аналогичному снижению артериального давления, у пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось значительно большее снижение экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что ингибирующее действие на ACE лизиноприла уменьшает микроальбуминурию за счет прямого влияния на ткани почек в дополнение к его эффекту снижения кровяного давления. Лечение лизиноприлом не влияет на гликемический контроль, о чем свидетельствует отсутствие значительного влияния на уровень гликированного гемоглобина (HbA 1c). Ренин-ангиотензиновая система (РАС) - актанты В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия по делам ветеранов при диабете)) было изучено использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающимся повреждением конечных органов. VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии наблюдался по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Следовательно, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, разработанным для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или их комбинацией. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиеми, гипотензия и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Дети В клиническом исследовании, в котором участвовали 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте 6–16 лет, пациенты, которые весили менее 50 кг, получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла один раз в день, а пациенты, которые весили 50 кг или более, получали либо 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла один раз в день. В течение 2-х недель лизиноприл вводили один раз в день, наблюдалось пониженное артериальное давление в зависимости от дозы с постоянной антигипертензивной эффективностью, продемонстрированной в дозах, превышающих 1,25 мг. Этот эффект был подтвержден в фазе отмены, когда диастолическое давление повышалось примерно на 9 мм рт. ст. Больше у пациентов по сравнению с плацебо, чем у пациентов, которые получали средние и высокие дозы лизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла был постоянным в нескольких демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Режим дозирования Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с клиническими проявлениями и влиянием препарата на артериальное давление. Особые группы пациентов Дети Опыт применения у детей в возрасте старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничен, однако нет опыта применения при других показаниях. Лизиноприл следует применять у детей только для лечения артериальной гипертензии и не рекомендовано при других показаниях. Лизиноприл не следует применять у детей младше 6 лет или у детей с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Пациенты пожилого возраста В клинических исследованиях не было никаких возрастных изменений в эффективности или профиле безопасности препарата. Однако, если пожилой возраст связан со снижением функции почек, для определения начальной дозы лизиноприла следует использовать рекомендации, приведенные в таблице 1. После этого дозировка должна быть скорректирована в соответствии с реакцией артериального давления. Пациенты с артериальной гипертензией Обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель, доза может быть дополнительно увеличена. Максимальная доза, используемая в долгосрочных контролируемых клинических испытаниях составляла 80 мг/сут. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата Лизиноприл не должна превышать 5 мг в сутки. Пациенты с реноваскулярной гипертензией или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2,5-5 мг (1/2 таблетки по 5 мг – 1 таблетка) в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, уровня калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД. Применение у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до16 лет Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день для пациентов весом от 20 до < 50 кг и 5 мг один раз в день для пациентов весом ≥ 50 кг. Дозу следует подбирать индивидуально, чтобы она составляла максимум 20 мг в день у пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), у детей не изучались. У детей со сниженной функцией почек следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы или увеличения интервала между приемами препарата. При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина. Таблица 1. Дозировка корректировки почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин — Начальная доза мг/день Менее 10 мл/мин (включая пациентов на диализе) — 2,5 мг * 10-30 мл/мин — 2,5 – 5 мг 31-80 мл/мин — 5 – 10 мг * Дозировка и/или частота введения должны быть скорректированы в зависимости от реакции артериального давления Дозировка может увеличиваться до тех пор, пока не будет контролироваться артериальное давление, или максимум до 40 мг в день. Пациенты с сердечной недостаточностью У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл следует использовать в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, дигиталису или бета-адреноблокаторам. Лизиноприл можно начинать с начальной дозы 2,5 мг один раз в день, которую следует вводить под наблюдением врача, чтобы определить первоначальное влияние на артериальное давление. Дозу препарата Лизиноприл следует увеличить: • с шагом не более 10 мг • с интервалом не менее 2 недель • максимально допустимая доза для пациента - до 35 мг один раз в день. Коррекция дозы должна основываться на клиническом ответе отдельных пациентов. Пациентам с высоким риском симптоматической гипотонии, например, пациентам с истощением соли с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые получали интенсивную диуретическую терапию, следует по возможности исправить эти состояния до начала терапии препаратом Лизиноприл. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке. Пациенты с острым инфарктом миокарда (в составе комбинированной терапии) Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда) Лечение лизиноприлом можно начинать в течение 24 часов после появления симптомов В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель. Лечение не следует начинать при систолическом АД менее 100 мм рт.ст. Пациентам с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла – 2,5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая терапия Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения – не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла. В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤ 100 мм рт.ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости – до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить. Пациенты с диабетической нефропатией У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом применяется 10 мг препарата Лизиноприл 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении «сидя». Метод и путь введения Лизиноприл следует принимать перорально в разовой суточной дозе. Частота применения с указанием времени приема Как и все другие лекарства, принимаемые один раз в день, лизиноприл следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Абсорбция таблеток Лизиноприл не зависит от пищи. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и реакцией на артериальное давление. Длительность лечения определяет лечащий врач При артериальной гипертензии полный эффект обычно развивается через 2–4 недели от начала лечения. При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия под врачебным контролем АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) курс лечения лизиноприлом составляет не менее 6 недель. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае приема препарата в дозе ниже назначенной или пропуска приема дозы препарата недопустимо удваивать дозу при следующем приеме. Указание на наличие риска симптомов отмены Данные отсутствуют Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Дозу препарата, режим приема, а также длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

• гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ • история ангионевротического отека, связанная с предшествующей терапией ингибитором АПФ • одновременный прием лизиноприла с сакубитрилом/валсартаном. Прием лизиноприла нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрил/валсартан • наследственный или идиопатический ангионевротический отек • второй и третий триместры беременности • одновременное применение лизиноприла с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) • детский возраст до 6 лет

Часто • головокружение, головная боль • ортостатические эффекты (в том числе гипотония) • кашель • диарея, рвота • почечная дисфункция Нечасто • изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкуса, нарушения сна, галлюцинации - инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вызванные чрезмерной гипотонией у пациентов с высоким риском, сердцебиение, тахикардия, феномен Рейно • ринит • тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения • сыпь, зуд • импотенция • утомляемость, астения - повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня ферментов печени, гиперкалиемия Редко • снижение гемоглобина, снижение гематокрита • спутанность сознания, обонятельные нарушения • сухость во рту - крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани - уремия, острая почечная недостаточность • синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона - гинекомастия • повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия Очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцито-пения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания • гипогликемия бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония - панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи - олигурия/анурия Частота не известна • анафилактическая / анафилактоидная реакция • симптомы депрессии, обмороки При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролита, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Рекомендуемое лечение передозировки - внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотонии пациент должен быть помещен в горизонтальное положение. Если возможно, можно также рассмотреть вопрос о лечении инфузией ангиотензина II и/или внутривенными катехоламинами. Если прием пищи является недавним, примите меры, направленные на устранение лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока гемодиализом. Кардиостимулирующая терапия показана для лечения устойчивой брадикардии. Жизненно важные показатели, сывороточные электролиты и концентрации креатинина следует часто контролировать.

Симптоматическая гипотензия Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у неосложненных пациентов с гипертонической болезнью. У пациентов с гипертонической болезнью, получающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна, если пациент был истощен, например, диуретической терапией, диетическим ограничением соли, диализом, диареей или рвотой, или имеет тяжелую ренинзависимую гипертензию. У пациентов с сердечной недостаточностью, с или без почечной недостаточности наблюдалась симптоматическая гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что отражается в использовании высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотонии следует внимательно следить за началом терапии и корректировки дозы. Аналогичные соображения применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии. При возникновении гипотонии пациент должен находиться в положении лежа на спине и, при необходимости, должен получать внутривенное вливание физиологического раствора. Временный гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно давать без затруднений, как только кровяное давление увеличилось после увеличения объема. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое кровяное давление, может быть дополнительное снижение системного кровяного давления с лизиноприла. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотония становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение приема лизиноприла. Гипотония при остром инфаркте миокарда Не следует начинать лечение препаратом Лизиноприл у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые подвергаются риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататором. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм. рт. ст. или ниже или пациенты с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если гипотония сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует отменить лизиноприл. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого желудочка, такими как стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия. Почечная недостаточность В случаях почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью нормальной медицинской практики для этих пациентов. У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к некоторому дальнейшему ухудшению функции почек. В этой ситуации сообщается об острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии в одиночную почку, которых лечили ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наблюдали увеличение содержания мочевины в крови и сывороточного креатинина, обычно обратимое после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертонии возрастает риск развития тяжелой гипотонии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низкими дозами и тщательным титрованием дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим вышеперечисленному, их следует прекратить, а функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии препаратом Лизиноприл. У некоторых пациентов с гипертонической болезнью без ранее существовавших заболеваний почечных сосудов развилось повышение уровня мочевины в крови и сывороточного креатинина, обычно незначительное и преходящее, особенно когда лизиноприл назначался одновременно с мочегонным средством. Это чаще встречается у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться уменьшение дозировки и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла. При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной дисфункции, определяемыми как концентрация креатинина в сыворотке, превышающая 177 микромоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/сутки. Если во время лечения лизиноприлом развивается почечная дисфункция (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 микромоль/л или удвоение от значения до лечения), врач должен рассмотреть возможность отмены лизиноприла. Гиперчувствительность/Ангионевротический отек Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани редко отмечается у пациентов, которых лечат ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время терапии. В таких случаях следует незамедлительно прекратить прием препарата Лизиноприл, и следует назначить соответствующее лечение и мониторинг для обеспечения полного устранения симптомов у пациентов. Даже в тех случаях, когда происходит отек только языка, без дыхательной недостаточности пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани могут испытывать обструкцию дыхательных путей, особенно те, у которых в анамнезе была операция на дыхательных путях. В таких случаях следует незамедлительно проводить экстренную терапию. Это может включать введение адреналина и/или поддержание патентных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента вызывают более высокий уровень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/ валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение препаратом Лизиноприл не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отечность дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Следует проявлять осторожность при приеме рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, уже принимающего ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, диализированных мембранами с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и получавших одновременно ингибитор АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или антигипертензивного агента другого типа. Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) Редко пациенты, получающие ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, испытывают опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции были предотвращены путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом. Десенсибилизация Пациенты, получающие ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизации (например, яд перепончатокрылых), имеют устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать, когда ингибиторы АПФ были временно отменены, но они появились вновь при непреднамеренном повторном применении лекарственного средства. Печеночная недостаточность Очень редко ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие лизиноприл, у которых развивается желтуха или заметное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Лизиноприл и получить соответствующее медицинское наблюдение. Нейтропения/агранулоцитоз Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, иммунодепрессантной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее нарушенной функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. Если лизиноприл используется у таких пациентов, рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых признаках инфекции. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Раса Ингибиторы АПФ вызывают более высокий уровень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих. Как и с другими ингибиторами АПФ, препарат Лизиноприл может быть менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в популяции чернокожих гипертоников. Кашель О кашле сообщалось при использовании ингибиторов АПФ. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля. Хирургия/Анестезия У пациентов, подвергающихся серьезным хирургическим вмешательствам или во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному выделению ренина. Если возникает гипотензия и считается, что это связано с этим механизмом, ее можно исправить с помощью расширения объема. Гиперкалиемия Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих добавки с калием (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и следует контролировать калиевую и почечную функцию в сыворотке. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с диабетом, получавших пероральные противодиабетические средства или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно осуществлять гликемический контроль. Литий Комбинация лития и препарата Лизиноприл, как правило, не рекомендуется. Беременность Ингибиторы АПФ не следует применять во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, должны назначаться альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Специальные предупреждения У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы. Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрилмембранами может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств. Применение в педиатрии Противопоказано применение в возрасте до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лизиноприла, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами, требующими повышенного внимания. При управлении транспортными средствами или эксплуатационными машинами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость.

Беременность Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются убедительными, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Период грудного вскармливания Во время лечения препаратом Лизиноприл необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).

Антигипертензивные средства Когда лизиноприл применяют в сочетании с другими антигипертензивными агентами (например, глицерилтринитрат и другие нитраты, или другие вазодилататоры), может произойти падение уровня артериального давления. Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренинангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном использовании ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на РААС. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/ валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск развития ангионевротического отека. Сопутствующее лечение ингибиторами АПФ и ингибиторами рапамицина (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрил), вилдаглиптина или тканевого активатора плазминогена может повысить риск развития ангионевротического отека. Диуретики Когда в терапию пациента, получающего препарат Лизиноприл, добавляют диуретик, антигипертензивный эффект обычно является аддитивным. Пациенты, уже получающие диуретики, и особенно те, у кого недавно была начата диуретическая терапия, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления при добавлении лизиноприла. Возможность симптоматической гипотонии может быть сведена к минимуму путем прекращения применения мочегонного до начала лечения препаратом Лизиноприл. Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители калийсодержащих солей и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), добавок калия или заменителей калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Лизиноприл с другими агентами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/ сульфаметоксазол), так как известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация лизиноприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное использование, они должны использоваться с осторожностью и с частым мониторингом калия сыворотки. Если препарат Лизиноприл назначается с калийсодержащим мочегонным средством, гипокалиемия, вызванная диуретиками, может быть улучшена. Циклоспорин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Мониторинг калия в сыворотке рекомендуется. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Мониторинг калия в сыворотке рекомендуется. Литий Обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности наблюдались при одновременном назначении лития с ингибиторами АПФ. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить риск литиевой токсичности и усилить и без того повышенную токсичность лития с помощью ингибиторов АПФ. Использование лизиноприла с литием не рекомендуется, но, если комбинация оказывается необходимой, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/день Когда ингибиторы АПФ применяют одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (то есть с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП), может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции, включая острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с недостаточной почечной функцией. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинация должна осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого. Золото Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения золота (например, ауротиомалата натрия) чаще отмечались у пациентов, получавших терапию ингибитором АПФ. Трициклические антидепрессанты/Антипсихотики/Анестетики Одновременный прием некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Противодиабетические Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и антидиабетических лекарств (инсулинов, пероральных гипогликемических агентов) может вызывать повышенный эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот феномен, по-видимому, более вероятен в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты Лизиноприл может использоваться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Срок хранения Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!