Линезол таблетки 600 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – линезолид (Форма II) 600 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматозе 200 М), крахмал кукурузный (экстра белый), гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел LXF), лактозы моногидрат (Супертаб 11 СД), вода очищенная*, натрия крахмала гликолят (Приможель), магния стеарат, состав оболочки: Опадри Белый 03В58895** * отсутствует в конечном продукте ** НРМС 2910/Гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171,) макрогол/ПЭГ 400, воск карнаубский Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой 'H' на одной стороне и 'L8' на другой стороне. Формы выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и печатной фольги алюминиевой с другой стороны. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском русском языках помещают в пачку из картона. Таких 10 картонных пачек помещают в пачку из картона.

• госпитальная пневмония • внебольничная пневмония Препарат Линезол показан у взрослых для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями. При назначении препарата Линезол следует принимать во внимание результаты микробиологических исследований и информацию об устойчивости грамположительных бактерий. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных микроорганизмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный возбудитель. • осложненные инфекции кожи и мягких тканей Препарат Линезол показан для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим исследованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями. Не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Препарат Линезол следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с известными возбудителями инфекции или при сочетанной инфекции грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения. В данных условиях, лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно. Терапия линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Фармакодинамические эффекты Линезол – синтетический антибактериальный препарат с активным веществом линезолид, относится к оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез бактериальных белков. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность Распространенность приобретенной устойчивости к линезолиду для отдельных видов возбудителей может меняться со временем и географически, и желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда локальная распространенность резистентности такова, что полезность линезолида для возбудителя, по крайней мере, при некоторых типах инфекций, сомнительна. Восприимчивые возбудители Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы C, стрептококки группы G. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus species. Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas species. *Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. В то время как линезолид проявляет некоторую активность in vitro в отношении Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, данных для демонстрации клинической эффективности недостаточно. Резистентность Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования in vitro с клиническими изолятами бактерий (включая устойчивые к метициллину стафилококки, устойчивые к ванкомицину энтерококки и стрептококки, устойчивые к пенициллину и эритромицину) показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким классам противомикробных препаратов. Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рибосомальной РНК. Как и в случае с другими антибиотиками, при использовании у пациентов с трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительного периода времени при применении линезолида наблюдалось резкое снижение чувствительности. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазоотрицательных стафилококков. Обычно это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. Когда в больнице встречаются устойчивые к антибиотикам микроорганизмы, важно уделять особое внимание политике инфекционного контроля.

Режим дозирования Рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения для взрослых. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, так как биодоступность препарата Линезол при приеме внутрь составляет почти 100%. Взрослые Показания — Дозировка — Продолжительность лечения Госпитальная пневмония — 600 мг два раза в день — 10 - 14 дней подряд Внебольничные пневмонии Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей — 600 мг два раза в день — 10 - 14 дней подряд Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность линезолида у детей в возрасте до 18 лет не установлены. По имеющимся в настоящее время данным, применение линезолида у детей в возрасте до 18 лет не рекомендовано. Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин) Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких пациентов препарат Линезол необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, препарат Линезол необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Поэтому препарат Линезол следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, получающих гемодиализ и лишь в том случае, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск. Нет опыта применения линезолида у пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ. Пациенты с печеночной недостаточностью Корректировки дозы не требуется. Однако в связи с ограниченным количеством клинических данных применение препарата Линезол у таких пациентов рекомендуется лишь в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Метод и путь введения Пероральный. Препарат Линезол можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

• гиперчувствительность к линезолиду или к любому из вспомогательных веществ • одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы А или моноаминоксидазы В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств • неконтролируемая артериальная гипертензия • феохромоцитома • карциноидный синдром • тиреотоксикоз • биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды спутанности сознания • одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, антидепрессанты (СИОЗС)), опиоидами, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны), симпатомиметиками прямого и непрямого действия (включая адренергические бронхолитики, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессорами (например, адреналин, норадреналин), дофаминергическими средствами (например, дофамин, добутамин), меперидином или буспироном • наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы • период беременности и кормления грудью • детский и подростковый возраст до 18 лет

Часто • тошнота, рвота, диарея • боль в животе (локализованная или генерализованная); запор, диспепсия • головная боль, головокружение • бессонница • кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции • анемия • артериальная гипертензия • повышение активности печеночных ферментов (аланинамино-трансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ) • повышение остаточного азота, ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы натощак • снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижения калия, бикарбоната • лихорадка • нейтрофилия, эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов • тромбоцитопения, лейкопения или тромбоцитоз и лейкоцитоз • изменение вкуса (металлический привкус) • кожная сыпь, зуд Нечасто • нейтропения • вагиниты • гипонатриемия • судороги, гипестезии, парестезии • затуманенное зрение • звон в ушах • озноб • аритмия, тахикардия • флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака • панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, стоматит, обесцвечивание языка, вздутие живота, жидкий стул • повышение общего билирубина • тромбоцитопения, эозинофилия • повышение уровня натрия и кальция • крапивница, дерматит, потливость • повышение креатинина, полиурия, почечная недостаточность • вульвовагинальные нарушения • усталость, жажда • снижение глюкозы натощак, повышение или увеличение хлоридов • повышение ретикулоцитов Редко • антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит) • панцитопения • изменение поля зрения • изменения цвета зубов Неизвестно • миелосупрессия, сидеробластная анемия • анафилаксия • лактоацидоз • серотониновый синдром, периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва, изменения цветовидения, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения • буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: при случайной передозировке возможно усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическая терапия; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтрации, гемодиализ. Примерно 30% дозы линезолида выводится через 3 часа гемодиализа. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Миелосупрессия Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения) наблюдалась у пациентов, получавших линезолид. После прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение препарата Линезол для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг анализа крови, уровня гемоглобина и количества тромбоцитов. Если во время терапии препаратом Линезол наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента. Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у пациентов, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови. Есть данные о более высокой частоте развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в постмаркетинговый период. Сидеробластная анемия наблюдалась у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично были восстановлены после прекращения приема линезолида. Дисбаланс показателей смертности в клиническом испытании у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые лечатся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Частота летальных случаев составляла 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) при применении линезолида и препаратов сравнения соответственно. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие граммположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности у пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0.58 - 1.59), но были значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38 - 4.46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. У большинства пациентов, получавших линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробной инфекцией. Таким образом, при осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно. Антибиотик-ассоциированная диарея и колит Псевдомембранозный колит наблюдается при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и препарата Линезол; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. В случае подозрения или подтвержденного антибиотик-ассоциированного колита прекращение приема препарата Линезол оправдано. Необходимо принять соответствующие меры. О случаях антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile–ассоциированную диарею, сообщается в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения препарата Линезол. Лечение препаратом Линезол должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации. Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение АД За исключением случаев, когда возможно наблюдение пациентов относительно возможного повышения АД, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой АГ, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим применением таких лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например допамин, добутамин). Лактоацидоз Сообщается о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты с признаками и симптомами метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении препарата Линезол, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочнокислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении препарата, взвесив потенциальные риски. Митохондриальная дисфункция Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней. Серотониновый синдром Получены данные о случаях возникновения серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата указанные симптомы могут исчезать. Периферическая и зрительная нейропатия Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимально рекомендованного срока - 28 дней. В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения. В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск. Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у пациентов, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза. Судороги Есть данные о возникновении судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорожных приступов или факторов риска возникновения судорог в анамнезе пациентов. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов. Ингибиторы моноаминооксидазы Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы. Использование продуктов, богатых тирамином Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином. Суперинфекция Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору кишечника не проводились. Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно у 3% пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида, наблюдался кандидоз. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры. Применение при печеночной и почечной недостаточности Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Влияние на фертильность Линезолид обратимо снижает фертильность и индуцирует аномальную морфологию спермы у взрослых крыс-самцов при уровнях воздействия, приблизительно равных таковым у человека. Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны. Клинические исследования Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены. Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен. Лактоза Препарат Линезол содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы данный препарат применять не рекомендуется. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение в детском и подростковом возрасте до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В связи с наличием нежелательных реакций (головокружение, нарушение зрения) во время приема линезолида, и при появлении любого из этих симптомов, следует воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами.

Препарат Линезол не следует применять во время беременности или лактации.

Ингибиторы моноаминооксидазы Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы. Имеются ограниченные данные клинических исследований взаимодействия с линезолидом. Поэтому линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноамино-оксидазы, если невозможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента. Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм.рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм.рт.ст. при приеме только линезолида, и на 14-18 мм.рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм.рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов. Серотонинергические препараты Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были зарегистрированы случаи серотонинового синдрома. Следовательно, одновременный прием этих лекарственных препаратов противопоказан. Прием продуктов, богатых тирамином Не наблюдалось значительного прессорного ответа у пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве не менее 100 мг. Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например: сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус). Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Рифампицин Рифампицин снижает Cmax и AUC линезолида в среднем на 21%. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин При совместном применении варфарина и линезолида в стабильном состоянии наблюдалось снижение среднего пикового значения МНО на 10%, снижение AUC линезолида на 5%. Имеется недостаточное количество данных для оценки клинической значимости этих результатов.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!