Линезолид раствор 2 мг/мл

Один мл препарата содержит активное вещество - линезолид 2,0 мг вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, натрия цитрат дигидрат, кислота лимонная безводная, раствор натрия гидроксида и/или раствор кислоты хлороводородной, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный от бесцветного до желто-коричневого цвета раствор.

• госпитальная пневмония • внебольничная пневмония Линезолид показан у взрослых для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями, если возбудитель известен или подозревается. При назначении линезолида должны быть приняты во внимание результаты микробиологических исследований и информация об устойчивости грамположительных бактерий. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный патоген. • осложненные инфекции кожи и мягких тканей Линезолид показан у взрослых для лечения осложненных инфекций кожи или мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим исследованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с известными возбудителями инфекции или при сочетанной инфекции грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно. Терапия линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Линезолид - синтетический антибактериальный препарат, относится к оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Постантибиотический эффект (ПАЭ) линезолида in vitro в отношении Staphylococcus aureus составил примерно 2 часа. При измерении на животных моделях PAE in vivo составляло 3,6 и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях на животных ключевым фармакодинамическим параметром эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме превышал минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для инфицированного организма. Предельные концентрации Согласно данным Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) МИК для чувствительных и резистентных к линезолиду стафилококков и энтерококков составляют ≤ 4 мг/л и > 4 мг/л соответственно. МИК для чувствительных и резистентных стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae, составляют ≤ 2 мг/л и > 4 мг/л соответственно. Значения МИК для чувствительных и резистентных микроорганизмов вне зависимости от их вида составляют ≤ 2 мг/л и > 4 мг/л соответственно, эти значения получены преимущественно на основании данных о взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами и они не зависят от МИК для конкретного вида микроорганизмов. Эти показатели предназначены для использования только в случаях, когда для микроорганизма не определена специфическая предельная концентрация; они не предназначены для использования у тех видов микроорганизмов, для которых исследование чувствительности не рекомендовано. Чувствительность микроорганизмов Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим необходимо располагать информацией о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе в определенный период времени, особенно для надлежащего лечения тяжелых инфекций. В случаях, когда эффективность применения лекарственного средства, по крайней мере, при некоторых типах инфекциях с учетом информации о резистентных штаммах бактерий в географическом регионе вызывает сомнения, следует получить консультацию соответствующего специалиста. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus; коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. В то время как линезолид показывает некоторую in vitro активность по отношению к Legionella, Chlamidia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, нет достаточного количества данных, подтверждающих клиническую эффективность. Резистентность Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1х10-11. Как и в случаях с другими антибиотиками, значительное снижение чувствительности к линезолиду отмечается при использовании лекарственного средства у пациентов с трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительных промежутков времени. Резистентность к линезолиду отмечена у энтерококков, Staphylococcus aureus и коагулазоотрицательных стафилококков; как правило, она была связана с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. В случаях выявления в стационаре устойчивых к антибиотикам микроорганизмов, необходимо проводить инфекционный контроль. Данные клинических исследований у детей В открытом сравнительном исследовании эффективности линезолида (10 мг/кг каждые 8 часов) и ванкомицина (10-15 мг/кг каждые 6-24 часа) при лечении инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами с предположительной или доказанной резистентностью (включая внутрибольничную пневмонию, осложненные инфекции кожи и придатков кожи, катетер-ассоциированную бактериемию, бактериемию неизвестного генеза и другие инфекции), у детей в возрасте от рождения до 11 лет показатели частоты клинического выздоровления составили 89,3 % (134/150) и 84,5 % (60/71) соответственно (95 % доверительный интервал: -4,9, 14,6).

Режим дозирования Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо ввести линезолид с другими препаратами, то все лекарственные препараты следует применять по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения. Линезолид для инфузий фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон. Совместимые растворы для инфузий: 5 % раствор декстрозы; 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Рингера лактат. Только для одноразового использования. Удалять защитную оболочку с фольги необходимо непосредственно перед использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает — препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остатки раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки! Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта Приведенные ниже рекомендации по длительности лечения отражают те, которые используются в клинических испытаниях. Более короткие режимы лечения могут быть пригодны для некоторых типов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях. Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлены. При инфекции сопутствующей септицемией увеличение дозы или удлинение продолжительности терапии не требуется. Рекомендуемые дозы: Взрослые Показания — Разовая доза — Рекомендуемая продолжительность лечения Госпитальная пневмония — 600 мг каждые 12 ч. — 10-14 дней Внебольничная пневмония — 600 мг каждые 12 ч. — 10-14 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей — 600 мг каждые 12 ч. — 10-14 дней Дети Недостаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (<18 лет). Поэтому использование линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется. Пожилые пациенты Корректировка дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин): Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. В связи с тем, что 30 % принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно более высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. На сегодняшний день нет опыта применения линезолида у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) или альтернативных методах лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа). Пациенты с печеночной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется линезолид использовать у таких больных только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает теоретический риск. Метод и путь введения Препарат применяется в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 мин. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к врачу. Предназначен для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ • одновременный приём линезолида с ингибиторами МАО А и МАО В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств • неконтролируемая артериальная гипертензия • феохромоцитома, карциноидный синдром • тиреотоксикоз • биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды спутанности сознания • одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны) • одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон. • беременность, период лактации • детский и подростковый возраст до 18 лет

Ниже представлен список побочных реакций на лекарственный препарат с указанием частоты, основанный на данных клинических исследований, в которых приняли участие более 6000 взрослых пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида в течение 28 дней. Чаще всего сообщалось о диарее (8,9 %), тошноте (6,9 %), рвоте (4,3 %) и головной боли (4,2 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, которые приводили к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3 % пациентов прекратили лечение из-за того, что у них возникли проблемы, связанные с приемом лекарств. неблагоприятное событие. Также, в список включены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. Побочные реакции перечислены в соответствии с классом системы органов и категорией частоты MedDRA. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). Часто • кандидоз, кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции • тромбоцитопения*, анемия*+ • бессонница • головная боль, головокружение, изменение вкуса (металлический привкус во рту) • артериальная гипертензия • тошнота, рвота, диарея • боль в животе (локализованная или генерализованная); запор, диспепсия • нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфотазы (ЩФ) • кожная сыпь, зуд • повышение уровня азота мочевины крови • лихорадка, локализованная боль • повышение уровня ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы натощак • снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижение калия, бикарбоната • увеличение количества нейтрофилов и эозинофилов, снижение уровня гемоглобина, гематокрита и эритроцитов • увеличение или уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови Нечасто • антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит*), вагинит • панцитопения*, лейкопения*, нейтропения, эозинофилия • гипонатриемия • судороги*, периферическая нейропатия*, гипестезии, парестезии • оптическая нейропатия*, затуманенное зрение* • звон в ушах • аритмия, тахикардия • флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака • панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, стоматит, обесцвечивание языка, вздутие живота, жидкий стул • повышение общего билирубина • ангионевротический отек, крапивница, буллезный дерматит, повышенная потливость • почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, полиурия • вульво-вагинальные нарушения • озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда • повышение уровня натрия и кальция, снижение глюкозы натощак, повышение или уменьшение содержания хлоридов • повышение ретикулоцитов, снижение нейтрофилов Редко • сидеробластная анемия* • анафилаксия • лактоацидоз* • изменение поля зрения* • изменение цвета зубов • токсический эпидермальный некролиз • Синдром Стивенса — Джонсона • васкулит • рабдомиолиз* Частота неизвестна • миелосупрессия* • серотониновый синдром ** • неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового восприятия* • алопеция * См. раздел Специальные предупреждения. ** См. разделы Противопоказания и Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. + См. ниже В контролируемых клинических исследованиях у 2% пациентов, у которых продолжительность терапии линезолидом составляла 28 дней и менее, отмечалась анемия. В клинических исследованиях, проводимых с помощью благотворительной поддержки, у пациентов с жизнеугрожающими инфекциями и сопутствующими заболеваниями при терапии линезолидом в течение 28 дней и менее анемия развивалась в 2,5% случаев (33/1326), а при терапии в течение более 28 дней - в 12,3 % случаев (53/430). У пациентов с тяжелой анемией, которая развивалась на фоне терапии линезолидом, процедура переливания крови проводилась в 9 % случаев (3/33) при продолжительности лечения 28 дней и менее и в 15 % случаев (8/53) при продолжительности лечения более 28 дней. Дети Данные о безопасности применения линезолида, полученные в клинических исследованиях, в которых участвовало более чем 500 детей (в возрасте от рождения до 17 лет), указывают на то, что профиль безопасности лекарственного средства у детей не отличается от такого у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специфический антидот неизвестен. О случаях передозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Однако нет данных о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также в некоторой степени выводятся с помощью гемодиализа.

Специальные предупреждения Миелосупрессия Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения), после прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений в крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе, а также у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и количества тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено. За исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента. Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови. Высокая частота развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови. Сидеробластная анемия наблюдается у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней. Дисбаланс смертности в клиническом исследовании у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями кровотока В открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших линезолид, по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином [78/363 (21,5 %) против 58/363 (16,0 %)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95 % доверительный интервал: 0.58-1.59), но значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. При осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно. Антибиотик-ассоциированная диарея и колит Псевдомембранозный колит, при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и линезолида; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. О случаях антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение линезолидом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации. Лактоацидоз Развитие лактоацидоза при применении линезолида, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочно-кислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении линезолида, взвесив потенциальные риски. Митохондриальная дисфункция Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней. Серотониновый синдром Возникновение серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и опиоиды. Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата могут развиться симптомы отмены. Рабдомиолиз Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении линезолида. Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу. При появлении признаков или симптомов рабдомиолиза прием линезолида следует прекратить и начать соответствующую терапию. Гипонатриемия и СНС АДГ Гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) наблюдались у некоторых пациентов, получавших линезолид. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пациентов с риском развития гипонатриемии, таких как пожилые пациенты или пациенты, принимающие лекарства, которые могут снизить уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид). Периферическая и зрительная нейропатия Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимального рекомендованного срока - 28 дней. В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения. В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск. Повышенный риск возникновения нейропатий может быть у больных, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза. Судороги Могут возникнуть судороги у больных, принимавших линезолид. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов. Ингибиторы моноаминооксидазы Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы, однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы. Использование продуктов, богатых тирамином Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином. Суперинфекция Влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору в клинических исследованиях не оценивалось. Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно 3% пациентов, получающих рекомендуемые дозы линезолида, не могут принимать антибиотикотерапию. В ходе клинических испытаний при приеме линезолида наблюдался кандидоз, связанный с приемом препарата. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры. Особые группы пациентов Применение при печеночной и почечной недостаточности Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Применение в педиатрии Не рекомендуется применение у детей и подростков до 18 лет. Фертильность Линезолид обратимо снижает фертильность и вызывает аномальную морфологию сперматозоидов у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Уровень воздействия линезолида на взрослых крыс-самцов приблизительно равен ожидаемому для человека; возможное воздействие линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестно. Беременность Имеются ограниченные данные о применении линезолида беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять во время беременности без явной необходимости, т.е. только в том случае, если потенциальная польза превышает теоретический риск. Лактация Данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что линезолид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко, и, соответственно, грудное вскармливание следует прекратить до начала приема препарата. Клинические испытания Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлено. В контролируемые клинические испытания не включались пациенты с синдромом диабетической стопы (СДС), пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида для лечения этих состояний ограничен. Вспомогательные вещества Глюкоза Один миллилитр раствора содержит 50.24 мг глюкозы моногидрата (то есть 18.016 мг/100 мл, 36,032 мг/200 мл, 54,048 мг/300 мл глюкозы). Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. Натрий Один миллилитр раствора содержит 1.80 мг натрия цитрат дигидрата (то есть 6.9 мг/100 мл, 13.8 мг/200мл, 20.7 мг/300 мл натрия). Пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия, следует учитывать содержание натрия в крови. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Ингибиторы моноаминооксидазы Имеются очень ограниченные данные об исследованиях лекарственного взаимодействия и безопасности линезолида при назначении пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные препараты, которые могут подвергать их риску ингибирования МАО. Поэтому линезолид не рекомендуется применять при таких обстоятельствах, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение за пациентом. Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только линезолида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов. Серотонинергические вещества Лекарственные взаимодействия линезолида с декстрометорфаном (2 дозы по 20 мг через 4 часа) с линезолидом и без линезолида. Серотониновый синдром, с приминением декстрометорфан (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, краснота, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдается. Опыт применения препарата в постмаркетинговый период: было одно сообщение о пациенте, у которого при приеме линезолида и декстрометорфана наблюдались эффекты, подобные серотониновому синдрому, после чего было решено прекратить прием обоих препаратов. Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и опиоиды, возможен серотониновый синдром. Прием продуктов, богатых тирамином У пациентов, получавших как линезолид, так и тирамин в дозе менее 100 мг, не наблюдалось существенной прессорной реакции. Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус). Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450 Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Рифампицин Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида было изучено у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, получавших линезолид по 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с рифампицином и без него по 600 мг один раз в день в течение 8 дней. Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида, рифампицин уменьшает Cmaх и AUC линезолида в среднем на 21 % [90 % CI, 15, 29] и 32% [90 % CI, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин При совместном применении варфарина и линезолида, AUC линезолида на 5 % снижается. Данных о пациентах, получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинической значимости этих результатов, если таковая имеется.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!