Линозид таблетки 600 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - линезолид, 600 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Опадрай® II белый 85F18422 (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с разделительной риской с одной стороны.

- внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония Линозид показан для лечения внутрибольничной пневмонии, вызванной Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы микроорганизмов) или Streptococcus pneumoniae. - внебольничная пневмония Линозид показан для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, включая случаи с сопутствующей бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы микроорганизмов). - осложненные инфекции кожи и мягких тканей Линозид показан для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, включая инфекции при диабетической стопе, без сопутствующего остеомиелита, вызванных Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы микроорганизмов), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Исследования применения препарата при лечении пролежней не проводились. - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей Линозид показан для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы микроорганизмов) или Streptococcus pyogenes. - инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину Линозид показан для лечения инфекций, вызванных штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, включая случаи с сопутствующей бактериемией. Ограничения в использовании препарата Линозид не показан для применения при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными штаммами микроорганизмов. Особенно важно незамедлительно начинать специфическую терапию в отношении грамотрицательных штаммов микроорганизмов, если документально подтверждено или предполагается наличие инфекции, вызванной сопутствующим грамотрицательным штаммом микроорганизмов. Безопасность и эффективность применения препарата в течение более 28 дней не оценивалась в контролируемых клинических исследованиях. С целью снижения риска развития резистентности у микроорганизмов и сохранения эффективности Линозида и других противомикробных средств, Линозид следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как подтверждено документально или предполагается, вызваны чувствительными штаммами микроорганизмов. Информацию о штаммах микроорганизмов и их чувствительности к противомикробным средствам, при ее наличии, следует учитывать при выборе или модификации противомикробной терапии. При отсутствии вышеуказанной информации данные о региональной эпидемиологической ситуации и особенностях чувствительности штаммов микроорганизмов следует учитывать при выборе эмпирической терапии.

для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты другие. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид. Код АТХ: J01XX08. Механизм действия Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к классу оксазолидинонов. Препарат имеет клиническую значимость при лечении инфекций, вызванных аэробными грамположительными микроорганизмами. Спектр активности линезолида in vitro также включает некоторые грамотрицательные микроорганизмы и анаэробные микроорганизмы. За счет связывания со специфическим участком бактериальной рибосомы (23S участок 50S субъединицы) линезолид препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важнейшим компонентом процесса размножения. Результаты исследований времени гибели микроорганизмов показывают, что линезолид обладает бактериостатическим действием в отношении энтерококков и стафилококков. В отношении стрептококков линезолид оказывает бактерицидное действие для большинства штаммов микроорганизмов. Резистентность микроорганизмов В исследованиях in vitro установлено, что точечные мутации в 23S участке рибосомальной РНК связаны с резистентностью микроорганизмов к линезолиду. Имеются сообщения о том, что резистентный к ванкомицину Enterococcus faecium приобретает резистентность к линезолиду во время клинического использования препарата. Имеются сообщения о том, что Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) приобретает резистентность к линезолиду во время клинического использования. Резистентность к линезолиду у вышеуказанных микроорганизмов связана с точечной мутацией в 23S участке рибосомальной РНК (замена тимина на гуанин в позиции 2576). Микроорганизмы, которые приобретают резистентность к оксазолидинонам в связи с мутациями в генах хромосом, кодирующих 23S участок рибосомальной РНК или рибосомальные белки (L3 и L4), как правило, обладают перекрестной резистентностью к линезолиду. Также сообщалось о резистентности к линезолиду у стафилококков, опосредованной ферментом метилтрансферазой. В данном случае резистентность обусловлена геном cfr (хлорамфеникол-флорфеникол), расположенным на плазмиде, которая может передаваться между стафилококками. Взаимодействие с другими антибактериальными средствами В исследованиях in vitro установлена аддитивность или отсутствие взаимодействия между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, комбинацией имипенем/циластатин, азтреонамом, ампициллином или стрептомицином. Было установлено, что линезолид активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и в клинической практике (см. раздел 4.1): - грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecium (только ванкомицин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Имеются следующие данные in vitro, однако их клиническое значение неизвестно. Более 90% следующих микроорганизмов демонстрируют in vitro МИК, меньшую или равную предельной концентрации для подобного вида микроорганизмов. Безопасность и эффективность применения линезолида при лечении инфекций в клинической практике, вызванных такими микроорганизмами, не были установлены в надлежащих и хорошо контролируемых клинических исследованиях: - грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (ванкомицин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, стрептококки группы Viridans; - грамотрицательные микроорганизмы - Pasteurella multocida Тестирование чувствительности Для получения определенной информации относительно критериев интерпретации тестов чувствительности и связанных с ними методов тестирования и стандартов контроля качества, признанных Food and Drug Administration (FDA) для линезолида, см. сайте https://www.fda.gov/STIC. Фармакодинамика В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с позитивным контролем оценивали влияние линезолида на интервал QT у 40 здоровых добровольцев, которым препарат вводили однократно в дозе 600 мг посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа или однократно в дозе 1200 мг посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа, плацебо и однократную дозу препарата позитивного контроля. При введении линезолида в дозах 600 мг и 1200 мг не было обнаружено значимого влияния на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови или в любой другой период времени. Клинические исследования Внутрибольничная пневмония Взрослые пациенты с клинически и рентгенологически подтвержденной внутрибольничной пневмонией были включены в рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование. Пациенты проходили лечение в течение 7-21 дня. Одна группа пациентов получала линезолид в виде внутривенной инъекции в дозе 600 мг каждые 12 часов, другая группа пациентов получала ванкомицин в дозе 1 г каждые 12 часов внутривенно. Обе группы пациентов получали также азтреонам (1-2 г каждые 8 часов внутривенно), при наличии клинических показаний терапию препаратом можно было продолжать. В исследовании участвовало 203 пациента, получавших линезолид, и 193 пациента, получавших ванкомицин. Данные 122 пациентов (60%), получавших линезолид, и 103 пациентов (53%), получавших ванкомицин, были включены в клинический анализ. Показатели выздоровления у пациентов, включенных в статистический анализ, составили 57% для пациентов, получавших линезолид, и 60% для пациентов, получавших ванкомицин. Показатели выздоровления у пациентов пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких, включенных в статистический анализ, составили 47% для пациентов, получавших линезолид, и 40% для пациентов, получавших ванкомицин. Данные 94 пациентов, получавших линезолид, и 83 пациентов, получавших ванкомицин, у которых микроорганизм был определен до начала лечения, были включены в модифицированный анализ «необходимости терапии» (modified intent-to-treat, MITT). Показатели выздоровления при MITT составили 57% для пациентов, получавших линезолид, и 46% для пациентов, получавших ванкомицин. Показатели выздоровления с учетом микроорганизмов, определенных у пациентов, представлены в Таблице 7. Таблица 7. Показатели выздоровления на контрольном визите у взрослых пациентов с внутрибольничной пневмонией, у которых был определен возбудитель инфекции Микроорганизм — Показатель выздоровления Линезолид (%) — Ванкомицин (%) Staphylococcus aureus — 23/38 (61) — 14/23 (61) Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) — 13/22 (59) — 7/10 (70) Streptococcus pneumoniae — 9/9 (100) — 9/10 (90) Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Взрослые пациенты с клинически подтвержденным диагнозом осложненной инфекции кожи и мягких тканей были включены в рандомизированное многоцентровое двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование, в котором в течение 10-21 дня оценивали терапию препаратами, вводимыми внутривенно, а затем препаратами для перорального приема. Одна группа пациентов получала линезолид в виде внутривенной инъекции в дозе 600 мг каждые 12 часов, а затем таблетки линезолида в дозе 600 мг каждые 12 часов; другая группа пациентов получала оксациллин 2 г каждые 6 часов внутривенно, а затем диклоксациллин 500 мг каждые 6 часов перорально. Пациенты могли получать сопутствующую терапию азтреонамом при наличии клинических показаний. В исследовании приняло участие 400 пациентов, получавших линезолид, и 419 пациентов, получавших оксациллин. Данные 245 пациентов (61%), получавших линезолид, и 242 пациентов (58%), получавших оксациллин, были включены в клинический анализ. Показатели выздоровления у пациентов, включенных в клинический анализ, составили 90% у пациентов, получавших линезолид, и 85% у пациентов, получавших оксациллин. Данные 316 пациентов, получавших линезолид, и 313 пациентов, получавших оксациллин, которые соответствовали всем критериям для включения в исследование, были включены в MITT. Показатели выздоровления в MITT составили 86% у пациентов, получавших линезолид, и 82% у пациентов, получавших оксациллин. Показатели выздоровления с учетом микроорганизмов, определенных у пациентов, представлены в Таблице 8. Таблица 8. Показатели выздоровления на контрольном визите у взрослых пациентов с осложненной инфекции кожи и мягких тканей, у которых был определен возбудитель инфекции Микроорганизм — Показатель выздоровления Линезолид (%) — Оксациллин/ Диклоксациллин (%) Staphylococcus aureus — 73/83 (88) — 72/84 (86) Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) — 2/3 (67) — 0/0 (-) Streptococcus agalactiae — 6/6 (100) — 3/6 (50) Streptococcus pyogenes — 18/26 (69) — 21/28 (75) В отдельном исследовании были получены дополнительные данные по использованию линезолида при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Это было рандомизированное открытое исследование с участием госпитализированных взрослых пациентах с подтвержденной или предполагаемой инфекцией, вызванной MRSA. Одна группа пациентов получала линезолид в виде внутривенной инъекции в дозе 600 мг каждые 12 часов, а затем таблетки линезолида в дозе 600 мг каждые 12 часов. Другая группа пациентов получала ванкомицин 1 г каждые 12 часов внутривенно. Обе группы получали лечение в течение 7-28 дней и могли получать дополнительно терапию азтреонамом или гентамицином при наличии клинических показаний. Показатели выздоровления у пациентов с MRSA-инфекцией кожи и мягких тканей, у которых был определен возбудитель инфекции, составили 79% (26/33) для пациентов, получавших линезолид, и 73% (24/33) для пациентов, получавших ванкомицином. Инфекции диабетической стопы Взрослые пациенты с сахарным диабетом с клинически подтвержденным диагнозом осложненной инфекции кожи и мягких тканей (инфекции диабетической стопы) были включены в рандомизированное (соотношение 2:1), многоцентровое, открытое исследование, в котором в течение 14-28 дней оценивали терапию препаратами, вводимыми внутривенно или перорально. Одна группа пациентов получала линезолид в дозе 600 мг каждые 12 часов внутривенно или перорально; другая группа пациентов получала комбинацию ампициллин/сульбактам в дозах от 1,5 г до 3 г внутривенно или комбинацию амоксициллин/клавуланат в дозах от 500 мг до 875 мг каждые 8-12 часов перорально. В странах, где комбинация ампициллин/сульбактам не зарегистрирована, внутривенного вводили комбинацию амоксициллин/клавуланат в дозах от 500 мг до 2 г каждые 6 часов. Пациенты в группе сравнения также могли получать ванкомицин в дозе 1 г каждые 12 часов внутривенно, если при инфекции стопы был выделен MRSA. Пациенты в любой из групп пациентов, у которых из очага инфекции были выделены грамотрицательные микроорганизмы, также могли получать азтреонам в дозах 1-2 г каждые 8-12 часов внутривенно. Все пациенты имели возможность получать соответствующее дополнительное лечение, включая хирургическую обработку и опорожнение очага инфекции, как рекомендовано при лечении инфекций диабетической стопы (большинство пациентов получало подобное лечение). В анализ «необходимости терапии» (intent-to-treat (ITT)) были включены данные 241 пациента, получавших лечение линезолидом, и 120 пациентов, получавших лечение препаратом сравнения. Данные 212 пациентов (86%), получавших лечение линезолидом, и 105 пациентов (85%), получавших лечение препаратом сравнения, были включены в клинический анализ. Показатели выздоровления в ITT составили 68,5% (165/241) у пациентов, получавших лечение линезолидом, и 64% (77/120) у пациентов, получавших лечение препаратом сравнения (в случаях неопределенности и отсутствия результатов исход считался отрицательным). Показатели выздоровления у пациентов, включенных в клинический анализ (исключая случаи неопределенности и отсутствия результатов), составили 83% (159/192) и 73% (74/101) у пациентов, получавших линезолид и препарат сравнения соответственно. Данные 121 пациента, получавших линезолид, и 60 пациентов, получавших препарат сравнения, у которых были выделены грамположительные микроорганизмы из очага инфекции или из крови, у которых в меньшей степени проявлялись признаки остеомиелита, чем у общей популяции пациентов, включенных в исследование, и которые не получали противомикробные средства, которые были запрещены к использованию в исследовании, были включены в статистический апостериорный анализ. На основании полученных данных показатели выздоровления составили 71% (86/121) у пациентов, получавших линезолид, и 63% (38/60) у пациентов, получавших препарат сравнения. Ни один из приведенных выше анализов не был скорректирован с учетом использования дополнительных методов лечения. Показатели выздоровления с учетом микроорганизмов, определенных у пациентов, представлены в Таблице 9. Таблица 9. Показатели выздоровления на контрольном визите у взрослых пациентов с инфекциями диабетической стопы, у которых был определен возбудитель инфекции Микроорганизм — Показатель выздоровления Линезолид (%) — Препарат сравнения (%) Staphylococcus aureus — 49/63 (78) — 20/29 (69) Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) — 12/17 (71) — 2/3 (67) Streptococcus agalactiae — 25/29 (86) — 9/16 (56) Инфекции, вызванные энтерококками, резистентными к ванкомицину Взрослые пациенты с подтвержденными или предполагаемыми инфекциями, вызванными энтерококками, резистентными к ванкомицину, были включены в рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование, в котором в течение 7-28 дней оценивали терапию линезолидом в высокой (600 мг) и низкой (200 мг) дозах, препарат вводили каждые 12 часов внутривенно или перорально (79 пациентов получали препарат в высокой дозе и 66 пациентов получали препарат в низкой дозе). Пациенты могли получать сопутствующую терапию азтреонамом или аминогликозидами. В анализ ITT были включены данные 65 пациентов, получавших лечение линезолидом в высокой дозе, и 52 пациента, получавших лечение линезолидом в низкой дозе, с подтвержденными инфекциями, вызванными энтерококками, резистентными к ванкомицину, перед началом терапии. Показатели выздоровления для популяции ITT с подтвержденными инфекциями, вызванными энтерококками, резистентными к ванкомицину, перед началом терапии представлены в таблице 10 с учетом возбудителя инфекции. При расчете показателей выздоровления не учитывались случаи неопределенности и отсутствия результатов. Показатель выздоровления был выше в группе пациентов, получавших линезолид в высокой дозе, чем в группе пациентов, получавших линезолид в низкой дозе, однако разница была статистически незначимой на уровне 0,05. Таблица 10. Показатели выздоровления на контрольном визите у взрослых пациентов с подтвержденными инфекциями, вызванными энтерококками, резистентными к ванкомицину, перед началом терапии Источник инфекции — Показатель выздоровления Линезолид в дозе 600 мг каждые 12 часов (%) — Линезолид в дозе 200 мг каждые 12 часов (%) Любая локализация — 39/58 (67) — 24/46 (52) Любая локализация с бактериемией — 10/17 (59) — 4/14 (29) Бактериемия с неустановленным источником — 5/10 (50) — 2/7 (29) Кожа и мягкие ткани — 9/13 (69) — 5/5 (100) Мочевыводящая система — 12/19 (63) — 12/20 (60) Пневмония — 2/3 (67) — 0/1 (0) Прочие источники — 11/13 (85) — 5/13 (39) * Включает такие источники инфекции, как абсцесс печени, сепсис, связанный с инфекцией желчевыводящих путей, некроз желчного пузыря, абсцесс толстого кишечника, панкреатит и катетер-ассоциированная инфекция. Дети Инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами Безопасность и эффективность применения линезолида у детей для лечения внутрибольничной пневмонии, осложненных инфекций кожи и мягких тканей и других инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, включая метициллин-резистентные и метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus и ванкомицин-резистентные штаммы Enterococcus faecium. Дети в возрасте от рождения до 11 лет с инфекциями, вызванными грамположительными микроорганизмами (подтвержденными или предполагаемые случаи), были включены в рандомизированное открытое исследование с препаратом сравнения. Одна группа пациентов получала линезолид внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов, а затем линезолида в форме пероральной суспензии в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов. Вторая группа пациентов получала ванкомицин в дозах 10-15 мг/кг внутривенно каждые 6-24 часа в зависимости от возраста и почечного клиренса. Пациенты с подтвержденными инфекциями, вызванными энтерококками, резистентными к ванкомицину, были включены в третью группу и получали линезолид в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов внутривенно и/или перорально. Все пациенты получали лечение в целом от 10 до 28 дней и могли получать одновременно терапию антибактериальными препаратами активными в отношении грамотрицательных микроорганизмов при наличии клинических показаний. В анализ ITT были включены данные 206 пациентов, получавших линезолид, и 102 пациента, получавших ванкомицин. Показатели выздоровления в ITT, MITT у пациентов, включенных в клинический анализ представлены в таблице 11. После завершения исследования 13 пациентов в возрасте от 4 дней до 16 лет были дополнительно включены в открытое расширенное исследование, включавшее пациентов с подтвержденными инфекциями, вызванными энтерококками, резистентными к ванкомицин. В Таблице 12 представлены показатели выздоровления с учетом микроорганизмов, выделенных у пациентов, включая пациентов с инфекциями, вызванными энтерококками, резистентными к ванкомицину из расширенного исследования. Таблица 11. Показатели выздоровления на контрольном визите у пациентов в ITT, MITT и включенных в клинический анализ пациентов детского возраста в общей популяции и по диагнозу основного заболевания Популяция — ITT — MITT* — Пациенты, включенные в клинический анализ Линезолид (%) — Ванкомицин (%) — Линезолид (%) — Ванкомицин (%) — Линезолид (%) — Ванкомицин (%) Любой диагноз — 150/186 (81) — 69/83 (83) — 86/108 (80) — 44/49 (90) — 106/117 (91) — 49/54 (91) Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 61/72 (85) — 31/34 (91) — 37/43 (86) — 22/23 (96) — 46/49 (94) — 26/27 (96) Внутрибольничная пневмония — 13/18 (72) — 11/12 (92) — 5/6 (83) — 4/4 (100) — 7/7 (100) — 5/5 (100) * MITT - пациенты в ITT с выявленными грамположительными микроорганизмами перед началом терапии. Таблица 12. Показатели выздоровления на контрольном визите у пациентов детского возраста с инфекциями, вызванными установленными грамположительными микроорганизмами Микроорганизм — Показатель выздоровления Линезолид (%) — Ванкомицин (%) Enterococcus faecium (метициллин-резистентные штаммы) — 6/8 (75)* — 0/0 (-) Staphylococcus aureus — 36/38 (95) — 23/24 (96) Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) — 16/17 (94) — 9/9 (100) Streptococcus pyogenes — 2/2 (100) — 1/2 (50) * Включая данные 7 пациентов, включенных в открытое расширенное исследование.

Режим дозирования Ниже представлены рекомендованные дозы линезолида для лечения соответствующих инфекций с учетом типа возбудителя: Показания — Доза — Продолжительность лечения Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония — 600 мг два раза в день (каждые 12 часов) — 10-14 дней подряд Внебольничная пневмония, включая случаи с сопутствующей бактериемией Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей — Взрослые: 400 мг два раза в день (каждые 12 часов)1 Подростки: 600 мг два раза в день (каждые 12 часов) — 10-14 дней подряд Инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, включая случаи с сопутствующей бактериемией — 600 мг два раза в день (каждые 12 часов) — 14-28 дней подряд 1 следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать указанный режим дозирования. Коррекция дозы при смене типа лечения Коррекция дозы при переходе с внутривенной на пероральную терапию линезолидом не требуется. Дети Безопасность и эффективность применения линезолида в качестве лечения следующих инфекций у детей подтверждаются результатами надлежащих, хорошо контролируемых исследований у взрослых, результатами фармакокинетических исследований у детей и дополнительными данными, полученными в сравнительных исследованиях у детей в возрасте от рождения до 11 лет с инфекциями, вызванными грамположительными микроорганизмами: внутрибольничная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; внебольничная пневмония (подтверждается данными, полученными в неконтролируемом исследовании у пациентов в возрасте от 8 месяцев до 12 лет); инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину. Безопасность и эффективность применения линезолида в качестве лечения следующих инфекций у детей подтверждаются результатами сравнительных исследовании у детей в возрасте 5-17 лет: неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванных Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes. Данные о фармакокинетике, полученные у детей с вентрикулоперитонеальными шунтами, свидетельствуют об изменчивости концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного и многократного приема препарата; терапевтические концентрации в СМЖ не достигаются и не поддерживаются на стационарном уровне. Поэтому использование линезолида для эмпирического лечения у детей с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется. Фармакокинетические параметры линезолида оценивались у детей от рождения до 17 лет. В целом, у детей клиренс линезолида с учетом массы тела постепенно снижается с увеличением возраста. Однако у недоношенных (гестационный возраст < 34 недель) новорожденных детей (< 7 дней) клиренс линезолида часто ниже, чем у доношенных новорожденных детей (< 7 дней). Следовательно, у недоношенных новорожденных детей (< 7 дней) может возникать необходимость в использовании альтернативного режима дозирования линезолида - 10 мг/кг каждые 12 часов. Ограниченные клинические данные свидетельствую об эффективности применения препарата у 5 из 6 (83%) детей с инфекциями, вызванными грамположительными микроорганизмами (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) 4 мкг/мл). Однако у детей отмечается более широкая вариабельность показателей клиренса линезолида и системного воздействия по сравнению со взрослыми. У пациентов детского возраста с субоптимальным клиническим ответом, особенно у тех, у которых инфекции вызваны микроорганизмами с МИК 4 мкг/мл, следует принимать во внимание более низкое системное воздействие препарата, локализацию и тяжесть инфекции, а также общий клинический статус при оценке клинического ответа. Пациенты пожилого возраста Из 2046 пациентов, получавших лечение линезолидом в клинических исследованиях фазы 3, 589 (29%) были в возрасте 65 лет или старше, а 253 (12%) были в возрасте 75 лет и старше. Никаких различий в безопасности и эффективности применения препарата между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами не отмечалось, кроме того, клинический опыт применения препарата свидетельствует об отсутствии различий в ответах на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами, при этом не следует исключать большую чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста к действию препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы лекарственного средства не требуется; клинические данные о применении линезолида у таких пациентов ограничены. У пациентов с нарушениями функции печени линезолид следует использовать только в тех случаях, когда предполагается, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется. У таких пациентов отмечались более высокие концентрации (значения увеличивались до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида в крови, однако клиническая значимость этого обстоятельства неизвестна. У таких пациентов линезолид следует использовать с особой осторожностью и только в тех случаях, когда предполагается, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Поскольку приблизительно 30% от введенной дозы линезолида выводится из организма в течение трехчасового сеанса гемодиализа, лекарственное средство следует использовать после проведения процедуры диализа. Основные метаболиты линезолида в некоторой степени выводятся из организма посредством гемодиализа, тем не менее, их концентрации в плазме крови после проведения процедуры диализа значительно превышают таковые у пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, линезолид следует использовать с особой осторожностью и только в тех случаях, когда предполагается, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В настоящее время данные о применении линезолида у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе или получающих альтернативную терапию по поводу почечной недостаточности (за исключением гемодиализа), отсутствуют. Метод и путь введения Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Линезолид не следует использовать одновременно с препаратами, которые ингибируют моноаминоксидазу (МАО) типа А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение двух недель после приема таких препаратов.

Часто - кандидоз, кандидоз полости рта, кандидоз влагалища, грибковые инфекции - анемия*# - бессонница - головная боль, извращение вкуса (металлический привкус во рту), головокружение - артериальная гипертензия - диарея, тошнота, рвота, локализованная или распространенная боль в животе, запор, диспепсия - нарушения со стороны функциональных показателей печени; повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или щелочной фосфатазы в крови - зуд, сыпь - повышение уровня азота мочевины крови - повышение температуры тела, локализованная боль - повышение уровней лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы и постпрандиальной глюкозы в крови, снижение уровней общего белка, альбумина, натрия или кальция в крови, повышение или снижение уровней бикарбонатов или калия в крови, повышение количества нейтрофилов или эозинофилов в крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов в крови, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в крови Нечасто - вагинит - лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия - гипонатриемия - судороги*, гипестезия, парестезия - нарушение четкости зрения* - шум в ушах - аритмия (тахикардия) - транзиторные ишемические атаки, флебит, тромбофлебит - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение цвета и нарушения со стороны языка - повышение уровня общего билирубина в крови - крапивница, дерматит, повышенное потоотделение - почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в крови, полиурия - вульвовагинальные расстройства - озноб, слабость, боль в месте инъекции, выраженная жажда - повышение уровня натрия или кальция в крови, снижение уровня постпрандиальной глюкозы в крови, повышение или снижение уровня хлоридов в крови; повышение количества ретикулоцитов в крови, снижение количества нейтрофилов в крови Редко - антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит* - панцитопения* - дефекты полей зрения* - поверхностное изменение цвета зубов Неизвестно - миелосупрессия*, сидеробластная анемия* - анафилаксия - лактоацидоз* - серотониновый синдром^, периферическая нейропатия* - оптическая нейропатия*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменения остроты зрения*, изменения цветового зрения* - буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция. * См. раздел 4.4. ^ См. разделы 4.3 и 4.5. # В контролируемых клинических исследованиях у 2% пациентов, у которых продолжительность терапии линезолидом составляла 28 дней и менее, отмечалась анемия. В клинических исследованиях, проводимых с помощью благотворительной поддержки, у пациентов с жизнеугрожающими инфекциями и сопутствующими заболеваниями при терапии линезолидом в течение 28 дней и менее анемия развивалась в 2,5% случаев (33/1326), а при терапии в течение более 28 дней - в 12,3% случаев (53/430). У пациентов с тяжелой анемией, которая развивалась на фоне терапии линезолидом, процедура переливания крови проводилась в 9% случаев (3/33) при продолжительности лечения 28 дней и менее и в 15% случаев (8/53) при продолжительности лечения более 28 дней. Редко при применении линезолида, такие нежелательные реакции, как локализованная боль в животе, транзиторные ишемические атаки и артериальная гипертензия, имели тяжелое течение. Дети Данные о безопасности применения линезолида, полученные в клинических исследованиях, в которых участвовало более чем 500 детей (в возрасте от рождения до 17 лет), указывают на то, что профиль безопасности лекарственного средства у детей не отличается от такого у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки препарата рекомендуется проводить поддерживающую терапию, в том числе направленную на поддержание клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа линезолид может быстрее выводиться из организма. В клиническом исследовании фазы 1 приблизительно 30% от введенной дозы линезолида выводилось из организма в течение 3-часового сеанса гемодиализа, который был начат через 3 часа после приема препарата. Данные о выведении линезолида при проведении перитонеального диализа или гемоперфузии отсутствуют. Признаки острой токсичности у животных: снижение активности и атаксия у крыс, рвота и тремор у собак, при введении препарата в дозах 3000 мг/кг/сут и 2000 мг/кг/сут соответственно.

Миелосупрессия У пациентов, получавших лечение линезолидом, регистрировалась миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). В случаях с известными исходами после прекращения использования лекарственного средства значения гематологических параметров восстанавливались до уровня, который отмечался перед началом лечения. Тромбоцитопения может отмечаться чаще у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, независимо от того находятся ли они на диализе или нет, а также у пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов, получающих терапию линезолидом, необходимо еженедельно контролировать общий анализ крови, особенно у пациентов, которые принимают линезолид более 2 недель, у пациентов с уже имеющейся миелосупрессией, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, у пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени, у пациентов, одновременно получающих препараты, угнетающие функцию костного мозга, у пациентов с хроническими инфекциями, которые одновременно получают или ранее получали антибактериальную терапию. Если при терапии линезолидом отмечается миелосупрессия или отмечается ухудшение анализа крови при уже имеющейся миелосупрессии, применение лекарственного средства следует прекратить. Периферическая и оптическая нейропатия У пациентов, получавших лечение линезолидом, отмечались случаи развития периферической и оптической нейропатии, они преимущественно регистрировались у пациентов, у которых продолжительность терапии лекарственным средством составляла более 28 дней (продолжительность терапии превышала максимально рекомендованную). В случаях развития оптической нейропатии, которая прогрессировала до потери зрения, продолжительность терапии превышала максимально рекомендованную продолжительность использования препарата. У некоторых пациентов, получавших лечение линезолидом в течение менее 28 дней, отмечалось нарушение четкости зрения. Периферическая и оптическая нейропатия также регистрировались у детей. Если у пациентов отмечаются симптомы, связанные с нарушениями зрения, такие как изменение остроты зрения, изменение цветового зрения, нарушение четкости зрения или дефекты полей зрения, им незамедлительно рекомендуется пройти офтальмологическое обследование. Зрительные функции необходимо контролировать у всех пациентов, принимающих препарат в течение длительного периода времени (≥ 3 месяцев), а также у всех пациентов, у которых отмечаются новые симптомы со стороны органа зрения, независимо от продолжительности терапии. Если возникает периферическая или оптическая нейропатия, у пациентов следует оценить соотношение пользы от дальнейшего применения препарата с потенциальными рисками. Серотониновый синдром Зарегистрированы спонтанные сообщения о развитии у пациентов серотонинового синдрома, связанного с комбинированным применением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Использование линезолида у пациентов с карциноидным синдромом и/или у пациентов, одновременно принимающих какие-либо из следующих препаратов: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, бупропион, буспирон, агонисты 5-HT1-серотониновых рецепторов (триптаны) и опиоиды, включая меперидин, не рекомендовано, за исключением случаев, когда это является крайне необходимым; в таких ситуациях следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и/или симптомов серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома. В некоторых случаях у пациентов, уже получающих лечение серотонинергическим антидепрессантом или буспироном, может возникать необходимость в неотложной терапии линезолидом. При отсутствии альтернативной терапии, когда потенциальные преимущества терапии линезолидом превышают риски развития серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, следует незамедлительно прекратить лечение серотонинергическим антидепрессантом и начать терапию линезолидом. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель (5 недель, если проводилась терапия флуоксетином) или в течение 24 часов после приема последней дозы линезолида, в зависимости от того, что наступит раньше. Симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома включают гипертермию, ригидность мышц, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы и изменения психического статуса, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Пациент также должен находиться под наблюдением на предмет выявления симптомов отмены, связанных с приемом антидепрессанта (см. соответствующую информацию, связанную с симптомами отмены соответствующих препаратов, в инструкции по медицинскому применению). Дисбаланс показателей смертности в клинических исследованиях у пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями, вызванными грамположительными микроорганизмами Дисбаланс показателей смертности отмечался у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином в открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями (78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) соответственно; показатель отношения шансов составлял 1,426, 95% доверительный интервал: 0,970-2,098). Причинно-следственная связь не была установлена, однако регистрируемый дисбаланс отмечался преимущественно у пациентов, получавших линезолид, у которых на начальном этапе терапии были выявлены либо грамотрицательные микроорганизмы, либо одновременно грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, либо не было установлено микроорганизмов, вызывающих инфекцию, и не отмечался у пациентов, у которых были выявлены только грамположительные микроорганизмы. Линезолид не показан и его не следует использовать для лечения у пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями кровотока или инфекциями, которые развиваются в месте установки катетера. Линезолид не активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов и не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Очень важно, чтобы специфическая терапия инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, была начата незамедлительно, если был обнаружен сопутствующий грамотрицательный микроорганизмам или предполагается его наличие. Диарея, вызванная Clostridium difficile При применении практически всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile; тяжесть проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. Лечение противомикробными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию диареи, вызванной Clostridium difficile. Гипертоксин-продуцирующие штаммы Clostridium difficile связаны с более высокой заболеваемостью и смертностью, поскольку в подобных случаях может отмечаться устойчивость к противомикробным средствам и может возникать необходимость в колэктомии. Диарею, вызванную Clostridium difficile, следует принимать во внимание у всех пациентов, у которых отмечается диарея после приема противомикробных средств. Необходим тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о развитию диареи, вызванной Clostridium difficile, более чем через 2 месяца после приема противомикробных средств. В случае подтвержденной или предполагаемой диареи, вызванной Clostridium difficile, продолжающуюся антибактериальную терапию, которая не проводится в отношении Clostridium difficile, необходимо прекратить. При наличии клинических показаний следует соответствующим образом регулировать баланс жидкости и электролитов, использовать белковую диету, проводить терапию противомикробными средствами, активными в отношении Clostridium difficile, а также проводить оценку необходимости хирургического вмешательства. Потенциальные взаимодействия, связанные с повышением артериального давления В отсутствии надлежащего контроля на предмет повышения артериального давления линезолид не следует использовать у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или у пациентов, принимающим какие-либо из следующих групп препаратов: симпатомиметические средства прямого и непрямого действия (например, псевдоэфедрин), вазопрессорные средства (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин). Лактоацидоз Во время терапии линезолидом у пациентов отмечался лактоацидоз. В зарегистрированных случаях у пациентов отмечались повторные эпизоды тошноты и рвоты. Пациенты, у которых развивается рецидивирующая тошнота или рвота, ацидоз без очевидной причины или отмечается низкий уровень бикарбонатов в крови во время терапии линезолидом, должны быть незамедлительно обследованы. Судороги Сообщалось о возникновении судорог у пациентов, которые получали терапию линезолидом. В некоторых случаях пациенты имели факторы риска развития судорог или судорожный синдром в анамнезе. Рабдомиолиз Сообщалось о развитии рабдомиолиза при использовании линезолида, в том числе в форме таблеток. Если у пациента отмечаются признаки или симптомы рабдомиолиза, такие как боль в мышцах, болезненность при пальпации или мышечная слабость, потемнение цвета мочи или повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, необходимо прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию. Гипогликемия Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии в постмаркетинговом периоде у пациентов с сахарным диабетом, получавших терапию инсулином или пероральными гипогликемическими средствами при лечении линезолидом (обратимый неселективный ингибитор МАО). При приеме некоторых ингибиторов МАО отмечались эпизоды гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не была установлена, однако пациенты с сахарным диабетом должны быть проинформированы о возможных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом. При возникновении гипогликемии может возникать необходимость в снижении дозы инсулина или перорального гипогликемического средства либо прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида. Гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH) Сообщалось о случаях развития гипонатриемии и/или SIADH в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лечение линезолидом. В зарегистрированных случаях признаки и симптомы включали спутанность сознания, сонливость, общую слабость, а в тяжелых случаях развивалась дыхательная недостаточность, в том числе регистрировались летальные исходы. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня натрия в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих диуретики, и у других пациентов с риском развития гипонатриемии и/или SIADH во время приема линезолида. Если возникают признаки и симптомы гипонатриемии и/или SIADH, необходимо прекратить использование препарата и проводить соответствующую поддерживающую терапию. Развитие резистентных микроорганизмов Использование линезолида в отсутствии клинических показаний или подозрений на бактериальную инфекцию, а также в качестве профилактики не является обоснованным и повышает риск развития резистентных микроорганизмов. Вспомогательные вещества Линозид содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. почти «не содержит натрия». Специальные предупреждения Беременность Краткий профиль рисков Доступные данные из опубликованных и постмаркетинговых отчетов о случаях применения линезолида у женщин в период беременности свидетельствуют об отсутствии, связанного с препаратом риска тяжелых врожденных пороков развития, выкидыша или неблагоприятных исходов для женщины или плода. При введении в период гестации (период органогенеза плода) линезолид не вызывал пороков развития у мышей, крыс или кроликов при системном воздействии на материнский организм, приблизительно в 6,5 раз превышающем (мыши), сравнимом (крысы) и равном 0,06 (кролики) от уровня системного воздействия препарата при использовании терапевтических доз в клинической практике (на основании показателя площади под кривой «концентрация-время» (AUC)). Однако гибель эмбрионов и плодов отмечалась у мышей при системном воздействии, в 6,5 раз превышающем системном воздействие у человека. При введении препарата самкам крыс в период от гестации (период органогенеза плода) до периода лактации постнатальная выживаемость потомства снижалась при системном воздействии, приблизительно эквивалентном системному воздействию у человека (на основании показателя AUC). Фоновый риск тяжелых врожденных пороков развития и выкидыша для указанных популяций неизвестен. В период беременности всегда имеется фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. Среди населения США в целом расчетный фоновый риск тяжелых врожденных пороков развития и выкидышей при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Кормление грудью Краткий профиль рисков Линезолид выделяется с грудным молоком. На основании данных из доступных опубликованных отчетов суточная доза линезолида, которую ребенок может получить с грудным молоком, составляет приблизительно 6-9% от рекомендованной терапевтической дозы для детей (10 мг/кг каждые 8 часов). Информации о влиянии линезолида на детей, находящихся на грудном вскармливании отсутствует; диарея и рвота являются наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях у детей, получавших линезолид в качестве терапии. Информации о влиянии линезолида на продукцию грудного молока отсутствует. Следует учитывать пользу от грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую значимость терапии линезолидом для женщины и любые потенциальные нежелательные реакции препарата или основного заболевания женщины для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Клинические рекомендации Следует проинформировать женщину, получающую терапию линезолидом в период лактации, о необходимости мониторинга ребенка, находящегося на грудном вскармливании, на предмет развития диареи и рвоты. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты должны быть проинформированы о том, что во время терапии линезолидом возможно развитие таких симптомов, как головокружение и нарушения зрения. В случае возникновения вышеуказанных симптомов пациентам не следует управлять автотранспортом или механизмами.

В инструкции не указано.

Ингибиторы МАО Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО. Адренергические и серотонинергические средства Линезолид обладает потенциалом взаимодействия с адренергическими и серотонинергическими средствами.

Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!