Линозид раствор 2 мг/мл

Состав на 300 мл раствора: активное вещество – линезолид 600.0 мг вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, натрия гидроксид, кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор.

- Госпитальная пневмония - Внебольничная пневмония Препарат Линозид показан взрослым для лечения внебольничной пневмонии и госпитальной пневмонии, когда известно или предполагается, что она вызвана чувствительными грамположительными бактериями. При определении того, является ли препарат Линозид подходящим лечением, следует принимать во внимание результаты микробиологических исследований или информацию о распространенности резистентности к антибактериальным препаратам среди грамположительных бактерий. Линезолид неактивен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями. Специфическая терапия против грамотрицательных патогенов. Если наличие грамотрицательного возбудителя документально подтверждено или подозревается, следует одновременно начинать специфическую терапию против грамотрицательных микроорганизмов. - Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Линозид показан взрослым для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только в том случае, если микробиологические исследования установили, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями. Линезолид неактивен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами. Линезолид следует применять у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с известной или возможной сопутствующей инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения. В этих обстоятельствах необходимо одновременно начинать лечение против грамотрицательных микроорганизмов. Прием линезолида следует начинать только в условиях стационара и после консультации с соответствующим специалистом, например, микробиологом или специалистом по инфекционным заболеваниям. Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.

Общие свойства Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонам. In vitro линезолид активен в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Он обладает уникальным механизмом действия, селективно ингибируя синтез белка бактерий. За счет связывания со специфическим участком бактериальной рибосомы (23S участок 50S субъединицы) линезолид препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции. In vitro продолжительность постантибиотического эффекта (ПАЭ) линезолида в отношении Staphylococcus aureus составляла приблизительно 2 часа. In vivo на животных моделях продолжительность ПАЭ линезолида в отношении Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae составляла 3,6 и 3,9 часа соответственно. В исследованиях на животных ключевым фармакодинамическим параметром, от которого зависела эффективность лекарственного средства, являлось время, в течение которого концентрация линезолида в плазме крови превышала минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для возбудителя инфекции. Предельные концентрации Согласно данным Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) МИК для чувствительных и резистентных к линезолиду стафилококков и энтерококков составляют ≤ 4 мг/л и > 4 мг/л соответственно. МИК для чувствительных и резистентных стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae, составляют ≤ 2 мг/л и > 4 мг/л соответственно. Значения МИК для чувствительных и резистентных микроорганизмов вне зависимости от их вида составляют ≤ 2 мг/л и > 4 мг/л соответственно, эти значения получены преимущественно на основании данных о взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами и они не зависят от МИК для конкретного вида микроорганизмов. Эти показатели предназначены для использования только в случаях, когда для микроорганизма не определена специфическая предельная концентрация; они не предназначены для использования у тех видов микроорганизмов, для которых исследование чувствительности не рекомендовано. Чувствительность микроорганизмов Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим необходимо располагать информацией о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе в определенный период времени, особенно для надлежащего лечения тяжелых инфекций. В случаях, когда эффективность применения лекарственного средства, по крайней мере, при некоторых типах инфекциях с учетом информации о резистентных штаммах бактерий в географическом регионе вызывает сомнения, следует получить консультацию соответствующего специалиста. Чувствительные к линезолиду микроорганизмы - грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы C, стрептококки группы G; - грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp. Резистентные к линезолиду микроорганизмы Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. * Клиническая эффективность лекарственного средства продемонстрирована в отношении чувствительных изолятов при установленных клинических показаниях. Линезолид in vitro обладает некоторой активностью в отношении Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, при этом отсутствует достаточное количество данных о его клинической эффективности. Резистентность микроорганизмов Перекрестная резистентность Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов. В исследованиях in vitro с использованием клинических изолятов (включая метициллин-резистентные стафилококки, ванкомицин-резистентные энтерококки и пенициллин- и эритромицин-резистентные стрептококки) линезолид, как правило, обладал активностью в отношении микроорганизмов, которые были резистентными к одному или более классам противомикробных препаратов. Резистентность к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоте (23S рРНК). Как и в случаях с другими антибиотиками, значительное снижение чувствительности к линезолиду отмечается при использовании лекарственного средства у пациентов с трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительных промежутков времени. Резистентность к линезолиду отмечена у энтерококков, Staphylococcus aureus и коагулазоотрицательных стафилококков; как правило, она была связана с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. В случаях выявления в стационаре устойчивых к антибиотикам микроорганизмов, необходимо проводить инфекционный контроль. Данные клинических исследований у детей В открытом сравнительном исследовании эффективности линезолида (10 мг/кг каждые 8 часов) и ванкомицина (10-15 мг/кг каждые 6-24 часа) при лечении инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами с предположительной или доказанной резистентностью (включая внутрибольничную пневмонию, осложненные инфекции кожи и придатков кожи, катетер-ассоциированную бактериемию, бактериемию неизвестного генеза и другие инфекции), у детей в возрасте от рождения до 11 лет показатели частоты клинического выздоровления составили 89,3% (134/150) и 84,5% (60/71) соответственно (95% доверительный интервал: -4,9, 14,6).

Режим дозирования Лечение может быть начато с инфузионного раствора линезолида или таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%. Рекомендуемая доза и продолжительность лечения для взрослых: Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности. Следующие рекомендации по продолжительности лечения соответствуют рекомендациям, используемым в клинических испытаниях. Для некоторых типов инфекций могут применяться более короткие схемы лечения, но они не оценивались в клинических испытаниях. Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида, применяемого в течение более 28 дней, недостаточно изучены (см. раздел 4.4). Увеличение рекомендованной дозы или продолжительности лечения не требуется при инфекциях с сопутствующей бактериемией. Рекомендации по дозировке инфузионного раствора и таблеток идентичны и заключаются в следующем: Инфекции — Дозировка — Продолжительность лечения Госпитальная пневмония — 600 мг два раза в сутки — В течение 10-14 дней Внебольничная пневмония Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 600 мг два раза в сутки Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность линезолида у детей и подростков (<18 лет) недостаточно изучены. Доступные данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть даны. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекции дозы не требуется. Однако имеется лишь ограниченный клинический опыт, и рекомендуется применять линезолид таким пациентам только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск. Инфузионный раствор следует вводить в течение от 30 до 120 минут Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин): Коррекции дозы не требуется. Поскольку клиническое значение более высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью неизвестно, линезолид следует применять с особой осторожностью у этих пациентов и только тогда, когда ожидаемая терапевтическая польза превышает теоретическую. риск. Примерно 30% дозы линезолида выводится за 3 часа гемодиализа. Поэтому линезолид следует назначать пациентам, получающим такое лечение, после диализа. Первичные метаболиты линезолида в некоторой степени удаляются при гемодиализе, но концентрации этих метаболитов все еще значительно выше после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью. Линезолид следует применять с особой осторожностью у диализных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск. В настоящее время нет опыта применения линезолида пациентам, получающим непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD) или другое лечение по поводу почечная недостаточность (кроме гемодиализа). Способ применения Линозид применяют внутривенно капельно. Внутривенную инфузию препарата проводят в течение 30-120 минут. Запрещается добавлять другие препараты к раствору для инфузии. Если инфузия препарата Линозид назначается одновременно с другими лекарственными средствами, то каждый препарат должен вводиться раздельно в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования и способом введения. Линозид фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, триметопримсульфаметоксазол, цефтриаксон. Совместим с растворами для инфузии: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, лактатный раствор Рингера для инъекций. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния пациента. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ - препарат не должен применяться одновременно и в течение двух недель после приема ингибиторов моноаминоксидазы А или В (фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) - период кормления грудью Если нет возможности тщательного наблюдения за пациентом и мониторинга артериального давления, Линозид не следует назначать пациентам со следующими сопутствующими клиническими состояниями или одновременно со следующими лекарственными препаратами: • неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения и спутанности сознания. • при одновременном приеме с любым из следующих лекарственных препаратов: ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел 4.4), трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Часто - кандидоз, кандидоз полости рта, кандидоз влагалища, грибковые инфекции - анемия - бессоница - головная боль, извращение вкуса, (металлический привкус во рту), головокружение - артериальная гипертензия - диарея, тошнота, рвота, локализованная или распространенная боль в животе, запор, диспепсия - нарушения со стороны функциональных показателей печени; повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или щелочной фосфатазы в крови - зуд, сыпь - повышение уровня азота мочевины крови - повышение температуры тела, локализованная боль Нечасто - вагинит - лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия - гипонатриемия - судороги*, гипестезия, парестезия - нарушение четкости зрения* - шум в ушах - аритмия (тахикардия) - транзиторные ишемические атаки, флебит, тромбофлебит - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение цвета и нарушения со стороны языка - повышение уровня общего билирубина в крови - крапивница, дерматит, повышенное потоотделение - почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в крови, полиурия - вульвовагинальные расстройства - озноб, слабость, боль в месте инъекции, выраженная жажда Редко - антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит* - панцитопения* - дефекты полей зрения* - поверхностное изменение цвета зубов Частота неизвестна - миелосупрессия*, сидеробластная анемия* - анафилаксия - лактоацидоз* - серотониновый синдром^, периферическая нейропатия* - оптическая нейропатия*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменения остроты зрения*, изменения цветового зрения* - буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - повышение уровней лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы и постпрандиальной глюкозы в крови, снижение уровней общего белка, альбумина, натрия или кальция в крови, повышение или снижение уровней бикарбонатов или калия в крови, повышение количества нейтрофилов или эозинофилов в крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов в крови, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в крови; нечасто - повышение уровня натрия или кальция в крови, снижение уровня постпрандиальной глюкозы в крови, повышение или снижение уровня хлоридов в крови; повышение количества ретикулоцитов в крови, снижение количества нейтрофилов в крови. * См. раздел Необходимые меры предосторожности при применении. ^ См. разделы Противопоказания и Взаимодействия с другими лекарственными препаратами # См. ниже. Редко при применении линезолида, такие нежелательные реакции, как локализованная боль в животе, транзиторные ишемические атаки и артериальная гипертензия, имели тяжелое течение. # В контролируемых клинических исследованиях у 2% пациентов, у которых продолжительность терапии линезолидом составляла 28 дней и менее, отмечалась анемия. В клинических исследованиях, проводимых с помощью благотворительной поддержки, у пациентов с жизнеугрожающими инфекциями и сопутствующими заболеваниями при терапии линезолидом в течение 28 дней и менее анемия развивалась в 2,5% случаев (33/1326), а при терапии в течение более 28 дней - в 12,3% случаев (53/430). У пациентов с тяжелой анемией, которая развивалась на фоне терапии линезолидом, процедура переливания крови проводилась в 9% случаев (3/33) при продолжительности лечения 28 дней и менее и в 15% случаев (8/53) при продолжительности лечения более 28 дней. Дети Данные о безопасности применения линезолида, полученные в клинических исследованиях, в которых участвовало более чем 500 детей (в возрасте от рождения до 17 лет), указывают на то, что профиль безопасности лекарственного средства у детей не отличается от такого у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специфический антидот неизвестен. О случаях передозировки линезолида не сообщалось. При необходимости следует проводить поддерживающее лечение, в том числе обеспечивающее поддержание скорости клубочковой фильтрации на должном уровне. Примерно 30% от введенной дозы линезолида выводится из организма в течение трехчасового сеанса гемодиализа; данные о выведении лекарственного средства из организма при проведении перитонеального диализа или гемоперфузии отсутствуют. Посредством гемодиализа из организма также в некоторой степени выводятся два основных метаболита линезолида. У крыс, которым линезолид вводили в дозе 3000 мг/кг/сут, отмечались такие признаки токсичности, как снижение активности и атаксия; у собак, которым линезолид вводили в дозе 2000 мг/кг/сут, признаки токсичности включали рвоту и тремор.

Миелосупрессия Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у некоторых пациентов, принимающих линезолид. В случаях с известным результатом после отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Риск этих эффектов, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми лицами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких больных: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения линезолидом которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких больных желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, терапию необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови. В исследованиях с многократным применением препарата в группе пациентов, получавших линезолид в течение >28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие больные чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение >28 дней. Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение >28 дней. После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате лечения анемии или даже без лечения. Несоответствие смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванных грамположительными возбудителями. В ходе открытого исследования с участием пациентов с тяжелыми внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдался рост смертности в группе пациентов, применявших линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксацилином/оксациллином (78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)). Основным фактором влияния на частоту смертности было состояние грамположительной инфекции на исходном уровне. Частота смертности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, была сравнимой (коэффициент несовпадения 0,96, 95% доверительный интервал 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота смертности была значительно выше (p = 0,0162) у пациентов с каким-либо другим возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (коэффициент несовпадения 2,48, 95% доверительный интервал 1,38–4,46). Наибольшее несоответствие наблюдалось при лечении и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. В ходе исследования в группе лечения линезолидом была больше численность лиц, у которых в течение исследования развились грамотрицательные инфекции, а также пациентов, умерших от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой ассоциированной инфекцией грамотрицательными возбудителями линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения. При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции. Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков. При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную с Clostridium difficile диарею, тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у больных, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанных с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику. Лактоацидоз. При применении линезолида сообщали о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Дисфункция митохондрий. Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение >28 дней. Серотониновый синдром. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и сочетанное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены. Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, получавших лечение в течение >28 дней. Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, в случае необходимости. Если пациент принимает линезолид дольше рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно контролировать зрение. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Возможен рост риска развития нейропатии при применении линезолида у пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения при туберкулезе. Судороги. Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачу, если у них ранее возникали судороги. Ингибиторы МАО. Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет угнетающего влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида у пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента. Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином. Суперинфекция. Влияние линезолида на нормальную микрофлору изучали во время клинических испытаний. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Например, у ≈3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры. Особые группы пациентов. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. Нарушение фертильной функции. Линезолид обратимо снижал фертильность и вызывал аномальную морфологию сперматозоидов самцов крыс при воздействии на уровни, аналогичные ожидаемым для человека. О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно. Клинические исследования. Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение >28 дней недостаточно изучены. В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с диабетическим поражением стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен. Вспомогательные вещества. Каждый мл препарата Линозид содержит 50,24 мг (15,072 г/300 мл) декстрозы моногидрата. Это необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, характеризующимися нарушенной толерантностью к глюкозе. Также каждый мл препарата Линозид содержит 0,38 мг (114 мг/300 мл) натрия. На это необходимо обращать внимание у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. Специальные предупреждения Беременность Нет адекватных данных относительно применения препарата Линозид у беременных. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Применение Линозида при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период лактации Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В инструкции не указано.

Ингибиторы МАО. Линезолид — неселективный ингибитор МАО обратимого действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида у больных, получающих терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента. Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД. У здоровых добровольцев с нормальным АД линезолид увеличивает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламида гидрохлорида приводит к росту систолического АД в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11–15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. — под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. — при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, которые проявляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами. Потенциальные серотонинергические взаимодействия. Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (2 дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия). Опыт постмаркетингового использования: получено 1 сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов. В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как СИОЗС), описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, применение линезолида и серотонинергических средств противопоказано. Ведение пациентов, которым требуется лечение как линезолидом, так и серотонинергическими средствами, описано в разделе Необходимые меры предосторожности при применении. Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве <100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450. Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP 450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается воздействия линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами. Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида было изучено на шестнадцати здоровых добровольцах мужского пола, которые получали линезолид 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с рифампицином 600 мг один раз в день в течение 8 дней и без него. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% [90% ДИ, 15, 27] и снижению AUC линезолида — на 32% [90% ДИ, 27, 37]. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Варфарин Во время дополнительной терапии варфарином в устойчивом состоянии линезолид наблюдалось снижение среднего максимального МНО на 10% и снижение МНО AUC на 5%. Данных о пациентах, получающих варфарин и линезолид, недостаточно для оценки потенциальной клинической значимости этих результатов.

Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25° С. Не замораживать! Раствор для инфузии следует использовать сразу после вскрытия флакона. Хранить в недоступном для детей месте!