Лозап таблетки 50 мг

1 мл раствора содержит активное вещество - лозартан калия 50.00 мг, вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, состав оболочки Album Sepifilm 752: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат 2000, титана диоксид (Е171), макрогол 6000 Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, делимые пополам, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, размером около 11.0 х 5.5 мм

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых и детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет - лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥0,5 г/сутки как в рамках антигипертензивной терапии - лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда терапия ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не считается подходящей из-за несовместимости, особенно кашля, или противопоказаний. Пациентов с сердечной недостаточностью, стабилизированных с помощью ингибитора АПФ, не следует переводить на лозартан. Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≤40%, быть клинически стабильными и получать установленный режим лечения хронической сердечной недостаточности - снижение риска инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией с подтвержденной на ЭКГ гипертрофией левого желудочка

Механизм действия Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся в гладкой мускулатуре сосудов, в надпочечниках, в почках и в сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. Лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника происхождения и пути синтеза. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) – фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения нежелательных реакций, опосредованных брадикинином. Во время применения лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина ІІ на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к повышению уровня ангиотензина ІІ в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина ІІ. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровни ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям. Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к АТ1 рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу). Исследования гипертонии В контролируемых клинических исследованиях ежедневный прием лозартана пациентами с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести приводил к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после введения дозы по сравнению с 5–6 часами после введения дозы продемонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; сохранялся естественный суточный ритм. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составляло 70–80% эффекта, наблюдаемого через 5–6 часов после введения дозы. Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привело к резкому повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Исследование LIFE Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным тройным слепым активно-контролируемым исследованием, в которое были включены 9193 пациента в возрасте от 55 до 80 лет, с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Пациенты были рандомизированы для приема лозартана в дозе 50 мг один раз в сутки или атенолола в дозе 50 мг один раз в сутки. В случае недостижения целевого уровня артериального давления (<140/90 мм рт. ст.) сначала добавляли гидрохлоротиазид в дозе 12,5 мг, а при необходимости дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг один раз в сутки. При необходимости для достижения целевого уровня артериального давления допускалось назначение других антигипертензивных средств, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или β-адреноблокаторов. Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года. Первичной конечной точкой был комбинированный показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, включающий частоту сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда. В обеих группах терапии было достигнуто сопоставимое и статистически значимое снижение артериального давления. Лечение лозартаном приводило к снижению риска достижения первичной комбинированной конечной точки на 13,0% по сравнению с атенололом (p = 0,021; 95% доверительный интервал 0,77–0,98). Этот эффект был преимущественно обусловлен снижением частоты инсульта. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (p = 0,001; 95% доверительный интервал 0,63–0,89). Частота сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда статистически значимо не различалась между группами лечения. Расовая принадлежность В исследовании LIFE у пациентов африканского происхождения, получавших лозартан, отмечался более высокий риск достижения первичной комбинированной конечной точки, то есть развития сердечно-сосудистого события (например, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти), и особенно инсульта, по сравнению с пациентами африканского происхождения, получавшими атенолол. В связи с этим результаты, полученные в исследовании LIFE при сравнении лозартана с атенололом в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, не применимы к пациентам африканского происхожденияс артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Исследование RENAAL Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) представляло собой контролируемое клиническое исследование, проведенное в различных странах мира, в котором приняли участие 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией, с наличием или отсутствием артериальной гипертензии. Из них 751 пациент получал терапию лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать нефропротективный эффект лозартана калия, превышающий эффект, обусловленный снижением артериального давления. Пациенты с протеинурией и уровнем креатинина сыворотки крови 1,3–3,0 мг/дл были рандомизированы для получения лозартана в дозе 50 мг один раз в сутки с последующей титрацией при необходимости для достижения целевого уровня артериального давления либо плацебо на фоне стандартной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Исследователям было рекомендовано титровать дозу исследуемого препарата до 100 мг в сутки при наличии показаний; 72% пациентов принимали дозу 100 мг в сутки на протяжении большей части исследования. В обеих группах при необходимости допускалось назначение других антигипертензивных средств (диуретиков, антагонистов кальция, α- и β-адреноблокаторов, а также антигипертензивных препаратов центрального действия) в качестве дополнительной терапии. Продолжительность наблюдения составляла до 4,6 года (в среднем 3,4 года). Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, включающая удвоение уровня креатинина сыворотки крови, терминальную стадию почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) либо смерть. Результаты исследования показали, что лечение лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) приводило к снижению риска достижения первичной комбинированной конечной точки на 16,1% (p = 0,022). Анализ отдельных и комбинированных компонентов первичной конечной точки выявил статистически значимое снижение риска в группе лозартана: снижение риска удвоения уровня креатинина сыворотки крови на 25,3% (p = 0,006); снижение риска терминальной стадии почечной недостаточности на 28,6% (p = 0,002); снижение риска терминальной стадии почечной недостаточности или смерти на 19,9% (p = 0,009); снижение риска удвоения уровня креатинина сыворотки крови или терминальной стадии почечной недостаточности на 21,0% (p = 0,01). Показатели общей смертности не различались статистически значимо между группами лечения. В данном исследовании лозартан в целом хорошо переносился, что подтверждалось сопоставимой с группой плацебо частотой прекращения терапии вследствие нежелательных реакций. Исследование HEAAL Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) представляло собой контролируемое клиническое исследование, проведенное в различных странах мира, в котором приняли участие 3834 пациента в возрасте от 18 до 98 лет с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по классификации NYHA), не переносившие терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы для получения лозартана в дозе 50 мг один раз в сутки или лозартана в дозе 150 мг один раз в сутки на фоне стандартной терапии, за исключением ингибиторов АПФ. Период наблюдения превышал 4 года (медиана — 4,7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, включающая смерть от всех причин или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности. Результаты исследования показали, что лечение лозартаном в дозе 150 мг (828 событий) по сравнению с дозой 50 мг (889 событий) приводило к снижению риска достижения первичной комбинированной конечной точки на 10,1% (p = 0,027; 95% доверительный интервал 0,82–0,99). Данный эффект был преимущественно обусловлен снижением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Лечение лозартаном в дозе 150 мг снижало риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13,5% по сравнению с дозой 50 мг лозартана (p = 0,025; 95% доверительный интервал 0,76–0,98). Частота смерти от всех причин статистически значимо не различалась между группами лечения. Нарушение функции почек, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще отмечались в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, по сравнению с группой 50 мг, однако эти нежелательные явления не приводили к статистически значимому увеличению частоты прекращения терапии в группе лозартана 150 мг. Исследования ELITE I и ELITE II В исследовании ELITE I, проведенном в течение 48 недель с участием 722 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по классификации NYHA), не было выявлено различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл, по первичной конечной точке, отражающей долгосрочные изменения функции почек. Наблюдение, полученное в исследовании ELITE I, согласно которому лозартан по сравнению с каптоприлом снижал риск смертности, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, описание которого приведено ниже. В исследовании ELITE II лозартан в дозе 50 мг один раз в сутки (начальная доза 12,5 мг с последующим увеличением до 25 мг, затем до 50 мг один раз в сутки) сравнивался с каптоприлом в дозе 50 мг три раза в сутки (начальная доза 12,5 мг с последующим увеличением до 25 мг, затем до 50 мг три раза в сутки). Первичной конечной точкой данного проспективного исследования являлась смертность от всех причин. В исследование были включены 3152 пациента с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по классификации NYHA), которые наблюдались в течение почти двух лет (медиана — 1,5 года) с целью определения превосходства лозартана над каптоприлом в снижении общей смертности от всех причин. По первичной конечной точке статистически значимых различий между лозартаном и каптоприлом выявлено не было. В обоих сравнительных клинических исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в которых лозартан сравнивался с активным препаратом (а не с плацебо), переносимость лозартана была лучше по сравнению с каптоприлом, что выражалось в статистически значимо более низкой частоте прекращения терапии вследствие нежелательных реакций, а также в значительно меньшей частоте возникновения кашля. В исследовании ELITE II в небольшой подгруппе пациентов (22% от общего числа пациентов с сердечной недостаточностью), получавших β-адреноблокаторы на исходном уровне, отмечалось повышение смертности. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Два крупных рандомизированных контролируемых исследования — ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) — изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с анамнезом сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний либо с сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Результаты этих исследований не продемонстрировали значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности, при этом по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. В связи с этим одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется у пациентов с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было разработано для оценки пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или их сочетанием. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. В группе алискирена по сравнению с группой плацебо отмечалась численно более высокая частота сердечно-сосудистой смерти и инсульта, а также более высокая частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, представляющих особый интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек). Дети Антигипертензивный эффект лозартана был установлен в клиническом исследовании с участием 177 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела > 20 кг и СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2. Пациенты с массой тела от 20 до 50 кг получали 2, 5, 25 или 50 мг лозартана в сутки, а пациенты с массой тела > 50 кг получали 5, 50 или 100 мг лозартана в сутки. В конце трех недель прием лозартана один раз в день снижал артериальное давление дозозависимым образом. В целом наблюдалась зависимость реакции от дозы препарата. Зависимость доза-реакция стала очень очевидной в группе с низкой дозой по сравнению с группой со средней дозой. Самые низкие изученные дозы 2,5 мг и 5 мг, соответствующие средней суточной дозе 0,07 мг/кг, по-видимому, не обладают постоянной антигипертензивной эффективностью. Эти результаты были подтверждены во время II периода исследования, когда пациенты были рандомизированы для продолжения лечения лозартаном или плацебо после трех недель лечения. Разница в повышении артериального давления по сравнению с плацебо была наибольшей в группе со средней дозой. Повышение минимального диастолического артериального давления было одинаковым у пациентов, получавших плацебо, и у тех, кто продолжал принимать лозартан в самой низкой дозе в каждой группе, что еще раз свидетельствует о том, что самая низкая доза в каждой группе не оказывала значительного антигипертензивного эффекта. Долгосрочные эффекты лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Также не установлена долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в детском возрасте для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Режим дозирования При эссенциальной артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов повышение дозы препарата до 100 мг один раз в сутки (утром) может быть более эффективным. Препарат Лозап может назначаться с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазид). Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (протеинурия ≥0,5 г/сутки) Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг один раз в сутки, в зависимости от показателей артериального давления через один месяц после начала лечения. Препарат Лозап можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Сердечная недостаточность Обычная начальная доза лозартана составляет 12,5 мг один раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т. е. 12,5 мг один раз в сутки, 25 мг один раз в сутки, 50 мг один раз в сутки, 100 мг один раз в сутки) до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки в зависимости от переносимости пациента. Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В зависимости от снижения уровня артериального давления, к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу препарата Лозап до 100 мг один раз в сутки. Особые группы пациентов Дети 6 месяцев – младше 6 лет Безопасность и эффективность применения препарата у детей возрасте от 6 месяцев до младше 6 лет не установлены. Лозартан не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет, поскольку в этих группах пациентов имеются ограниченные данные. 6–18 лет Для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг, которые могут глотать таблетки, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в день (в исключительных случаях доза может быть увеличена до максимальной 50 мг один раз в сутки). Дозировку следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. У пациентов с массой тела >50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях доза может быть увеличена до максимальной дозы 100 мг один раз в сутки. Дозы выше 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки у детей не изучались. Лозартан не рекомендуется применять у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, так как данные отсутствуют. Лозартан также не рекомендуется детям с печеночной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста Несмотря на то, что лечение пациентов старше 75 лет следует начинать с осторожностью с дозы 25 мг, как правило, нет необходимости в коррекции начальной дозы. Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат Лозап противопоказан этой группе пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ. Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме диуретиков в больших дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг один раз в сутки. Метод и путь введения Таблетки лозартана следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Таблетки лозартана можно принимать независимо от приема пищи. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы случайно пропустили суточную дозу препарата, просто примите следующую дозу как обычно. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли принять таблетку. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте лечение до тех пор, пока ваш лечащий врач не скажет вам сделать это. Прежде чем прекратить лечение, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. - печеночная недостаточность тяжелой степени - беременность и период лактации - совместное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) - детский возраст до 6 лет

Нежелательная реакция — Распространенность нежелательных реакций по показаниям к применению — Другое Гипертензия — Пациенты с гипертензией и гипертрофией левого желудочка — Хроническая сердечная недостаточность — Гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек — Пострегистрационный опыт Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия — часто — частота неизвестна тромбоцитопения — частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек1 и васкулит2 — редко Психические нарушения депрессия — частота неизвестна Нарушения со стороны нервной системы головокружение — часто — часто — часто — часто сонливость — нечасто головная боль — нечасто — нечасто нарушение сна — нечасто парестезия — редко мигрень — частота неизвестна нарушение вкуса — частота неизвестна Нарушения со стороны органа слуха и равновесия вертиго — часто — часто шум в ушах — частота неизвестна Нарушения со стороны сердечной деятельности ощущение сердцебиения (пальпитация) — нечасто стенокардия — нечасто обмороки — редко фибрилляция предсердий — редко острое нарушение мозгового кровообращения — редко Нарушения со стороны сосудов (ортостатическая) гипотензия (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3 — нечасто — часто — часто Респираторные, торакальные и средостенные расстройства одышка — нечасто кашель — нечасто — частота неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе — нечасто запор — нечасто диарея — нечасто — частота неизвестна тошнота — нечасто рвота — нечасто ангионевротический отек кишечника — редко Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей панкреатит — частота неизвестна гепатит — редко нарушения функции печени — частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей крапивница — нечасто — частота неизвестна кожный зуд — нечасто — частота неизвестна кожная сыпь — нечасто — нечасто — частота неизвестна реакции фоточувствительности — частота неизвестна Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани миалгия — частота неизвестна артралгия — частота неизвестна рабдомиолиз — частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нарушение функции почек — часто почечная недостаточность — часто Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы эректильная дисфункция/ импотенция — частота неизвестна Общие расстройства астения — нечасто — часто — нечасто — часто усталость — нечасто — часто — нечасто — часто отеки — нечасто недомогание — частота неизвестна Лабораторные и инструментальные данные гиперкалиемия — часто — нечасто4 — часто5 повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)6 — редко повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови — часто гипонатриемия — частота неизвестна гипогликемия — часто 1 Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался ранее в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ. 2 Включая пурпуру Шенлейна-Геноха. 3 Особенно у пациентов с гиповолемией, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов, получающих диуретики в высоких дозах. 4 Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг. 5 В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия >5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо. 6 Обычно возвращалась к норме после отмены лечения. Следующие дополнительные нежелательные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекция мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с риском были зарегистрированы изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии (см. раздел 4.4). Педиатрическая популяция Профиль нежелательных реакций у пациентов детского возраста, по-видимому, аналогичен таковому у взрослых пациентов. Данные в популяции детей ограничены. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Наиболее вероятным проявлением передозировки являются гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. Лечение: при возникновении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение. Меры зависят от времени приема лекарственного препарата, а также от типа и тяжести симптомов. Стабилизация сердечно-сосудистой системы должна быть приоритетной. После перорального приема показан прием достаточной дозы активированного угля. После этого необходимо провести тщательный мониторинг жизненно важных параметров. При необходимости следует скорректировать жизненно важные параметры. Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.

Ангионевротический отек Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка). Ангионевротический отек кишечника У пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая лозартан, был зарегистрирован ангионевротический отек кишечника (см. раздел 4.8). У этих пациентов отмечались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы разрешились после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, лозартан следует отменить и начать соответствующий мониторинг до полного разрешения симптомов. Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов, у которых наблюдается снижение внутрисосудистого объема крови и/или дефицит натрия, вызванные применением интенсивной диуретической терапии, ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения препаратом Лозап следует провести коррекцию таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе. Данная рекомендация также применима для детей в возрасте от 6 до 18 лет. Электролитный дисбаланс Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группах применения препарата Лозап, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин. Не рекомендовано одновременное применение препарата Лозап и калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, а также препаратов, повышающих концентрацию калия в плазме (например, препаратов, содержащих триметоприм). Нарушение функции печени Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов нарушениями функции печени в анамнезе. Препарат Лозап не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ввиду отсутствия опыта применения. Лозартан не рекомендуется детям с печеночной недостаточностью. Нарушение функции почек Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять препарат Лозап у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Применение у детей с почечной недостаточностью Лозартан не рекомендуется назначать детям со СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 в связи с отсутствием данных. Во время лечения лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, так как она может ухудшиться. Это особенно важно, когда лозартан назначают при наличии других состояний (лихорадка, обезвоживание), которые могут привести к нарушению функции почек. Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ приводит к нарушению функции почек. Поэтому одновременный прием указанных препаратов не рекомендуется. Трансплантация почки Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным альдостеронизмом, в большинстве случаев, отсутствует ответ на гипотензивные лекарственные средства, действующие посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, применение лозартана не рекомендуется. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания Как и в случае применения других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Сердечная недостаточность Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ІV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни аритмией сердца. Поэтому препарат Лозап следует применять с осторожностью в этих группах пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять препарат Лозап и бета-блокаторы. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Беременность Препарат Лозап не следует назначать в период беременности. Если лечение лозартаном не является жизненно необходимым, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить иные антигипертензивные средства, безопасные при беременности. В случае беременности лечение препаратом Лозап следует немедленно прекратить и обеспечить контроль артериального давления альтернативными методами лечения. Другие предупреждения и меры предосторожности Как и в случае с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у темнокожих пациентов, по сравнению с другими расами, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у темнокожих пациентов с артериальной гипертензией. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Не рекомендуется назначение препарата Лозап в детском возрасте до 6 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не проводилось никаких исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при вождении автотранспорта и работе с механизмами нужно помнить о том, что при приеме гипотензивных средств иногда может возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. Маннитол Препарат Лозап содержит маннитол. Маннитол обладает умеренным послабляющим действием.

Применение лозартана не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Во втором и третьем триместрах беременности применение лозартана противопоказано. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности на фоне применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не являются окончательными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать и для этого класса лекарственных препаратов. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении факта беременности лечение лозартаном должно быть немедленно прекращено и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия. Известно, что воздействие ингибиторов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При приеме лозартана во втором триместре беременности рекомендуется ультразвуковое исследование черепа и функции почек. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными на предмет развития артериальной гипотензии. Поскольку информация об использовании лозартана во время грудного вскармливания отсутствует, лозартан не рекомендуется назначать при грудном вскармливании. Предпочтительны альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка. Фертильность Нет данных о влиянии лозартана на фертильность.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект препарата Лозап. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызывать возникновение артериальной гипотензии как нежелательной реакции (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии. Лозартан метаболизируется, преимущественно, при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбоксикислого метаболита. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличий в экспозиции при одновременном применении лозартана с флувастатином (слабым ингибитором CYP2С9). Так же как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать концентрацию калия (например, гепарин), а также калийсодержащих добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано. Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять концентрацию лития в сыворотке крови на протяжении одновременного применения. При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП), может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем – периодически. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном приводит к риску гипотонии, гиперкалиемии, а также к нарушениям функции почек (в том числе к острой почечной недостаточности), по сравнению с монотерапией. Необходим тщательный контроль АД, функции почек и концентрации электролитов у пациентов, принимающих препарат Лозап и другие препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Совместное применение алискирена и препарата Лозапа противопоказано пациентам с сахарным диабетом. Не следует совместно назначать алискирен с препаратом Лозап пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/ мин). Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снизить терапевтический эффект. Во время приема таблеток лозартана следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 300С. Хранить в недоступном для детей месте!