Лозап Плюс таблетки

Одна таблетка содержит активные вещества: лозартан калия 50 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг, вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон 30, магния стеарат, состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е104), понсо 4R алюминиевый лак (E124), cиметиконовая эмульсия SE4 (водa очищенная, полидиметилсилоксан, метилцеллюлоза, кислота сорбиновая). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на обеих сторонах таблетки. Риска не предназначена для разламывания таблетки. Длина таблетки около 14 мм, ширина – около 7 мм.

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление адекватно не контролируется монотерапией лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Механизм действия Лозартан - гидрохлоротиазид Было установлено, что лозартан и гидрохлоротиазид дополняют гипотензивное действие друг друга, снижая артериальное давление эффективнее, чем каждый из препаратов по отдельности. Данный эффект объясняется взаимодополняющим действием двух компонентов. Также в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, усиливает секрецию альдостерона, снижает содержание калия в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II. Лозартан блокирует всю физиологически значимую активность ангиотензина II и, подавляя альдостерон, может уменьшать потерю калия, вызванную диуретиком. Лозартан показал легкий и преходящий урикозурический эффект (выведение мочевой кислоты). Гидрохлоротиазид показал способность вызывать умеренное повышение содержания мочевой кислоты; комбинация лозартана с гидрохлоротиазидом способствует уменьшению гиперурикемии, вызванной диуретиком. Антигипертензивный эффект препарата Лозап Плюс сохраняется на протяжении 24 часов. В клинических исследованиях, длившихся не менее одного года, антигипертензивный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения. Несмотря на достоверное снижение артериального давления (АД), прием препарата Лозап Плюс не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях, после 12 недель, лечение комбинацией лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг приводило к снижению диастолического АД в положении сидя, в среднем на 13,2 мм. рт. ст. Комбинация лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг эффективна в снижении АД у мужчин и женщин, вне зависимости от этнической принадлежности, у молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов; препарат эффективен на всех стадиях артериальной гипертензии. Лозартан Лозартан является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II, обладает мощным сосудосуживающим эффектом, связывается с АТ1 рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце) и индуцирует несколько важных биологических реакций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит угольной кислоты (Е-3174) селективно блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, безотносительно к его происхождению и пути синтеза. Лозартан не имеет агонистического эффекта и не блокирует другие рецепторы гормона и ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II) – фермента, участвующего в распаде брадикинина. Следовательно, увеличения частоты нежелательных явлений, вызываемых брадикинином, не происходит. Во время приема лозартана устранение негативного влияния ангиотензина II на секрецию ренина обеспечивает усиление активности ренина в плазме (АРП). В результате усиления АРП повышается содержание ангиотензина II в плазме. Несмотря на эти повышения, антигипертензивный эффект лозартана и уменьшение плазменной концентрации альдостерона сохраняется даже при возрастании уровня ангиотензина II, что указывает на эффективность блокады рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана показатели плазменной активности ренина и ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней. Лозартан и его основной активный метаболит обладают более высокой аффинностью к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Активный метаболит обладает в 10-40 раз большей активностью, чем лозартан, в пересчете на массу тела. В исследовании, проведенном специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, лечившихся лозартаном, по сравнению с пациентами, лечившихся ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля при лечении лозартаном или гидрохлоротиазидом была сходной, и достоверно ниже, чем у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ. Кроме того, анализ результатов 16 двойных слепых клинических исследований с участием 4131 пациентов, показал, что частота встречаемости кашля согласно спонтанным сообщениям у пациентов, принимавших лозартан, была аналогична (3,1%) частоте встречаемости кашля у пациентов, принимавших плацебо (2,6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), в то время как частота встречаемости у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, составила 8,8%. У пациентов с артериальной гипертензией с протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия приводило к достоверному уменьшению протеинурии, выведения фракций альбумина и иммуноглобулина G. При лечении лозартаном сохраняется скорость клубочковой фильтрации и снижается фильтрационная фракция. В целом, лозартан вызывает уменьшение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/дл), сохраняющееся в течение долговременной терапии. Лозартан не действует на автономные рефлексы и не имеет постоянного эффекта на уровень норадреналина в плазме. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью, положительная гемодинамика и нейрогормональные эффекты индуцируются дозами 25 мг и 50 мг лозартана, эти эффекты характеризуются повышением сердечного индекса, снижением легочного капиллярного давления (заклинивающего давления), системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, и, соответственно, снижением циркулирующих уровней альдостерона и норадреналина. Частота возникновения гипотензии была дозозависимой у пациентов с сердечной недостаточностью. Клинические исследования по артериальной гипертензии В контролируемых клинических исследованиях однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического АД. Измерение АД через 24 часа после приема препарата по отношению к 5-6 часам после приема показало снижение артериального давления после 24 часов, при этом сохранялся обычный суточный ритм. Снижение АД в конце интервала между приемами препарата составило 70-80% от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению АД («рикошет»). Несмотря на отмеченное снижение АД, лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Исследование LIFE Исследование «Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension» (LIFE) (Исследование влияния лозартана на конечные точки у пациентов с АГ) – рандомизированное тройное слепое исследование с активным контролем с участием 9193 пациентов с гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной результатами ЭКГ. Пациенты были случайным образом распределены по группам, в которых они принимали лозартан в дозе 50 мг 1 раз в сутки или атенолол в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если целевых показателей АД (<140/90 мм. рт. ст.) достичь не удавалось, сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг), а затем при необходимости дозу лозартана или атенолола повышали до 100 мг 1 раз в сутки. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и бета-адреноблокаторов, добавлялись при необходимости для обеспечения целевых показателей артериального давления. Средняя длительность периода наблюдения составила 4,8 лет. В качестве первичной конечной точки была комбинация сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, которая оценивалась по комбинированному снижению риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты развития инсульта и инфаркта миокарда. В обеих группах наблюдалось достоверное снижение артериального давления до сходных уровней. При применении лозартана риск снижался на 13,0% (p=0,021, 95 % доверительный интервал 0,77-0,98) в сравнении с применением атенолола у пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки. Такой эффект объясняется главным образом снижением частоты развития инсульта. При применении лозартана риск развития инсульта снижался на 25% в сравнении с атенололом (p=0,001 95% доверительный интервал 0,63-0,89). Достоверной разницы по показателям смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и по частоте развития инфаркта миокарда между двумя группами не было. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) проводилась оценка эффективности применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II. В исследовании ONTARGET принимали участие пациенты, у которых имеются в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Результаты данных исследований не показали достоверного благоприятного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и на смертность, при этом наблюдалось повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии в сравнении с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно для лечения пациентов с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) – исследование, проводившееся с целью оценки целесообразности включения алискирена в стандартную терапию ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с обоими заболеваниями. Исследование было завершено досрочно по причине повышенного риска неблагоприятного исхода. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта встречалась чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, нежелательные явления и серьезные побочные эффекты, имеющие значение в рамках данного исследования (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функций почек), также встречались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Точный механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Он воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, напрямую увеличивает выведение натрия и хлорида в приблизительно одинаковых количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает плазменную активность ренина и усиливает выработку альдостерона, с последующим увеличением потери калия и бикарбонатов, снижением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая связь опосредована ангиотензином II, и поэтому, одновременный прием антагониста рецепторов ангиотензина II компенсирует потерю калия, вызванную тиазидным диуретиком. После приема внутрь, диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика, примерно через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов. Немеланомный рак кожи (НМРК): согласно имеющимся данным, полученным в ходе эпидемиологических исследований, наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРК. В одно исследование было включено 71 533 случаев БКР и 8629 случаев ПКР и две контрольные группы численностью 1 430 833 и 172 462 человек, соответственно. При применении больших доз гидрохлоротиазида (кумулятивная доза ≥50 000 мг) было ассоциировано с корректированным относительным риском 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) по БКР и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) по ПКР. По БКР и ПКР наблюдалась явная связь между кумулятивной дозой и ответом. В другом исследовании была обнаружена потенциальная связь между раком губы (ПКР) и приемом гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы и 63 067 человека в контрольной группе, метод случайной выборочной совокупности. Была продемонстрирована связь между кумулятивной дозой и ответом с корректированным относительным риском 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), с увеличением до 3,9 (3,0-4,9) при использовании большой кумулятивной дозы (~25 000 мг) и относительный риск до 7,7 (5,7-10,5) при использовании самой большой кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. также раздел 4.4).

Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды. Препарат Лозап Плюс принимается внутрь независимо от приема пищи. Препарат Лозап Плюс может применяться с другими антигипертензивными препаратами. Артериальная гипертензия Данная фиксированная комбинация не рекомендуется в качестве стартовой терапии, за исключением пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией лозартаном или гидрохлоротиазидом при артериальной гипертензии. Рекомендуется постепенно подбирать дозу каждого компонента (лозартана и гидрохлоротиазида). При наличии клинических показаний возможен прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинированную терапию у пациентов, у которых артериальное давление (АД) не удается адекватно контролировать при помощи монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом. Поддерживающая доза препарата Лозап Плюс составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата Лозап Плюс может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза препарата Лозап Плюс составляет 2 таблетки 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4-х недель после начала лечения. Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Препарат Лозап Плюс не рекомендуется применять у пациентов, находящихся на гемодиализе. Препарат Лозап Плюс нельзя применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) ОЦК и/или дефицит натрия необходимо откорректировать до начала приема препарата Лозап Плюс. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Препарат Лозап Плюс противопоказан к применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Применение у пациентов пожилого возраста Нет необходимости в специальном подборе дозы пациентам пожилого возраста. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата Лозап Плюс у детей 0-18 лет не установлены, поэтому препарат Лозап Плюс не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Проконсультируйтесь с лечащим врачом, медицинской сестрой или фармацевтическим работником прежде, чем принимать лекарственный препарат Лозап Плюс.

- гиперчувствительность к активным и вспомогательным веществам препарата - гиперчувствительность к другим препаратам – производным сульфонамидов - устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия - рефрактерная гипонатриемия - тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей - симптоматическая гиперурикемия / подагра - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30мл/мин) - анурия - II и III триместры беременности - детский и подростковый возраст до 18 лет - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

Ниже представлены все нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении комбинации лозартана и гидрохлоротиазида после его появления на рынке. Редкие - гепатит - гиперкалиемия - повышение активности АЛТ Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении одного из компонентов и могут возникать при применении лозартана калия/гидрохлоротиазида: Лозартан Следующие нежелательные реакции наблюдались при приеме лозартана в ходе клинических исследований и после выпуска препарата на рынок: Часто - бессонница, головная боль, головокружение - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны околоносовых пазух - боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия - мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия - поражения почек, почечная недостаточность - астения, утомляемость, боли в груди - гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия Нечасто - анемия, пурпура Шенлейн-Геноха (ревматоидная пурпура), экхимозы, гемолиз - анорексия, подагра - тревожность, тревожные расстройства, панический страх, спутанность сознания, депрессия, аномальные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти. - нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок - нечеткость зрения, жжение/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения - головокружение (вертиго), звон в ушах - гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) - васкулит - дискомфорт в области глотки, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность легких - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, стойкий запор - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, приливы, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенная потливость - боль в руках, отек суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, слабость в мышцах - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей - снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция - отек лица, отек, лихорадка - небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови Редко - гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. Очень редко - повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина Неизвестно - тромбоцитопения - дисгевзия - дозозависимые ортостатические эффекты - панкреатит - нарушения функции печени - рабдомиолиз - гриппоподобный синдром, недомогание - гипонатриемия Гидрохлоротиазид Часто - головная боль Нечасто - агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия - бессонница - кратковременная нечеткость зрения, ксантопсия - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких - сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор - желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз - мышечные спазмы - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность - лихорадка, головокружение Редко - анафилактические реакции Очень редко - острый респираторный дистресс синдром Неизвестно - острая миопия, острая вторичная закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот - немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак) - кожная форма красной волчанки Описание некоторых неблагоприятных реакций Немеланомный рак кожи (НМРК): согласно имеющимся данным, полученным в ходе эпидемиологических исследований, наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРК При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

На данный момент нет данных относительно лечения передозировки лозартаном и гидрохлоротиазидом. Проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. Лечение препаратом Лозап Плюс должно быть прекращено, и пациент должен находиться под пристальным наблюдением. Возможные терапевтические меры включают стимуляцию рвоты, если препарат принят недавно, коррекция дегидратации и восстановление электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии, применяя установленные методы. Лозартан Имеются лишь ограниченные данные по передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия, также может возникнуть брадикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лозартан и его активный метаболит не удаляются посредством гемодиализа. Гидрохлоротиазид Наиболее распространенные признаки и симптомы были вызваны дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, вызванными чрезмерным диурезом. При введении дигоксина, гипокалиемия может усилить имеющуюся сердечную аритмию. Степень выведения гидрохлоротиазида посредством гемодиализа не установлена.

Лозартан Ангионевротический отек Требуется тщательное наблюдение за пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка). Ангионевротический отек слизистой оболочки кишечника У пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе лозартан, сообщалось о случаях развития ангионевротического отека слизистой оболочки кишечника, который сопровождался болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей. Симптомы исчезали после прекращения приема антагониста рецепторов ангиотензина II. В случае развития ангионевротического отека слизистой оболочки кишечника прием лозартана следует прекратить и наблюдать пациента до полного исчезновения симптомов. Артериальная гипотензия и уменьшение объема циркулирующей крови. У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией, в связи с усиленной терапией диуретиками, ограничениями в приеме пищевой соли, наличием диареи или рвоты, могут проявиться симптомы гипотензии, особенно после приема первой дозы. Такие состояния необходимо корректировать перед приемом препарата Лозап Плюс. Нарушение электролитного баланса Нарушение электролитного баланса часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, с сахарным диабетом или без сахарного диабета, и это следует учитывать. Необходимо тщательно контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок и калийсодержащих заменителей соли с препаратом Лозап Плюс не рекомендуется. Функциональные расстройства печени На основании фармакокинетических сведений, показывающих значительное повышение плазменных концентраций лозартана у пациентов с циррозом печени, пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени в анамнезе препарат Лозап Плюс следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Следовательно, препарат Лозап Плюс не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Нарушение функции почек Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, может возникать в результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно у пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим нарушением почечной функции. Лозартан, как и другие препараты, влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Сообщалось об увеличении содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения нарушения функции почек могут быть обратимыми после прекращения приема препарата. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лозартан должен назначаться с осторожностью. Трансплантация почек Клинический опыт применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в основном не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Следовательно, применение препарата Лозап Плюс не рекомендуется у данной категории пациентов. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной болезнью может приводить к инфаркту миокарда или инсультам. Сердечная недостаточность Как и в случае с другими препаратами, действующими на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии нарушения почечной функции существует риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой). Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Так же, как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным стенозом или стенозом митрального клапана, а также пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Этнические различия Как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у темнокожих, чем у других пациентов, что, вероятно, связано с более высокой распространенностью низких концентраций ренина в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией. Применение при беременности Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) при беременности противопоказано. Если прием АРА II является необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения AРА II, терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют доказательства того, что комбинированный прием ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС комбинацией этих лекарственных препаратов. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, то такую терапию необходимо проводить под контролем специалистов с частым тщательным мониторингом функций почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться совместно у пациентов с диабетической нефропатией. Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушение баланса жидкости и электролитов Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться на наличие клинических признаков водного или электролитного дисбаланса, например, симптомы гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться при сопутствующей диарее или рвоте. Каждый пациент, принимающий диуретики, нуждается в регулярном мониторинге концентраций электролитов в сыворотке крови, через соответствующие временные интервалы. Может возникнуть гипонатриемия у отечных пациентов в жаркую погоду. Метаболические и эндокринные эффекты Лечение тиазидами может приводить к снижению толерантности к глюкозе и, следовательно, приводить к необходимости регулировки дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Возможна манифестация латентного диабета. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, тем самым вызывая интермиттирующее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез. Тиазидные диуретики могут повышать уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. У некоторых пациентов лечение тиазидами может приводить к гиперурикемии и/или подагре. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, комбинация гидрохлоротиазида с лозартаном уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками. Немеланомный рак кожи В ходе двух эпидемиологических исследований, основанных на данных Национального реестра онкологических заболеваний Дании, был обнаружен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Механизмом развития НМРК может служить фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, необходимо проинформировать о риске развития НМРК, а также о том, что им следует регулярно проводить осмотр кожи для выявления новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентов необходимо проинформировать о необходимости мер профилактики, таких как ограничение времени пребывания под солнечными лучами и ультрафиолетовым излучением, а также о том, что в случае, если они подвергаются такому воздействию, им необходимо использовать надлежащие средства защиты для сведения к минимуму риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо незамедлительно исследовать, при необходимости проводится биопсия на исследование гистологического материала. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует пересмотреть при лечении пациентов, у которых в анамнезе имеется НМРК. Поражения печени Тиазидные диуретики необходимо использовать с осторожностью при лечении пациентов с нарушением функций печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку они могут вызывать внутрипеченочный холестаз, и даже незначительные изменения водного и электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы. Препарат Лозап Плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Хориоидальный выпот, острая миопия и острая вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамид или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой и/или острой миопией. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно развиваются через несколько часов или недель после начала терапии. Оставленная без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Прежде всего, необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относится наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин. Острая респираторная токсичность Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить препарат Лозап Плюс и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Антидопинговый тест Препарат содержит гидрохлоротиазид, который может стать причиной положительной реакции в тестах, проводимых во время допинг-контроля. Разное У пациентов, получающих лечение тиазидами, реакции гиперчувствительности могут возникать при наличии или отсутствии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Известны случаи обострения или активизации системной красной волчанки после введения тиазидов. Вспомогательные вещества Препарат содержит краситель Ponceau 4R (понсо 4R), который может вызывать аллергическую реакцию. • Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, поэтому его можно назвать «не содержащий натрий». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами • Исследований влияния на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводилось. Однако при управлении транспортом или работе с механизмами необходимо иметь в виду, что при приеме антигипертензивных препаратов периодически возможно возникновение головокружения или сонливости, в особенности в начале терапии или при повышении дозы.

Краткий обзор рисков Препарат Лозап Плюс может причинить вред плоду при назначении беременным женщинам. Применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему во II и III триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденного. В большинстве эпидемиологических исследований, изучавших аномалии плода после приема антигипертензивных средств в I триместре беременности, не было выявлено различий между препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и другими антигипертензивными средствами. При обнаружении беременности следует как можно скорее прекратить прием препарата Лозап Плюс (см. ниже раздел «Клинические аспекты»). Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности сопряжены с фоновым риском развития врожденных дефектов, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша в клинических признанных беременностях составляет 2–4% и 15–20% соответственно. Клинические аспекты Риск для матери и/или эмбриона/плода, связанный с заболеванием Гипертензия во время беременности увеличивает риск развития у матери преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах (например, необходимость проведения кесарева сечения, послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти. Беременные женщины с гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением и получать соответствующее лечение. Нежелательные реакции у плода/новорожденного •Лозартан Применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему во II и III триместрах беременности, может привести к следующим последствиям: олигогидрамниоз, снижение функции почек плода, приводящее к анурии и почечной недостаточности, гипоплазия легких плода, деформация скелета плода, включая гипоплазию черепа, гипотензия и смерть. В необычном случае, когда нет подходящей альтернативы терапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему для конкретного пациента, необходимо информировать мать о потенциальном риске для плода. Следует провести серийные ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается олигогидрамнион, следует прекратить прием препарата Лозап Плюс, если только он не считается жизненно необходимым для матери. Исследование плода может быть целесообразным в зависимости от недели беременности. Однако пациенты и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не проявиться до тех пор, пока плод не получит необратимые повреждения. Следует тщательно наблюдать за новорожденными с анамнезом внутриутробного воздействия препарата Лозап Плюс на предмет развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. У новорожденных с анамнезом внутриутробного воздействия препарата Лозап Плюс при возникновении олигурии или гипотензии необходимо поддерживать артериальное давление и функцию перфузию почек. Может потребоваться обменное переливание крови или диализ в качестве средства устранения гипотензии и замены функцию почек. •Гидрохлоротиазид Тиазиды могут проникать через плаценту, а концентрации, достигаемые в пупочной вене, приближаются к концентрации в плазме крови матери. Гидрохлоротиазид, как и другие диуретики, может вызвать гипоперфузию плаценты. Он накапливается в амниотической жидкости, при этом сообщалось о концентрациях, которые в 19 раз превышают таковые в плазме крови пупочной вены. Применение тиазидов во время беременности связано с риском желтухи плода или новорожденного или тромбоцитопении. Поскольку тиазиды не изменяют течение преэклампсии, эти препараты не следует применять для лечения гипертензии у беременных женщин. Применение гидрохлоротиазида по другим показаниям при беременности следует избегать. Лактация Краткий обзор рисков Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком, но было показано, что значительные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются в молоке крыс. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Из-за потенциального неблагоприятного воздействия на грудного ребенка следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекратить прием препарата с учетом важности препарата для матери.

Лозартан Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась. При лечении препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, способных увеличить концентрацию калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат Лозап Плюс может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРА II необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта), и неселективных НПВС, может отмечаться снижение антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВС, в т. ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением комбинированной терапии ингибиторами АПФ, АРА II или алискирена связана с повышением частоты развития нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией препаратом, действующим на РААС. При одновременном применении с препаратами, вызывающими гипотензию, такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин, может повышать риск развития артериальной гипотензии. Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может привести к снижению терапевтического эффекта. При приеме лозартана следует воздержаться от употребления грейпфрутового сока. Гидрохлоротиазид Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать, при одновременном приеме с тиазидными диуретиками: • Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты – могут усиливать существующую ортостатическую гипотензию. • Противодиабетические препараты (пероральные и инсулин) – может возникнуть необходимость в регулировке дозы противодиабетических препаратов. Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Метформин должен использоваться с осторожностью, т. к. возникает риск лактацидоза, связанный с возможной функциональной почечной недостаточностью, вызванной гидрохлоротиазидом. • Другие антигипертензивные средства – возможен дополнительный антигипертензивный эффект. • Смолы холестирамина и колестипола – ослабление всасывания гидрохлоротиазида в присутствии ионообменной смолы. Однократные дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43% соответственно. • Кортикостероиды, АКТГ – выраженное снижение концентрации электролитов, в частности, повышен риск развития гипокалиемии. • Прессорные амины (например, адреналин) – эффект прессорных аминов может уменьшаться, однако, не в такой степени, чтобы препятствовать их применению. • Недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин) – возможно усиление действия миорелаксантов. • Литий – диуретики снижают почечный клиренс лития, что ведет к повышению риска интоксикации литием. Совместное применение этих препаратов не рекомендуется. • Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) – потребуется коррекция дозы антиподагрических препаратов, т. к. гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. • Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. • Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект. • В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС. • Описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. • Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. • Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. • Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови: при одновременном назначении лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения концентрации калия (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении со следующими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (в т. ч. антиаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии): - антиаритмические средства класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - прочие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в). • Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в сыворотке крови за счет снижения его выведения. При необходимости назначения кальцийсодержащих пищевых добавок следует постоянно контролировать сывороточную концентрацию кальция и, соответственно, регулировать дозу кальция. Влияние на лабораторные показатели. • Тиазидные диуретики могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез, вследствие их воздействия на метаболизм кальция. • Карбамазепин: существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического и лабораторного мониторинга. • Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед началом их введения следует провести регидратацию пациента. • Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может усилить нарушение баланса электролитов, в особенности гипокалемию.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30С. Хранить в недоступном для детей месте!