Лозартан плюс таблетки 50 мг/12.5 мг

Одна таблетка 50 мг/12.5 мг содержит действующие вещества: лозартан калия 50.0 мг, гидрохлортиазид 12.5 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая; состав пленочной оболочки белой: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк. Одна таблетка 100 мг/12.5 мг содержит действующие вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлортиазид 12.5 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая; состав пленочной оболочки розовой: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172). Одна таблетка 100 мг/25 мг содержит действующие вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлортиазид 25 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая; состав пленочной оболочки белой: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 50 мг/12.5 мг). Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 100 мг/12.5 мг). Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Препарат Лозартан плюс показан для лечения эссенциальной (первичной) артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля артериального давления не удается добиться при помощи лозартана и гидрохлортиазида, применяемых по отдельности.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты Лозартан/гидрохлортиазид Компоненты препарата Лозартан плюс оказывают аддитивное действие на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой из компонентов поотдельности. Этот эффект считается результатом дополняющего действия обоих компонентов. Кроме того, посредством мочегонного эффекта гидрохлортиазид увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке и увеличивает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически релевантные действия ангиотензина II и ингибирование альдостерона может привести к ослаблению потери калия, связанного диуретиком. Лозартан имеет умеренный и преходящий урикозурический эффект. Было показано, что гидрохлортиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлортиазида имеет тенденцию ослаблять индуцированную диуретиками гиперурикемию. Антигипертензивный эффект препарата Лозартан плюс поддерживается в течение 24-часового периода. В клинических исследованиях продолжительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при продолжении терапии. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение препарата Лозартан плюс не оказало клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических испытаниях, через 12 недель терапии комбинацией лозартан 50 мг/гидрохлортиазид 12.5 мг, диастолическое артериальное давление в положении сидя уменьшилось в среднем до 13.2 мм рт.ст. Лозартан плюс эффективен в снижении артериального давления у мужчин и женщин, чернокожих и светлокожих пациентов, моложе (<65 лет) и старше (> 65 лет) и при любой степени гипертензии. Лозартан Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецептора ангиотензина II (типа AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, находящимися во многих тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры. Лозартан избирательно блокирует рецепторы AT1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АКФ (кининазу II), фермент, разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана, значения АРП и ангиотензина II падали в течение трех дней до значений на исходном уровне. И лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее сродство к рецептору АТ1 чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана с пересчетом по массе. В исследовании, специально предназначенном для оценки частоты кашля у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АКФ, частота кашля, сообщаемая пациентами, получавшими лозартан или гидрохлортиазид, была сходной и была значительно меньше, чем у пациентов, получавших ингибитор АКФ. Кроме того, при общем анализе 16 двойных слепых клинических исследований у 4131 пациентов частота спонтанных сообщений о кашле у пациентов, получавших лозартан, была сходной (3.1%) с таковой у пациентов, получавших плацебо (2.6%) или гидрохлортиазид (4.1 %), тогда как частота при приеме ингибиторов АКФ составила 8.8%. У пациентов с недиабетической гипертензией с протеинурией использование лозартана значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фракцию фильтрации. Как правило, лозартан вызывает снижение содержания мочевой кислоты в сыворотке (обычно <0.4 мг / дл), которая сохраняется при хронической терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает устойчивого эффекта на норадреналин в плазме. У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг приводили к положительным гемодинамическим и нейрогормональным эффектам, характеризующимся увеличением сердечного индекса и снижением давления легочного капиллярного клина, системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также к снижению уровня циркулирующего альдостерона и норэпинефрина соответственно. Возникновение гипертензии было дозозависимым у пациентов с сердечной недостаточностью. Исследования гипертензии В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана один раз в сутки пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема дозы относительно 5 - 6 часов после приема дозы демонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами доз препарата составляло 70- 80 % от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема дозы препарата. Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению артериального давления (синдром рикошета). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у более молодых (до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Исследование LIFE Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным, тройным слепым, активно-контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с документированной ЭКГ гипертрофией левого желудочка. Пациенты были рандомизированы на получение 1 раз в сутки лозартана 50 мг или 1 раз в сутки атенолола 50 мг. Если целевое артериальное давление (<140/90 мм рт. ст.) не было достигнуто, сначала добавлялся гидрохлортиазид (12.5 мг) и, если требовалось, затем увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг один раз в сутки. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АКФ, антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторы добавлялись при необходимости до достижения целевого артериального значения. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4,8 года. Первичной конечной точкой являлась составная конечная точка сердечно-сосудистых заболеваний и смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13.0 % (р=0.021, 95 % доверительный интервал 0.77-0.98), по сравнению с атенололом для пациентов, достигших первичной составной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25 %, по сравнению с атенололом (р=0.001, 95 % доверительный интервал 0.63-0.89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС) Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучили использование ингибиторов АКФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом II типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов - мишеней. VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим ингибиторам АКФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у больных диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторам АКФ или к блокаторам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен чаще наблюдались нежелательные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция). Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков установлен не полностью. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролита в почечных канальцах, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлортиазида обусловлено уменьшением объема плазмы, повышением активности ренина в плазме и увеличением секреции альдостерона, с последующим увеличением потери калия и бикарбоната в моче и снижением содержания калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерона опосредуется ангиотензином II, и поэтому совместное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию к обратному снижению калия, связанного с тиазидными диуретиками. После перорального применения диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится около 6-12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов. Немеланомный рак кожи На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточного рака, соответствующих 1 430 833 и 172 462 контрольным группам населения, соответственно. Использование высоких доз гидрохлортиазида (кумулятивно >50 000 мг) было связано со скорректированным OR в 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) для плоскоклеточного рака. Четкая взаимосвязь доза-ответ наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточного рака. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (SCC) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения, используя стратегию выборки с учетом риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным значением OR 2.1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличивающимся до OR 3.9 (3.0-4.9) для высокой кумулятивной дозы (~ 25 000 мг) и OR 7.7 (5.7-10.5) для самой высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).

Режим дозирования Лозартан плюс не предназначен для применения на начальной стадии терапии, данный лекарственный препарат предназначен для лечения пациентов, АД которых не контролируется в достаточной степени приемом только лозартана или только гидрохлортиазида. Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлортиазида). При наличии клинической целесообразности возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации. Обычная поддерживающая доза – 1 таблетка лекарственного препарата Лозартан плюс 50 мг/12.5 мг (лозартан 50 мг/гидрохлортиазид 12.5 мг) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки лекарственного препарата Лозартан плюс (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 25 мг) один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 1 таблетка Лозартан плюс 100 мг/25 мг один раз в сутки. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Для пациентов, которым в результате титрования подобрана доза 100 мг лозартана, и пациентов, нуждающихся в дополнительном контроле артериального давления, показано применение лекарственного препарата Лозартан плюс 100 мг/12.5 мг (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 12.5 мг). Обращайтесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек или пациенты на гемодиализе У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать лекарственный препарат не рекомендуется. Применение лекарственного препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови Снижение объема циркулирующей крови и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения Лозартан плюс. Пациенты с нарушением функции печени Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью. Пожилые пациенты Обычно коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется. Дети и подростки младше 18 лет Опыт применения у детей и подростков отсутствует. Поэтому Лозартан плюс не следует применять у детей и подростков. Метод и путь введения Лозартан плюс предназначен для приема внутрь, не раскусывая, запивая стаканом воды. Прием пищи не влияет на биодоступность лекарственного препарата. Таблетки Лозартан плюс являются неделимыми и не могут быть использованы для получения меньшей дозировки. При необходимости применения лекарственного препарата в дозе менее 50 мг/12.5 мг рекомендуется рассмотреть возможность применения лекарственных препаратов, содержащих лозартан и гидрохлортиазид в соответствующей дозировке. Лозартан плюс можно применять с другими гипотензивными препаратами.

• Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким как, гидрохлортиазид и др.) или к любому из вспомогательных веществ. • Резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия. • Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструкция желчевыводящих путей. • Рефрактерная гипонатриемия. • Симптоматическая гиперурикемия/подагра. • Второй и третий триместр беременности. • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). • Анурия. • Одновременное применение препарата Лозартан плюс с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Нежелательные реакции перечислены по классам систем органов и частоте проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Лозартан/гидрохлортиазид В клинических исследованиях с лозартаном калия и гидрохлортиазидом нежелательных реакций, специфичных для данной комбинации, не наблюдалось. Нежелательные реакции ограничивались теми, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и/или гидрохлортиазида. В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной артериальной гипертензии головокружение было единственной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата, частота возникновения которой была выше, чем у плацебо, у 1% или более пациентов, принимавших лозартан и гидрохлортиазид. Помимо этих нежелательных реакций, в ходе пострегистрационного применения сообщалось о следующих нежелательных реакциях: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит. Лабораторные и инструментальные данные: редко – гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ. Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении одного из отдельных компонентов препарата, и которые могут быть потенциальными нежелательными реакциями при применении комбинации лозартан калия/гидрохлортиазид: Лозартан В клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения сообщалось о следующих нежелательных реакциях на лозартан: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, пурпура Шенлейна-Геноха (геморрагический васкулит), экхимозы, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов сообщалось об ангионевротическом отеке в анамнезе в связи с применением других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Нарушения метаболизма и питания: нечасто – анорексия, подагра. Психические нарушения: часто – бессонница; нечасто – беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна – дисгевзия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения, жжение/покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – вертиго, тиннитус. Нарушения со стороны сердца: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков). Нарушения со стороны сосудов: нечасто – васкулит; частота неизвестна – дозозависимые ортостатические эффекты. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания придаточных пазух носа; нечасто – чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей. Желудочно-кишечные нарушения: часто – боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто – запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна – панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия; нечасто – боль в верхних конечностях, отек суставов, боль в коленном суставе, мышечно-скелетные боли, боль в плечевом суставе, скованность, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна – рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто – никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения, усталость, боль в груди; нечасто – отек лица, отек, повышение температуры тела; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, дискомфорт. Лабораторные и инструментальные данные: часто – гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто – незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко – повышение активности ферментов печени и уровня билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия. Гидрохлортиазид Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции. Нарушения метаболизма и питания: нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Психические нарушения: нечасто – бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто – цефалгия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – преходящее нарушение фокусировки зрения, ксантопсия; частота неизвестна – хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Нарушения со стороны сосудов: нечасто – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторные заболевания, включая пневмонию и отек легких; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Желудочно-кишечные нарушения: нечасто – сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – кожная красная волчанка. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто – спазмы мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – повышение температуры тела, головокружение. Описание отдельных нежелательных реакций Немеланомный рак кожи (НМРК): на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается взаимосвязь между кумулятивной дозой гидрохлортиазида и развитием НМРК. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях Республики Казахстан. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специфические сведения о передозировке препаратом Лозартан плюс отсутствуют. Лечение симптоматическое, поддерживающее. В случае передозировки следует отменить терапию препаратом, а пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии. Лозартан Данные по передозировке у человека ограничены. Возможные, наиболее вероятные симптомы передозировки: гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (за счет вагуса) стимуляции). При появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма посредством гемодиализа. Гидрохлортиазид Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы передозировки: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, то гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии. Насколько выводится при гемодиализе гидрохлортиазид не установлено.

Лозартан Ангионевротический отек Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением. Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванные интенсивной терапией диуретиками, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного препарата Лозартан плюс. Нарушения электролитного баланса Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин. Не рекомендуется принимать Лозартан плюс одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, заменителями соли или с другими лекарственными препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (триметоприм-содержащие лекарственные препараты). Нарушение функции печени Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан плюс следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая и умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому лекарственный препарат Лозартан плюс противопоказан данной категории пациентов. Нарушение функции почек Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки Опыт применения Лозартан плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными лекарственными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение лекарственного препарата Лозартан плюс не рекомендовано. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь Как и любой гипотензивный лекарственный препарат, Лозартан плюс может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других лекарственных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой). Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении лекарственного препарата пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Этнические различия По данным наблюдений, ингибиторы АКФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина. Беременность Ингибиторы рецепторов ангиотензина II не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение ингибиторов рецепторов ангиотензина II и при необходимости назначить альтернативную терапию. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) Существуют данные, что совместное применение ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) и алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена не рекомендована. В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Гидрохлортиазид Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить. Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Такие симптомы, как резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, проявляются в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного препарата. Отсутствие лечения может привести к необратимой потере зрения, поэтому необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, врачом должна быть рассмотрена возможность хирургического лечения. Если в анамнезе у пациента имеется аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, риск развития нежелательной реакции повышается. Острая респираторная токсичность Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлортиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение функции легких и гипотензию. Если подозревается диагноз ОРДС, препарат Лозартан плюс следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после применения гидрохлортиазида. Печеночная недостаточность Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому. Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Немеланомный рак кожи В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высокой кумулятивной дозы гидрохлортиазида. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида. Прочее У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов. Вспомогательные вещества Лекарственный препарат Лозартан плюс содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы. Специальные предупреждения Беременность Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) Применение АРА II не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть как можно скорее переведены на терапию лекарственными препаратами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием АРА II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении APA II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием АРА II осуществлялся во втором или третьем триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали АРА II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии. Гидрохлортиазид Сведения о применении гидрохлортиазида во время беременности ограничены, особенно это касается первого триместра. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить плацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания. Не следует применять гидрохлортиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным. Грудное вскармливание Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II): Данные о применении препарата Лозартан плюс в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут препятствовать выработке молока. Применение препарата Лозартан плюс во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если препарат применяется во время лактации, следует поддерживать как можно более низкие дозы. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Изучение влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако, при осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа с механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

В инструкции не указано.

Лозартан Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены. Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок, и заменителей соли, содержащих калий, других лекарственных препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, триметоприм-содержащие препараты), может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень лития в плазме крови. При совместном применении БРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Сопутствующее применение БРА II или диуретиков с НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической ослабленной функцией почек). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе осуществления лечения. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА II может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного агента, действующего на РААС. Одновременное применение лозартана с другими препаратами (такими как, трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снижать терапевтический эффект препарата. Следует избегать употребления грейпфрутового сока при приеме таблеток препарата Лозартан плюс. Гидрохлортиазид При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие: Алкоголь, барбитураты, наркотические препараты и антидепрессанты Может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии. Противодиабетические препараты (пероральные и инсулин) Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы, в результате чего может понадобиться коррекция дозы противодиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида. Другие гипотензивные препараты Аддитивный эффект. Холестирамин и колестиполовые смолы Всасывание гидрохлортиазида снижается при воздействии анионообменных смол. Разовая доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлортиазид, снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия). Прессорные амины (например, адреналин) Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, чтобы исключить их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Возможна повышенная восприимчивость к мышечным релаксантам. Препараты лития Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется. Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может понадобиться коррекция дозы препарата, способствующего выведению мочевой кислоты, поскольку применение гидрохлортиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Возможно, потребуется увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Тиазидные препараты могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) Из-за ухудшения перистальтики желудочно-кишечного тракта и опорожнения желудка биологическая доступность тиазидных диуретиков увеличивается. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга. Салицилаты При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа Отмечены отдельные случаи гемолитической анемии при совместном применении гидрохлортиазида и метилдопы. Циклоспорин Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагрических осложнений. Гликозиды наперстянки Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может привести к приступу сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой. Лекарственные препараты, действие которых меняется при изменении уровня калия в крови Рекомендовано периодическое определение уровня калия и контроль ЭКГ в случаях совместного применения комбинации лозартан/гидрохлортиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), а также с препаратами, вызывающими тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия), включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии): ‒антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); ‒антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); ‒некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); ‒другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения). Соли кальция Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию солей кальция в плазме крови посредством снижения их выведения. При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы. Влияние на результаты лабораторных исследований Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследования функции паращитовидной железы. Карбамазепин Отмечается риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое и биологическое наблюдение больного. Йодсодержащие контрастные препараты В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов. Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные препараты или глицирризин (обнаруженные в лакрице) Гидрохлортиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения В оригинальной упаковке (блистер) для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!