Локсидол раствор 15 мг/1.5 мл

Одна ампула содержит активное вещество - мелоксикам 15 мг, вспомогательные вещества: гликофурол, полоксамер 188, меглумин, глицин, натрия хлорид 4.50 мг, натрия гидроксид 0.2 мг, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный светло – желтый раствор.

Локсидол раствор для инъекций показан взрослым для краткосрочного симптоматического лечения обострений ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда препарат не может быть применен другими путями введения.

Механизм действия Мелоксикам представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) группы оксикамов, обладающий противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Противовоспалительная активность мелоксикама была продемонстрирована на классических моделях воспаления. Как и в случае других НПВП, точный механизм его действия остается неизвестным. Один из механизмов действия, свойственный НПВП (включая мелоксикам): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных медиаторов воспаления. Фармакодинамические эффекты Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата. Клиническая эффективность и безопасность Не применимо

Режим дозирования Препарат Локсидол применяют внутримышечно в дозе 15 мг один раз в сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 15 мг. Лечение обычно ограничивается одной инъекцией, в исключительных случаях максимальная продолжительность лечения может достигать 2-3 дней (например, когда препарат невозможно применять другими путями введения). Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при применении минимальной эффективной дозы в течение максимально короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически оценивать необходимость симптоматического лечения, а также ответ пациента на лечение. Особые группы пациентов Дети и подростки Локсидол противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза у пожилых пациентов составляет 7,5 мг в сутки (1/2 ампулы по 1,5 мл). Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени без проведения диализа. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (1/2 ампулы по 1,5 мл). Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций (например, с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний) должны начинать лечение с 7,5 мг в сутки (1/2 ампулы по 1,5 мл). Метод и путь введения Для внутримышечного введения. Раствор для инъекций следует вводить глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением правил асептики. В случае повторного введения рекомендуется чередовать левую и правую стороны. Перед инъекцией необходимо убедиться, что игла не находится в кровеносном сосуде. В случае острой боли во время инъекции введение должно быть немедленно прекращено. При наличии протеза тазобедренного сустава препарат следует вводить с другой стороны. Для дальнейшего лечения следует использовать пероральный путь введения (таблетки). Препарат Локсидол нельзя смешивать с другими препаратами. Следует использовать только прозрачный раствор, не содержащий частиц. Ампула с раствором предназначена для однократного применения.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата - гиперчувствительность к веществам с аналогичным действием, например нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), ацетилсалициловой кислоте. Мелоксикам не следует вводить пациентам с астматическими проявлениями, назальными полипами, ангионевротическим отеком или крапивницей после введения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП - желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП - пептическая язва/активное кровотечение или пептическая язва/рецидивирующее кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных эпизода язвы или кровотечения) - тяжелая печеночная недостаточность - тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа - желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические нарушения в анамнезе - гемостатические нарушения или сопутствующее лечение антикоагулянтами (противопоказание, связанное с внутримышечным путем введения) - тяжелая сердечная недостаточность - третий триместр беременности - дети и подростки в возрасте до 18 лет.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – изменение количества клеток крови (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, отличные от анафилактических или анафилактоидных реакций; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны психики: редко – изменения настроения, ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость. Со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения, включая нарушение четкости зрения; конъюнктивит. Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах. Со стороны сердца: редко – пальпитация. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП. Со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления, приливы. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко – астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – желудочно-кишечные расстройства, такие как диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – перфорация желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна – панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация иногда могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пожилых пациентов. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушение функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – ангионевротический отек, зуд, экзантема; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – везикулярный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – фотосенсибилизация, фиксированная лекарственная сыпь. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины в сыворотке); очень редко – острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отек, включая отек нижних конечностей. Отдельные серьезные и/или частые нежелательные реакции Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксичные препараты. Нежелательные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые характерны для других соединений данного класса Органическое повреждение почек, которое может привести к острой почечной недостаточности: были зарегистрированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к гипертензии, острой почечной недостаточности, печеночной недостаточности, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке сердца. Анафилактоидные реакции, наблюдаемые при терапевтическом введении НПВП, могут также возникать при передозировке. Лечение При передозировке НПВП необходима симптоматическая и поддерживающая терапия. В клиническом исследовании была продемонстрирована ускоренная элиминация мелоксикама при пероральном введении 4 г колестирамина 3 раза в сутки.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу и назначать дополнительно НПВП, поскольку это может увеличить токсичность при отсутствии терапевтического преимущества. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. При отсутствии улучшения после нескольких дней применения препарата, необходимо провести клиническую оценку назначенного лечения. Перед началом применения мелоксикама у пациентов с наличием в анамнезе эзофагита, гастрита и/или пептической язвы следует убедиться в их полном излечении. Необходимо систематическое наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания. Специальные предупреждения Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при применении минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Локсидол не подходит для купирования острого болевого синдрома. Влияние на желудочно-кишечный тракт В период лечения любым НПВП, в любое время может возникнуть кровотечение, язва или перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут быть летальными. Этим осложнениям не обязательно предшествуют симптомы-предвестники или наличие серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск развития указанных нежелательных реакций повышается пропорционально повышению дозы НПВП, а также у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, и у лиц пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с самых низких доз. Для таких пациентов могут быть назначены лекарственные средства, оказывающие защитное действие на желудочно-кишечный тракт (мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается пациентов, нуждающихся в сочетанном применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациенты с указаниями на желудочно-кишечную токсичность в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать врачу обо всех необычных абдоминальных симптомах (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных этапах лечения. Пациентам, принимающим препараты, которые могут повысить риск изъязвления или кровотечения, в частности гепарин, назначаемый как в лечебных дозах, так и в гериатрической практике, другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту в разовой дозе ≥ 500 мг или в общей суточной дозе ≥ 3 г, одновременный прием мелоксикама не рекомендуется.Если при применении мелоксикама развилось желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, лечение следует немедленно прекратить. НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно ухудшение их состояния. Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему Пациентам с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку есть сообщения о задержке жидкости и отеках при терапии НПВП. Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический мониторинг артериального давления перед началом лечения мелоксикамом и особенно в начале лечения. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с умеренным увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточно данных, чтобы исключить такой риск для мелоксикама. Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, поражением периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями (включая транзиторную ишемическую атаку) мелоксикам назначают только после тщательной оценки их состояния. По такому же принципу оценивают целесообразность назначения длительной терапии мелоксикамом у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, гипертензия, сахарный диабет и в случае, если пациент курит. Влияние на кожные покровы Сообщалось об опасных для жизни кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и внимательно следить за реакциями со стороны кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечался в течение первых недель лечения. Применение мелоксикама должно быть прекращено при появлении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистой оболочки). Наилучший результат лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдался при ранней диагностике и немедленной отмене подозреваемого препарата. Ранняя отмена препарата ассоциировалась с более благоприятным прогнозом. Если у пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, препарат не должен применяться повторно. Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама. Не следует повторно назначать мелоксикам пациентам, в анамнезе которых имеется фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов. Параметры функции печени и почек Как и при применении большинства НПВП, периодически регистрировалось повышение уровня сывороточных трансаминаз, увеличение билирубина в сыворотке или других показателей функции печени, а также повышение уровня сывороточного креатинина и азота мочевины крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и временными. При значительном или устойчивом характере таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести соответствующее обследование. Функциональная почечная недостаточность НПВП, в результате ингибирования сосудорасширяющего действия почечных простагландинов, могут вызывать функциональную почечную недостаточность за счет уменьшения клубочковой фильтрации. Этот эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется контролировать диурез и функцию почек у пациентов со следующими факторами риска: пожилой возраст; сопутствующий прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II, сартанов, диуретиков; гиповолемия (независимо от причины); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; волчаночная нефропатия; тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин < 25 г/л или оценка по Чайлд-Пью ≥ 10). В исключительных случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза или нефротического синдрома. Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг в сутки. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Задержка натрия, калия и воды Применение НПВП может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также влиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных препаратов. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно появление или усиление отеков, симптомов сердечной недостаточности или гипертензии. Пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга. Гиперкалиемия Возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с диабетом или сопутствующим применением препаратов, способствующих возникновению гиперкалиемии. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень калия. Комбинация с пеметрекседом Пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью, получающие пеметрексед, не должны принимать мелоксикам в течение минимум 5 дней до и 2 дней после введения пеметрекседа. Другие предупреждения и меры предосторожности Нежелательные реакции часто хуже переносятся пожилыми, истощенными или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при применении других НПВП, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам, у которых имеются нарушения функций почек, печени и сердца. У пациентов пожилого возраста также повышена частота возникновения нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Как и при применении других НПВП, вводимых внутримышечно, возможно развитие абсцесса и некроза в месте введения препарата. Применение мелоксикама может нарушать фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или подвергающихся исследованию причин бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата. Препарат содержит менее 23 мг натрия (1 ммоль) в одной ампуле, т.е. по существу «свободен от натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Специальные исследования влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако на основе фармакодинамического профиля и наблюдавшихся нежелательных реакций, вероятно, что мелоксикам не влияет или незначительно влияет на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам, у которых наблюдается нарушение зрения, включая нарушение четкости зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Беременность Ингибирование синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность и/или эмбриофетальное развитие. Результаты эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, а также возникновения пороков сердца и гастрошизиса, после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск возникновения пороков сердечно-сосудистой системы повышался с менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что данный риск повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения. В первом и втором триместрах беременности применение мелоксикама возможно только в случае явной необходимости. При применении мелоксикама женщиной, пытающейся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности следует принимать минимальную дозировку в течение максимально короткого периода времени. Применение мелоксикама на 20 неделе или в более поздние сроки беременности может вызывать развитие олигогидрамниона, возникающее в результате нарушения функции почек у плода. Этот эффект может проявиться вскоре после начала лечения и обычно обратим при прекращении лечения. Кроме того, сообщалось о случаях преждевременного закрытия артериального протока после лечения во втором триместре, большинство из которых разрешалось после прекращения терапии. Следовательно, применение мелоксикама в первом и втором триместрах беременности возможно только в случае явной необходимости. При применении мелоксикама женщиной, пытающейся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности следует принимать минимальную дозировку в течение максимально короткого периода времени. В случае применения мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности, следует проводить пренатальный мониторинг на выявление олигогидрамниона и преждевременного закрытия артериального протока. Терапию мелоксикамом следует прекратить в случае развития олигогидрамниона или преждевременного закрытия артериального протока. В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод риску сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом; подвергать мать в конце беременности и новорожденного риску возможного увеличения времени кровотечения, а также развитию антиагрегационного эффекта, который может проявляться даже при низких дозах; подавлению сокращений матки, приводящему к запоздалым или затяжным родам. Локсидол противопоказан к применению в третьем триместре беременности. Лактация Несмотря на отсутствие данных относительно мелоксикама у человека, известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Локсидол не рекомендуется применять в период лактации. Фертильность Применение мелоксикама, как и других препаратов, ингибирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может нарушать фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или подвергающихся исследованию причин бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Риски, связанные с гиперкалиемией Некоторые препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярные или нефракционированные гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении вышеуказанных препаратов и мелоксикама. Фармакодинамические взаимодействия Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота Не рекомендуется комбинация с другими НПВП или ацетилсалициловой кислотой в разовой дозе ≥ 500 мг или в общей суточной дозе ≥ 3 г. Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды) Сопутствующее применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или изъязвления желудочно-кишечного тракта. Антикоагулянты или гепарин Значительно повышается риск кровотечений за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в лечебных дозах и в гериатрической практике не рекомендуется. Вследствие внутримышечного введения раствор мелоксикама противопоказан пациентам, получающим антикоагулянты. В других случаях применения гепарина (например, в профилактических дозах) требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Тромболитики и антиагреганты Повышение риска кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Рекомендуется адекватная гидратация пациентов, а также мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии. Другие антигипертензивные препараты (например, β-блокаторы) Возможно снижение антигипертензивного эффекта β-блокаторов из-за ингибирования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом. Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус) НПВП могут потенцировать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина через эффекты, опосредованные почечными простагландинами. Во время комбинированной терапии следует проводить мониторинг функции почек, особенно у пожилых пациентов. Деферазирокс Сопутствующее применение мелоксикама и деферазирокса может увеличить риск нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при комбинировании этих лекарственных средств. Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других препаратов Литий Сообщалось, что НПВП повышают уровень лития в крови, который может достигать токсических значений, за счет уменьшения его выделения почками. Совместное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, уровень лития в крови необходимо тщательно контролировать в начале терапии, при коррекции дозы и отмене лечения мелоксикамом. Метотрексат НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВП у пациентов, принимающих высокую дозу метотрексата (более 15 мг в неделю). Следует также учитывать риск взаимодействия между метотрексатом и НПВП у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, особенно при нарушении функции почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функцию почек. Следует проявлять особую осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и усиление его токсичности. Хотя фармакокинетика метотрексата (в дозе 15 мг в неделю) существенно не изменяется при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при применении НПВП. Пеметрексед При одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина 45-79 мл/мин мелоксикам не должен применяться в течение 5 дней до и 2 дней после применения пеметрекседа. Если необходимо проведение комбинированной терапии мелоксикамом и пеметрекседом, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в отношении миелосупрессии и нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к уменьшению элиминации пеметрекседа и, как следствие, усилению его нежелательных реакций. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Фармакокинетические взаимодействия: влияние других препаратов на фармакокинетику мелоксикама Колестирамин Колестирамин ускоряет элиминацию мелоксикама за счет нарушения энтерогепатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50%, и снижению периода полувыведения до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым. Фармакокинетические взаимодействия: влияние комбинации мелоксикама с другими препаратами на фармакокинетику Пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид) Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP2C9 и минорный путь CYP3A4) и на одну треть – другими путями, например пероксидазным окислением. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов, заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP2C9 и/или CYP3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид); данное взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме. Пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на развитие гипогликемии. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином. Педиатрическая популяция Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!