Лопигрол таблетки 75 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – клопидогрел гидросульфата 97.857 мг (эквивалентно клопидогрелу 75.0 мг), вспомогательные вещества: маннитол 400, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, cостав оболочки: Опадри II розовый 85F240091 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, железа (III) оксид красный (Е172)), вода очищенная1. 1 – не присутствует в готовом продукте Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Препарат Лопигрол таблетки предназначен к применению только у взрослых пациентов. Вторичная профилактика атеротромботических осложнений: - у пациентов с инфарктом миокарда (сроком давности от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (сроком давности от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированным заболеванием периферических артерий; - у пациентов с острым коронарным синдромом: • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) – включая пациентов, которым было проведено стентирование после чрескожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК); • с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) – у пациентов, получающих медикаментозное лечение, и при возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с АСК. Транзиторная ишемическая атака (ТИА), ишемический инсульт (в комбинации с ACK) У пациентов с ТИА со средним или высоким риском развития инсульта (оценка в баллах по шкале ABCD2 ≥ 4) или у пациентов с ишемическим инсультом легкой степени тяжести (оценка в баллах по шкале NIHSS ≤ 3) в течение 24 часов после ТИА или ишемического инсульта. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий У пациентов с фибрилляцией предсердий и низким риском развития кровотечений, которые имеют, как минимум, один фактор риска возникновения сосудистых осложнений, и у которых имеются противопоказания для назначения антагонистов витамина К, клопидогрел назначается в комбинации с АСК.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из его активных метаболитов является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит образуется в результате биотрансформации клопидогрела с участием ферментов системы цитохрома P450, он селективно препятствует связыванию АДФ с рецепторами тромбоцитов (Р2Y12) и, тем самым, ингибирует последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa и агрегацию тромбоцитов. Из-за необратимой блокады Р2Y12 рецепторов тромбоциты утрачивают свою функцию в течение всего оставшегося срока жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости их обновления. Также за счет угнетения процесса усиления активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ происходит ингибирование агрегации тромбоцитов в случаях, когда она обусловлена отличными от АДФ агонистами. Поскольку активный метаболит образуется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, которые обладают генетическим полиморфизмом или могут ингибироваться другими лекарственными средствами, не у всех пациентов можно наблюдать адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня применения отмечается значимое ингибирование процесса АДФ-опосредованной агрегации тромбоцитов, равновесное состояние достигается в течение 3-7 дней. В равновесном состоянии степень агрегации тромбоцитов снижается в среднем на 40-60% при применении клопидогрела в дозе 75 мг в сутки. После прекращения приема клопидогрела в среднем в течение 5 дней значения времени продолжительности кровотечения и агрегации тромбоцитов постепенно возвращаются к исходному уровню.

Режим дозирования Взрослые и пациенты пожилого возраста Клопидогрел следует принимать в дозе 75 мг один раз в сутки. Пациенты с острым коронарным синдромом: - без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) – лечение следует начинать с однократного приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг или 600 мг (лекарственное средство в нагрузочной дозе 600 мг можно применять у пациентов в возрасте до 75 лет, у которых планируется чрескожное коронарное вмешательство), впоследствии терапию продолжают в течение длительного периода времени, принимая препарат в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в дозе 75-325 мг в сутки). Не рекомендуется применять АСК в дозах более 100 мг, поскольку при этом повышается риск возникновения кровотечений. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют об эффективности использования такой схемы терапии в течение 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца. - с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) – лечение следует начинать с нагрузочной дозы 300 мг клопидогрела и затем продолжить в дозировке 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК с применением тромболитических средств или без них. У пациентов старше 75 лет не следует принимать нагрузочную дозу клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель. Эффективность клопидогрела в комбинации с АСК в период после четырех недель применения при данном показании не изучалась. Пациенты с ТИА или ишемическим инсультом У пациентов с ТИА со средним или высоким риском развития инсульта (оценка в баллах по шкале ABCD2 ≥ 4) или у пациентов с ишемическим инсультом легкой степени тяжести (оценка в баллах по шкале NIHSS ≤ 3) лечение следует начинать с однократного приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг, впоследствии терапию продолжают, принимая препарат в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в дозе 75-100 мг в сутки). Лечение клопидогрелом и АСК следует начинать в течение 24 часов после ТИА или ишемического инсульта и продолжать в течение 21 дня с последующим переходом на терапию одним антиагрегантом. Пациенты с фибрилляцией предсердий: Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг в комбинации с АСК (75-100 мг в сутки). Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата - eсли прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять пропущенную дозу препарата незамедлительно, а следующую дозу принять в обычное время согласно схеме лечения; - если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу препарата согласно схеме лечения, не удваивая ее. Особые группы пациентов Дети Клопидогрел не следует принимать детям, так как эффективность его применения у данной категории пациентов не установлена. Пациенты с почечной недостаточностью Клинический опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушениями функции почек ограничен. Пациенты с печеночной недостаточностью Клинический опыт применения клопидогрела у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен. Метод и путь введения Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; - тяжелые нарушения функции печени; - острое патологическое кровотечение, например, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

Часто • гематома • носовое кровотечение • желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия • кровоподтеки • кровотечение в месте инъекции Нечасто • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия • внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом) головная боль, парестезия, головокружение • глазное кровоизлияние (в конъюнктиву, глазное яблоко, сетчатку) • язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм • сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура) • гематурия • увеличение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов Редко • нейтропения, включая тяжелую нейтропению • вертиго • забрюшинное кровотечение • гинекомастия Очень редко • ТТП, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия • галлюцинации, спутанность сознания • нарушения вкуса, агевзия • тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия • кровотечение в дыхательных путях (кровохаркание, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония • желудочно-кишечное и забрюшинное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный и лимфоцитарный), стоматит • острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты функциональных печеночных проб • буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай • кровоизлияние в мышцы, кости и суставы (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия • гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в плазме крови • лихорадка Частота неизвестна • синдром Коуниса (аллергическая вазоспастическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, которая была вызвана приемом клопидогрела • сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестные реакции гиперчувствительности на тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС), который может сопровождаться возникновением тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с аллелями DRА4 (преимущественно встречается у японцев) по системе HLA (система лейкоцитарных антигенов человека) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Передозировка клопидогрелом может приводить к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечения. При кровотечении требуется назначение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот фармакологического действия клопидогрела не известен. В случае необходимости быстрой коррекции времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Специальные предупреждения Кровотечения и гематологические нарушения Учитывая риск кровотечений и нежелательных реакций со стороны системы крови, при появлении во время лечения клопидогрелом клинических симптомов, указывающих на возникновение кровотечения, следует незамедлительно сделать развернутый анализ крови и/или провести другие соответствующие исследования. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует принимать с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений, связанным с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, гепарин, антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы второго типа (ЦОГ-2), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или сильнодействующие индукторы CYP2C19, или другие лекарственные средства, прием которых увеличивает риск возникновения кровотечений, например пентоксифиллин. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных манипуляций на сердце или хирургических вмешательств. Не рекомендуется одновременно применять клопидогрел с пероральными антикоагулянтами, поскольку это может привести к усилению кровотечения. При проведении планового оперативного вмешательства, когда антиагрегантный эффект временно является нежелательным, следует прекратить прием клопидогрела за 7 дней до него. Пациенты должны информировать лечащего врача и стоматолога о том, что они принимают клопидогрел при планировании любых хирургических вмешательств или перед приемом любого впервые назначаемого лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). При применении клопидогрела (отдельно или в комбинации с АСК) пациенты должны быть проинформированы о том, что для остановки кровотечения может требоваться больше времени, чем обычно, и что они должны сообщать обо всех случаях возникновения необычных кровотечений (по локализации или по длительности) лечащему врачу. У пациентов в возрасте 75 лет и старше с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в связи с повышенным риском развития кровотечений принимать клопидогрел в нагрузочной дозе 600 мг не рекомендуется. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) Очень редко после применения клопидогрела, иногда даже после кратковременного применения, отмечались случаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией и сопровождается развитием неврологических симптомов, нарушениями функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально опасным для жизни состоянием и требует срочного лечения, включая плазмаферез. Приобретенная гемофилия Отмечены случаи приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с развитием кровотечения или без него, следует учитывать риск возникновения приобретенной гемофилии. Лечение и наблюдение за пациентами с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должно осуществляться соответствующими специалистами, при этом применение клопидогрела следует прекратить. Недавно перенесенный ишемический инсульт Начало терапии - У пациентов с острым ишемическим инсультом легкой степени тяжести или ТИА со средним или высоким риском развития инсульта комбинированную терапию антиагрегантами (клопидогрел и АСК) следует начинать не позднее, чем через 24 часа после развития ишемического инсульта или ТИА. - Данные о соотношении польза/риск при краткосрочной комбинированной терапии антиагрегантами (клопидогрел и АСК) у пациентов с острым ишемическим инсультом легкой степени тяжести или ТИА со средним или высоким риском развития инсульта, у которых в анамнезе имеются сообщения о внутричерепном (нетравматическом) кровоизлиянии, отсутствуют. - У пациентов с ишемическим инсультом средней и тяжелой степени в течение первых 7 дней после развития инсульта не следует начинать монотерапию клопидогрелом. Пациенты с ишемическим инсультом средней и тяжелой степени (оценка в баллах по шкале NIHSS > 4) Проведение комбинированной терапии антиагрегантами (клопидогрел и АСК) не рекомендовано, надлежащие данные отсутствуют. Пациенты с недавно перенесенным ишемическим инсультом легкой степени тяжести или ТИА со средним или высоким риском развития инсульта, которым показана интервенционная терапия Данные об эффективности комбинированной терапии антиагрегантами (клопидогрел и АСК) у пациентов, которым показана каротидная эндартерэктомия или внутрисосудистая тромбэктомия, или у пациентов, у которых планируется проведение тромболизиса или лечение антикоагулянтами, отсутствуют. В подобных ситуациях комбинированная терапия антиагрегантами (клопидогрел и АСК) не рекомендована. Изофермент CYP2C19 системы цитохрома Р450 Фармакогенетика: у пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19, при приеме клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньшее количество его активного метаболита, тем самым влияние на функцию тромбоцитов снижается. Существуют тесты для определения генотипа CYP2C19 у пациента. Поскольку превращение клопидогрела в активный метаболит частично обусловлено CYP2C19, то при совместном применении с лекарственными средствами, ингибирующими данный изофермент, возможно снижение уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость подобных взаимодействий неизвестна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19. Ожидается, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность CYP2C19, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогрела и повышенному риску развития кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP2C19. Субстраты CYP2C8 Необходимо соблюдать осторожность при приеме комбинаций клопидогрела и лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C8. Перекрестные реакции гиперчувствительности на тиенопиридины Следует выяснить, имелись ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности на тиенопиридины (такие как клопидогрел, тиклопидин, прасугрел), поскольку сообщалось о перекрестной гиперчувствительности тиенопиридинов. Тиенопиридины могут вызывать как легкие, так и тяжелые аллергические реакции, такие как сыпь, ангионевротический отек, или гематологические реакции, включая тромбоцитопению и нейтропению. Пациенты, у которых ранее возникали аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития такой же или иной реакции на другие тиенопиридины. Пациенты, у которых в анамнезе имелись аллергические реакции на тиенопиридины, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков гиперчувствительности. Нарушения функции почек У пациентов с нарушениями функции почек клинический опыт применения клопидогрела ограничен, поэтому у таких пациентов препарат Лопигрол следует принимать с осторожностью. Нарушения функции печени У пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, препарат Лопигрол следует принимать с осторожностью, поскольку клинический опыт применения клопидогрела у данной категории пациентов ограничен. Вспомогательные вещества Препарат Лопигрол содержит касторовое масло, которое может вызывать расстройства желудка и диарею. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Клопидогрел не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению механизмами.

Беременность Не рекомендуется принимать препарат Лопигрол во время беременности, поскольку клинический опыт применения клопидогрела в период беременности отсутствует. Лактация Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко матери. Поэтому во время лечения препаратом Лопигрол следует прекратить грудное вскармливание.

Лекарственные средства, применение которых связано с риском кровотечений Ввиду возможного аддитивного эффекта существует повышенный риск развития кровотечений, поэтому совместное применение таких лекарственных средств и препарата Лопигрол требует осторожности. Пероральные антикоагулянты Не рекомендуется одновременно принимать клопидогрел с пероральными антикоагулянтами, так как это может привести к усилению кровотечения. Несмотря на то, что клопидогрел в дозе 75 мг в сутки не изменял фармакокинетические параметры S-варфарина и международное нормализированное отношение (МНО) у пациентов, которые получали долгосрочную терапию варфарином, совместный прием клопидогрела с варфарином повышает риск возникновения кровотечения, так как они обладают независимыми друг от друга эффектами на гемостаз. Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa Принимать клопидогрел совместно с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa следует с осторожностью. АСК АСК не оказывает влияния на опосредованный клопидогрелом процесс ингибирования аденозиндифосфат(АДФ)-индуцированной агрегации тромбоцитов, при этом клопидогрел усиливает эффект АСК в отношении коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Время продолжительности обусловленного применением клопидогрела кровотечения при двукратном приеме АСК в дозе 500 мг в течение суток значительно не увеличивалось. Однако фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК, которое может приводить к повышению риска возникновения кровотечения, возможно, поэтому при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. При этом имеются данные, что в клинической практике клопидогрел применяли совместно с АСК в течение года. Гепарин В клиническом исследовании у здоровых добровольцев клопидогрел не оказывал влияния на эффект гепарина на свертывание крови, корректировать дозу гепарина не требовалось. При этом гепарин не оказывал влияния на опосредованный клопидогрелом процесс ингибирования агрегации тромбоцитов. Однако фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, которое может приводить к повышению риска возникновения кровотечения, возможно, поэтому при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. Тромболитики Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепаринов оценивали у пациентов с острым инфарктом миокарда, при этом частота возникновения клинически значимых кровотечений была сопоставима с таковой при одновременном применении тромболитиков и гепарина с АСК. НПВП В клиническом исследовании у здоровых добровольцев при совместном применении клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. В настоящее время, однако, неизвестно, повышается ли риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения при совместном приеме клопидогрела с другими лекарственными средствами из группы НПВП, так как соответствующие исследования не проводились. В связи с этим при комбинированном применении клопидогрела с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, следует соблюдать осторожность. СИОЗС Поскольку СИОЗС оказывают влияние на процесс активации тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечения, при их одновременном применении с клопидогрелом следует соблюдать осторожность. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Индукторы CYP2C19 Поскольку клопидогрел частично метаболизируется до своего активного метаболита с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, индуцирующих активность этого фермента, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогрела. Рифампицин является сильным индуктором CYP2C19 и приводит к повышению уровня активного метаболита клопидогрела и усилению ингибирования агрегации тромбоцитов. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19 Поскольку клопидогрел частично метаболизируется до своего активного метаболита под действием CYP2C19, можно ожидать, что применение лекарственных средств, ингибирующих активность этого фермента, приведет к снижению уровней активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость подобного рода взаимодействий неизвестна. В качестве меры предосторожности не следует принимать клопидогрел одновременно с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19. К лекарственным средствам, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, относятся, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз. Ингибиторы протонной помпы Омепразол в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза) как при одновременном приеме с клопидогрелом, так и при применении с 12-ти часовым интервалом между приемами лекарственных средств. При этом наблюдалось снижение степени ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Предполагается, что эзомепразол имеет схожий характер взаимодействия с клопидогрелом. Имеются противоречивые данные о клинической значимости вышеописанного фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия в отношении развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. В качестве меры предосторожности не следует принимать клопидогрел в комбинации с омепразолом или эзомепразолом. При совместном применении с пантопразолом или лансопразолом отмечалось менее выраженное снижение концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Пантопразол в дозе 80 мг в сутки снижал его концентрацию на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза), при этом степень ингибирования агрегации тромбоцитов снижалась на 15% и 11% соответственно. Эти данные свидетельствуют о возможности комбинированного применения клопидогрела и пантопразола. Отсутствуют доказательства того, что другие лекарственные средства, снижающие выработку соляной кислоты в желудке, такие как H2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела. Усиленная антиретровирусная терапия (АРТ) Пациенты с ВИЧ, получающие усиленную АРТ, имеют высокий риск развития сосудистых нарушений. У пациентов с ВИЧ, получавших АРТ, усиленную ритонавиром или кобицистатом, наблюдалось значительное снижение подавления агрегации тромбоцитов. Однако клиническая значимость этих результатов неизвестна. Были получены спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах, получавших АРТ, усиленную ритонавиром, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Действие клопидогрела и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной АРТ. Другие лекарственные средства Для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между клопидогрелом и другими лекарственными средствами был проведен ряд клинических исследований. При применении клопидогрела с атенололом, нифедипином или обоими лекарственными средствами клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. При одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами фармакодинамика клопидогрела существенно не изменялась. Клопидогрел не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и теофиллина. Степень всасывания клопидогрела не изменялась при совместном применении с антацидами. Результаты клинических исследований указывают на то, что одновременное применение фенитоина и толбутамида, которые метаболизируются посредством CYP2C9, с клопидогрелом является безопасным. Лекарственные средства, которые являются субстратами CYP2C8 Клопидогрел повышал концентрацию репаглинида в плазме крови у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что это является следствием ингибирования CYP2C8 метаболитом клопидогрела, конъюгированным с глюкуроновой кислотой. В связи с риском повышения концентраций в плазме крови при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, элиминация которых преимущественно обусловлена метаболизмом при участии CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел), следует соблюдать осторожность. Кроме описанных выше, других исследований по изучению взаимодействий клопидогрела с препаратами, которые часто применяются у пациентов с атеротромботическими заболеваниями, не проводилось. Однако у пациентов, включенных в клинические исследования и получающих клопидогрел в комбинации с другими препаратами, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, антагонисты кальция, гиполипидемические препараты, антиангинальные препараты, гипогликемические препараты (включая инсулин), противоэпилептические препараты и антагонисты GPIIb/IIIa, не было отмечено клинически значимых нежелательных лекарственных взаимодействий. Как и в случае с другими пероральными ингибиторами P2Y12, одновременный прием опиоидных агонистов может замедлить или снизить абсорбцию клопидогрела, предположительно из-за более медленного опорожнения желудка. Клиническая значимость неизвестна. Следует рассмотреть возможность применения парентерального антитромбоцитарного средства у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременный прием морфина или других опиоидных агонистов. Розувастатин Было установлено, что у пациентов, получавших клопидогрел в дозе 300 мг, системное воздействие розувастатина (показатель площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) повышается в 2 раза, а максимальная концентрация (Cmax) увеличивается в 1,3 раза. При многократном применении клопидогрела в дозе 75 мг показатель AUC повышается в 1,4 раза, а показатель Cmax не изменяется.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!