Код ATХ R06AX27
Механизм действия
Дезлоратадин является селективным антагонистом периферических H 1 -рецепторов гистамина длительного, не седативного действия. После перорального приема дезлоратадин избирательно блокирует периферические H 1 -рецепторы гистамина, так как это вещество не проникает в центральную нервную систему.
В исследованиях in vitro, дезлоратадин продемонстрировал противоаллергические свойства. Они включают в себя ингибирование высвобождения из тучных клеток/базофилов человека противовоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, а также ингибирование экспрессии молекулы, адгезии P-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений не известна.
Клиническая эффективность и безопасность
Детская популяция
Эффективность сиропа дезлоратадина специально на детях не исследовалась, однако безопасность сиропа с дезлоратадином, который содержит ту же концентрацию дезлоратадина, что и сиропа дезлоратадина, была изучена в трех педиатрических исследованиях. Дети в возрасте от 1 до 11 лет, нуждающиеся в антигистаминной терапии, получали суточную дозу дезлоратадина 1,25 мг (от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (от 6 до 11 лет). Лечение переносилось хорошо, что подтверждается клиническими лабораторными исследованиями, показателями жизнедеятельности и контролем ЭКГ, включая интервалом QTc. При назначении в рекомендуемых дозах, концентрации дезлоратадина в плазме, были сопоставимы в детской и взрослой популяции. Таким образом, эффективность сиропа дезлоратадина не была изучена в педиатрических исследованиях у детей возрастом до 12 лет.
Взрослые и подростки
В клинических исследованиях с ежедневным приемом повторных доз дезлоратадина 20 мг в течение 14 дней, статистического или клинически значимого сердечно-сосудистого эффекта не наблюдалось. В клиническом фармакологическом исследовании, в котором дозу дезлоратадина 45 мг (в девять раз больше, чем клиническая доза) принимали ежедневно в течение десяти дней, удлинения интервала QTc не наблюдалось.
Дезлоратадин слабо проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях, при рекомендуемой дневной дозе 5 мг, не отмечалось повышения частоты сонливости, в сравнении с плацебо. В клинических исследованиях однократная суточная доза дезлоратадина 7,5 мг, не влияла на психомоторные показатели. В исследовании проведенных на взрослых с однократным приемом дозы доза дезлоратадина 5 мг не влияла на стандартные показатели производительности на работе, включающие обострение субъективной сонливости или задач, связанных с вождением.
В клинических фармакологических исследованиях, одновременное применение с алкоголем, не вызывало ухудшения производительности или усиления сонливости. По результатам психомоторного теста, не обнаружено существенных различий между группами дезлоратадина и плацебо, независимо от того, принимали ли только его одного или вместе с алкоголем.
В исследованиях взаимодействия нескольких доз кетоконазола и эритромицина, никаких клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме не наблюдалось.
У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин был эффективен в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа и зуд, а также зуд глаз, слезотечение и покраснение, а также зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролировал симптомы в течение 24 часов.
В дополнение к утвержденной классификации, включающей сезонный и многолетний аллергический ринит, в зависимости от продолжительности симптомов, она также может делиться на периодический аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит. Периодический аллергический ринит определяется как наличие симптомов менее 4 дней в неделю и длительностью менее 4 недель. Постоянный аллергический ринит характеризуется наличием симптомов более 4 дней в неделю и длительностью более 4 недель.
Таблетки дезлоратадина были эффективными и облегчали тяжесть сезонного аллергического ринита, согласно общему опроснику по качеству жизни при рино-конъюнктивите. Наибольшее улучшение наблюдалось в областях практических проблем и повседневной деятельности, ограниченной симптомами аллергии.
Так как основная патофизиология, независящая от ее этиологии похожа, была изучена хроническая идиопатическая крапивница, как клиническая модель других видов крапивниц, потому что пациентов с хроническим заболеванием набрать легче. Как указано в клинических руководствах, так как высвобождение гистамина является причинным фактором при всех заболеваниях крапивницы, ожидается, что дезлоратадин будет эффективным средством для облегчения симптомов при других видах крапивницы, в дополнение к хронической идиопатической.
В двух плацебо-контролируемых шестинедельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, дезлоратадин показал эффект по уменьшению зуда, размера и количества высыпаний к концу первого интервала между приемом доз. В каждом испытании эффекты сохранялись в течение 24-часового интервала между дозированием. Как и в других исследованиях на антигистаминные препараты при хронической идиопатической крапивнице, были исключены из исследования небольшое количество пациентов, которые не реагировали на антигистаминные препараты. Уменьшение зуда более, чем на 50% наблюдалось у 55% пациентов, получавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином также значительно уменьшало влияние на сон и дневную функцию, что измерялось по четырехбалльной шкале, использованной для оценки этих переменных.