Луцентис® раствор 10 мг/мл

Один мл раствора содержит активное вещество – ранибизумаб, 10 мг, вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, L-Гистидина гидрохлоридa моногидрат, L-Гистидин, полисорбат 20, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

• Лечение неоваскулярной (экссудативной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД) • Лечение нарушения зрения, вызванного диабетическим макулярным отеком (ДМО) • Лечение пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) • Лечение нарушения зрения, вызванного макулярным отеком, развивающимся на фоне окклюзии вены сетчатки (ОВС) (центральной вены сетчатки или ее ветвей) • Лечение нарушения зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) Луцентис предназначен для применения у недоношенных новорожденных для: • лечения ретинопатии недоношенных (РН) в 1 зоне (стадия 1+, 2+, 3 или 3+), во 2 зоне (стадия 3+) или для лечения задней агрессивной РН.

Механизм действия Ранибизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного моноклонального антитела к фактору роста эндотелия сосудов А (VEGF-A). Ранибизумаб с высокой степенью аффинности связывается с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и предотвращает взаимодействие VEGF-А с его рецепторами VEGR1 и VEGR2. Связь VEGF-A с рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток, неоваскуляризации и транссудации сосудов, которые, как полагают, способствуют прогрессированию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации, патологической миопии и ХНВ или нарушению зрения, вызванному диабетическим макулярным отеком или макулярным отеком, развивающимся на фоне ОВС у взрослых пациентов и способствуют развитию ретинопатии недоношенных у недоношенных новорожденных. Клиническая эффективность и безопасность Лечение экссудативной ВМД Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис при лечении экссудативной ВМД оценивались в рамках трех рандомизированных, двойных слепых плацебо-контролируемых или контролируемых по активному препарату исследованиях продолжительностью 24 месяца, в которых участвовали пациенты с неоваскулярной ВМД. В общей сложности в данных исследованиях приняли участие 1323 пациента (879 с использованием активного препарата и 444 контрольных пациента). В исследовании FVF2598g (MARINA) 716 пациентов с минимально выраженным типичными или скрытыми поражениями без признаков типичных поражений были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы получения ежемесячных инъекций препарата Луцентис 0,3 мг, 0,5 мг или имитации инъекции. В исследовании FVF2587g (ANCHOR) 423 пациента с преимущественно классической ХНВ были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы получения ежемесячных инъекций препарата Луцентис 0,3 мг, 0,5 мг или ФДТ вертепорфином (на исходном уровне и через каждые 3 месяца, если на снимках флуоресцентной ангиографии отображается сохранение или рецидив транссудации сосудов). Ключевые итоговые показатели эффективности представлены в таблице 1 и на рисунке 1. Таблица 1.Результаты на 12-й и 24-й месяц в исследованиях FVF2598g (MARINA) и FVF2587g (ANCHOR) FVF2598g (MARINA) — FVF2587g (ANCHOR) Итоговый показатель эффективности — Месяц — Плацебо (n = 238) — Луцентис 0,5 мг (n=240) — ФДТ вертепорфином (n = 143) — Луцентис 0,5 мг (n = 140) Потеря <15 букв в остроте зрения (%)a (сохранение зрения, первичная конечная точка) — Месяц 12 — 62 % — 95 % — 64 % — 96 % Месяц 24 — 53 % — 90 % — 66 % — 90 % Улучшение на ≥15 букв в остроте зрения (%) a — Месяц 12 — 5 % — 34 % — 6 % — 40 % Месяц 24 — 4 % — 33 % — 6 % — 41 % Среднее изменение остроты зрения (букв) (СО)a — Месяц 12 — 10,5 (16,6) — +7,2 (14,4) — 9,5 (16,4) — +11,3 (14,6) Месяц 24 — 14,9 (18,7) — +6,6 (16,5) — 9,8 (17,6) — +10,7 (16,5) a p<0,01 Рисунок 1.Среднее изменение остроты зрения от исходного уровня на 24-й месяц в исследованиях FVF2598g (MARINA) и FVF2587g (ANCHOR) По результатам обоих исследований было выявлено, что продолжительное лечение ранибизумабом также может принести пользу пациентам, которые потеряли ≥15 букв от остроты зрения с максимальной коррекцией (ОЗМК) в течение первого года лечения. Статистически значимое отмечаемое пациентами улучшение зрительной функции наблюдалось в рамках исследований MARINA и ANCHOR в группе лечения ранибизумабом в сравнении с контрольной группой. Вывод сделан на основании данных NEI VFQ-25. В исследовании FVF3192g (PIER) 184 пациента со всеми формами неоваскулярной ВМД были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы получения ежемесячных инъекций препарата Луцентис в дозах 0,3 и 0,5 мг или имитации инъекции. Дозы вводили один раз в месяц в течение 3 месяцев подряд, после чего доза вводилась один раз каждые 3 месяца. Начиная с 14-го месяца исследования пациентам группы имитации инъекции было разрешено введение ранибизумаба и начиная с 19-го месяца процедуры можно было выполнять чаще. Пациентам, получавшим лечение препаратом Луцентис в исследовании PIER, в среднем было проведено 10 интравитреальных инъекций. После первоначального улучшения остроты зрения (после ежемесячного введения) в среднем острота зрения пациентов снизилась при квартальном введении и вернулась к исходному уровню на 12 месяце. Описанный эффект наблюдался у большинства пациентов, получавших ранибизумаб (82 %), на 24-ом месяце. На основании ограниченных данных касательно пациентов группы имитации инъекции, которые впоследствии получали ранибизумаб, можно сделать предположение, что более ранний срок начала лечения может быть связан с лучшим сохранением остроты зрения. Данные двух исследований (MONT BLANC, BPD952A2308, и DENALI, BPD952A2309), проведенных после регистрации, подтвердили эффективность препарата Луцентис, но не продемонстрировали дополнительный эффект от комбинированного введения вертепорфина (ФДТ вертепорфином) и препарата Луцентис в сравнении с монотерапией препаратом Луцентис. Лечение нарушений зрения при ХНВ, вызванной ПМ Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис для пациентов с нарушением зрения при ХНВ, вызванной ПМ, оценивались на основании данных за 12 месяцев, полученных в ходе двойного слепого, контролируемого опорного исследования F2301 (RADIANCE). В рамках данного исследования 277 пациентов были рандомизированы в соотношении 2:2:1 в следующие группы: • Группа I (ранибизумаб 0,5 мг, режим дозирования, обусловленный критериями «стабильности», определяемыми как отсутствие изменений в уровне ОЗМК по сравнению с двумя предыдущими ежемесячными оценками). • Группа II (ранибизумаб 0,5 мг, режим дозирования, обусловленный критериями «активности заболевания», определяемыми как нарушения зрения, связанными с внутри- или субретинальной жидкостью, или активным пропотеванием из-за поражения ХНВ по оценке, проведенной с помощью оптической когерентной томографии и (или) флуоресцентной ангиографии). • Группа III (вФДТ — пациентам разрешалось получение лечения ранибизумабом с 3-го месяца). В группе II, которая является группой рекомендуемой дозировки (см. раздел 4.2), 50,9 % пациентов потребовалась 1 или 2 инъекции, 34,5 % потребовалось от 3 до 5 инъекций и 14,7 % потребовалось от 6 до 12 инъекций за 12-месячный период исследования. В группе II 62,9 % пациентов не требовалось инъекций в течение последних 6 месяцев исследования. Ключевые результаты исследования RADIANCE представлены в таблице 2 и на рисунке 2. Таблица 2.Результаты на 3-й и 12-й месяц (RADIANCE) Группа I Ранибизумаб 0,5 мг «стабильность остроты зрения» (n = 105) — Группа II Ранибизумаб 0,5 мг «активность заболевания» (n = 116) — Группа III вФДТ b (n = 55) Месяц 3 Среднее изменение ОЗМК с 1-го по 3-й месяц в сравнении с исходным уровнем a (букв) — +10,5 — +10,6 — +2,2 Пропорция пациентов с улучшением на ≥15 букв или с достижением уровня ≥84 букв для ОЗМК — 38,1 % — 43,1 % — 14,5 % Месяц 12 Число инъекций до 12 месяцев Среднее Медиана — 4,6 4,0 — 3,5 2,5 — НЕ ПРИМ. НЕ ПРИМ. Среднее изменение ОЗМК с 1-го по 12-й месяц в сравнении с исходным уровнем (букв) — +12,8 — +12,5 — НЕ ПРИМ. Пропорция пациентов с улучшением на ≥15 букв или с достижением уровня ≥84 букв для ОЗМК — 53,3 % — 51,7 % — НЕ ПРИМ. a p<0,00001 в сравнении с контрольным уровнем вФДТ b Сравнительный контроль до 3-го месяца. Пациентам, рандомизированным в группу вФДТ, разрешалось получать ранибизумаб после 3-го месяца (в группе III 38 пациентов получали ранибизумаб, начиная с 3-го месяца и позднее) Рисунок 2.Среднее изменение от исходного уровня ОЗМК до 12-го месяца (RADIANCE) Улучшение остроты зрения сопровождалось уменьшением толщины центральной области сетчатки. Отмечаемое пациентами улучшение наблюдалось в группах лечения ранибизумабом в сравнении с группой вФДТ (величина р <0,05) с точки зрения улучшения суммарного балла и оценки по нескольким субшкалам (общая острота зрения, сопутствующая деятельность, психическое здоровье и независимая функциональность) опросника VFQ25. Лечение нарушений зрения при ХНВ (отличной от ХНВ, вызванной ПМ, и экссудативной ВМД) Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис для пациентов с нарушением зрения при ХНВ оценивались на основании данных за 12 месяцев, полученных в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого опорного исследования G2301 (MINERVA). В рамках данного исследования 178 взрослых пациентов были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы для получения: • ранибизумаба 0,5 мг на исходном уровне с последующим индивидуальным режимом дозирования в зависимости от активности заболевания с оценкой остроты зрения и (или) анатомических параметров (например, снижение остроты зрения, наличие внутри- или субретинальной жидкости, кровоизлияния или пропотевания); • плацебо на исходном уровне с последующим индивидуальным режимом дозирования в зависимости от активности заболевания. На 2-м месяце все пациенты по необходимости прошли лечение ранибизумабом в открытом режиме. Ключевые итоговые показатели эффективности исследования MINERVA представлены в таблице 3 и на рисунке 3. Наблюдалось улучшение остроты зрения, сопровождающееся уменьшением толщины центральной области сетчатки за 12-месячный период. Среднее количество инъекций за 12 месяцев составило 5,8 в группе получения ранибизумаба в сравнении с 5,4 в группе плацебо, где пациентам было разрешено получать ранибизумаб, начиная со 2-го месяца. В группе плацебо 7 из 59 пациентов не получали ранибизумаб в исследуемый глаз в течение 12-месячного периода. Таблица 3. Результаты на 2-й месяц (MINERVA) Ранибизумаб 0,5 мг (n = 119) — Плацебо (n = 59) Среднее изменение от исходного уровня ОЗМК на 2-й месяц a — 9,5 (буквы) — –0,4 (буквы) Пациенты с улучшением на ≥15 букв от исходного уровня или с достижением уровня ≥84 букв на 2-й месяц — 31,4 % — 12,3 % Острота зрения пациента не снижается на >15 букв от исходного уровня на 2-й месяц — 99,2 % — 94,7 % Уменьшение CSFT b от исходного уровня на 2-й месяц a — 77 мкм — –9,8 мкм a p <0,001 при одностороннем сравнении с контрольной группой пациентов, получавших плацебо b CSFT — толщина центральной области сетчатки Рисунок 3.Среднее изменение от исходного уровня ОЗМК до 12-го месяца (MINERVA) При сравнении группы пациентов, получавших ранибизумаб, с контрольной группой пациентов, получавших плацебо, на 2-ом месяце наблюдался стойкий эффект лечения как в целом, так и по исходным подгруппам этиологии. Таблица 4.Общий эффект лечения и эффект лечения по исходным подгруппам этиологии Общий эффект и эффект по исходным подгруппам этиологии — Эффект лечения при плацебо (букв) — Количество пациентов [n] (лечение + плацебо) Общие показатели — 9,9 — 178 Ангиоидные полосы сетчатки — 14,6 — 27 Поствоспалительная хориоретинопатия — 6,5 — 28 Центральная серозная хориоретинопатия — 5,0 — 23 Идиопатическая хориоретинопатия — 11,4 — 63 Другие этиологииa — 10,6 — 37 a Различные этиологии с низкой частотой появления, не включенные в другие подгруппы В опорном исследовании G2301 (MINERVA) пять подростков в возрасте от 12 до 17 лет с нарушением зрения, вызванным ХНВ, проходили открытое лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг на исходном уровне, после чего им был назначен индивидуальный режим лечения, соответствующий режиму лечения взрослой популяции. У всех пяти пациентов ОЗМК улучшилась с исходного уровня до 12-го месяца; показатели варьируются от 5 до 38 букв (в среднем 16,6 буквы). Наблюдалось улучшение остроты зрения, сопровождающееся стабилизацией или уменьшением толщины центральной области сетчатки за 12-месячный период. Среднее число инъекций ранибизумаба в исследуемый глаз за 12 месяцев было равно 3 (варьировались от 2 до 5). В целом, лечение ранибизумабом хорошо переносилось. Лечение нарушений зрения, вызванных ДМО Эффективность и безопасность препарата Луцентис оценивались в рамках трех рандомизированных контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 месяцев. В общей сложности в данных исследованиях приняли участие 868 пациента (708 с использованием активного препарата и 160 контрольных пациента). В исследовании фазы II D2201 (RESOLVE) 151 пациент получал ранибизумаб (6 мг/мл, n = 51; 10 мг/мл, n = 51) или плацебо (п = 49) посредством ежемесячных интравитреальных инъекций. Среднее изменение уровня ОЗМК с 1-го по 12-й месяц в сравнении с исходным уровнем составило +7,8 (±7,72) буквы в объединенной группе пациентов, получавших ранибизумаб (n = 102), в сравнении с –0,1 (±9,77) буквы у пациентов группы, получавшей плацебо. Среднее изменение уровня ОЗМК на 12-й месяц в сравнении с исходным уровнем составило 10,3 (±9,1) буквы по сравнению с –1,4 (±14,2) буквы, соответственно (р <0,0001 в связи с различным лечением). В исследовании III фазы D2301 (RESTORE) 345 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группу получения ранибизумаба по 0,5 мг в рамках монотерапии и выполнения лазерной фотокоагуляции в качестве имитации, в группу получения ранибизумаба по 0,5 мг в сочетании с лазерной фотокоагуляцией или в группу пациентов, получавших плацебо, с выполнением лазерной фотокоагуляции. 240 пациентов, которые ранее участвовали в исследовании RESTORE до его завершения продолжительностью 12 месяцев, были включены в открытое многоцентровое исследование продолжительностью 24 месяца (RESTORE Extension). Пациенты получали 0,5 мг ранибизумаба по мере необходимости в тот же глаз, который был выбран для исследования глаза в основном исследовании (D2301 RESTORE). Ключевые показатели эффективности представлены в таблице 5 (RESTORE и Extension) и на рисунке 4 (RESTORE). Рисунок 4.Среднее изменение остроты зрения от исходного уровня в рамках исследования D2301 (RESTORE) Среднее изменение от ИП + / - СП МесяцГруппа леченияРанимизумаб 0.5 мг (N = 115)Ранимизумаб 0.5 мг + Лазер (N = 118)Лазер (N = 110)Среднее изменение от ИП + / - СП МесяцГруппа леченияРанимизумаб 0.5 мг (N = 115)Ранимизумаб 0.5 мг + Лазер (N = 118)Лазер (N = 110) ИУ = исходный уровень, СП = стандартная погрешность среднего значения * Разница значений предела среднего, p0,0001/0,0004 на основании двустороннего критерия Кохрана-Мантеля-Гензеля (CMH) В большинстве подгрупп эффект на 12-й месяц был стойким. Однако лечение ранибизумабом пациентов с исходным уровнем ОЗМК >73 букв и отеком макулы с толщиной центральной области сетчатки <300 мкм не принесло ожидаемого улучшения в сравнении с лазерной фотокоагуляцией. Таблица 5.Результаты на 12-й месяц в исследовании D2301 (RESTORE) и на 36-й месяц в исследовании D2301-E1 (RESTORE Extension) Итоговые показатели эффективности на 12-й месяц в сравнении с исходным уровнем в исследовании D2301 (RESTORE) — Ранибизумаб 0,5 мг n = 115 — Ранибизумаб 0,5 мг + лазер n=118 — Лазер n=110 Среднее изменение ОЗМК с 1-го по 12-й месяцa (СО) — 6,1 (6,4)a — 5,9 (7,9)a — 0,8 (8,6) Среднее изменение ОЗМК на 12-й месяц (СО) — 6,8 (8,3)a — 6,4 (11,8)a — 0,9 (11,4) Улучшение на ≥15 букв или ОЗМК ≥84 букв на 12-й месяц (%) — 22,6 — 22,9 — 8,2 Среднее число инъекций (месяцы 0–11) — 7,0 — 6,8 — 7,3 (плацебо) Итоговые показатели эффективности на 36-й месяц в сравнении с исходным уровнем для исследования D2301 (RESTORE) в рамках исследования D2301-E1 (RESTORE Extension) — Предыдущее применение ранибизумаба 0,5 мг n = 83 — Предыдущее применение ранибизумаба 0,5 мг + лазер n = 83 — Предыдущее лечение лазером n = 74 Среднее изменение ОЗМК на 24-й месяц (СО) — 7,9 (9,0) — 6,7 (7,9) — 5,4 (9,0) Среднее изменение ОЗМК на 36-й месяц (СО) — 8,0 (10,1) — 6,7 (9,6) — 6,0 (9,4) Улучшение на ≥15 букв или ОЗМК ≥84 букв на 36-й месяц (%) — 27,7 — 30,1 — 21,6 Среднее число инъекций (месяцы 12–35) * — 6,8 — 6,0 — 6,5 a p <0,0001 при сравнении показателей группы получения ранибизумаба и группы лечения лазером. n в исследовании D2301-E1 (RESTORE Extension) - это количество пациентов со значением при посещении на исходном уровне D2301(RESTORE) (0-й месяц) и на 36-м месяце. * Доля пациентов, которым не требовалось лечение ранибизумабом во время фазы продления исследования, составила 19, 25 и 20 % от группы предыдущего применения ранибизумаба, группы предыдущего применения ранибизумаба + лазера и групп предыдущего лечения лазером, соответственно. Статистически значимое отмечаемое пациентами улучшение, связанное с функцией зрения, наблюдалось в группе лечения ранибизумабом (при использовании лазера и без него) в сравнении с контрольной группой. Вывод сделан на основании данных NEI VFQ-25. В рамках других субшкал настоящего опросника различия в лечении установлены не были. Долгосрочный профиль безопасности ранибизумаба, наблюдаемый в 24-месячном расширенном исследовании, согласуется с известным профилем безопасности препарата Луцентис. В фазе IIIb исследования D2304 (RETAIN) 372 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения: • ранибизумаба 0,5 мг с сопутствующей лазерной фотокоагуляцией в режиме лечения с увеличением интервала между введениями доз препарата (РУ); • ранибизумаба 0,5 мг в качестве монотерапии в режиме РУ; • ранибизумаба 0,5 мг в качестве монотерапии в режиме «по мере необходимости». Во всех группах ранибизумаб вводили ежемесячно до достижения стабильной ОЗМК в ходе не менее трех ежемесячных оценок подряд. В режиме РУ ранибизумаб вводили с интервалами лечения, составляющими 2–3 месяца. Во всех группах ежемесячное лечение повторно инициировали при снижении ОЗМК вследствие прогрессирования ДМО и продолжали до повторного достижения стабильной ОЗМК. Количество запланированных визитов лечения после первых 3 инъекций составило 13 и 20 для режима РУ и режима «по мере необходимости», соответственно. При обоих РУ режимах у более чем 70 % пациентов ОЗМК сохранялась при частоте визитов ≥2 месяцев. Ключевые итоговые показатели эффективности представлены в таблице 6. Таблица 6.Результаты исследования D2304 (RETAIN) Итоговый показатель эффективности в сравнении с исходным уровнем — Лечение ранибизумабом в режиме РУ 0,5 мг + лазер n = 117 — Лечение ранибизумабом в режиме РУ 0,5 мг, монотерапия n = 125 — Лечение ранибизумабом в режиме «по мере необходимости» 0,5 мг n = 117 Среднее изменение ОЗМК с 1-го по 12-й месяц (СО) — 5,9 (5,5) a — 6,1 (5,7) a — 6,2 (6,0) Среднее изменение ОЗМК с 1-го по 24-й месяц (СО) — 6,8 (6,0) — 6,6 (7,1) — 7,0 (6,4) Среднее изменение ОЗМК на 24-й месяц (СО) — 8,3 (8,1) — 6,5 (10,9) — 8,1 (8,5) Улучшение на ≥15 букв или ОЗМК ≥84 букв на 24-й месяц (%) — 25,6 — 28,0 — 30,8 Среднее число инъекций (месяцы 0-23) — 12,4 — 12,8 — 10,7 a p <0,0001 для оценки не меньшей эффективности, чем в режиме «по мере необходимости» В исследованиях ДМО улучшение ОЗМК сопровождалось уменьшением среднего показателя толщины центральной области сетчатки с течением времени во всех группах лечения. Лечение ПДР Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис у пациентов с ПДР были оценены в исследовании Protocol S, в котором оценивалось лечение ранибизумабом 0,5 мг (в виде интравитреальных инъекций) по сравнению с панретинальной лазерной коагуляцией сетчатки (ПЛК). Первичной конечной точкой было среднее изменение остроты зрения ко второму году лечения. Кроме того, изменение тяжести диабетической ретинопатии (ДР) оценивалось на основе фотографий глазного дна с использованием шкалы оценки тяжести ДР (DRSS). Исследование Protocol S представляло собой многоцентровое рандомизированное, контролируемое активным препаратом сравнения, параллельное исследование III фазы сопоставимости по эффективности, в котором участвовали 305 пациентов (исследовали 394 глаза) с ПДР, с или без ДМО на исходном уровне. В исследовании сравнивались интравитреальные инъекции ранибизумаба 0,5 мг со стандартным лечением ПЛК. В общей сложности 191 орган зрения (48,5 %) был рандомизирован для введения ранибизумаба 0,5 мг, а 203 (51,5 %) - для получения ПЛК. В общей сложности 88 органов зрения (22,3%) имели исходный уровень ДМО: 42 (22,0 %) и 46 (22,7 %) органов зрения в группах пациентов, получавших ранибизумаб или ПЛК соответственно. В этом исследовании среднее изменение остроты зрения ко 2 году лечения составило +2,7 буквы в группе пациентов, получавших ранибизумаб, по сравнению с –0,7 буквой в группе пациентов, которым проводилась ПЛК. Разница в средних значениях, полученных методом наименьших квадратов, составила 3,5 буквы (95% ДИ: [от 0,2 до 6,7]). В течение первого года исследования у 41,8 % органов зрения наблюдалось улучшение течения ретинопатии на ≥2 ступени по шкале DRSS при лечении ранибизумабом (n = 189) по сравнению с 14,6 % органа зрения, получавших ПЛК (n = 199). Установленная разница между ранибизумабом и лечением лазером составила 27,4 % (95% ДИ: [18,9, 35,9]). Таблица 7. Улучшение или ухудшение течения ретинопатии на ≥2 или ≥3 ступени по шкале DRSS в течение 1 года в исследовании Protocol S (LOCF Method - использование последнего документированного значения) Классификация изменения в сравнении сисходным уровнем — Protocol S Ранибизумаб 0,5 мг (N=189) — ПЛК (N=199) — Различия в соотношении (%), ДИ улучшение на ≥2 ступени n (%) — 79 (41,8 %) — 29 (14,6 %) — 27,4 (18,9, 35,9) улучшение на ≥3 ступени n (%) — 54 (28,6 %) — 6 (3,0 %) — 25,7 (18,9, 32,6) ухудшение на ≥2 ступени n (%) — 3 (1,6 %) — 23 (11,6 %) — 9,9 (14,7, 5,2) ухудшение на ≥3 ступени n (%) — 1 (0,5 %) — 8 (4,0 %) — 3,4 (6,3, 0,5) DRSS = шкала оценки тяжести диабетической ретинопатии, n = число пациентов, которые удовлетворяли условиям при посещении, N = общее число исследованных органов зрения. В течение первого года проведения исследования Protocol S в группе пациентов, получавших ранибизумаб, улучшение на ≥2 ступени по шкале DRSS было стабильным в случае органа зрения без ДМО (39,9 %) и с исходным ДМО (48,8 %). Анализ данных 2-го года исследования Protocol S показал, что у 42,3 % (n = 80) органов зрения в группе пациентов, получавших ранибизумаб, отмечалось улучшение на ≥2 ступени по шкале DRSS от исходного уровня по сравнению с 23,1 % (n = 46) органов зрения в группе пациентов, получавших ПЛК. В группе пациентов, получавших ранибизумаб, было отмечено улучшение на ≥2 ступени по шкале DRSS у 58,5 % (n=24) в случае органов зрения без ДМО и у 37,8 % (n=56) с исходным ДМО. Шкала DRSS также применялась в трех отдельных контролируемых активным препаратом сравнения исследованиях ДМО III фазы (ранибизумаб 0,5 мг в режиме РУ в сравнении с лазером), в которых участвовали в общей сложности 875 пациентов, из которых примерно 75 % были азиатского происхождения. В мета-анализе этих исследований у 48,4 % из 315 пациентов с градуированными показателями шкалы DRSS в подгруппе пациентов с умеренно тяжелой непролиферативной ДР (НПДР) или хуже на исходном уровне отмечалось улучшение на ≥2 ступени по шкале DRSS к 12 месяцу при лечении ранибизумабом (n = 192) в сравнении с 14,6 % пациентов, получавших лазер (n = 123). Установленная разница между ранибизумабом и лечением лазером составила 29,9 % (95% ДИ: [20,0, 39,7]). У 405 оцениваемых по шкале DRSS пациентов с умеренной НПДР или лучше, улучшение на ≥2 ступени по шкале DRSS наблюдалось в 1,4 % и 0,9 % пациентов в группах, получавших ранибизумаб и лазер, соответственно. Лечение нарушений зрения из-за отека макулы, вызванного ОВС Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис для пациентов с нарушением зрения при макулярном отеке, вызванном ОВС, оценивались в рамках рандомизированных, двойных слепых контролируемых исследований BRAVO и CRUISE, в которых участвовали пациенты с ОВВС (n = 397) и окклюзией центральной вены сетчатки (ОЦВС) (n = 392), соответственно. В обоих исследованиях пациенты получали 0,3 или 0,5 мг ранибизумаба или плацебо. Через 6 месяцев пациенты контрольной группы плацебо стали получать 0,5 мг ранибизумаба. Ключевые итоговые показатели эффективности исследований BRAVO и CRUISE представлены в таблице 8 и на рисунках 5 и 6. Таблица 8.Результаты на 6-й и 12-й месяце (BRAVO и CRUISE) BRAVO — CRUISE Плацебо/Луцентис 0,5 мг (n = 132) — Луцентис 0,5 мг (n = 131) — Плацебо/Луцентис 0,5 мг (n = 130) — Луцентис 0,5 мг (n = 130) Среднее изменение остроты зрения на 6-ом месяцеa (букв) (СО) (первичная конечная точка) — 7,3 (13,0) — 18,3 (13,2) — 0,8 (16,2) — 14,9 (13,2) Среднее изменение ОЗМК на 12-й месяц (букв) (СО) — 12,1 (14,4) — 18,3 (14,6) — 7,3 (15,9) — 13,9 (14,2) Улучшение на ≥15 букв в остроте зрения на 6-ом месяцеa (%) — 28,8 — 61,1 — 16,9 — 47,7 Улучшение на ≥15 букв в остроте зрения на 12-ом месяце (%) — 43,9 — 60,3 — 33,1 — 50,8 Пропорция пациентов (%), которым было выполнено экстренное лечение лазером за 12 месяцев — 61,4 — 34,4 — Н/П — Н/П a p <0,0001 в обоих исследованиях Рисунок 5.Среднее изменение от исходного уровня ОЗМК до 6-го и 12-го месяцев (BRAVO) Рисунок 6.Среднее изменение от исходного уровня ОЗМК до 6-го и 12-го месяцев (CRUISE) В обоих исследованиях улучшение остроты зрения сопровождалось продолжительным значимым уменьшением макулярного отека, измеренным по толщине центральной области сетчатки. У пациентов с ОЦВС (CRUISE и расширенное исследование HORIZON): Пациенты группы, получавших плацебо в течение первых 6 месяцев, которые впоследствии получали ранибизумаб, не достигли сопоставимого улучшения остроты зрения на 24-й месяц (~6 букв) в сравнении с пациентами, получавших ранибизумаб с начала исследования (~12 букв). В группе лечения ранибизумабом в сравнении с контрольной группой наблюдалось статистически значимое отмечаемое пациентами улучшение в рамках субшкал близорукости и дальнозоркости. Вывод сделан на основании данных NEI VFQ-25. Долгосрочная (24 месяца) клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис у пациентов с нарушениями зрения при отеке макулы, вызванном ОВС, оценивались в рамках исследований BRIGHTER (ОВВС) и CRYSTAL (ОЦВС). В обоих исследованиях пациенты получали 0,5 мг ранибизумаба в режиме дозирования «по мере необходимости» в соответствии с индивидуальными критериями стабилизации. Исследование BRIGHTER представляло собой 3-групповое рандомизированное контролируемое по активному препарату исследование, в рамках которого сравнивался эффект применения 0,5 мг ранибизумаба в монотерапии или в сочетании с лазерной фотокоагуляцией с лазерной фотокоагуляцией в качестве монотерапии. Через 6 месяцев пациентам в группе монотерапии лазером можно было получать 0,5 мг ранибизумаба. Исследование CRYSTAL представляло собой одногрупповое исследование с введением 0,5 мг ранибизумаба в монотерапии. Ключевые итоговые показатели эффективности исследований BRIGHTER и CRYSTAL представлены в таблице 9. Таблица 9.Результаты на 6-й и 24-й месяц (BRIGHTER и CRYSTAL) BRIGHTER — CRYSTAL Луцентис 0,5 мг N = 180 — Луцентис 0,5 мг + Лазер N = 178 — Лазер * N = 90 — Луцентис 0,5 мг N = 356 Среднее изменение ОЗМК на 6-ом месяцеa (букв) (СО) — +14,8 (10,7) — +14,8 (11,13) — +6,0 (14,27) — +12,0 (13,95) Среднее изменение ОЗМК на 24-ом месяцеb (букв) (СО) — +15,5 (13,91) — +17,3 (12,61) — +11,6 (16,09) — +12,1 (18,60) Улучшение уровня ОЗМК на ≥15 букв на 24-ом месяце (%) — 52,8 — 59,6 — 43,3 — 49,2 Среднее число инъекций (СО) (месяцы 0–23) — 11,4 (5,81) — 11,3 (6,02) — Н/П — 13,1 (6,39) ap <0,0001 при обоих сравнениях в исследовании BRIGHTER на 6-ом месяце: Луцентис 0,5 мг в сравнении с лазером и Луцентис 0,5 мг + лазер в сравнении с лазером bp <0,0001 в исследовании CRYSTAL при нулевой гипотезе, что среднее значение изменения в сравнении с исходным уровнем на 24-ом месяце равно нулю. *Начиная с 6-го месяца было разрешено лечение с применением 0,5 мг ранибизумаба (24 пациента получали лечение только лазером). В исследовании BRIGHTER на основании данных от исходного уровня до 24-го месяца (95 % ДИ –2,8; 1,4) ранибизумаб 0,5 мг в сочетании с лазерной терапией продемонстрировал не меньшую эффективность, чем монотерапия ранибизумабом. В обоих исследованиях в 1-й месяц наблюдалось быстрое и статистически значимое уменьшение толщины центральной области сетчатки в сравнении с исходным уровнем. Такой эффект продлился до 24-го месяца. Эффект лечения ранибизумабом был аналогичен вне зависимости от наличия ишемии сетчатки. На 24-й месяц в исследовании BRIGHTER у пациентов с ишемией (N = 46) или без нее (N = 133), проходивших лечение в форме монотерапии ранибизумабом, наблюдалось среднее отклонение от исходного уровня, составляющее +15,3 и +15,6 буквы, соответственно. В исследовании CRYSTAL у пациентов с ишемией (N = 53) или без нее (N = 300), проходивших лечение в форме монотерапии ранибизумабом, наблюдалось среднее отклонение от исходного уровня, составляющее +15,0 и +11,5 буквы, соответственно. С точки зрения улучшения зрения в рамках обоих исследований BRIGHTER и CRYSTAL эффект наблюдался у всех пациентов, получавших 0,5 мг ранибизумаба в монотерапии, вне зависимости от длительности заболевания. В рамках исследований BRIGHTER и CRYSTAL у пациентов с длительностью заболевания <3 месяцев улучшение остроты зрения на 13,3 и 10,0 буквы было достигнуто в 1-й месяц, а показатели 17,7 и 13,2 буквы были получены на 24-й месяц, соответственно. Соответствующее улучшение остроты зрения в исследованиях у пациентов с длительностью заболевания ≥12 месяцев составило 8,6 и 8,4 буквы соответственно. Необходимо учитывать срок начала лечения на момент постановки диагноза. Долгосрочный профиль безопасности ранибизумаба, наблюдаемый в 24-месячных исследованиях, согласуется с известным профилем безопасности препарата Луцентис. Дети Лечение РН у недоношенных новорожденных Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис 0,2 мг для лечения РН у недоношенных новорожденных были оценены на основе данных за 6 месяцев рандомизированного открытого исследования превосходства в параллельных группах с тремя группами H2301 (RAINBOW), которое было разработано для оценки ранибизумаба 0,2 мг и 0,1 мг в виде интравитреальных инъекций по сравнению с терапией лазером. У пациентов, участвовавших в исследовании, был один из следующих результатов состояния сетчатки каждого глаза: • 1 зона, стадия заболевания 1+, 2+, 3 или 3+, или • 2 зона, стадия 3+ • Задняя агрессивная ретинопатия недоношенных В рамках данного исследования 225 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы для получения интравитреальных инъекций ранибизумаба 0,2 мг (n=74), 0,1 мг (n=77) или лазерной терапии (n=74). Успех лечения, оцениваемый по отсутствию активной РН и отсутствию неблагоприятных структурных исходов на обоих глазах через 24 недели после первого лечения в рамках исследования, был наивысшим для ранибизумаба 0,2 мг (80 %) по сравнению с терапией лазером (66,2 %) (см. Таблицу 10). Большинство пациентов, получавших ранибизумаб 0,2 мг (78,1 %), получали одну инъекцию на один глаз. Таблица 10.Результаты исследования на 24 неделе (RAINBOW) Успешное лечение: Лечение — n/M (%) — 95 % ДИ — Сравнение — Отношение шансов (OR)a — 95 % ДИ — Р-показательb Ранибизу-маб 0,2 мг (N=74) — 56/70 (80,0) — (0,6873, 0,8861) — Ранибизумаб 0,2 мг в сравнении с лазером — 2,19 — (0,9932, 4,8235) — 0,0254 Лечение лазером (N=74) — 45/68 (66,2) — (0,5368, 0,7721) ДИ = доверительный интервал, М = общее число пациентов с отсутствующим значением первичного результата эффективности (включая условные величины), n = число пациентов без активной РН и отсутствием неблагоприятного структурного исхода на обоих глазах через 24 недели после первого лечения в рамках исследования (включая условные величины). Если пациент умер или перешел в другое исследование до или на 24-й неделе, то считалось, что у него на 24-й неделе была активная РН и неблагоприятные структурные исходы. aОтношение шансов рассчитывается с использованием критерия Кохрана-Мантеля-Хензеля с зоной РН на исходном уровне (зоны 1 и 2; на одну индивидуальная регистрационную карту) в качестве фактора слоя. bр-значение для сравнения двух глаз является одним и тем же. Для первичной конечной точки предварительно заданный уровень значимости для одностороннего p-значения составлял 0,025. В течение 24 недель исследования меньшее количество пациентов в группе пациентов, принимавших ранибизумаб по 0,2 мг, переключилось на другой метод лечения из-за отсутствия ответа на терапию по сравнению с группой пациентов, получавших лазер (14,9% против 24,3%). При лечении ранибизумабом 0,2 мг реже сообщалось о развитии неблагоприятных структурных исходах (1 пациент, 1,4 %) по сравнению с терапией лазером (7 пациентов, 10,1 %). Европейское агентство по лекарственным средствам временно отложило обязанность подачи на рассмотрение результатов исследований с применением препарата Луцентис во всех подгруппах пациентов детского и подросткового возраста с неоваскулярной ВМД, нарушениями зрения, вызванными ДМО, нарушениями зрения, вызванными макулярным отеком, развивающимся на фоне ОВС, нарушениями зрения при ХНВ и диабетической ретинопатией (см. раздел 4.2 для получения информации по применению препарата для пациентов детского и подросткового возраста). Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от права требовать исполнения обязательств по предоставлению результатов исследований с применением препарата Луцентис в следующих подклассах пациентов детского возраста при лечении РН: недоношенные новорожденные, новорожденные, дети и подростки.

Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза препарата Луцентис® для взрослых пациентов составляет 0,5 мг и вводится в виде однократной инъекции в стекловидное тело. Этот объем соответствует объему инъекции в 0,05 мл. Между введением двух доз препарата в один глаз следует соблюдать интервал не менее четырех недель. Лечение у взрослых пациентов начинают с одной инъекции в месяц до достижения максимальной остроты зрения и (или) отсутствия признаков активности заболевания, т. е. отсутствия изменения остроты зрения и других признаков и симптомов заболевания на фоне продолжающегося лечения. Пациентам с экссудативной ВМД, ДМО, ПДР и ОВС может первоначально потребоваться введение трех или более ежемесячных инъекций подряд. Впоследствии интервалы мониторинга и лечения должны определяться врачом в зависимости от проявлений активности заболевания в соответствии с оценкой остроты зрения и (или) анатомических параметров. Если врач на основании оценки зрения и анатомических параметров определит отсутствие улучшения от проводимого лечения, терапию препаратом Луцентис® следует прекратить. Мониторинг активности заболевания может включать в себя клиническое обследование, функциональные анализы или методы визуализации (например, оптическую когерентную томографию или флуоресцентную ангиографию). При лечении пациента в режиме с удлинением интервалов между введениями доз препарата после достижения максимальной остроты зрения и (или) при отсутствии признаков активности заболевания возможно поэтапное увеличение интервалов между введениями доз препарата до возникновения признаков активации заболевания или повторного снижения остроты зрения. Интервал между инъекциями следует увеличивать не более чем на две недели при лечении экссудативной ВМД и не более чем на один месяц при лечении снижения остроты зрения, связанного с ДМО. При лечении снижения остроты зрения, вызванного ПДР и ОВС, возможно поэтапное увеличение интервалов, однако на данный момент для определения продолжительности таких интервалов недостаточно данных. При реактивации заболевания интервалы следует укорачивать соответственно. Лечение нарушений зрения, вызванных ХНВ, необходимо устанавливать индивидуально для каждого пациента на основании активности заболевания. Некоторым пациентам может потребоваться только одна инъекция в течение первых 12 месяцев, другим может потребоваться более частое лечение, вплоть до ежемесячных инъекций. Для лечения нарушений зрения, вызванных ХНВ на фоне патологической миопии (ПМ), многим пациентам может потребоваться только одна или две инъекции в течение первого года. Луцентис и лазерная фотокоагуляция при ДМО и отеке макулы, вызванном окклюзией ветвей вены сетчатки (ОВВС) Существует опыт введения препарата Луцентис® одновременно с проведением лазерной фотокоагуляции. При применении обоих методов терапии в течение одного дня препарат Луцентис® следует вводить спустя как минимум 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Препарат Луцентис® можно вводить пациентам, ранее проходившим лечение методом лазерной фотокоагуляции. Луцентис® и фотодинамическая терапия вертепорфином при ХНВ, вызванной ПМ Опыт одновременного применения препарата Луцентис® с вертепорфином отсутствует. Недоношенные новорожденные Рекомендуемая доза препарата Луцентис® для недоношенных новорожденных составляет 0,2 мг и вводится в виде инъекции в стекловидное тело. Этот объем соответствует объему инъекции в 0,02 мл. Лечение РН у недоношенных новорожденных начинается с однократной инъекции в стекловидное тело глаза и может назначаться на оба глаза в один день. В целом, в течение шести месяцев после начала лечения можно сделать до трех инъекций в стекловидное тело одного глаза, если есть признаки активности заболевания. Большинство пациентов (78 %) в клиническом исследовании получали одну инъекцию в стекловидное тело одного глаза. Введение более трех инъекций в стекловидное тело одного глаза не изучена. Между введением двух доз препарата в один глаз следует соблюдать интервал не менее четырех недель. Особые группы пациентов Нарушение функции печени Применение препарата Луцентис® для пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Однако, для данной популяции пациентов особые рекомендации отсутствуют. Нарушение функции почек Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Пожилые пациенты Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется. Данные по применению препарата для пациентов с ДМО в возрасте старше 75 лет ограничены. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Луцентис® для детей и подростков в возрасте младше 18 лет по показаниям, отличным от ретинопатии недоношенных, не установлена. Метод и путь введения Интравитреальное введение. Вводить препарат Луцентис® должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций. Для подготовки к процедуре и интравитреальной инъекции необходимы следующие одноразовые медицинские изделия: • игла с фильтром, 5 мкм (18G x 1½″, 1,2 мм x 40 мм, в составе упаковки) • стерильный шприц, 1 мл (не входит в состав данной упаковки) • инъекционная игла (30G х ½″, не входит в состав данной упаковки) Чтобы подготовить препарат Луцентис® для интравитреального введения, выполните следующие действия: 1.Перед вскрытием флакона с препаратом поверхность резиновой пробки следует продезинфицировать. 2.В асептических условиях вставьте иглу с фильтром 5 мкм (18G x 1½″, 1,2 мм x 40 мм) в шприц 1 мл. Введите иглу с фильтром в центральную часть резиновой пробки флакона, при этом конец иглы должен достигнуть дна флакона. 3.Наберите в шприц все содержимое флакона, удерживая флакон в вертикальном положении и слегка наклоняя его, что облегчает полное опорожнение флакона. 4.Во время опорожнения флакона убедитесь в том, что поршень шприца отодвинут достаточно далеко — это поможет полностью опустошить иглу с фильтром. 5.Оставьте иглу с фильтром во флаконе и отсоедините шприц от тупоконечной иглы с фильтром. После опорожнения флакона иглу с фильтром следует надлежащим образом утилизировать. Использовать данную иглу для интравитреальной инъекции запрещено. 6.В асептических условиях плотно наденьте инъекционную иглу (30G x ½″, 0,3 мм x 13 мм) на шприц. 7.Аккуратно снимите колпачок с инъекционной иглы, не отсоединяя при этом инъекционную иглу от шприца. Обратите внимание: при снятии колпачка необходимо касаться только канюли инъекционной иглы. 8.Аккуратно удалите воздух и излишки раствора из шприца и установите поршень на соответствующей отметке. Доза препарата для взрослых составляет 0,05 мл. Доза препарата для недоношенных детей составляет 0,02 мл. Шприц подготовлен для выполнения инъекции. Обратите внимание: Не протирайте инъекционную иглу. Не отодвигайте поршень назад. Частота применения с указанием времени приема Между введением двух доз препарата в один глаз следует соблюдать интервал не менее четырех недель. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Вводить препарат Луцентис® должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата - подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза или инфекционные процессы периокулярной локализации - активное тяжелое интраокулярное воспаление

Следующие нежелательные реакции могут быть классифицированы по частоте встречаемости в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) или неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группировки нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности. Очень часто • назофарингит • головная боль • воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, боль в глазу, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаза, чувство зуда в глазу • артралгия • повышение внутриглазного давления Часто • инфекция мочевыводящих путей* • анемия • гиперчувствительность • тревожность • дегенерация сетчатки, болезни сетчатки, отслойка сетчатки глаза, разрыв сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, снижение остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, болезни стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозия роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечеткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаза, фотопсия, светобоязнь, ощущение дискомфорта в глазу, отек века, болезненность века, гиперемия конъюнктивы • кашель • тошнота • аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема) Нечасто • слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отек роговицы, стрии роговицы, боль в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу, раздражение века #Побочными реакциями считали нежелательные явления (как минимум у 0,5 процентных пунктов пациентов), которые возникали с большей частотой (как минимум на 2 процентных пункта) у пациентов, получавших Луцентис® 0,5 мг, чем у пациентов, получавших контрольное лечение (плацебо или ФДТ вертепорфином). * Наблюдалось только у пациентов с ДМО При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В клинических исследованиях экссудативной формы ВМД и в данных постмаркетингового исследования применения препарата отмечались случаи непреднамеренной передозировки препарата. Наблюдались следующие нежелательные реакции, связанные с описанными зарегистрированными случаями: повышение внутриглазного давления, преходящая слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль в роговице и боль в глазах. В случае передозировки препарата, если лечащий врач сочтет это необходимым, следует контролировать внутриглазное давление и принимать меры по его снижению.

Специальные предупреждения Прослеживаемость Чтобы улучшить прослеживаемость биологических медицинских препаратов, должны быть четким образом указаны наименование и номер серии введенного препарата. Реакции, связанные с интравитреальными инъекциями Интравитреальные инъекции, в том числе инъекции препарата Луцентис®, могут вызвать развитие эндофтальмита, интраокулярное воспаление, регматогенную отслойку сетчатки, разрыв сетчатки и ятрогенную травматическую катаракту. Введение препарата Луцентис® следует всегда проводить в надлежащих асептических условиях. Кроме того, необходимо контролировать состояние пациентов в течение недели после инъекции, чтобы обеспечить раннее лечение инфекции при ее возникновении. Пациенты должны быть проинструктированы незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита или других вышеперечисленных состояний. Повышение внутриглазного давления У взрослых пациентов в течение 60 минут после инъекции препарата Луцентис® отмечалось кратковременное увеличение внутриглазного давления. Также было выявлено продолжительное увеличение внутриглазного давления. Необходимо обеспечить надлежащий мониторинг и коррекцию внутриглазного давления и перфузии головки зрительного нерва. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах возможных нежелательных реакций и проинструктированы сообщать врачу при развитии таких симптомов, как боль в глазах или повышенный дискомфорт, усиление покраснения глаз, нечеткое или ослабленное зрение, увеличение числа мелких точек перед глазами или повышенная чувствительность к свету. Билатеральное лечение Ограниченные данные касательно двустороннего использования препарата Луцентис® (в том числе при введении в один и тот же день) не подтверждают повышенного риска развития системных нежелательных явлений по сравнению с односторонним применением. Иммуногенность При использовании препарата Луцентис® существует вероятность развития иммуногенности. Так как существует вероятность более выраженного системного воздействия препарата на пациентов с ДМО, у данной популяции пациентов нельзя исключить и более высокий риск развития гиперчувствительности. Пациенты должны быть проинструктированы сообщать об усилении интраокулярного воспаления, которое может быть клиническим проявлением интраокулярного формирования антител к препарату. Совместное применение других препаратов антител к фактору роста эндотелия сосудов (анти-VEGF) Луцентис® нельзя применять одновременно с другими анти-VEGF средствами (системными или офтальмологическими). Прекращение терапии препаратом Луцентис® у взрослых пациентов Лечение необходимо временно прекратить и не следует возобновлять раньше следующего запланированного курса лечения в случае: • снижения остроты зрения с максимальной коррекцией (ОЗМК) на ≥30 букв по сравнению с последней оценкой остроты зрения; • внутриглазного давления ≥30 мм рт. ст.; • разрыва сетчатки; • субретинального кровоизлияния, затрагивающего центральную ямку, или если размер кровоизлияния составляет ≥50 % от общей площади поражения; • выполненного или запланированного проведения в течение предыдущих или последующих 28 дней интраокулярного хирургического вмешательства. Разрыв пигментного эпителия сетчатки Факторы риска, связанные с возникновением разрыва пигментного эпителия сетчатки после анти-VEGF терапии при экссудативной ВМД и, теоретически, и других форм ХНВ, представляют собой обширную и (или) значительную отслойку пигментного эпителия сетчатки. Следует соблюдать осторожность перед началом лечения ранибизумабом пациентов с описанными факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки. Регматогенная отслойка или макулярные отверстия сетчатки у взрослых пациентов У пациентов с регматогенной отслойкой или макулярными отверстиями сетчатки 3 или 4 степени лечение должно быть прекращено. Применение в педиатрии Предупреждения и меры предосторожности, описанные для взрослых, также относятся к недоношенным новорожденным с РН. Долгосрочный профиль безопасности у недоношенных новорожденных с РН изучался в течение 2 лет в расширенном исследовании RAINBOW и не выявил новых сигналов безопасности. Профиль безопасности свыше 2 лет у недоношенных не установлен. Популяции с ограниченными данными Опыт лечения пациентов с ДМО, вызванным диабетом типа I, ограничен. Исследования влияния препарата Луцентис® на пациентов, которым ранее делались интравитреальные инъекции, на пациентов с активными системными инфекциями или двусторонними заболеваниями глаз, такими как отслойка или макулярное отверстие сетчатки, не проводились. Также, опыт лечения препаратом Луцентис® пациентов с диабетом с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c), превышающим 108 ммоль/л (12 %), ограничен, а опыт лечения пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией отсутствует. При лечении таких пациентов врач должен учитывать отсутствие данной информации. Данных, позволяющих сделать выводы о воздействии препарата Луцентис® на пациентов с ОВС, у которых наблюдается необратимая потеря зрительной функции из-за ишемии, недостаточно. Данные о воздействии препарата Луцентис® на пациентов с ПМ, которые ранее получали фотодинамическую терапию вертепорфином (вФДТ), не принесшую результата, ограничены. Кроме того, несмотря на то, что у пациентов с субфовеальными и юкстафовеальными поражениями наблюдался стойкий эффект от применения препарата, данных, позволяющих сделать выводы о воздействии препарата Луцентис® на пациентов с ПМ и экстрафовеальными поражениями, недостаточно. Системное воздействие после интравитреального введения После интравитреальной инъекции ингибиторов VEGF сообщалось о системных нежелательных эффектах, в том числе о неофтальмологических кровоизлияниях и артериальных тромбоэмболических осложнениях. Данные касательно безопасности при лечении ДМО, макулярного отека, вызванного ОВС, и ХНВ, вызванной ПМ, у пациентов с инсультом или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе, ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с соответствующими состояниями. Женщины детородного возраста/контрацепция для женщин Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На фоне лечения возможно развитие временных нарушений зрения, влияющих на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При возникновении таких симптомов пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до снижения выраженности временных зрительных нарушений.

Клинические данные воздействия ранибизумаба на беременность отсутствуют. Системное воздействие ранибизумаба после его интраокулярного введения низкое, но принимая во внимание механизм действия препарата, ранибизумаб следует рассматривать как потенциально тератогенный и эмбрио-/фетотоксический препарат. Таким образом, ранибизумаб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Женщинам, планирующим беременность, и получавшим лечение ранибизумабом, до зачатия ребенка рекомендуется подождать не менее 3 месяцев с даты введения последней дозы ранибизумаба. Кормление грудью На основании очень ограниченных данных ранибизумаб может проникать в грудное молоко в небольших количествах. Влияние ранибизумаба на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно. В качестве меры предосторожности препарат Луцентис® не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Исследования взаимодействия не проводились. Луцентис® и лазерная фотокоагуляция при ДМО и отеке макулы, вызванном окклюзией ветвей вены сетчатки (ОВВС) Существует опыт введения препарата Луцентис® одновременно с проведением лазерной фотокоагуляции. При применении обоих методов терапии в течение одного дня препарат Луцентис® следует вводить спустя как минимум 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Препарат Луцентис® можно вводить пациентам, ранее проходившим лечение методом лазерной фотокоагуляции. В клинических исследованиях при лечении нарушений зрения, вызванных ДМО, сопутствующее лечение тиазолидиндионами не влияло на результат лечения снижения остроты зрения или показатели толщины центральной области сетчатки (CSFT) у пациентов, получавших Луцентис®. Дети Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2 С до 8 С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!