Менотропин – это гонадотропное средство, способное вызывать как легкие, так и серьезные побочные реакции и его должны применять только врачи, которые хорошо знакомы с проблемами бесплодия и методами их лечения.
Терапия гонадотропином требует определенных временных затрат со стороны врачей и требует регулярного мониторинга реакции яичников с помощью ультразвука (УЗИ), отдельно или в сочетании с измерением уровня сывороточного эстрадиола.
Существует значительная вариабельность ответа на применение менотропина между пациентами, с плохой реакцией на применение менотрофина у некоторых пациентов. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.
Первую инъекцию препарата Мериоферт следует проводить под непосредственным наблюдением врача.
Перед началом лечения следует оценить бесплодие пары и возможные противопоказания к беременности. В частности, пациенты должны быть обследованы на гипотиреоз, недостаточность надпочечников, гиперпролактинемию и опухоли гипофиза или гипоталамуса, а также назначено соответствующее специфическое лечение.
Пациенты, проходящие стимуляцию роста фолликулов, будь то в рамках лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ, могут испытывать увеличение яичников или развить гиперстимуляцию. Соблюдение рекомендуемой дозировки и режима применения менотропина, а также тщательный мониторинг терапии сведут к минимуму частоту таких событий. Оценка показателей развития и созревания фолликулов требует наблюдения врача, имеющего опыт интерпретации соответствующих тестов.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ – состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, который появляется сам по себе, а тяжесть симптомов, которого может нарастать.
Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях – в перикардиальной полости.
В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании можно обнаружить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии.
Если уровень эстрогена в моче превышает 540 нмоль (150 мкг)/24 часа или если уровень 17 бета-эстрадиола в плазме превышает 3000 пмоль/л (800 пикограмм/мл), или если наблюдается резкий рост значений, повышается риск гиперстимуляции и лечение менотрофином следует немедленно прекратить, а хорионический гонадотропин человека отменить. Ультразвуковое исследование выявит любое чрезмерное развитие фолликулов и непреднамеренную гиперстимуляцию.
Тяжелая форма СГЯ может быть опасной для жизни и характеризуется большими кистами яичников (склонными к разрыву), острой болью в животе, асцитом, очень часто гидротораксом и иногда тромбоэмболическими явлениями. Другие симптомы, которые могут наблюдаться, включают: вздутие живота, сильное увеличение яичников, увеличение веса, одышку, олигурию и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. Клиническая оценка может выявить гиповолемию, гемоконцентрацию, электролитный дисбаланс, гемоперитонеум, плевральные выпоты и острый легочный дистресс.
Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, если только не вводится ХГЧ для стимуляции овуляции. Поэтому в случаях гиперстимуляции яичников разумно воздержаться от приема ХГЧ и посоветовать пациентке воздержаться от половой жизни или использовать барьерные методы в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 часов до нескольких дней) и стать серьезным медицинским событием, поэтому пациентки должны находиться под наблюдением в течение как минимум двух недель после введения ХГЧ.
Соблюдение рекомендуемой дозировки менотропина, режима приема и тщательного мониторинга терапии сведет к минимуму частоту гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. Пациентки, проходящие контролируемую гиперстимуляцию яичников, могут подвергаться повышенному риску развития гиперстимуляции ввиду чрезмерной реакции эстрогенов и множественного развития фолликулов. При ВРТ аспирация всех фолликулов до овуляции может снизить частоту возникновения гиперстимуляции.
СГЯ может быть более тяжелым и затяжным, если наступает беременность. Чаще всего СГЯ возникает после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной тяжести примерно через семь-десять дней после лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с началом менструации.
При возникновении тяжелой формы СГЯ лечение гонадотропинами следует прекратить, если оно все еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать специфическую терапию СГЯ.
Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.
Многоплодная беременность
Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений, как для матери, так и для плода в перинатальный период.
У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия по сравнению с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.
У пациенток после проведения ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.
До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности.
Потеря беременности
Частота потери беременности в результате выкидыша или аборта выше у пациенток, проходящих стимуляцию роста фолликулов для процедур ВРТ, чем в обычной популяции пациенток.
Внематочная беременность
Женщины с историей заболевания маточных труб подвержены риску внематочной беременности, независимо от того, наступила ли беременность путем спонтанного зачатия или в результате лечения бесплодия. Распространенность внематочной беременности после ЭКО, как сообщается, составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.
Новообразования репродуктивных органов
У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня еще не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразованиям у женщин, страдающих бесплодием.
Врожденные пороки развития
Распространенность врожденных пороков развития у женщин после проведения ВРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы и т.д.) и многоплодной беременности.
Тромбоэмболические нарушения
У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, несмотря на наследственную предрасположенность, существенное ожирение (индекс массы тела> 30 кг/м2) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.
Специальные предупреждения
Лактоза
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции.
Применение в педиатрии
Не применяется у детей и подростков до 18 лет.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако маловероятно, что Мериоферт окажет влияние на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами.