Меропенем порошок 500 мг

Меропенем, 500 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Один флакон содержит активное вещество – меропенема тригидрат 570 мг в пересчете на меропенем 500 мг. Меропенем, 1000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Один флакон содержит активное вещество – меропенема тригидрат 1140 мг в пересчете на меропенем 1000 мг; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Меропенем показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: - тяжелые пневмонии, включая внутрибольничные пневмонии и пневмонии, приобретенные при искусственном дыхании; - бронхолегочные инфекции при муковисцидозе; - осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей; - осложненные внутрибрюшные инфекции; - родовые и послеродовые инфекции; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей; - острый бактериальный менингит. Меропенем может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванными бактериальной инфекцией, а также для лечения пациентов с бактериемией, связанной или предположительно связанной с любой из вышеперечисленных инфекций. Для правильного применения антибиотиков следует руководствоваться официальными рекомендациями.

Механизм действия Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дигидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза пуринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметре зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей. Категория возбудителя — Диаметр зоны (мм) Чувствительный — ≥ 14 Промежуточный — от 12 до 13 Резистентный — ≤ 11 В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях: Патогены — Чувствительность (мг/л) — Резистентность (мг/л) Enterobacteriaceae — ≤ 2 — > 8 Pseudomonas — ≤ 2 — > 8 Acinetobacter — ≤ 2 — > 8 Streptococcus групп А, В, С, G — ≤ 2 — > 2 Streptococcus pneumoniae1 — ≤ 2 — > 2 Другие стрептококки — 2 — 2 Enterococcus5 — - — - Staphylococcus2 — Зависит от наличия чувствительности к метициллину Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis — ≤ 2 — > 2 Neisseria meningitidis2, 3 — ≤ 0,25 — > 0,25 Грамположительные анаэробы — ≤ 2 — > 8 Грамотрицательные анаэробы — ≤ 2 — > 8 Неспецифические пороговые значения4 — ≤ 2 — > 8 1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л. 2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него. 3 Значения, используемые только при менингите. 4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов. 5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема. Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами. Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии. Патогены, чувствительные к меропенему: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1 Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2 Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae группы В Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes группы A Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1 Грамотрицательные аэробы: Род Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Патогены, обладающие природной резистентностью: Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp. Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью. 2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему. Малиазм и мелиоидоз Применение меропенема у людей основано на данных о восприимчивости in vitro к B. mallei и B. pseudomallei и ограниченных данных по применению у людей. При лечении малиазма и мелиоидоза лечащий врач должен учитывать национальные и/или международные рекомендации по лечению.

Режим дозирования Общие рекомендации по дозированию приведены в таблицах ниже. Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Дозировка до 2 г три раза в день для взрослых и подростков и до 40 мг/кг три раза в день для детей может быть целесообразной, особенно при лечении определенных инфекций, вызванных менее чувствительными бактериальными патогенами (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или очень тяжелых инфекций. Взрослые и подростки Инфекция — Доза вводится каждые 8 часов Тяжелые пневмонии, включая внутрибольничные пневмонии и пневмонии, приобретенные при искусственном дыхании — 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе — 2 г Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей — 500 мг или 1 г Осложненные внутрибрюшные инфекции — 500 мг или 1 г Родовые и послеродовые инфекции — 500 мг или 1 г Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит — 2 г Фебрильная нейтропения — 1 г Меропенем обычно вводят внутривенно в течение примерно 15–30 минут. Альтернативно дозы до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности внутривенного болюсного введения 2 г у взрослых ограничены. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом (см. ниже). Коррекция дозы препарата при единице дозирования 2,0 г недостаточно изучена. Клиренс креатинина (мл/мин) — Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг) — Частота введения 26–50 — одна единица дозы — каждые 12 часов 10–25 — 0,5 единицы дозы — каждые 12 часов < 10 — 0,5 единицы дозы — каждые 24 часа Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. Дети Дети младше 3 месяцев Безопасность и эффективность у детей младше 3 месяцев не установлены, и оптимальная дозировка не установлена. Однако имеются ограниченные фармакокинетические данные, позволяющие рекомендовать дозу 20 мг/кг каждые 8 ​​часов в качестве подходящего лечения. Дети от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг Рекомендуемые дозировки приведены в следующей таблице: Инфекции — Дозу следует вводить каждые 8 ​​часов Тяжелая пневмония, включая внутрибольничную и респираторную пневмонию — 10 или 20 мг/кг Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе — 40 мг/кг Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей — 10 или 20 мг/кг Осложненные внутрибрюшные инфекции — 10 или 20 мг/кг Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 10 или 20 мг/кг Острый бактериальный менингит — 40 мг/кг Фебрильная нейтропения — 20 мг/кг Дети с массой тела более 50 кг Следует использовать дозу для взрослых. Опыт применения препарата у детей при почечной недостаточности отсутствует. Метод и путь введения Меропенем вводят в виде внутривенной инфузии в течении 15-30 минут. Кроме того, дозы до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут. Безопасность введения дозы 40 мг/кг детям в виде внутривенной болюсной инъекции недостаточно изучена. Для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Правила приготовления раствора Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат Меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг или 20 мл на 1000 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. При разведении препарата Меропенем следует соблюдать стандартный режим асептики. Все флаконы предназначены только для однократного применения. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

- гиперчувствительность к действующему веществу, или к любому из вспомогательных веществ, или к другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе; - выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т. е. к пенициллинам или цефалоспоринам); - беременность и период лактации; - детский возраст до 3 месяцев.

Часто: • тромбоцитоз; • головная боль; • тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; • сыпь; • местные реакции – воспаление. Нечасто: • вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта; • тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; • судороги, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**; • запор**, холестатический гепатит**, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; • крапивница, кожный зуд; • сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**; • снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**; • повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови; • диспноэ**; • тромбофлебит, боль в месте введения. Редко: • делирий***; • гипокалиемия; • повреждение печени, вызванное лекарственными препаратами**** Очень редко • лимфоцитопения; • фотофобия; • проявления анафилаксии***, ангионевротический отек***. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных): • агранулоцитоз***, гемолитическая анемия ***; • псевдомембранозный колит***; • токсический эпидермальный некролиз***, синдром Стивенса – Джонсона***, мультиформная эритема***, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)***, острый генерализованный экзантематозный пустулез***; • снижение уровня калия в крови (что может вызвать слабость, мышечные спазмы, покалывание и нарушения сердечного ритма); • проблемы с печенью (пожелтение кожи и глаз, кожный зуд, моча темного цвета или стул светлого цвета); • рабдомиолиз. Если вы заметили эти признаки или симптомы, немедленно обратитесь к врачу. Среди нежелательных реакций со стороны крови и лимфатической системы отмечались положительная прямая или непрямая проба Кумбса, а также изменения частичного тромбопластинового времени. **Причинно-следственная связь с приёмом меропенема не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию меропенемом (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36 пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5 случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом. ***Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде. ****DILI включает гепатит и печеночную недостаточность. Синдром Коуниса Сообщалось об остром коронарном синдроме, связанном с аллергической реакцией (синдром Коуниса), при применении других бета-лактамных антибиотиков. Пациенты детского возраста Препарат Меропенем разрешен к применению у детей старше 3 месяцев. На основании имеющихся ограниченных данных не существует доказательств повышенного риска возникновения каких-либо побочных реакций у детей. Все полученные сообщения соответствовали сведениям о явлениях, выявленных у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Симптомы: ограниченный опыт пострегистрационных исследований показывает, что нежелательные реакции после передозировки, обычно отличаются легкой степенью тяжести и разрешаются после отмены препарата или снижения дозы. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

При выборе меропенема при лечении конкретного пациента необходимо принимать во внимание целесообразность применения карбапенемов исходя из ряда факторов (тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибиотикам, риск назначения препарата против инфекций, вызванных карбапенем-резистентными бактериями). Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinobacter spp. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей в странах Европейского союза различается. При назначении препарата рекомендуется учитывать распространенность резистентности этих бактерий к карбапенемам в соответствующем регионе. Реакции гиперчувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы серьезные (в т. ч. летальные) реакции гиперчувствительности. Пациенты с гиперчувствительностью к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе также могут быть чувствительны к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно оценить анамнез пациента относительно реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам, наблюдавшихся у него в прошлом. При возникновении тяжёлой аллергической реакции следует отменить препарат и принять соответствующие меры. Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию меропенемом. В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций, следует незамедлительно отменить терапию меропенемом и рассмотреть альтернативное лечение. При применении других бета-лактамных антибиотиков были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может привести к инфаркту миокарда). Рабдомиолиз При применении меропенема были зарегистрированы случаи рабдомиолиза. Если наблюдаются признаки или симптомы рабдомиолиза, прием меропенема следует отменить и начать соответствующую терапию. Колит, вызванный приемом антибиотиков В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меропенем. При развитии псевдомембранозного колита следует рассмотреть возможность отмены препарата и назначение терапии, специфичной к Clostridium difficile. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Судороги На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении меропенема у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности. Проблемы с печенью Если вы заметили пожелтение кожи и глаз, кожный зуд, темный цвет мочи или светлый цвет стула, сообщите об этом своему врачу. Это может быть признаком проблем с печенью, которые необходимо проверить вашему врачу. Применение препарата Меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина. Сероконверсия при прямом антиглобулиновом тесте (проба Кумбса) Прямой или непрямой тест Кумбса может дать положительный результат во время лечения меропенемом. Одновременный прием вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида Не рекомендуется одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества В каждом флаконе лекарственного препарата Меропенем дозировкой 500 мг содержится 3,84 ммоль (или 88,2 мг) натрия, в каждом флаконе дозировкой 1000 мг – 7,67 ммоль (или 176,4 мг) натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее следует принимать во внимание, что при приеме меропенема могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО. Дети и подростки Исследования по выявлению взаимодействия проводились только у взрослых.

Срок хранения Невскрытый флакон 2 года. Приготовленный раствор Раствор, приготовленный с использованием стерильной воды для инъекций, или 0,9 % раствора натрия хлорида, или 5 % раствора глюкозы, должен быть использован немедленно. Не замораживайте раствор препарата. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС, в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Условия хранения после разведения лекарственного препарата см. выше. Хранить в недоступном для детей месте!